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血清β2-微球蛋白、RBP4及尿NGAL联合检测在诊断妊娠期高血压早期肾损害价值
目的:探讨血清β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合检测在妊娠期高血压疾病(HDCP)患者早期肾损害中的诊断价值.方法:选择HDCP患者63例为观察组,正常孕妇42例为对照组,以尿蛋白排泄率(UAER)为依据,将观察组分为正常蛋白尿组(16例,UAER＜ 20μg/min),微量白蛋白尿组(23例,20μg/min＜ UAER＜200μg/min),大量蛋白尿组(24例,UAER＞ 200μg/min),分别检测各组血清β2-MG、RBP4、尿NGAL水平,分析组间差异,受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断HDCP早期肾损害的效能.结果:各组血清β2-MG、RBP4、尿NGAL水平为大量蛋白尿组＞微量蛋白尿组＞正常蛋白尿组(P＜0.05),正常蛋白尿组与对照组无差异(P＞0.05).联合检测在正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组的阳性检出率(31.3％、95.7％、100％)高于单独检测,诊断HDCP早期肾损伤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度、阳性似然比(89.4％、92.8％、90.3％、93.0％、93.8％、9.0)高于单独检测,阴性似然比(1.02)低于单独检测.ROC分析β2-MG、RBP4、NGAL、联合检测诊断HDCP早期肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.637(95％CI:0.027～1.384)、0.731(95％CI:0.635～9.034)、0.799(95％CI:0.027～13.057、0.895(95％CI:0.034～6.314).结论:联合检测血清β2-MG、RBP4、尿NGAL可提高对HDCP早期肾损伤的诊断准确率,为临床诊治提供可靠依据.
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尿液NGAL,KIM-1,IL-18在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义
目的:探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义.方法:Wistar大鼠随机分为商陆水煎液高、低剂量(生药40,20g· kg-1 ·d-1)组和对照组,连续灌胃35 d.于第7,14,21,28,35,42 d采集血/尿样,并分批解剖处理.生化分析仪检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR),尿液uTP,uALB含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液NGAL,KIM-1,IL-18浓度.光镜/电镜下观察肾脏病理组织形态学改变.ROC曲线比较各血清/尿液指标及联合检测的曲线面积.结果:给予大鼠40,20 g·kg-1商陆水煎液35 d可致肾损伤,以肾小管上皮细胞变性、蛋白管型为主要病理表现,恢复期部分损伤可逆.与对照组相比,各剂量组BUN,CR,uTP多呈下降趋势,第21天uALB显著升高且持续至给药末.NGAL,KIM-1,IL-18第7天即开始升高,第14天起各剂量组均有显著性差异(P＜0.01),恢复期高剂量组KIM-1仍有显著变化.ROC分析三者的曲线面积为0.846,0.837,0.863(P＜0.01),远远高于BUN,CR等.而联合检测的面积达0.947.结论:尿液NGAL,IL-18,KIM-1能在一定程度上预测或提示肾损伤的发生、发展,具有较高的敏感性和部位特异性.其联合检测更能提高检验效能.
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外周血HMGB-1及NGAL表达水平在脓毒症肺损害的癌症患者预后评价中的临床意义
目的 探讨外周血HMGB-1及NGAL表达水平在脓毒症肺损害的癌症患者预后评价中的临床意义.方法 选取确诊的恶性肿瘤患者196例进行研究,其中96例为同时并发脓毒症肺损害患者,为观察组;另外100例为非脓毒症肺损害的患者,为对照组.通过比较和随访两组患者外周血HMGB-1及NGAL表达水平以及疾病预后,探讨外周血HMGB-1及NGAL表达水平在脓毒症肺损害的癌症患者预后评价中的临床意义.数据分析使用SPSS18.0完成.结果 随访全部受试对象2年,观察组41例患者死亡,死亡率为42.71％;对照组30例,死亡率为30.00％.初诊时患者血浆NGAL水平测定结果提示,观察组显著高于对照组,P<0.05;随访2年死亡者初诊时NGAL水平高于随访存活者水平,P<0.05;初诊时患者血HMGB-1水平测定结果也表明观察组显著高于对照组,P<0.05;随访2年死亡者初诊时HMGB-1水平分别高于随访存活者水平,P<0.05.血清HMGB-1及NGAL在区分脓毒症肺损害与未发生脓毒症肺损害的灵敏度/特异性分别为:78.3％/91.2％和64.7％/76.1％;联合血清HMGB-1及NGAL在区分脓毒症肺损害与未发生脓毒症肺损害的灵敏度为81.7％,特异性为89.8％.血清HMGB-1及NGAL在鉴别2年后患者存活与死亡的灵敏度/特异性分别为:80.1％/87.6％和73.2％/62.4％;联合血清HMGB-1及NGAL在鉴别2年后患者存活与死亡的灵敏度为78.5％,特异性为90.4％.结论 血浆NGAL水平高与存在脓毒症肺损害存在关联,同时也与不良预后存在正向关联.HMGB-1水平高也与存在脓毒症肺损害密切关联,同时也与不良预后存在正向关联.
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NGAL在糖脂代谢及炎症中的作用
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL) 属于lipocalin家族蛋白,在不同的病理生理状态下,可与相应配体结合,表现出复杂多样的生物功能,广泛参与细胞的生长、分化、代谢及免疫等.新近研究表明,NGAL参与细胞的糖脂代谢及能量调节,既参与急性细菌性炎症免疫反应,同时也调节慢性炎症反应.本文综合分析NGAL参与糖脂代谢和慢性炎症的机理,探讨NGAL在糖脂代谢紊乱与慢性炎症反应疾病的重要连结点作用,为糖脂代谢紊乱相关疾病提供潜在的研究靶点.
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人尿液 NGAL 蛋白免疫比浊检测方法的建立和临床检测意义
目的：建立中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）免疫比浊检测方法并探讨该方法学的肾损伤早期临床检测意义。方法应用杂交瘤技术制备抗人 NGAL 单克隆抗体，建立免疫比浊检测方法，用于肾病患者尿液 NGAL定量检测。结果该法测定 NGAL 线性范围：25~5000 ng/ ml，CV≤7.37%，特异性98.00%。对肾炎、肾病综合征、肾衰和狼疮性肾炎的检出率分别为：89.58%、100%，100%和88.89%，NGAL 水平均显著高于健康人群（ P <0.01）。该方法对肾损伤患者检出率高于β2微球蛋白和胱抑素 C，同时β2微球蛋白检测为阳性的，NGAL 同样为阳性，符合率较高。结论该法能够定量检测人尿液 NGAL 蛋白，与β2微球蛋白符合率较高，比胱抑素 C 具有优势，为后续 NGAL 免疫比浊检测方法的临床应用和推广奠定基础。
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食管癌细胞SHEEC中NGAL基因5′端转录调控区的克隆及其顺式作用元件定位分析
目的:从食管癌细胞SHEEC中克隆NGAL基因5′端转录调控区并进行顺式作用元件定位分析.方法:采用PCR法克隆NGAL基因5′端转录调控区,并通过NCBI公共数据库BLAST序列分析鉴定突变.应用KEGG序列数据库对该调控区进行顺式作用元件定位分析.结果:从SHEEC中获得了NGAL基因5′端转录调控区-1 124～+65区段的克隆,该区段序列有3处点突变,在NGAL基因-1 124～+65区段共鉴定出78个有效顺式作用元件位点.结论:多种反式作用因子可能是永生化食管上皮细胞恶性转化中NGAL基因转录增强的重要调控因素.
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NGAL预测和早期诊断顺铂所致急性肾损伤的研究
目的:研究顺铂所致急性肾损伤(AKI)患者中粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平的变化,探讨其对AKI的预测和早期诊断价值.方法:动态检测60例化疗患者应用顺铂前后的肌酐和NGAL水平,根据肌酐水平上升值将患者分为AKI组和非AKI组,研究尿NGAL水平与AKI发生的关系.结果:AKI组血清肌酐升高峰值出现在12～48 h,NGAL升高峰值出现在2～8 h.AKI发生率为18.33％ (11/60).与化疗前相比,化疗后AKI组2、4和8h尿NGAL水平升高,差异有统计学意义,P＜0.01；化疗后12 h水平与化疗前相比差异无统计学意义,P＞0.05；与非AKI组比较,AKI组化疗后2、4、6和8h的尿NGAL水平都明显升高,差异有统计学意义,P＜0.01.化疗后两组患者2～4h尿液中NGAL水平都有所升高,6h后尿NGAL水平AKI组仍较高,而非AKI组降至正常参考值范围内,以非AKI尿NGAL水平的((X)±s)值作为诊断AKI的限定值,以6～8 h尿NGAL水平为诊断依据,诊断特异性为100％(49/49),敏感性为100％(11/11),诊断符合率为100％ (60/60).AKI组化疗后24 h Scr水平与化疗后2h尿NGAL水平间存在线性相关,r=0.864 4.结论:检测尿NGAL水平可早期预测和诊断顺铂化疗后AKI的发生,方法准确、灵敏,可作为顺铂引起的AKI的早期诊断方法.
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非小细胞肺癌组织中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白表达及其临床意义探讨
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集江西省胸科医院2009-03-17-2012-03-23经手术切除的65例NSCLC及癌旁组织,其中鳞癌35例,腺癌30例.实时荧光定量PCR检测NGAL mRNA的表达;免疫组化技术检测NGAL蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的相关性.结果 鳞癌组织NGAL mRNA检测结果与β-actin的△Ct之差为-2.3±1.2,腺癌组织为-2.8±1.5,差异无统计学意义,P＞0.05;但两者与癌旁组织的表达水平-1.6±1.3比较,差异均有统计学意义,q值分别为3.568和5.811,P值均＜0.05.腺癌组织NGAL蛋白表达阳性率为80.0％(24/30),鳞癌组织为57.1％(20/35),癌旁组织为32.3％(21/65),3组样本两两比较差异均有统计学意义,P值均＜0.05.但其蛋白表达与患者性别、年龄、吸烟和有无淋巴结转移差异无统计学意义,P值均＞0.05.结论 NGAL在NSCLC组织内高表达,并且与其分型有关,可能成为NSCLC早期诊断的标志.
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NGAL基因5′侧翼区转录调控元件的分段定位鉴定
目的:对中性粒细胞明胶酶相关脂萼蛋白 (neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL) 基因5′侧翼区的转录调控元件进行分段定位鉴定.方法:以双荧光素酶报告基因检测系统检测NGAL基因5′侧翼区(-1 431～+84)转录调控元件与转录调控蛋白之间的相互作用.结果:在NGAL基因5′端-945～-658和-657～-417 2个区段发现了转录增强子元件与转录激活蛋白之间的相互作用,而在-416～-152区段则发现了转录沉默子元件与转录抑制蛋白之间的相互作用.结论:在NGAL基因5′侧翼转录调控区可能至少存在着2个转录增强子元件和1个转录沉默子元件.
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和尿胱抑素C水平联合检测对肾功能评价的临床意义
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C和免疫球蛋白水平检测在儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损害诊断中的应用价值及相关性.方法 将60患儿分为HSP普通型组30例、HSP肾型组30例,另随机选择同期门诊体检儿童60例为对照组,检测受试者血浆NGAL、尿胱抑素和免疫球蛋白(I酗、IgM、IgG)的水平.结果 3组患儿NGAL、胱抑素C和IgA水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);3组IgM、IgG水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).HSP肾型组较对照组NGAL、胱抑素C和IgA水平均明显升高,差异有统计学意义(x2 =22.4,28.3,19.7,P＜0.05);HSP肾型组较HSP普通型组NGAL、胱抑素C和IgA水平亦均明显升高,差异有统计学意义(x2=25.7,32.6,22.1,P＜0.05).NGAL与胱抑素C呈正相关(r=12.36,P＜0.05);NGAL与IgA呈正相关(r=17.01,P＜0.05);胱抑素C与IgA呈正相关(r=22.25,P＜0.05).结论 NGAL、胱抑素和免疫球蛋白水平对于HSP的诊断具有一定的价值,尤其对患儿肾功能早期损害的诊断,早期联合检测三者的水平,适时地给予预防性治疗,对保护HSP患儿的脏器功能、改善预后具有重要的临床意义.
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NGAL在肾小管上皮细胞缺氧-复氧损伤中的作用及机制探讨
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)缺氧-复氧(H/R)损伤中的作用及机制.方法 体外培养NRK-52E,构建细胞H/R模型,将细胞分为4组:正常对照组、H/R组、H/R +pcDAN3.1空载组、H/R+pcDAN3.1-NGAL组.结果 H/R组细胞相比正常对照组,凋亡率显著增加(P<0.05),细胞生长受受抑制(P<0.05).和H/R组进行对比,可发现H/R+pcDAN 3.1-NGAL组细胞凋亡率明显降低,G1期细胞所占的比例明显下降,S期细胞所占的比例明显增多,整体细胞量出现显著的增殖现象,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 NGAL可通过促进肾小管上皮细胞增殖,抑制H/R诱导的细胞凋亡,在H/R损伤中发挥保护作用.
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用ROC曲线评价NGAL对冠脉诊疗术后对比剂肾病的早期诊断价值
目的 用受试者特征工作曲线（ROC曲线）评价尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平在诊断对比剂肾病（Contrast-induced Nephropathy,CIN）的早期临床应用价值.方法收集行CAG和/或PCI的患者195例,所有患者术前及术后24h、48 h进行血肌酐(Scr)检测,并于术前和术后2h、6h、12 h、24h、48 h留取尿液测定NGAL水平.通过分析ROC曲线评价它们对CIN早期诊断价值.结果①诊断为CIN的患者术后12 h、24h、48 h尿NGAL的浓度与术前比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而术后24 h Scr与术前比较差异无统计学意义,尿NGAL较Scr提前至少24h诊断CIN.②术后12 h尿NGAL的ROC曲线下面积为0.836,AUC 95％的可信区间为(0.747,0.906).据此预测CIN的临界点为62.55 ng/ml,灵敏度为81.4％,特异度为75.8％.术后24hROC曲线下的面积为0.804,AUC 95％的可信区间为(0.693,0.916).据此预测CIN的临界点为80.79 ng/ml,灵敏度为80％,特异度为65.6％.结论 NGAL是反映CIN患者早期肾损害的良好指标,而且早于血Scr.
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抗霉素A与H2O2刺激人肾小管上皮细胞NGAL、KIM-1表达的意义
目的 探讨人肾小管上皮(HK-2)细胞在缺氧及氧化损伤中急性肾损伤标志物NGAL和KIM-1的表达及分泌特点,为寻找急性肾损伤特异性标志物提供实验依据.方法 分别采用不同剂量的抗霉素A和H2O2在不同时间点处理HK-2细胞24 h,及用相同浓度的抗霉素A及H2O2在不同时间点处理HK-2细胞,通过反转录-聚合酶链反应和ELISA法分别检测NGAL、KIM-1的mRNA表达及蛋白分泌水平.结果 抗霉素A处理HK-2细胞6 ～24 h,NGAL基因呈一过性表达增加,而KIM-1基因在处理24 ～48 h内持续高水平表达;H2O2处理HK-2细胞后细胞表达分泌NGAL及KIM-1较抗霉素A干预后时间提前.H2O2给药组较抗霉素A给药组蛋白分泌程度更高.结论 两者均可作为急性肾损伤早期诊断的指标,而KIM-1可作为动态监测急性肾功能损伤的指标.
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AKI生物学标志物新进展
急性肾损伤是临床常见疾病，其病因众多，常见于各种原因的液体丢失和出血，肾内血流动力学改变（如肾前小动脉收缩或肾后小动脉扩张）所致的肾血流灌注减少，以及肾缺血和肾毒性药物或毒素导致的肾小管坏死等等。而轻度的肾功能减退即可导致并发症发病率及总体死亡率升高。所以急性肾损伤早期诊断显得尤为重要。因此需要寻找灵敏度高、特异性高的AKI生物学标志物。
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NGAL在食管癌中的表达及意义
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)在食管癌中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测NGAL在50例食管癌和10例正常食管组织中的表达,分析其与病变类型的关系及其在食管癌组的表达率与临床病理特征的联系.结果 NGAL在食管癌中显著表达.结论 NGAL可能在检测食管癌发生、进展、转移中具有一定作用.
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血NGAL对妊娠糖尿病妇女的临床意义
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妊娠糖尿病患者体内的变化并了解其对产后转归的预测价值.方法 选取2015年9月～2016年9月期间在我院内分泌科及产科门诊进行常规体检的71例孕24～28周妊娠中晚期妇女,按OGTT试验结果将其分为妊娠糖尿病组(GDM组,37例)及健康孕妇组(NGT组,34例),检测受试者血NGAL等指标水平及其与胰岛素抵抗指数相关性,并于产后6周复查.结果 妊娠糖尿病组空腹血糖、血NGAL、血hsCRP均高于健康孕妇组,差异有统计学意义(P<0.05);产后进展为糖尿病及糖耐量异常者血NGAL高于正常孕妇组;NGAL在孕期产后两阶段均与胰岛素抵抗指数HOMA-IR相关(孕期:r=0.52,P<0.05;产后:r=0.57,P<0.05).结论 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妊娠糖尿病及产后糖代谢异常妇女体内水平升高,且与炎症标志物hsCRP、胰岛素抵抗指数等关联紧密,有可能成为协助判断妊娠糖尿病疾病发生及产后转归的一种新型检测指标.
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瑞舒伐他汀对冠状动脉造影术后肾功能的影响
目的 观察术前应用瑞舒伐他汀对肾功能损伤的影响.方法 选择180例择期接受冠状动脉造影术(CAG) 经皮冠状动脉药物支架植入术(PCI) 患者,于造影前3 天随机分成对照组60例,口服安慰剂;小剂量组60例,每晚8 点顿服瑞舒伐他汀10mg;大剂量组60例,每晚8 点顿服瑞舒伐他汀20mg.结果 ①剂量组和大剂量组在造影后24h、72h 肌酐变化不大,CYS-C、NGAL 于造影后降低,与对照组之间存在统计学差异;②在CYS-C、NGAL 降低方面小剂量组和大剂量组相比无统计学差异.结论 CM 能造成一过性肾功能受损,与Scr 相比,NGAL、CYS-C 更能灵敏的反应肾功能的早期变化.
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急性肾损伤生物学标志物研究进展
急性肾损伤(AKI)是常见的临床综合征，死亡率较高，且自身为独立死亡因素，一直备受关注。尽管随着医学的发展， AKI的治疗效果较以前有了很大的进步，但若不能早期发现，其预后仍然较差，病死率较高。因此，对AKI进行早期诊断尤为重要。近年来，越来越多的研究致力于对AKI早期诊断生物学标志物的探索。这些标志物包括肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C、白细胞介素18等，以及一些新的潜在生物学标志物，如miRNA等。
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血清NGAL和Cystatin C对糖尿病肾病早期诊断的意义研究
目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清NGAL、Cystatin C的改变及其对DN早期诊断的临床意义.方法 选择2型糖尿病(T2DM)患者55例,根据尿清蛋白排泄率(UAER)分为3组,正常清蛋白尿(NA)组15例、微量清蛋白尿(MA)组17例、临床肾病(CN)组23例;同期选取非肾病患者15例作为对照组.应用ELISA法检测患者血清NGAL(sNGAL)水平,应用免疫速率散射比浊法检测Cystatin C水平,分析血清NGAL及Cystatin C水平与肾小球滤过率(GFR)之间的相关关系,应用受试者操作特征(ROC)曲线评价二者诊断DN的敏感度.结果 (1)MA组、CN组患者血清NGAL和Cystatin C水平均较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05),其中CN组患者血清NGAL和Cystatin C水平高[分别为(845.8±68.8)ng/ml 和(3.58±1.21)mg/L].(2)Pearson相关分析:糖尿病患者血清NGAL和Cystatin C水平与GFR均呈负相关(r值分别为-0.871和-0.792,P＜0.01),且血清NGAL与GFR的相关性更密切.(3)两组患者血清NGAL和Cystatin C ROC曲线下的面积分别为0.839和0.720.结论 糖尿病患者血清NGAL与GFR有较好的相关性,NGAL是诊断早期DN敏感而准确的指标,有望用于临床监测.
关键词： NGAL Cystatin C 糖尿病肾病 早期诊断 -
慢性肾脏疾病血清和尿液NGAL的改变及其临床意义
目的:探讨慢性肾脏疾病(CKD)患者血清和尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的改变及其临床意义.方法:选择CKD患者共60例:16例慢性肾小球肾炎(CGN),14例肾病综合征(NS),30例非透析治疗的慢性肾衰竭(CRF)患者,另28例正常对照作为研究对象.应用ELISA法检测血清和尿液中NGAL的浓度,并分析血清和尿液中NGAL 的水平与肾小球滤过率(GFR)之间的相关关系.结果:(1)CKD组患者血清NGAL(sNGAL)和尿液NGAL(uNGAL)浓度分别为(416.23±77.35)μg/L、(194.53±26.56)μg/L,均较对照组显著升高[sNGAL(46.69±9.12)μg/K和uNGAL(7.62±1.22)μg/L,P均<0.01].(2)Pearson相关分析:sNGAL和uNGAL的水平均与GFR存在负相关[相关系数分别为r=0.875,P<0.001;r:0.806,P<0.001].结论:NGAL可能在CKD的病理生理学方面起重要作用,检测血清和尿液NGAL 浓度可能成为CKD患者无创并有效的检测手段.
