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21057 妊娠胆汁瘀积症患者的雌激素水平
[英]/Kimberly K…∥ Obstetrics and Gynecology.-2000,95(3) .-327-376.妊娠胆汁瘀积症(ICP)是一种典型的亚临床胆汁瘀积,其常见的症状和特点是瘙痒伴有血清胆酸水平升高,这些特征一般都会在产后几天内消失.但再次妊娠或口服避孕药时可再次出现.ICP的大危害是早产和胎心率(FHR)异常等.有人提出ICP是由于孕妇受体内高浓度雌激素影响造成肝脏胆酸转运受损引起的,ICP的好发倾向与遗传多态现象造成的某些家族对雌激素作用过度敏感有关.正是考虑到雌激素在ICP发病中的作用,研究者比较了正常孕妇和ICP患者的雌激素合成和排泄情况.对象和方法:研究对象为1994～1996年在Co和Ch地区登记、检查的22～36岁、孕龄在35～38周的孕妇.其中正常对照27例,轻度ICP 9例,重度4例,两组孕妇的平均年龄,孕产次及孕龄无差异.瘙痒伴有胆酸水平升高为轻度ICP,瘙痒伴胆酸水平升高且血清转氨酶或胆红素水平升高(非其它原因引起的肝功异常)为重度ICP.对照组无肝功异常,无与妊娠有关的瘙痒,无能引起肝功异常的服药史.两组孕妇均采集晨起血尿样本.尿液中脱氢表雄酮(DHEA)、雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇(E3)、雌四醇、孕酮和16-羟孕酮的浓度用气相色谱光谱测定法检测,并通过尿中肌酐予以校正.血浆中硫酸DHEA、游离E2、游离E3、游离孕酮和总E3的浓度用放射免疫法测定.统计学处理用Hotelling-Lawley多元统计学分析.结果:尿液中每毫克肌酐对应的DHEA、E1、E2、E3、雌四醇、孕酮和16-羟孕酮的水平基本符合直线多变量模式.经检验,尿液中两组孕妇甾体激素水平无显著性差异(P＝0.25),作者分析这是由于样本量较少引起的.每毫升血浆中硫酸DHEA、游离E2、游离E3、孕酮和总E3的水平也基本符合直线多变量模式.两组孕妇血浆中硫酸DHEA和雌激素水平有显著性差异(P=0.02).血浆中硫酸DHEA、游离E2、游离E3、总E3的平均水平在ICP 孕妇中分别为0.271、10.21、9.80、99.53ng/mL,在对照组中分别为0.802、18.98、16.28和145.07ng/mL.血浆中游离孕酮的含量在两组中无差异(分别为77.05ng/mL和73.98ng/mL).通过检测两组孕妇体内糖醛酸化E3、硫酸化E3和游离E3发现,20%为游离E3,60%为硫酸化E3或硫酸化并糖醛酸化E3,20%为糖醛酸化E3,并且这种比例在两组间无差别.讨论:结果表明ICP孕妇硫酸DHEA和雌激素水平是下降的而不是升高的.硫酸DHEA由胎儿肾上腺合成,是胎盘雌激素的前体物质.研究提示:ICP孕妇胎儿器官功能受到损害,硫酸DHEA在血浆中水平下降与ICP有关.Pasanen等报道ICP孕妇的胎盘受毒素(可能为胆酸)影响后酶活性下降.研究者认为毒素还可使胎儿肾上腺受到影响,因为在ICP孕妇新生儿脐血中发现胆酸水平升高,胆酸在动物模型中是一种强缩血管物质,这一特征可以使胎儿的器官(包括肾上腺在内)功能受损,所以,研究者推想ICP引起的胎儿死亡可能与胎儿清除母体胆酸产生的缩血管复合物的能力下降有关.(孟金来摘 岳亚飞校)
