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中国汉族人群Toll样受体2基因多态性与肺结核易感性之间关系
目的 检测中国汉族人群特异TLR2基因多态性,并分析与结核病易感性之间关系.方法 在小样本中测序检测TLR2基因中可能存在的基因多态性,再用连接酶特异检测技术在大样本进行SNP分型,并通过统计学方法分析基因多态性与结核病易感性之间相关性.结果 共检测到6个基因多态性,它们在结核病患者与健康人之间等位基因、基因型以及单配体型上差异无统计学意义(P>0.05).结论 TLR2基因多态性并不是中国汉族人群结核病发病的重要危险因素.
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楤木总皂苷对2型糖尿病模型小鼠肾组织Toll样受体的影响
目的 观察楤木总皂苷对2型糖尿病模型小鼠肾损伤的保护作用,探讨其作用机制.方法 将50只小鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,楤木总皂苷低、中、高剂量组,每组10只.除正常组外,其余各组于高脂高糖饮食8周后一次性注射STZ溶液45 mg/kg,诱导2型糖尿病小鼠模型.造模成功后,楤木总皂苷低、中、高剂量组分别灌胃楤木总皂苷30、60、120 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药8周.分别于给药后4、8周,检测各组小鼠24 h尿蛋白含量.末次给药后,检测各组小鼠血糖、胰岛素及血清TNF-α、IL-1β和NF-κB水平,采用免疫组化染色、Western blot法、实时定量PCR检验肾组织中Toll样受体(Toll-like-receptors, TLR)-2、TLR4蛋白和mRNA表达.结果 与模型组比较,楤木总皂苷低、中、高剂量组小鼠24 h尿蛋白含量、血糖、胰岛素抵抗指数降低(P<0.05),胰岛素含量增加(P<0.05),血清 TNF-α[(16.66±0.20)ng/L、(14.49±0.27)ng/L、(13.52± 0.22)ng/L 比(20.33±0.56)ng/L]、IL-1β[(0.46±0.04)ng/L、(0.44±0.04)ng/L、(0.37±0.04)ng/L 比(0.55± 0.05)ng/L]、NF-κB[(28.71±6.14)ng/L、(26.26±5.48)ng/L、(25.69±5.61)ng/L比(36.55±8.90)ng/L]含量降低(P<0.05),肾组织TLR2 mRNA [(1.92±0.18)、(1.46±0.23)、(1.28±0.21)比(2.69±0.22)]、TLR4 mRNA[(2.20±0.19)、(2.08±0.27)、(1.57±0.22)比(2.78±0.23)]、TLR2蛋白[(0.82±0.11)、(0.52± 0.06)、(0.44±0.07)比(0.77±0.13)]、TLR4蛋白[(0.52±0.04)、(0.42±0.09)、(0.26±0.06)比(0.86±0.12)]表达降低(P<0.05).结论 楤木总皂苷可明显降低2型糖尿病模型小鼠血糖、胰岛素抵抗指数和24 h尿蛋白,升高胰岛素,其作用机制可能与抑制肾组织TLR2和TLR4蛋白表达,降低炎症反应有关.
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隔药饼灸对兔动脉粥样硬化斑块中Toll样受体与核因子表达的影响
目的:观察隔药饼灸对兔动脉粥样硬化(AS)斑块中Toll样受体2(TLR 2)、TLR4、核转录因子κB(NF-κB) mRNA表达的影响,探讨隔药饼灸稳定兔AS斑块的作用机制.方法:新西兰大耳白兔随机分为空白组、模型组、直接灸组、隔药饼灸组、药物组,每组12只.采用高脂饲料喂养及腹主动脉球囊损伤法建立兔AS模型.直接灸组及隔药饼灸组分别直接灸及隔药饼灸“巨阙”及双侧“天枢”“丰隆”或双侧“心俞”“脾俞”“肝俞”,每日1次,治疗8周.运用酶法测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);比色法测定血浆高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),并计算HDL/LDL;电泳法测定血浆载脂蛋白A(Apo-A)、载脂蛋白B(Apo-B);HE染色观察腹主动脉斑块组织结构及斑块的血管内膜厚度、内膜中膜厚度(IMT);实时荧光定量PCR技术检测兔AS斑块中TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA的表达水平.结果:与空白组比较,模型组血浆TC、TG、LDL、Apo B含量显著升高(P＜0.01),Apo A含量、HDL/LDL显著降低(P＜0.01),主动脉内膜厚度、IMT显著增加(P＜0.01),TLR2、TLR 4、NF-κB mRNA表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,各治疗组血浆TC、TG、LDL、Apo-B含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),Apo-A含量、HDL/LDL显著升高(P＜0.01),主动脉内膜厚度、IMT显著降低(P＜0.01),TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA表达水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).与直接灸组比较,隔药饼灸组和药物组血浆TC、TG、LDL、Apo-B显著降低(P＜0.05,P＜0.01),Apo-A含量、HDL/LDL显著升高(P＜0.01),主动脉内膜厚度、IMT降低(P＜0.01,P＜0.05),TLR 2、TLR 4、NFκB mRNA表达水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:隔药饼灸通过抑制兔AS斑块中TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA的表达,可能起到稳定AS斑块的作用.
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大黄对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜TLR2、TLR4的影响
目的:通过观察大黄对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜Toll样受体(TLRs)的影响,探讨大黄对SAP肠黏膜屏障的保护机制.方法:将健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、大黄治疗组.测定3组血清淀粉酶水平;胰腺、末端回肠组织病理评分;RT-PCR法检测回肠组织TLR2、TLR4 mRNA表达水平.结果:模型组肠黏膜TLR2、TLR4 mRNA的表达高于假手术组,大黄治疗组肠黏膜TLR2、TLR4 mRNA的表达低于模型组(P＜0.05).结论:大黄可降低重症急性胰腺炎TLR2、TLR4 mRNA的表达并改善肠黏膜屏障功能,从而抑制炎症反应的发展并减轻胰腺损伤.
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灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证模型小鼠Toll样受体2、4的影响
目的：探讨灭幽汤治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎脾胃湿热证的作用机制。方法将70只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、胃三联组和灭幽汤高、低剂量组(中药高、低剂量组),每组14只,采用复合因素建立BALB/c小鼠Hp相关性胃炎脾胃湿热证模型。成模后各给药组给予相应药物,连续14 d,采用免疫组化检测Toll样受体(TLR)2、TLR4蛋白表达,实时荧光定量PCR检测TLR2、TLR4基因表达,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8的表达。结果模型组TLR2、TLR4蛋白和基因表达水平及血清IL-6、IL-8含量均高于对照组(P＜0.01)；中药高、低剂量组和胃三联组TLR2、TLR4蛋白和基因表达及血清IL-6、IL-8含量均低于模型组(P＜0.01)；中药高剂量组TLR2、TLR4蛋白和基因表达水平及血清IL-6、IL-8含量虽低于胃三联组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论灭幽汤可能通过抑制TLR2、TLR4及下游炎症因子的表达达到治疗Hp相关性胃炎脾胃湿热证的目的。
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四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠Toll样受体2、白细胞介素-1β和白细胞介素-4的影响
目的 观察四神丸对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织Toll样受体2(TLR2)基因表达及血清白细胞介素(IL)-1 β、IL-4含量的影响,探讨其治疗UC的作用机制.方法 采用复合方法制作脾肾阳虚型UC大鼠模型.实验大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、四神丸组,阳性药组予柳氮磺吡啶肠溶片水溶液0.5 g/kg灌胃,四神丸组予四神丸26 g/kg灌胃,每日1次,共21 d.肉眼观察结肠组织损伤情况,并检测大鼠结肠组织TLR2基因表达及血清IL-1β、IL-4的含量.结果 与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜肉眼观察有显著炎症、充血、溃疡形成(P＜0.01),模型组大鼠结肠组织TLR2基因表达与血清IL-1β含量升高(P＜0.05),IL-4含量降低(P＜0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠结肠组织TLR2基因表达和血清IL-1β含量均降低(P＜0.05,P＜0.01),IL-4含量升高P＜0.05).结论 四神丸治疗UC机制可能与调节肠道免疫细胞因子、抑制TLR2信号避免其过度激活有关.
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中药面膜验方治疗脓疱型痤疮疗效及其对Toll样受体2、肿瘤坏死因子-α的影响
目的：观察中药面膜验方治疗脓疱型痤疮的临床疗效及其对血清Toll样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法将106例脓疱型痤疮患者随机分为治疗组(基础治疗加中药面膜验方)和对照组(基础治疗加外用克林霉素磷酸酯凝胶)，观察2组治疗4周后的临床疗效；以20例健康人为健康对照组，比较健康人与痤疮患者及2组患者治疗前后TLR2、TNF-α水平。结果脓疱型痤疮患者治疗前TLR2、TNF-α与健康对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。2组患者治疗前与治疗后 TLR2、TNF-α比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后治疗组与对照组比较，仅 TNF-α水平差异有统计学意义(P＜0.05)。结论在常规治疗基础上加用中药面膜验方可有效降低脓疱型痤疮患者TNF-α水平，疗效优于克林霉素磷酸酯凝胶。
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4种归肺经中药对肺热证小鼠TLR2,NF-κB表达变化的研究
目的:研究麻黄、干姜、黄芩、桑白皮4味归肺经中药对肺热证小鼠肺组织TLR2,NF-κB p65表达的影响,探讨这4味中药干预肺热证的作用机制.方法:将100只健康KM种小鼠随机分为正常对照组、模型组、麻黄、干姜、黄芩、桑白皮组(20,10 g· kg-1),鼻腔滴入肺炎链球菌菌液建立小鼠肺热证模型,分别给予不同中药治疗,应用免疫组化法检测肺组织TLR2,NF-κB p65蛋白含量,Real-time PCR法检测肺组织TLR2,NF-κB p65 mRNA表达水平.结果:与对照组比较,模型组TLR2,NF-κB p65蛋白含量升高(P＜0.01),mRNA表达上调(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,麻黄高、低剂量组、干姜低剂量组、黄芩高剂量组TLR2蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.01);麻黄高、低剂量组、干姜低剂量组、黄芩高、低剂量组、桑白皮高、低剂量组NF-κB p65蛋白含量降低(P＜0.05或P＜0.01);麻黄高、低剂量组、干姜高、低剂量组、黄芩高剂量组、桑白皮高剂量组TLR2 mRNA表达下调(P＜0.01或P＜0.05).结论:麻黄、干姜、黄芩、桑白皮可能通过下调TLR2,NF-κB p65蛋白及mRNA表达,介导TLR2/NF-κB炎症信号通路,从而减轻小鼠肺热证肺组织损伤.
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汉族人群肝郁气滞及湿热内蕴型痤疮TLR2Arg753Gln基因多态性分析
目的 探讨汉族人群肝郁气滞及湿热内蕴型痤疮TLR2 Arg753Gln基因多态性,为其发病遗传学研究奠定基础.方法 采用PCR-RFLP技术检测75例湿热内蕴型痤疮、87例肝郁气滞型痤疮以及70名健康对照组的TLR2 Arg753Gln基因型分布以及等位基因的频率.结果 Arg/Gln+Gln/Gln基因型于肝郁气滞型为26.44％ (23/87)、湿热内蕴型为41.33％ (31/75)、健康对照组为12.86％ (9/70),各组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TLR2 Arg753 Gln基因多态性中等位基因753Gln的存在,增加了汉族人群肝郁气滞及湿热内蕴型痤疮的发病风险.
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冠脉通片对脑缺血再灌注大鼠TLR2通路ERK与p38蛋白表达的影响
目的 探讨脑缺血再灌注后炎症级联反应中Toll样受体2(TLR2)通路的作用机理和冠脉通片对脑组织损伤保护作用的分子机制.方法 采用栓线法阻断/放开大脑中动脉法制备脑缺血再灌注损伤模型.灌胃给药,分为冠脉通片高剂量组(1 200 mg/kg)、中剂量组(600 mg/kg)和低剂量组(300 mg/kg),阳性对照药用达纳康(20 mg/kg).各组取右侧大脑组织,10％中性甲醛固定,免疫荧光染色法检测TLR2的表达;另取右侧大脑组织超声破碎提取总蛋白,用Western blot法检测细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phospho-extracellular regulated protein kinases,p-ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶[p38-mitogen activated protein kinases,p38-MAPKs(p38)]、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶[phospho-p38-mitogen activated protein kinases,p-p38-MAPKs (p-p38)]的表达;腹主动脉取血,用ELISA法检测白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1 β(interleukin-1β,IL-1β)在脑组织和血清中的含量.结果 与假手术组比较,模型组TLR2的表达增高,ERK、p-ERK、p38、p-p38蛋白表达上调(P ＜0.05,P＜0.01),脑组织和血清中IL-6和IL-1β的含量均增加(P＜0.01);冠脉通片中、高剂量组均下调了TLR2、ERK、p-ERK、p38、p-p38的表达(P ＜0.05,P＜0.01);降低了脑组织和血清中IL-6和IL-1β的含量(P ＜0.05,P＜0.01).结论 TLR2通路参与了脑缺血再灌注损伤,冠脉通片通过下调TLR2通路ERK、p-ERK、p38、p-p38蛋白及细胞因子IL-1β和IL-6含量实现了对神经元的保护作用.
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TLR2介导沙眼衣原体感染早期免疫应答的机制研究
目的 探讨TLR2在小鼠沙眼衣原体生殖道早期感染时的免疫应答中的作用.方法 沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)经生殖道分别感染野生型小鼠(WT=11只)、TLR2基因缺陷小鼠(TLR2 KO=14只),建立生殖道沙眼衣原体感染模型.分别于感染后不同时间点取阴道棉拭子,获取分泌物,检测分泌物衣原体包涵体数量和炎症细胞因子IL-1α、IL-6和MIP-2水平.结果 TLR2 KO和WT小鼠在每个检测时间点,生殖道分泌物带菌量无差异,且带菌持续时间相同;与WT小鼠比较,在感染后第3d和第10d,TLR2 KO小鼠生殖道分泌物的炎症细胞因子IL-1α、IL-6和MIP-2水平均低于野生型WT小鼠,但差异均无统计学意义(P＞0.05);而在感染后第7d,3种细胞因子均明显低于WT小鼠,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在沙眼衣原体生殖道感染中,TLR2可能介导了早期炎症细胞因子的产生.
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Toll样受体2在心血管疾病中的作用
Toll样受体是固有免疫系统中重要的模式识别受体,介导病原体及内源性损伤相关分子诱发的各种免疫防御反应.近年来,研究发现Toll样受体2在各种心血管疾病,包括动脉粥样硬化、冠心病、心肌缺血再灌注损伤等的病理生理过程中发挥着重要作用.本文拟对Toll样受体2在心血管疾病中的研究进展做一综述.
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Toll样受体2在人胎盘和胎膜组织中的表达
目的 检测正常胎盘和胎膜组织中Toll样受体2(TLR2)的表达.方法 收集5例足月剖宫分娩胎盘和胎膜样本,运用RT-PCR法检测胎盘和胎膜组织中TLR2 mRNA的表达,运用免疫组织化学和Westen blot印迹方法检测TLR2蛋白质在胎盘和胎膜组织中的表达.结果 RT-PCR显示在mRNA水平,胎盘和胎膜组织中均有TLR2表达;Westen blot印迹显示TLR2抗体在胎盘和胎膜组织中相对分子质量为50000左右的位置有一条明显的条带;免疫组化研究显示TLR2在胎盘的合体滋养细胞、胎膜的羊膜上皮细胞及平滑绒毛膜滋养细胞中有表达.结论 TLR2在人胎盘和胎膜组织中的表达,提示其在妊娠期先天性免疫中可能发挥重要作用.
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TLR2和TLR4在小鼠生殖道沙眼衣原体感染免疫应答中的应用研究
目的 探讨TLR2和TLR4在小鼠沙眼衣原体生殖道感染免疫应答中的作用. 方法 用沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)1×104 IFUs经生殖道感染野生型小鼠(WT,11只)、TLR2基因缺陷小鼠(TLR2 KO,14只)和TLR4基因缺陷小鼠(TLR4 KO,11只),复制生殖道沙眼衣原体感染模型.于感染后不同时间点取生殖道分泌物,采用免疫荧光法检测衣原体包涵体数量.在感染后第70 d处死小鼠,留取血清,采用免疫荧光法检测抗体类型和效价;无菌分离的脾细胞,用经紫外线灭活的衣原体EB刺激培养72 h,采用ELISA法测定上清液中细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-4和IL-5水平.结果 TLR2 KO或TLR4 KO小鼠与WT小鼠在每一个检测时间点生殖道带菌量差异无统计学意义(P＞0.05),3组小鼠带菌持续时间相同,截止到感染后第38 d,所有小鼠下生殖道感染的衣原体均被清除..3种基因型小鼠脾细胞均产生高水平的IFN-γ和IL-17,且3组间差异无统计学意义(P＞0.05);但IL-4及IL-5水平均降低,且3组间差异元统计学意义(P＞0.05).3种基因型小鼠血清IgG2a/IgG1比值均＞1,且组间差异无统计学意义(P＞0.05).3种基因型小鼠均发展为Th1偏倚的免疫应答. 结论 在沙眼衣原体生殖道感染中,TLR2或TLR4介导的信号通路对控制小鼠下生殖道衣原体感染不是必需的,沙眼衣原体诱导的适应性免疫应答既不依赖于TLR2,也不依赖于TLR4.
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TLR2在实验脑型疟中的作用研究
目的 探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)在伯氏疟原虫ANKA株(Plasmodium berghei ANKA,PbANKA)诱导的实验脑型疟(experimental cerebral malaria,ECM)中的作用.方法 取PbANKA采用蚊叮感染、子孢子定量感染和红内期原虫感染3种方式感染TLR2-/-C57BL/6小鼠,同时以WT C57BL/6小鼠为对照.蚊叮感染时,先以PbANKA疟原虫感染斯氏按蚊,然后斯氏按蚊通过叮咬实验小鼠使其感染疟原虫.子孢子定量感染时,先以PbANKA疟原虫感染斯氏按蚊,然后通过解剖按蚊唾液腺获得疟原虫子孢子,定量注射感染实验小鼠.红内期原虫感染时,先以PbANKA疟原虫感染WT C57BL/6小鼠获取感染疟原虫红细胞(parasitized? Red? Blood? Cell,pRBC),然后用pRBC定量感染实验小鼠.通过观测实验小鼠红细胞原虫率、存活率及ECM发生率,判定TLR2是否参与ECM的发生.结果 蚊叮感染时,TLR2-/-C57BL/6小鼠与WT C57BL/6小鼠原虫率在ECM发生期间(6～9 d)无显著差别,表明TLR2缺失对PbANKA疟原虫在小鼠体内的增殖无显著影响.两组小鼠在感染6d后均开始出现偏瘫、昏迷等典型CM症状,9d内全部发生ECM并死亡,ECM发生率均为100％,小鼠存活率均为0.子孢子定量感染时,两组实验小鼠红细胞原虫率无显著差异;小鼠存活率TLR2-/-组为0,WT组为10％;ECM发生率TLR2-/-组为100％,WT组为90％,均无显著差异.红内期原虫感染时,两组实验小鼠红细胞原虫率无显著差异,感染后8d全部发生ECM并死亡,ECM发生率均为100％,小鼠存活率均为0.结论 3种感染实验中小鼠TLR2缺失均未影响ECM的进程,表明ECM的发生不依赖于TLR2的参与.
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Toll样受体2在原发免疫性血小板减少症中的作用研究
本研究通过检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血淋巴细胞中TLR2的表达,同时评价体外活化TLR2对炎症因子分泌的影响,旨在探讨TLR2在ITP发病机制中的作用.39例ITP患者及21例正常对照者纳入本研究.应用实时定量PCR及流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMNC)中TLR2的表达.采用pam3CSK4体外刺激活化PBMNC,48 h后检测细胞培养上清中IL-6及TNF-α的浓度.结果显示,活动期ITP患者PBMNC中TLR2 mRNA的表达显著高于正常对照(3.561±0.741 vs 1.750±0.314) (P ＜0.05),而缓解组(2.333±0.448)和正常对照之间TLR2 mRNA差异无统计学意义(P＞0.05).流式细胞术分析显示,TLR2在正常对照及ITP患者T、B细胞表面不表达,但表达于所有单核细胞表面.进一步体外实验发现,TLR2活化能诱导ITP患者PBMNC中IL-6(1644±634.0 vs 4111±525.2 pg/ml)及TNF-α (75.37±22.31 vs 326.0±109.9 pg/ml)的表达(P均＜0.05),但仅对正常对照PBMNC中IL-6(2119±636.9 vs4671±315.9 pg/ml) (P＜ 0.05)的分泌有促进作用.结论:TLR2mRNA在ITP患者PBMNC中高表达,这些高表达的TLR2可能通过促进炎症因子的分泌加快ITP疾病进程.
关键词： 原发免疫性血小板减少症 Toll样受体2 IL-6 TNF-α -
TLR2及TLR4在侵袭性肺曲霉病小鼠中的表达
目的 研究Toll样受体(TLR)2和TLR4在侵袭性肺曲霉病小鼠中的表达,探讨TLR2和TLR4在侵袭性肺曲霉病中的作用. 方法 将小鼠分为3组:A组为正常对照组;B组为未免疫抑制但感染烟曲霉菌组;c组为侵袭性肺曲霉病(IPA)模型组,给予免疫抑制并感染烟曲霉菌.在感染后8、24、48和72 h时相点,处死小鼠,取肺组织,采用组织病理学方法观察肺组织的病理损伤,RT-PCR法检测肺组织各个时相点的TLR2、TLR4、TNF.ot和β-tublin的表达.TLR2、TLR4、TNF-α的PCR产物电泳条带的扫描密度值与同时扩增的β-tublin电泳条带的扫描密度值的比值用以表示TLR2、TLR4和TNF-α的相对表达水平. 结果 病理观察结果显示,对照组小鼠的肺组织结构正常;正常小鼠感染烟曲霉菌后,小鼠的肺组织有炎症细胞浸润、出血等炎症反应,但未见孢子萌芽生成菌丝;而IPA模型小鼠的肺组织病理损伤严重,可见炎症细胞浸润、肺泡塌陷伴随出血,孢子聚积并萌芽生成菌丝.8、24、48 h 3个时间点的TLR4和24、48 h两个时相点的TNF-α在IPA模型小鼠肺组织中的表达要低于烟曲霉菌感染的正常小鼠(P<0.05),而TLR2在烟曲霉菌感染的正常小鼠和IPA模型小鼠肺组织中呈现低表达,但24、72 h时相点的TLR2在IPA模型小鼠的表达要低于烟曲霉菌感染的正常小鼠(P<0.05). 结论 TLR4及其下游分子TNF-α在IPA模型小鼠肺组织中低表达,在组织病理镜检中可见肺曲霉病典型肺组织病理损伤和孢子生成菌丝.
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Pam3CSK4对血小板活化及其TLR2表达的影响
目的 探讨Toll样受体2(TLR2)在血小板激活及免疫方面的作用.方法 取健康人(n=5)全血6 ml,以密度梯度离心法制备洗涤血小板.用1、5、10μg/ml的TLR2激动剂Pam3CSK4(一种合成的细菌脂蛋白)刺激人洗涤血小板,然后测定血小板聚集率,血小板表面蛋白CD62p和TLR2表达的变化.结果 Pam3CSK4以浓度0、1、5和10μg/ml激活血小板:聚集率增加分别为(12.83±2.43)%、(28.32±5.67)%、(52.56±8.54)%、(76.24±11.23)%,P<0.01;血小板表面CD62p表达量增加分别为(11.20±1.67)%、(18.45±2.66)%、(22.45±2.04)%、(29.53±4.08)%,P<0.01.Pam3CSK4在1μg/ml时TLR2表达为(16.85±6.10)%,与对照组(10.81±3.99)%相比差异无统计学意义(P>0.05),在5 μg/ml、10μg/ml时TLR2表达量分别为(21.15±9.90)%和(22.52±9.26)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 细菌脂蛋白Pam3CSK4通过激活TLR2引起血小板聚集、活化,是血小板参与抑制革兰阳性细菌感染的免疫应答机制之一.
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HMGB1在系统性红斑狼疮肾损害中的作用
目的 研究高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)在系统性红斑狼疮肾损害中的作用.方法 ELISA检测12例健康对照、16例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)无肾脏损害和14例合并肾脏损害的系统性红斑狼疮患者(lupus nephritis,LN)血清中HMGB1的表达情况.将体外培养的人系膜细胞分为正常对照组和HMGB1刺激组,于培养6、12、24 h后收集细胞,免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化;免疫细胞化学和流式细胞术检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB 065蛋白的表达变化.结果 血清中HMGB1蛋白在LN组明显高于SLE组和健康对照组,且血清中HMGB1水平与LN患者的蛋白尿呈显著正相关;人重组HMGB1能够促进系膜细胞增殖;与正常对照组相比,HMGB1刺激组中TLR2、NF-κB p65蛋白表达增强;TLR2蛋白与NF-κB p65蛋白表达呈显著正相关(r=0.658,P=0.000);NF-κB p65蛋白表达与PCNA阳性表达率呈显著正相关(r=0.536,P=0.007).结论 HMGB1是狼疮性肾炎发病中的重要的细胞因子之一,可能部分通过与其受体蛋白TLR2结合激活NF-κB促进系膜细胞增生,从而引起肾脏损害.
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结核分枝杆菌诱导宿主巨噬细胞凋亡机制初探
目的探讨结核杆菌感染中巨噬细胞凋亡的信号传导通路及分子机理. 方法用透射电镜、荧光染色对凋亡细胞的形态特征进行分析;琼脂糖凝胶电泳检测巨噬细胞DNA片段化水平;流式细胞术测定不同时期小鼠巨噬细胞凋亡率、膜表面Toll样受体2(TLR2)和胞内Bcl-2蛋白的水平.结果结核杆菌强毒力株H37Rv感染组的巨噬细胞凋亡率在1～7d内逐渐升高,至7d时高可达32.2%,感染的9～11d以后,凋亡率逐渐降低;H37Rv感染组Bcl-2水平于感染9～11d后逐渐升高,与卡介苗(BCG)组比较差异有统计学意义;H37Rv感染组和BCG组的巨噬细胞膜表面的TLR2水平均高于正常对照组;各组组内不同时期的TLR2水平无明显变化. 结论结核杆菌H37Rv株在感染的早期对宿主巨噬细胞有较强的致凋亡作用,而Bcl-2表达的增加能显著抑制这种凋亡.结核杆菌在体内感染过程中,TLR2蛋白可能与巨噬细胞凋亡及Bcl-2表达无关.
