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内皮素-1受体拮抗剂对高脂血症家兔血管内皮功能的影响
目的 探讨内皮素-1受体拮抗剂对高脂血症家兔血管内皮功能的影响.方法 24只雄性新西兰大白兔随机分为对照组、模型组和BQ-123干预的内皮素-1拮抗剂组(拮抗剂组),每组8只.对照组饲喂普通饲料,模型组和拮抗剂组均饲喂高脂饲料,第6周时对照组和模型组兔静脉注射生理盐水4 mL/d,连续5周,拮抗剂组静脉滴注选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123 4 mL/d,30 min滴完,连续5周.10周后检测3组血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;采用免疫组织化学SP法检测兔主动脉组织内皮素-1和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)表达水平,采用PCR法检测兔主动脉组织CRP mRNA表达情况.结果 拮抗剂组血清总胆固醇[(4.12±0.92) mmol/L]、三酰甘油[(1.43±0.58)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(1.99±0.86) mmol/L]水平均低于模型组[(6.36±1.23)、(2.14±0.70)、(2.79±0.87) mmol/L] (P＜0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇水平[(2.15±0.56)mmol/L]高于模型组[(1.02±0.42) mmol/L] (P＜0.05);模型组和拮抗剂组动脉粥样硬化病变相对面积(32.06％、12.35％)明显高于对照组(3.78％)(P＜0.01),模型组高于拮抗剂组(P＜0.05);拮抗剂组内膜厚度[(226.00±4.25)μm]、中膜厚度[(142.00±1.86)μm]、内膜面积[(0.34±0.04)μm2]、中膜面积[(0.46±0.04)μm2]均较模型组[(325.00±5.68)μm、(185.00±2.07) μm、(0.52±0.04)μm2、(0.73±0.05)μm2]明显下降(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);拮抗剂组主动脉组织内皮素-1(1.39±0.78)、CRP mRNA (3.42±1.23)水平较模型组(3.98±0.76、6.37±1.66)明显下降(P＜0.05);主动脉组织中内皮素1与CRP mRNA表达水平呈正相关(r=0.346,P=0.024).结论 内皮素-1激活的内皮素A受体可导致家兔动脉粥样硬化斑块CRP表达上调,选择性内皮素A受体拮抗剂可预防家兔动脉粥样硬化进展.
