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探讨p21ras在检测HCC中的表达及意义
目的:探讨p21ras在肝细胞癌(HCC)中的表达及意义.方法采用免疫组织化学法检测分析10例正常肝组织及81例HCC癌旁肝组织和癌组织中p21ras蛋白的表达.结果①正常肝组织中p21ras无阳性表达；而在癌组织与癌旁组织则出现阳性表达,其中癌组织的阳性表达率为35.80％ (29/81),癌旁组织为88.89％(72/81),差异具有高度显著性(P＜0.01).②)p21ras在癌组织中的表达与患者年龄及肿瘤分级有关联(P＜0.01),但与性别、肿瘤直径、是否伴有肝硬化及HBcAg阳性无关(P＞0.05).结论p21ras的阳性表达与HCC的发生有关联.
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中医脾虚证与胃癌癌前病变关系的研究
目的:探索中医脾虚证的病理生理学变化与胃黏膜癌前病变的关系.方法:对160例脾虚证胃黏膜均伴有肠上皮化生(IM)和,或不典型增生(AHP)患者,脾虚证分为脾气虚证(SQD)、脾阴虚证(SyinD)和脾虚气滞证(SDQS)3型和22例健康对照者为研究对象,在CM200FEG型透射电镜(TEM)直视下,对胃黏膜上皮细胞核与线粒体采用9100/60型能量色散X射线分析仪能测定微量元素Zn、Cu;采用IBAS2000型图像分析仪测定上皮细胞核DNA:采用即用型非生物素免疫组织化学(EIivision TM Plus)方法检测胃黏膜组织切片p53、Ki67、CerbB2、P21ras表达.结果:胃黏膜上皮细胞核DNA、Zn、Cu量变和p53、P21ras、CerbB2和Ki67阳性表达率,随着SQD、SyinD和SDOS组的顺序递增;而线粒体Zn、Cu,则随着以上各组的顺序递减,组间有显著性差异(P<0.0或P<0.001).以上各项检测指标,在IMⅡb和ATP++组的变化与CA相近,无显著性差异;SDQS组与胃癌间在分子生物学上也无显著性的差异.结论:临床上发现SDQS慢性胃炎胃黏膜伴有ATP++、IMⅡb要高度警惕突发癌变的倾向,要定期随访,有利于发现早期胃癌.
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连黛胶囊对胃肠肿瘤p21ras和突变型p53蛋白表达调节作用的临床研究
目的:研究连黛胶囊对胃肠肿瘤p21ras和突变型p53蛋白表达的调节作用.方法:选择临床中晚期胃肠肿瘤患者45例,随机分为治疗组和对照组,治疗组30例,在对症支持疗法的基础上口服连黛胶囊,对照组15例仅用对症支持疗法,观察治疗前后血清p21ras和突变型p53蛋白含量变化,同时观察生存质量的变化.结果:治疗组治疗后血清p21ras和突变型p53蛋白含量显著降低(P＜0.01,P＜0.05),生存质量评分明显提高(P＜0.05).对照组各指标治疗前后差异无显著性意义.结论:连黛胶囊具有调节胃肠肿瘤p21ras和突变型p53蛋白表达的作用.
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SIAH2、HIF-1α和P21ras与恶性肿瘤关系的研究进展
恶性肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,主要是由于细胞中的调控基因发生突变或损伤,导致信号传递系统功能异常[1].探索恶性肿瘤的发病机制,寻找特异性标志物、将它们作为恶性肿瘤治疗靶点,将会有助于提高恶性肿瘤的治疗效果.SIAH2蛋白作为一种E3泛素连接酶,能够识别多种底物蛋白,然后进一步促使底物蛋白发生泛素化降解.SIAH2蛋白通过这种方式在多种信号传导通路中发挥重要作用,目前研究指出SIAH2主要通过两条信号传导通路发挥作用,分别是SIAH2/PHD/HIF-1α通路和ras通路.本文对SIAH2、HIF-1α和ras在恶性肿瘤中的研究进展做一综述.
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胰腺癌组织中p21ras表达与血管生成的关系
目的 探讨胰腺癌组织中p21ras表达与VEGF表达、血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌组织中p21ras、VEGF蛋白表达及肿瘤微血管密度,分析p21ras表达与VEGF表达、血管生成的关系.结果 胰腺癌组织中p21ras表达阳性率为60.41%,VEGF表达阳性率为64.58%,胰腺癌组织中p21ras和VEGF表达明显高于癌旁组织(P＜0.05).p21ras表达与VEGF表达及MVD有相关性(P＜0.05).结论 p21ras表达可上调胰腺癌组织中VEGF表达,促进微血管增生.
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慢性胰腺炎、胰腺癌组织中血管生成与ras基因产物p21蛋白表达的关系及意义
目的探讨慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)、胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAC)组织中血管生成与ras基因产物p21蛋白表达的关系及在慢性胰腺炎、胰腺癌演化过程中所起的重要作用.方法应用免疫组化Envision方法检测7例正常胰腺、24例慢性胰腺炎、24例胰腺癌组织中CD34、p21ras的表达.对CD34阳性血管进行微血管密度(microvessel density,MVD)计数.结果CD34抗体染色大部分毛细微血管和单个内皮细胞.高微血管染色区域(hotspot)几乎总是在肿瘤与周围组织交界的浸润缘和慢性炎症组织,特别是纤维化组织.对照组正常胰腺组织除腺泡的微血管血供外,叶间结缔组织很少能观察到新生血管.p21ras阳性物可见于增生性胰腺导管上皮细胞及导管腺癌细胞,正常胰腺无表达,癌组织(47.2±9.4)和慢性胰腺炎组织(40.8±7.93)中微血管密度明显高于对照组(9.85±2.86)(P＜0.01).24例胰腺癌组织中p21ras阳性占15例,24例胰腺炎组织中p21ras阳性占11例,两者无显著差异,(x2=1.34,P＞0.05).p21ras阳性胰腺癌组织MVD(52.1±8.3)明显高于p21ras阴性的胰腺癌(39.1±4.1)及慢性胰腺炎组织(35.99±3.36)(P＜0.01),p21ras阳性的慢性胰腺炎组织MVD亦高于p21ras阴性的慢性胰腺炎组织(P＜0.01).结论微血管生成与K-ras突变关系密切,可能是胰腺癌发生发展中的早期事件,在慢性胰腺炎、胰腺癌的演变中亦起了不可低估的作用.
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P21Ras和P-ERK在子宫内膜癌组织中的表达及意义
目的 探讨P21Ras和细胞外信号调节激酶(P-ERK)在子宫内膜癌中的表达及其介导的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,Ras- Raf-MEK-ERK)途径与子宫内膜癌发生发展之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对49例子宫内膜癌和20例子宫内膜非典型增生,12例增生期内膜组织中P21Ras和P-ERK的表达进行检测,分析两者的表达与子宫内膜癌患者临床病理特征之间的关系.结果 P21Ras和P-ERK在子宫内膜癌中的表达率分别为75.51%(37/49)、71.43%(35/49),明显高于非典型增生内膜35.00%(7/20)、40.00%(8/20)及增生期子宫内膜0(0/12)、8.33%(1/12)(P<0.05).P21ras和P-ERK在高中分化子宫内膜癌中的表达率63.64%(21/33)、60.61%(20/33),显著低于低分化子宫内膜癌100%(16/16)、93.75% (15/16)(P<0.05).P-ERK在手术病理分期中Ⅲ的表达率为100%,明显高于Ⅰ期58.62%(17/29)、Ⅱ期85.71%(12/14).此外,P-ERK的表达与肌层浸润深度有关,在＜1/2肌层深度中的表达53.85% (14/26)明显小于≥1/2肌层深度的表达91.30%(21/23)(P<0.05).P21Ras和P-ERK的表达呈正相关(rs=0.480, P<0.01).结论 ① P21Ras和P-ERK与子宫内膜癌的发生和发展有关, 且两者存在协同作用;② Ras-MAPK途径的异常活化与子宫内膜癌的发生密切相关.
关键词： 子宫内膜癌 p21ras 细胞外信号调节激酶(P-ERK) -
PTEN、p21ras在人子宫内膜腺癌组织中的表达及其意义
目的探讨PTEN基因、Ki-ras基因在子宫内膜腺癌中的表达及意义.方法采用免疫组织化学S-P法测定20例正常增生期子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜及45例子宫内膜腺癌组织中的PTEN、p21ras蛋白表达.结果PTEN在正常子宫内膜、不典型增生和内膜腺癌中的阳性表达率逐渐降低,分别为95.0%、40.0%、31.1%.正常子宫内膜组织中的PTEN阳性表达率显著高于不典型增生和内膜腺癌(P＜0.01).p21ras蛋白在正常子宫内膜、不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为0、50.0%、64.4%,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组均显著高于正常子宫内膜组(P＜0.01).PTEN与p21ras蛋白表达呈负相关(r=-0.303,P＜0.05),且均与细胞分化程度显著相关(P＜0.05).结论1)PTEN、ki-ras基因在子宫内膜腺癌发生发展中起重要作用,PTEN是其发生的早期分子事件;2)PTEN、p21ras的蛋白表达与病理分级有关;3)在子宫内膜腺癌中PTEN与p21ras可能参与同一蛋白通路发挥生理作用.
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癌基因蛋白c-erbB-2和p21ras在肺癌中的表达及意义
目的探讨原癌基因c-erbB-2和p21ras在肺癌形成机制中所起的作用.方法用免疫组织化学SABC法对原发性肺癌中两种基因表达作一检测.结果 55例肺癌中,22例(44%)c-erbB-2过度表达,25例(45%)p21ras过度表达,其中10例小细胞肺癌中均未见两种基因过度表达.c-erbB-2基因过度表达与淋巴结有无转移具有明显相关性(P＜0.05).c-erbB-2,p21ras蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关(P＜0.05).结论 c-erbB-2,p21ras在肺癌形成和发展中协同作用,有助于评估肺癌患者的预后.
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关键词：
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绝经后服用他莫昔芬的乳腺癌妇女子宫内膜ras基因p21ras蛋白的表达
目的 研究他莫昔芬对乳腺癌患者的子宫内膜腺细胞p21ras蛋白表达的影响,探讨ras基因突变与他莫昔芬相关性子宫内膜病变的发生、发展的关系.方法 对2005年1月～2008年10月于温州医学院附属第二医院乳腺外科手术绝经后乳腺癌患者进行随访,用免疫组化(sp法)检测服用他莫昔芬前和服用3年以上的正常子宫内膜和他莫昔芬相关性子宫内膜息肉中的p21ras蛋白表达.以同时期于我院治疗的绝经后子宫脱垂患者的子宫内膜、绝经后子宫内膜息肉,及子宫内膜癌患者为对照组.所有对照组患者,均无化疗和放疗及雌、孕激素服用史.结果 乳癌组中,服药3年以上和他莫昔芬相关子宫内膜息肉组中,p21ras的表达率分别为25.5%(5/20)、27.27%(6/22),与正常未服药的内膜及子宫内膜癌组比较,差别有统计学意义.在对照组中,p21ras在正常内膜组、内膜息肉组、子宫内膜癌组阳性表达率分别为3.33%(1/30)、13.33%(4/30)、70%(14/20),表达率逐渐增加,有统计学意义.结论 p21ras蛋白在子宫内膜腺细胞上的过度表达与子宫内膜病变关系密切.使用他莫昔芬后,引起的p21ras蛋白的表达增加,可能是这一人群子宫内膜癌发病率增高的主要原因.
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良恶性胃黏膜中p21ras、表皮生长因子受体和p53蛋白的表达及意义
目的研究p21ras、表皮生长因子受体(EGFR)和p53突变蛋白在良恶性胃黏膜组织中的表达及其对胃癌早期诊断的意义.方法应用免疫组织化学方法对31例胃癌、49例癌前病变、21例萎缩性胃炎和28例正常胃黏膜组织中的p21ras、EGFR和p53突变蛋白的表达进行检测.结果 31例胃癌组中,p21ras、EGFR和p53突变蛋白的阳性表达率分别为64.5%、54.8%和32.3%;49例癌前病变组中, p21ras、EGFR 和p53突变蛋白的阳性表达率分别为 59.2%、53.1% 和 22.4%;癌前病变组和胃癌组间3种基因蛋白的阳性表达率差异均无显著性(均为P＞0.05),但均显著高于正常胃黏膜组(P＜0.05或P＜0.01).结论胃癌和癌前病变胃黏膜组织中存在多种基因的表达异常,检测胃黏膜中p21ras、EGFR和p53蛋白对胃癌早期诊断的意义不大.
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EGFR,P21ras在结肠癌中的表达及意义
目的:探讨表皮生长因子(EGFR)、P21ras表达在结肠癌发生、发展中的意义和相互关系.方法:应用免疫组化S-P法,对53例结肠癌及其癌旁组织和7例正常结肠粘膜同时进行EGFR和P21ras检测.结果:正常结肠粘膜EGFR和P21ras表达均阴性,癌旁组织中表达均较癌组织中弱(P＜0.05).在癌旁组织中,EGFR,P21ras表达者较阴性者术后平均生存时间短(P＜0.01),两者表达均与患者年龄、性别、大体分型及病理类型无关(P＞0.05).EGFR在癌组织中的表达越强,存活时间越短(P＜0.05).P21ras表达与细胞分级及Duke's分期无关(P＞0.05),在癌组织中的表达与患者术后存活时间无关.结论:被激活的EGFR和ras基因在细胞的恶性转化过程中起重要作用,均是结肠癌发生的起始事件之一.强表达EGFR的结肠癌有较高的侵袭、转移能力,预后也差.其表达强弱可以作为判断结肠癌预后的指标.EGFR和P21ras在结肠癌中是互相协同、相互独立和累积的关系.
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胃癌组织中p21ras表达与氧自由基关系研究
目的探讨在胃癌中p21ras表达与氧自由基的关系.方法选择胃癌和慢性浅表性胃炎患者各30例,应用免疫组化、硫代巴比妥酸比色法测定组织中p21ras表达和脂质过氧化物(LPO)含量.结果胃癌患者p21ras表达和LPO含量明显高于慢性浅表性胃炎患者(P＜0.05);胃癌患者p21ras表达阳性者LPO含量高于p21ras表达阴性者(P＜0.05).结论 p21ras、氧自由基与胃癌的发生相关,在胃癌组织中p21ras与氧自由基有一定的相关性,可能在胃癌发病过程中二者之间存在相互作用.
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侵袭性垂体腺瘤中p21ras p21WAF1/CIP1的表达及临床意义
侵袭性垂体腺瘤形成原因尚不清楚,很多学者从细胞、分子水平来对与其发病相关的因素进行研究,以期对其发生机制及侵袭、复发相关性作出预测并指导临床治疗,取得了一定的进展.本文通过免疫组织化学方法研究垂体腺瘤组织中p21ras和p21WAF1/CIP1的表达特征、相关性及其与垂体腺瘤侵袭程度的关系.
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Ⅰ期子宫内膜癌中p21ras的表达与DNA含量的研究
目的:探讨Ⅰ期子宫内膜癌p21ras表达及DNA含量.方法:ABC免疫组化法及流式细胞术.结果:随组织学分级增高p21ras表达率增高(P<0.05),DNA异倍体率亦增加(P<0.05).异倍体子宫内膜癌中p21ras阳性表达率(82.35%)较二倍体子宫内膜癌(30.77%)高(P<0.05).结论:提示p21ras作为子宫内膜癌预后参数的可能性,尤其是双参数同步分析将更好地评价子宫内膜癌预后.
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p21ras在绝经前、后子宫内膜腺癌中的表达分析
目的:探讨p21ras在绝经前、后子宫内膜腺癌中的不同表达及意义.方法:ABC免疫组织化学方法.结果:子宫内膜腺癌组织中p21ras阳性表达率为59.38%,而正常组织仅一例弱阳性;绝经后妇女子宫内膜腺癌组织中p21ras阳性表达率(69.57%)及表达强度明显高于绝经前妇女(P<0.05).结论:提示p21ras有作为子宫内膜腺癌尤其是绝经后子宫内膜腺癌诊断标志物及临床应用的可能性.
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p21ras在胃癌中表达的意义
目的探讨胃癌组织中p21ras的表达及其意义.方法应用免疫组化S-P法检测51例胃癌中p21ras的表达情况.结果p21ras阳性表达率为62.75%(32/51).p21ras阳性表达与胃癌的分化程度无明显关系,但与浸润深度和淋巴结转移密切相关.结论p21ras阳性表达在胃癌的发生发展中起重要作用.检测p21ras表达情况可作为判断胃癌预后的一项有用指标.
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新制抗癌方对AFB1染毒的HBV转基因小鼠肝癌前病变组织PCNA等表达的影响
我们已从形态学角度观察了自拟中药复方:新制抗癌方对AFB1染毒的HBV转基因小鼠肝癌前病变的阻断作用[1],本研究旨在运用免疫组化法从分子生物学角度探讨其作用机理,为新制抗癌方的进一步研究奠定部分实验依据.
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CTLA4Ig诱导细胞无能的作用机制探讨
IL-2受体α链(又称CD25)是T淋巴细胞活化的标志分子,CTLA4Ig所诱导的细胞无能CD25的表达下降.用FAGS方法检测CTLA4Ig诱导的细胞无能的凋亡现象,结果发现未处理组与处理组间无差异;CTLA4Ig处理后的细胞无能Fas和FasL的表达,与未处理对照组无差异.用免疫印迹方法,检测发现CTLA4Ig诱导的细胞无能与未处理组相比P21Ras没有明显变化.用RT-PCR方法检测一些细胞因子mRNA的表达水平,发现CTLA4Ig所诱导的细胞无能不能表达IL-2mRNA,IFN-γmR-NA的表达下降,而IL-4mRNA、IL-10mRNA仍可表达,表明细胞无能的基因格局显示Th1基因受抑,有向Th2偏移倾向.
