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HLA-DRB1基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究
目的 探讨HLA-DRB1基因多态性与唐山地区汉族人群肺结核发病的关系.方法 采用1∶1配对的病例对照研究设计(2010年3-6月上旬在唐山市结核病医院)连续收治的汉族成人(年龄≥18岁)新发肺结核患者124例组成患者组;同时,再经统一结核菌素皮肤试验(TST)确认在同期为有结核分枝杆菌感染的健康体检者中,选择与患者组同民族、同性别、年龄相差不超过3岁、相同居住地匹配条件的共361名,且保证与每例患者匹配的对照至少有2名,在其中随机(扔硬币方法)选取1名与患者组患者结为对子,严格按照配对条件从361名中编号后随机抓取124名作为对照组.采用聚合酶链反应-特异性序列引物(PCR-SSP)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测HLA-DRB1基因DR15、DR16、DR1、DR11位点多态性,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,应用SPSS 12.0软件进行单因素和多因素条件logistic回归分析.结果 患者组中DR11野生型占85.5％(106/124),对照组野生型占87.1％(108/124),两组比较差异无统计学意义(P=0.712;OR=1.146;95％CI=0.555～2.366);患者组中DR16野生型占75.0％(93/124),对照组野生型占83.1％(103/124),两组比较差异无统计学意义(P=0.119;OR=1.635;95％CI=0.879～3.042);患者组中DR15野生型占85.3％ (81/124),对照组野生型占82.2％(102/124),两组比较差异有统计学意义(P=0.002;OR=2.461;95％CI=1.363～4.444);故DR15基因突变型可能是肺结核发生的易感基因型;DR15位点突变如果与DR16位点突变同时存在时,风险增加(P=0.007;OR=4.904;95％CI=1.554～15.476),比单独的DR15、DR16位点突变的作用要大,说明该2个基因可能具有协同作用,能显著增加结核病的易感性.对17个环境危险因素进行了单因素条件logistic回归分析,在多因素分析中调整卡痕、体质指数、人均居住面积、家族史4个因素后,DR15突变基因型仍与肺结核显著相关(Waldx2=9.844,P=0.002;OR=2.996;95％CI =1.510～5.945).结论 DR15基因突变型为结核病的易感基因型.
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HLA-DRB1基因多态性与妊娠期糖尿病危险因素间的交互作用在妊娠期糖尿病发病中的作用
目的：探讨人类白细胞抗原（ HLA）-DRB1基因多态性与妊娠期糖尿病（ GDM）危险因素间的交互作用在GDM发病中的作用。方法选择2011年1月1日-12月31日在四川大学华西第二医院产科行产前检查的孕妇，采用前瞻性队列研究的方法，对所有孕妇于孕24～28周时行50 g葡萄糖负荷试验，或75 g葡萄糖耐量试验（ OGTT），随机抽取104例GDM孕妇为GDM组，103例血糖正常的健康孕妇为对照组，采用PCR-序列特异性引物（ PCR-SSP）技术检测两组孕妇的HLA-DRB1基因多态性，采用单纯病例研究方法，将HLA-DRB1基因多态性与GDM危险因素进行基因-环境交互作用分析。结果（1）2011年1月1日-12月31日共纳入资料完整孕妇712例，其中GDM 孕妇175例，血糖正常孕妇537例。多因素回归分析显示，孕妇高龄（≥35岁）、饮食不均衡、孕前高体质指数（ BMI≥24.0 kg／m2）、携带乙型肝炎病毒（ HBV）、有糖尿病家族史系GDM发病的危险因素。（2）对照组孕妇中共检出51种HLA-DRB1基因型， GDM 组孕妇中共检出49种HLA-DRB1基因型。对GDM组或对照组中出现≥3例的基因型进行比较，HLA-DRB1*12，16基因型仅在对照组中检出5例（4.9％，5／103），两组比较，差异有统计学意义（ P＝0.029）；而且仅在GDM组中检出4例（3.8％，4／104）HLA-DRB1*11，16基因型和5例（4.8％，5／104） HLA-DRB1*09，09基因型，但两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；余基因型频率在两组中比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）本研究共检测出13种HLA-DRB1等位基因，GDM组与对照组各HLA-DRB1等位基因频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）孕妇高龄（≥35岁）与HLA-DRB1基因多态性的交互作用分析表明， HLA-DRB1*07等位基因与孕妇高龄呈正向交互作用（ OR＝5.952，95％CI为1.314～26.970， P＝0.022）；而携带HBV、糖尿病家族史、孕前BMI≥24.0 kg／m2、饮食不均衡与HLA-DRB1基因多态性在GDM发病中未发现有交互作用。结论孕妇高龄、饮食不均衡、孕前高BMI、携带HBV、有糖尿病家族史为成都地区GDM发生的危险因素，HLA-DRB1*12，16可能为GDM的保护基因型，孕妇高龄与HLA-DRB1*07对GDM的发生存在明显的正向交互作用。
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HLA-DRB1等位基因与四川汉族人寻常型天疱疮的相关性研究
目的 探讨HLA-DRB1等位基因与四川汉族人寻常型天疱疮的相关性.方法 采用聚合酶连反应-序列特异性引物(PCR-SSP)对19例四川汉族寻常型天疱疮患者和25例健康对照组进行低分辨和高分辨HLA-DRB1等位基因分型,计算各等位基因频率.采用x2检验比较两组等位基因频率.结果 在寻常型天疱疮患者和健康对照者中共检出9种低分辨DRB1等位基因和19种高分辨DRB1等位基因.与健康对照组相比,寻常型天疱疮患者DRB1*14等位基因频率(39.47％,15/38)及DRB 1*1405等位基因频率(15.79％,6/38)均显著高于健康对照组[8.00％(4/50),2.00％(1/50)],差异均有统计学意义(x2=17.43、4.25,均P＜0.05).结论 DRB1*14可能是四川汉族寻常型天疱疮患者的常见易感基因,其中DRB1*1405与寻常型天疱疮具有相关性.
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HLA-DRB1基因多态性与乳腺癌关联研究的Meta分析
目的 综合评价人类白细胞抗原基因DRBl座位(human leukocyte antigen DRB1,HLA-DRB1)基因多态性与乳腺癌的关系.方法 检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、超星medalink数据库和PubMed数据库,根据纳入排除标准对文献进行评价,对符合纳入标准的文献进行信息提取.应用RevMan 5.2软件对符合条件的研究结果进行Meta分析.结果 共纳入7项研究报道HLA-DRB1基因多态性与乳腺癌的关联.根据Meta分析结果,乳腺癌病例组与对照组比较,具有更高的HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 09基因型比例(OR=1.50,95％ CI:1.14 ～ 1.97,P=0.004;OR=1.51,95％ CI:1.06～2.17,P=0.02).结论 HLA-DRB1* 03和HLA-DRB1* 09基因型可能是乳腺癌发生中的危险因素.
