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希特林缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症家系基因分析
目的:探讨希特林缺陷症合并ABO血型不合溶血性黄疸患儿及其家系基因突变.方法:对患儿进行血型、血常规、生化、串联质谱检测,并提取患儿及其父母外周血DNA,应用等位基因特异性扩增方法(AS-PCR),复合扩增10个希特林SLC25A13基因高频突变位点,用毛细管电泳检测扩增产物,GeneMapper software 5软件分析患儿及其父母的SLC25A13基因型,用Sanger测序验证.结果:患儿为A型血,母亲为O型血;患儿红细胞计数、血红蛋白降低,红细胞抗体放散试验阳性,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素升高,瓜氨酸、精氨酸等升高;SLC25A13基因检测患儿为c.851_854de14突变纯合子,息儿父母均为c.851_854de14突变携带者.结论:希特林缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症临床表现多样且缺乏特异性,基因检测是其确诊的必要手段.通过SLC25A13基因突变检测和患儿家系的筛查,可以针对性干预治疗,为再生育产前诊断提供依据.
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希特林蛋白缺陷症致婴儿胆汁淤积性肝炎四例临床分析
目的 探讨希特林蛋白(Citrin)缺陷导致的肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床表现、实验室检查特点、诊治方法及预后转归.方法 我院2014年2-12月确诊NICCD患儿4例,分析其诊治经过及预后.结果 4例均以皮肤黄染入院,肝功能检查以直接胆红素升高为特征,伴有不同程度的血脂、血氨及乳酸代谢异常.经对NICCD基因SLC25A13的热点突变区域常见突变位点IVS13+ 1G/A、1638ins23、IVS11+1G/A、851del4、S225X、1800ins1、R605X、IVS6+5G＞A进行检测,4例患儿基因突变位点如下:1638ins23及851del4两个杂合突变,851del4纯合突变,851del4杂合突变,IVS6+5G＞A杂合突变,确诊为NICCD,均在入院后予以抗感染、利胆退黄对症治疗,分别在入院时、入院后1周、入院后2周检测肝功能、血氨、乳酸及血脂等,治疗效果良好,出院2周后门诊随访复查肝功能均恢复正常.结论 NICCD的诊断需要综合分析临床、生化、代谢组学、影像和病理等多种结果,而SLC25A13基因分析是本病确诊的可靠依据.早期诊断,早期更换饮食,大多数预后较好.
关键词： 肝内胆汁淤积症 希特林蛋白缺陷症 SLC25A13基因 黄疸 -
Citrin缺乏症发病机制的研究进展
Citrin缺乏症是由SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病.Citrin作为一种线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白,在尿素循环以及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的转运中发挥重要作用.Citrin缺乏症包含成年人发作的瓜氨酸血症Ⅱ型及Citrin缺乏所致的新生儿肝内胆内淤积症两种不同临床表型,初发现于日本,目前认为是一种全球性疾病.
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希特林蛋白缺陷所致肝内胆汁淤积症患儿的相关基因与其生化指标的变化
目的 探讨希特林蛋白(Citrin)缺陷所致的肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿SLC25 A13基因突变与生化指标的变化情况,并对两者的相关性进行研究.方法 随机选取表现为胆汁淤积性肝病并经SCL基因分析确诊的30例患儿为观察组,未发现病因的30例患儿为对照组.对两组患儿静脉血DNA中的SLC25A13突变型进行检测,并记录两组患儿血糖、血脂[甲胎蛋白(AFP)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和肝功能相关酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)]的变化情况.结果 观察组的LDL-C水平明显低于对照组(P＜0.01).检出SLC25A13基因突变10种,其中851 del4、IVS1 6ins3 kb、IVS6+5G＞A和1638ins23突变占全部突变数量的83.3％.观察组SLC25A13基因突变型与性别和年龄无相关性.结论 低LDL-C血症可能是NICCD患儿血脂紊乱的特征性表现;SLC25A13的常见突变型为851 del4、IVS16ins3kb、IVS6+ 5G＞A和1638ins23,同时SLC25A 13的突变型与GGT的表达存在相关性.
关键词： 希特林蛋白缺陷 肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 生化指标 -
Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特点及SLC25A13基因分析
目的 探讨citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NIC-CD)的临床特点及SLC25A13基因突变分析.方法 对21例特发性胆汁淤积症(idiopathic neonatal choholestasis,INC)患儿应用PCR扩增和测序进行SLC25A13基因18个外显子突变检测,分析患儿的血生化指标及串联质谱法分析血氨基酸.结果 4例患儿诊断为NICCD,其中l例患儿为纯合突变c.851_854delGTAT(p.Met284fs),其他3例患儿为复合杂合突变c.851_854delGTAT(p.Met284fs)/c.115G＞T(p.Asp39Tyr),c.1064G＞A (p.Arg355Gln) /c.1157G＞T (p.Gly386Val),c.1078C＞T(p.Arg360Term)/c.IVS4+6A＞G.患儿血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均高于丙氨酸氨基转移酶(ALT),AST/ALT比值介于2.0 ～4.4.患儿空腹血糖均明显降低,甲胎蛋白(AFP)均明显升高.常见的血氨基酸升高为瓜氨酸.结论 SLC25A13基因突变分析有助于NICCD的早期诊断.
关键词： 新生儿肝内胆汁淤积症 Citrin缺陷 SLC25A13基因 -
珠三角地区新生儿黄疸的SLC25A13基因突变及血浆氨基酸水平分析
目的 分析珠三角地区新生儿黄疸的SLC25A13基因突变率,探讨新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by Citrin deficiency,NICCD)与血浆氨基酸生化指标之间的关系.方法 对2016年9月 ～2017年3月期间因新生儿黄疸在广州市妇女儿童医疗中心就诊的289例病例的临床资料进行回顾性分析.结果 268例行SLC25A13基因热点突变分析,确诊15例(5.6％);23例行SLC25 A13基因全外显子测序分析,确诊8例(34.8％);新生儿黄疸中肝内胆汁淤积症的发病率为7.9％.共检测到5种致病突变类型,其中突变Ⅰ(851del4)为常见.临床血浆氨基酸检测显示瓜氨酸在肝内胆汁淤积症纯合子、杂合子和野生型间差异均具有统计学意义(P=0.001),而苏氨酸、精氨酸和蛋氨酸仅在野生型和纯合子间差异具有统计学意义(苏氨酸:P=0.001;精氨酸:P=0.005;蛋氨酸:P=0.010).结论 SLC25A13基因突变所致的Citrin蛋白缺陷是导致珠三角地区新生儿持续性黄疸的一个重要原因,明确其临床诊断对治疗肝内胆汁淤积症所致的新生儿黄疸具有重要的意义,同时对于疑似肝内胆汁淤积症的患儿应重视其临床分析,患儿血浆中检出瓜氨酸升高较检出苏氨酸、精氨酸、蛋氨酸、酪氨酸升高对于诊断肝内胆汁淤积症更具有特异性.
关键词： 新生儿黄疸 肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 Citrin蛋白 -
Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变的分子诊断
目的：探讨citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的SLC25A13基因突变情况。方法选取17例确诊NICCD患儿，应用PCR-RFLP方法检测其SLC25A13基因中8种中国人常见的突变，并结合常规实验室检查结果进行分析。结果17例患儿中，6例为SLC25A13基因纯合突变、3例为SLC25A13基因复合杂合突变，8例为SLC25A13基因单杂合突变。共检测出3种突变类型，分别为851del4（73.1%）、1638ins23（11.5%）和IVS6+5G>A（15.4%）。17例患儿的出生体质量偏低，存在病理性黄疸，实验室检查改变包括肝功能异常、高胆红素血症、高胆汁酸血症、低蛋白血症、低血糖、凝血功能障碍、高血乳酸和高血氨等，符合NICCD患儿的典型症状。结论851del4、1638ins23和IVS6+5G>A为中国人SLC25A13基因的突变热点。对于检测SLC25A13基因突变PCR-RFLP方法是一项便捷可靠的NICCD分子诊断技术。
关键词： 肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 新生儿 -
婴儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变分析
目的 探讨SLC25A13基因突变在中国婴儿肝内胆汁淤积症患儿中的检出率,初步了解突变患儿血生化及氨基酸谱特征,肝脏活组织病理变化.方法 2003年12月至2006年12月就诊于复旦大学附属儿科医院的婴儿肝内胆汁淤积症患儿,满足本研究入选条件者共115例进行了血氨基酸质谱分析,伴血浆瓜氨酸明显升高的患儿进行SLC25A13基因全部外显子及邻近序列测序,不伴血浆瓜氨酸明显升高的患儿进行SLC25A13基因常见突变851del4(突变Ⅰ)及突变1638ins23(突变Ⅲ)筛查,突变851del4采用实时荧光定量PCR双标记探针法检测,突变1638ins23采用PCR产物直接电泳法检测,对仅检出单个位点突变的筛查对象,继续进行其余已报道的10种突变位点检测.检测结果仍为单个杂合突变的对象进行SLC25A13基因所有外显子区及其邻近序列分析.对确诊突变患儿的临床表现、血生化及血氨基酸特征等进行分析.结果 5例伴血瓜氨酸明显升高的患儿共检出突变4例,其中纯合突变851del4/851del4 1例,复合杂合突变851del4/1638ins23 1例,杂合突变851del4 2例;110例不伴血浆瓜氨酸明显升高患儿共检出突变6例,其中纯合突变851del4/851del4 1例,复合杂合突变851del4/1638ins23 1例,杂合突变851del4 4例.115例婴儿肝内胆汁淤积症患儿共检出SLC25A13基因突变10例,占8.7%.突变患儿血生化改变包括胆红素、γ-谷氨酰转移酶以及碱性磷酸酶等明显升高,AST升高较ALT明显.血串联质谱发现5例突变患儿有特征性氨基酸瓜氨酸、苏氨酸及蛋氨酸升高,另5例突变患儿并无血氨基酸改变.10例患儿中有7例行肝脏活组织病理学检查,4例有显著的脂肪变性.结论 SLC25A13基因突变是中国婴儿肝内胆汁淤积症的重要原因之一.肝脏活组织病理、血生化及氨基酸谱等检查对诊断SLC25A13基因突变患儿有重要意义,但终仍需通过基因检测确诊.
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C itrin 缺乏导致的婴儿肝内胆汁淤积症14例临床分析
目的：对Citrin缺乏导致的特发性肝内胆汁淤积症患儿的临床特点进行分析。方法14例疑诊Citrin缺乏导致的特发性肝内胆汁淤积症患儿，均因黄疸、肝肿大和肝功能异常就诊。对所有患儿进行SLC25 A13基因突变、常规实验室检查及血氨基酸谱分析，随访观察患儿预后情况。结果14例患儿黄疸出现的时间平均为出生后1周，伴不同程度肝功能异常、高胆红素血症。串联质谱分析发现患儿瓜氨酸、蛋氨酸至少一项升高。3例SLC25A13基因9外显子发现条带，其中851del4/851del4纯合突变2例，851del4杂合突变1例。对症治疗后黄染不同程度减轻、肝功能好转。8例门诊规律复诊，4例肝功能基本恢复正常（2例发现SLC25A13基因Ⅰ851del4突变），1例预后欠佳，3例死亡。5例经早期住院治疗不同程度好转，出院后失访（包括1例851 del4突变者）。结论Citrin缺乏致特发性肝内胆汁淤积症患儿多表现为黄疸、肝肿大和肝功能异常，串联质谱筛查对诊断有较高价值，确诊依靠基因诊断，早期治疗对改善预后有重要意义。
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Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症
Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是由Citrin缺陷引起的,为常染色体隐性遗传病.先报道于日本,东亚地区高发,我国南方地区发病率明显高于北方地区.多数NICCD患儿预后良好,但仍有少数患儿出现肝衰竭,甚至死亡.早期诊断、定期随访和适当的治疗有望改善预后,避免严重后果发生.
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Citrin蛋白缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因突变分析
目的 对2例Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿进行SLC25A13基因突变分析.方法 分析2例患儿的临床特点,经家长同意后留取患儿外周血2 mL,提取基因组DNA,进行SLC25A13基因18个外显子及侧翼序列的PCR扩增,然后进行Sanger测序分析.结果 患儿1的SLC25A13基因携带c.851_854delGTAT杂合突变和c.69+5G＞A杂合突变,患儿2的SLC25A13基因携带c.1018+1G＞A杂合突变和c.1638_1660dup杂合突变.其中突变c.69 +5G＞A和c.1018 +1G＞A均为新突变,且经过人类剪切位点搜寻(Human Splicing Finder)及NetGene网站评估均可能影响剪切位点而致病.结论 2种SLC25A13基因突变均为新突变,均为内含子上的突变,可能影响剪切位点而致病.
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首例非白人婴儿肝衰竭综合征1型患儿临床特点和分子诊断研究
婴儿肝衰竭综合征1型(ILFS1)是一种由胞质亮氨酰-tRNA合成酶基因(LARS)突变所导致的常染色体隐性遗传病.本研究报道首例非白人ILFS1患者的临床特点和分子诊断经过,为ILFS1的诊治提供参考.患者为2岁9个月男孩,因发现肝脾肿大1年余就诊.1岁5个月时发现肝脾大,实验室检查发现丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶偏高、低蛋白血症、凝血功能异常和贫血,肝脏病理提示肝硬化和脂肪肝;SLC25A13基因高频突变筛查和一代测序分析仅检测到一个父源性突变c.1658G>A,cDNA克隆分析也未发现母源性SLC25A13等位基因异常转录子;代谢性肝病相关基因外显子组捕获二代测序在患儿LARS基因检出父源性突变c.2133_2135del(p.L712del)和母源性突变c.1183G>A(p.D395N),经一代测序验证,终确诊为ILFS1.目前随访至4岁,肝功能正常,无贫血,仍有低蛋白血症.
关键词： 婴儿肝衰综合征1型 LARS基因 SLC25A13基因 二代测序 -
Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因分析
目的 Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是一种由SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传病,临床可表现为肝内胆汁淤积性黄疸、低出生体重、生长迟缓和低蛋白血症等.本研究通过DNA测序技术探讨中国NICCD患儿SLC25A13基因突变类型.方法 针对SLC25A13基因的18个外显子及其侧翼区碱基序列设计引物,应用PCR技术扩增目的片度.PCR扩增、纯化后直接测序,确定其突变类型.IVS16ins3kb突变则采用巢式PCR和RT-PCR进行检测.结果 发现7种SLC25A13基因突变类型,包括851del4 、1638ins23 、IVS16ins3kb、IVS6+5G＞A、c.775C＞T(p.Q259X)、c.1505C＞T(p.P502L)和c.13110＞T(p.C437C);并确认一种复合突变类V[1638ins23+IVS16ins3kb].其中c.775C＞T(p.Q259X)、c.1505C＞T(p.P502L)和c.1311C＞T(p.C437C)为新发现的基因突变类型.在20例NICCD患儿中,6例为851del4纯合突变,7例为杂合突变,另有7例为单一突变类型的杂合子.突变类型以851de14为主,占所有突变类型的64%;其次为1638ins23,IVS16ins3kb和IVS6+5G＞A(分别占15%,12%和6%).结论 851de14突变在NICCD患儿中为常见.
关键词： Citrin缺陷病 新生儿肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 黄疸 新生儿 -
人羊水细胞中SLC25A13基因转录产物的克隆和序列分析
目的 克隆分析citrin蛋白编码基因SLC25A13在人羊水细胞中的mRNA编码区全长,并分析其转录子的序列特征,为从mRNA水平开展Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)产前诊断提供实验依据.方法 选取1例接受citrin缺陷病产前诊断并已证实胎儿为851del4突变携带者的羊水标本；另1例取自无citrin缺陷病史患者的羊水细胞标本作为正常对照.抽提体外培养的羊水细胞总RNA,逆转录合成cDNA,通过巢式PCR扩增SLC25A13 cDNA编码区全长.PCR产物克隆后测序分析.结果 从2例羊水细胞标本中成功克隆到SLC25A13 cDNA编码区全长,并发现SLCA型转录子(正常型转录子mRNA)；在正常对照样本中发现SLCB型转录子(外显子9和10之间CAG插入)；在851 del4突变携带者标本中发现SLCC型转录子(外显子5～11缺失),未发现含851 del4突变等位基因转录产物.结论 SLC25A13 cDNA编码区全长可以从羊水细胞中扩增获得,而外显子5 ～11缺失型转录子是SLC25A13基因一种新的转录子.在正常对照和包含851de14突变的杂合子胎儿SLC25A13基因转录产物中正常mRNA占据优势,提示胎儿无罹患NICCD风险.这些转录特征可以为NICCD产前诊断提供实验依据.
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Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症4例临床和基因突变分析
目的 探讨Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症( NICCD )患儿的临床表现和实验室检查的特点. 方法 质谱筛查11 172例儿童,对其中4例诊断为肝内胆汁淤积和病理性黄疸患儿进行常规实验室检查,结合血串联质谱分析、基因分析,确诊为NICCD. 对确诊NICCD患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱、基因检测结果等进行总结分析. 结果 NICCD患儿出生体重偏低. 实验室改变包括高胆红素血症、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白升高、低血糖、轻度高氨血症及低蛋白血症. 串联质谱分析发现4例患儿有特异性瓜氨酸、甲硫氨酸和酪氨酸轻到中度升高,以及短链脂酰肉碱C3、C5OH、C6和长链酰基肉碱C18:1、C18:2等升高. 4例患儿基因突变检出率100%,共发现SLC25A13基因突变4种:c.851_854delGTAT(M285Pfs*2),c. 1638_1660 dup23(A554Gfs*17),c.852_855delTATG(M285Pfs*2),c.1196T >A(L399*). 其中 c.851_854delGTAT(M285Pfs*2)、c.1638_1660 dup23 (A554Gfs*17)为中国人群热点突变,c.1196T>A(L399*)为新突变. 结论 不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD,早期进行串联质谱和基因分析对明确NICCD的诊断具有重要意义.
关键词： Citrin 新生儿 肝内胆汁淤积 串联质谱 SLC25A13基因 -
特发性婴儿肝内胆汁淤积症患儿 SLC25 A13基因突变分析
目的：探讨特发性婴儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因的突变情况。方法收集特发性婴儿肝内胆汁淤积症患儿95例作为病例组，另取50例无肝内胆汁淤积、肝功能正常的婴儿作为对照组。所有研究对象全为广西籍。病例组患儿送检血氨基酸质谱分析筛查，对筛查怀疑为Citrin缺乏症的7例全部行DNA测序分析。同时提取病例组其他患儿和对照组婴儿外周血DNA，采用聚合酶链反应-单链构象多态性和DNA测序技术检测SLC25A13基因上18个外显子基因，分析SLC25A13基因突变及突变类型。结果共检出SLC25A13基因突变4例。伴有瓜氨酸、蛋氨酸升高检出3例，包括851del4／851del4纯合突变2例，851del4杂合突变1例；不伴有瓜氨酸、蛋氨酸升高的新型突变P502L 1例。结论广西特发性婴儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因存在851del4／851del4纯合突变，851del4杂合突变；并在不伴有血氨基酸质谱异常的患儿中发现国外未曾报道的新型突变P502L。
关键词： 婴儿肝内胆汁淤积 Citrin SLC25A13基因 突变 -
血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患者SLC25A13基因的突变谱
目的 探讨血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中是否存在SLC25A13基因突变及其突变谱特征.方法 对2003年6月-2007年6月就诊于复旦大学附属儿科医院的不明原因婴儿肝内胆汁淤积症患儿进行血氨基酸质谱分析,将检测有瓜氨酸、蛋氨酸至少一项2倍以上升高者共14例进行基因研究.全部入选对象先行SLC25A13基因的12种突变位点([Ⅰ]851de14、[Ⅱ]IVS11+1G>A、[Ⅲ]1638ins23、[Ⅳ]S225X、[Ⅴ]IVS13+1G>A、[Ⅵ]1800insl、[Ⅶ]R605X、[Ⅷ]E601X、[Ⅸ]E601K、[Ⅹ]IVS6+5G>A、[Ⅺ]R184X及[ⅪⅤ]IVS6+1G>C)的检测.对仅检出单个位点突变的研究对象,继续进行所有外显子区及其邻近序列分析.结果 检出SLC25A13基因突变8例,包括复合杂合突变851de14/1638ins23 2例,纯合突变851de14/851de14、复合杂合突变851de14/R184X及纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>各1例,杂合突变851de14 3例,其中纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>A是一种新型突变.结论 血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中存在SLC25A13基因突变.[Ⅰ]851de14、[Ⅲ]1638ins23是中国SLC25A13基因的常见突变形式,新发现1例纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>A,和国外报道突变谱存在明显区别.
关键词： 胆汁淤积 肝内 婴儿 突变 SLC25A13基因 -
一个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的新剪接位点变异及异常转录子
目的 探讨1例希特林缺陷病患儿的临床及遗传学特征.方法 整理分析患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA标本,采用靶向外显子测序检测致病突变,并通过一代测序进行验证.提取患儿外周血淋巴细胞mRNA,通过逆转录-PCR、cDNA克隆和Sanger测序等技术,分析新突变对SLC25A13转录产物的影响.结果 患儿为SLC25 A13突变c.845_c.848+ 1delG和c.1841+ 3_1841+4delAA复合杂合子,后一突变尚未见文献报道,克隆结果证实该突变造成mRNA异常剪接,形成异常转录子[r.1841_1842ins1841+1_1841+67;1841+3_c.1841+4del].结论 本研究通过传统DNA分析方法结合cDNA克隆技术,发现了新突变c.1841+ 3_1841+ 4delAA及其异常剪接变异体,为患儿希特林缺陷病确诊提供了实验依据,同时扩展了SLC25A13基因突变谱.
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20个希特林缺陷病家系的SLC25A13基因分析及产前诊断
目的 探讨20个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的突变特点以及产前诊断的可行性.方法 通过高频突变筛查结合直接测序的技术对20例先证者及其父母进行SLC25A13基因突变分析.在确定每个家系基因型后,为先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断.结果 20个希特林缺陷病先证者均检出SLC25A13双等位基因致病性突变,共发现10种致病突变类型,包括3种缺失突变:c.851de14、c.1092_1095delT和c.495delA;2种剪接位点突变:IVS6+ 5G＞A和IVS11+ 1G＞A;2种无义突变:c.775C＞T (p.Q259X)和c.72T＞A(p.Y24X);1种重复突变:c.1638_1660dup;1种插入突变:IVS16ins3 kb;1种错义突变:c.1775A＞C(p.Q592P).20个家系共行24次产前诊断.其中8例胎儿基因型正常,11例为SLC25A13基因突变携带者,5例为SLC25A13双等位基因突变.2例c.851del4/c.851del4纯合突变胎儿的父母选择继续妊娠,其余3例双等位基因突变胎儿的父母选择终止妊娠.结论 对希特林缺陷病家系进行SLC25A13基因突变分析,可以为先证者确诊、受影响家庭的遗传咨询和下一胎产前诊断提供实验依据,有效降低缺陷患儿再发风险.
关键词： 希特林缺陷病 SLC25A13基因 突变 产前诊断 -
五例新生儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因的突变分析
目的 明确5例新生儿肝内胆汁淤积症患儿的分子机制.方法 应用新一代测序技术对患儿的SLC25A13基因进行外显子捕获检测,对突变位点进行Sanger测序验证.用PolyPhen 2软件对新突变的致病性进行分析.结果 5例患儿均携带SLC25A13基因的复合突变,共发现8个突变位点,其中2个既往未见报道(c.1357A＞G和c.1663dup23).5例患儿的父母均为突变携带者.结论 SLC25A 13基因的突变可能是5例患儿的发病原因,所携带的突变以851de14和1638 1660dup为主.新发现的c.1357A＞G和c.1663dup23突变丰富了SLC25A13基因的突变谱.
关键词： 新生儿肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 新一代测序技术
