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非痴呆型血管性认知障碍治疗研究
目的:观察孔圣枕中丹联合盐酸多奈哌齐治疗非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)患者的疗效.方法:入选2015年6月-2017年6月康复中心治疗的50例VCIND患者,根据入选时间顺序随机分为对照组(盐酸多奈哌齐组)、治疗组(孔圣枕中丹联合盐酸多奈哌齐组),各25例,治疗30天为一个疗程,连续服用2个疗程.比较治疗前后两组简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动能力量表(ADL)的评分.结论:MMSE、ADL、MoCA各项评分提高(P<0.05);并且治疗组各项指标变化较对照组更显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论:孔圣枕中丹联合盐酸多奈哌齐治疗非痴呆型血管性认知障碍患者效果显著,能改善患者认知功能和日常生活活动能力.
关键词: 孔圣枕中丹 盐酸多奈哌齐 非痴呆型血管性认知障碍 -
孔圣枕中丹治疗轻度认知障碍的可行性及临床研究思路
轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与痴呆之间的状态,是对认知衰退过速早期干预的适合阶段.MCI患者常伴情志异常,多为研究者所忽视.益智名方孔圣枕中丹兼具调节情志功效,且已有动物实验和临床研究基础,因此较适合对MCI患者进行干预.而借助fMRI、ERP、MRS等技术,可客观化评测孔圣枕中丹对MCI的疗效并探讨其作用机制.
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孔圣枕中丹对2型糖尿病大鼠认知功能的影响
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是目前威胁人类健康的主要因素,且患者常伴随严重的认知功能障碍.孔圣枕中丹为中医治疗健忘的经典方剂,该研究通过STZ诱导SD大鼠建立T2DM模型,通过比较学习记忆能力、血糖水平、血清胰岛素含量、海马神经元病理改变、β-淀粉样蛋白(Aβ)含量及Tau蛋白的磷酸化程度等,探讨孔圣枕中丹改善T2DM大鼠认知障碍的作用机制.结果表明,孔圣枕中丹能显著改善大鼠的学习记忆功能,降低Aβ蛋白在海马及血清中的含量以及血清胰岛素含量,改善海马神经元的受损情况,有效降低Tau蛋白的磷酸化程度.对血糖、胰岛素等基础指标也有一定的改善作用.结果表明,孔圣枕中丹对T2DM大鼠海马病理改变和神经损伤具有改善作用,有望为人类T2DM所致认知功能障碍的临床辅助治疗提供实验依据.
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孔圣枕中丹对自发性高血压大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD1、DRD2蛋白和基因表达的影响
目的 探讨孔圣枕中丹对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型——自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质及纹状体(含伏核)中酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)蛋白和基因表达的影响.方法 将36只SHR雄性大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体(含伏核)中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达.结果 ①在SHR大鼠的前额叶皮质:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(10.10±3.25)高于盐酸哌甲酯组(7.78±2.73),后者又高于生理盐水对照组(4.79±2.53);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(23.00±2.10)高于盐酸哌甲酯组(19.26±1.26),后者又高于生理盐水对照组(16.63±3.09);DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.06±1.81)低于盐酸哌甲酯组(14.20±1.19),后者又低于生理盐水对照组(17.57±3.74);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(9.32±1.40)低于盐酸哌甲酯组(16.45±3.23),后者又低于生理盐水对照组(26.28±4.48).DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.67±1.49)和盐酸哌甲酯组(11.45±1.42)均低于生理盐水对照组(18.06±2.20);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(22.54±2.69)和盐酸哌甲酯组(16.47±1.25)均低于生理盐水对照组(38.65±1.10).DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.83±1.84)和盐酸哌甲酯组(11.01±1.03)均低于生理盐水对照组(17.83±3.36);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(14.68±1.03)和盐酸哌甲酯组(11.18±1.01)均低于生理盐水对照组(17.44±2.84).②在SHR大鼠的纹状体:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.30±3.85)高于盐酸哌甲酯组(9.36±2.59),后者又高于生理盐水对照组(6.30±3.21);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(22.92±1.87)高于盐酸哌甲酯组(19.24±0.77),后者又高于生理盐水对照组(16.47±1.19).DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.78±1.24)低于盐酸哌甲酯组(14.30±2.43),后者又低于生理盐水对照组(17.79±2.39);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(11.75±1.99)低于盐酸哌甲酯组(17.72±2.77),盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组(30.54±9.08).DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.24±2.19)和盐酸哌甲酯(11.22±2.78)组均低于生理盐水对照组(22.10±2.90);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(17.29±1.27)和盐酸哌甲酯组(14.02±1.55)均低于生理盐水对照组(23.12±2.70).DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(11.05±1.39)和盐酸哌甲酯组(13.83±1.20)均低于生理盐水对照组(16.64±0.72);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(9.68±1.65)和盐酸哌甲酯组(12.70±0.70)均低于生理盐水对照组(17.15±1.05).以上差异均有统计学意义(均P< 0.05).结论 孔圣枕中丹可能通过影响调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA神经信号传导而治疗ADHD.
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孔圣枕中丹对 SAMP8鼠海马 CA1区 PAS 染色阳性颗粒状结构及星形胶质细胞纤维酸性蛋白的影响
目的:研究孔圣枕中丹对SAMP8海马CA1区形态结构、PAS染色阳性颗粒状结构( PGS)及星形胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)的影响,探讨其改善SAMP8小鼠学习记忆的作用机制。方法选用7个月龄雄性的SAMP8小鼠分为模型组、治疗组;同时选用同源同月龄雄性的SAMR1小鼠作为正常老化对照组。检测指标:苏木精-伊红染色观察小鼠海马CA1区形态结构;免疫组化分析小鼠海马CA1区GFAP的表达;PAS病理特殊染色观察小鼠海马CA1区糖原的表达。结果孔圣枕中丹组海马CA1区神经元病理改变较模型组有明显改善;孔圣枕中丹PGS颗粒数有不同程度的减少,PGS颗粒体积减少,低密度颗粒数增加,与模型组比较差异有统计学意义( P<0.05);孔圣枕中丹组 GFAP 面密度与模型组、比较差异有统计学意义( P<0.01)。结论孔圣枕中丹能通过对海马神经元组织结构的保护作用来提高SAMP8小鼠的认知功能。
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孔圣枕中丹辨证加味治疗老年痴呆60例临床疗效
痴呆综合征是慢性全面性的精神功能紊乱,以及缓慢出现的智能减退为主要临床特征,包括定向、学习能力、语言、记忆、思维、理解、判断、计算等功能的减退和不同程度的人格改变,而没有意识障碍.本病起病缓慢病程较长且多数无明显病因(AD),目前能找到的确实病因中血管性疾病占多数(VD).
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孔圣枕中丹验案5则
孔圣枕中丹,出自《千金要方》,由石菖蒲、远志、龟板、龙骨组成,具有滋补心肾、镇静安神、宁心益智、补肾健脑之功效.临床可用于失眠、儿童多动症、惊悸、夜游、梦交等病证的治疗,每能应手取效,现将临床治验5例病案介绍如下.
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孔圣枕中丹对痴呆动物模型抗凋亡作用及机制的研究
目的:研究孔圣枕中丹抗痴呆动物模型海马神经元细胞凋亡的作用及机制.方法:将50只Wister大鼠随机分为正常组、模型组、脑复康组、孔圣枕中丹低剂量组、高剂量组,每组10只.除正常组外,将其余大鼠制成血管性痴呆大鼠模型.给大鼠灌胃后,采用流式细胞技术检测神经元凋亡率及bcl-2的表达,采用免疫组织化学法观察p53的表达.结果:孔圣枕中丹、脑复康均能降低血管性痴呆大鼠脑海马神经元凋亡率和bcl-2表达,提高p53表达,两组比较无显著性差异.结论:孔圣枕中丹能抑制神经元细胞凋亡,其机制可能与增强p53表达、降低bcl-2表达有关.
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益肾填精法治疗儿童多动症临证体会
马融教授根据小儿“肾常虚”的生理特点,及肾-精-髓-脑之间的密切相关性,以及多动症患儿注意力及行为能力落后于实际年龄水平这一特点,结合中医及现代学理论知识,通过多年的临床实践,提出了“髓海发育迟缓致儿童注意缺陷多动障碍”病机假说,认为本病病位在脑,其本在肾,病机关键为“肾精亏虚,髓海发育迟缓,阴阳失调,阳动有余,阴静不足”,据此确立了“益肾填精”为主的治疗大法,临床中采用《备急千金要方》中的“孔圣枕中丹”化裁治疗,取得了较好的疗效.
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孔圣枕中丹对痴呆大鼠海马区神经元GFAP、GDNF、GDNFmRNA表达的影响
目的:研究孔圣枕中丹对痴呆模型动物海马区神经元GFAP、GDNF、GDNFmRNA表达的影响.方法:复制VD大鼠模型,免疫组织化学法观察GFAP、GDNF的表达,原位杂交技术观察GDNFmRNA表达.结果:孔圣枕中丹能增强VD大鼠脑海马神经元GFAP、GDNF、GDNFmRNA表达.结论:孔圣枕中丹通过增强VD大鼠脑海马神经元GFAP、GDNF、GDNFmRNA表达而达到神经保护作用.
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孔圣枕中丹的临床应用及基础研究进展
孔圣枕中丹首见于《备急千金要方》中,历代医家鲜不奉为治疗神志疾病的金科玉律,而后世医家对孔圣枕中丹也进行了深入的研究,通过加减化裁使得临床应用范围更加广泛.现代运用孔圣枕中丹更是渗透到各科疾病,本文追溯求源,对其进行归类,以飨同道.
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孔圣枕中丹拆方抗小鼠抑郁作用的实验研究
目的:比较孔圣枕中丹拆方对小鼠抑郁病理模型的疗效,为中药临床防治抑郁症提供理论依据。方法:取130只昆明种小鼠归类分为13组,即正常组、抑郁模型组、氟西汀组及孔圣枕中丹拆方10组。各组连续灌胃给药3周。末次给药后进行强迫游泳实验及悬尾实验,分别记录6 min,测定并比较后4 min内强迫游泳不动时间及悬尾不动时间。结果:模型组小鼠与正常组相比,强迫游泳(P<0.05)和悬尾静止不动时间(P <0.05)均升高。悬尾试验中,孔圣枕中丹2组(远志、龟板)、4组(菖蒲、龟板)、7组(龙骨、菖蒲、龟板)、8组(远志、龙骨、菖蒲)的小鼠静止不动的时间较模型组降低,差异有显著意义(P <0.05);其他孔圣枕中丹拆方组、氟西汀组与模型组比较无显著差异(P>0.05);孔圣枕中丹拆方各组与氟西汀组、拆方组之间比较无显著差异(P>0.05)。强迫游泳试验中:孔圣枕中丹2组(远志、龟板)、3组(远志、菖蒲)、4组(菖蒲、龟板)、5组(远志、龙骨、菖蒲)、8组(远志、龙骨、菖蒲)、9组(龙骨、菖蒲)小鼠静止不动的时间较模型组降低,差异有显著意义(P<0.01)。结论:孔圣枕中丹拆方2组(远志、龟板)、4组(菖蒲、龟板)、8组(远志、龙骨、菖蒲)具有明显的抗小鼠抑郁作用。
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孔圣枕中丹对痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究
目的:探讨孔圣枕中丹对痴呆大鼠学习记忆能力及对TChE、NGF的影响.方法:建立VD大鼠模型,中药干预后,Y-型迷宫及跳台计数仪定量测定学习记忆能力,分光光度法检测TChE含量,免疫组化法检测NGF的表达.结果:孔圣枕中丹能增强模型动物的学习记忆能力,降低TChE含量,增强NGF表达.结论:孔圣枕中丹能明显提高痴呆动物的学习记忆能力,其机制可能与降低TChE含量,增强NGF表达有关.
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周士源应用孔圣枕中丹治疗更年期失眠病案1则
更年期综合征是指妇女在绝经前后因卵巢功能逐渐衰退,性激素波动或减少所引起的以植物神经功能紊乱代谢障碍为主的病症[1],多发生在44-55岁之间.其发病率约为82.23%.临床表现为月经改变,精神和植物神经功能紊乱如失眠,心悸,血压增高,骨质疏松等.祖国医学将其称之为绝经前后诸证.中医认为,更年期综合征主要因气血不足,冲任亏虚,天癸渐竭,肾气衰竭所致[2].根据《素问·上古天真论》中的记载,更年期正是“天癸渐竭”的时期,也就是天癸逐渐衰竭的时期,天癸本出诸于肾,属于阴精,阴精逐渐耗竭,则肾阴不能上济心火而致心肾不交,从而出现失眠、多梦、潮热多汗、心烦不安等一系列的病理表现及临床症状.
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孔圣枕中丹对SHR大鼠左右脑DAT、DRD1和DRD2基因的影响
目的 探讨孔圣枕中丹对ADHD动物模型SHR大鼠左右侧大脑半球前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因表达的影响.方法 把30只SHR大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用荧光定量PCR检测其左右脑前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因的表达.结果 在灌服孔圣枕中丹复方煎液后,SHR大鼠前额叶皮质和纹状体右侧的DAT和DRD1基因表达比左侧高,纹状体右侧的DRD2基因表达比左侧高,差异有统计学意义(P<0.05),前额叶皮质右侧的DRD2基因表达比左侧高,但差异无统计学意义.结论 孔圣枕中丹可能主要通过调控右侧前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD.
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基于数据挖掘的熊继柏教授诊疗失眠模型构建研究
目的:构建熊继柏教授关于失眠的辨证论治模型。方法通过对熊继柏教授治疗失眠的162人、254例次病案进行整理,运用Weka 3.7.12软件,采用FP-Growth算法,对就诊患者中不同性别与年龄段的证候特点、方剂间配伍、证候与用方进行关联规则分析,使用SPSS 17.0软件对常用药物进行R型系统聚类分析。结果就诊的失眠患者证候特征随年龄变化由单纯虚证或实证逐渐演变为虚实夹杂证,男性与女性的失眠证候特点各异;熊继柏教授治疗失眠的4个常用方剂组合中,黄连温胆汤与痰热内扰证相关联,黄连温胆汤合酸枣仁汤与痰热兼肝郁化火证相关联,酸枣仁汤合孔圣枕中丹与肝肾阴虚相关联,黄连温胆汤、酸枣仁汤、孔圣枕中丹3方合用与肝肾阴虚合并痰热证相关联。常用治疗失眠的药物为酸枣仁、龙齿、甘草、茯神、黄连、半夏、陈皮、竹茹、枳实、知母等,大致可分为清热化痰、重镇安神、育阴潜阳3类。结论熊继柏教授辨治失眠,多责之于痰热内扰、肝郁化火、肝肾阴虚,辨证注重辨舌脉,因证选方,经方与时方灵活搭配应用。
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孔圣枕中丹对小鼠镇静催眠作用的拆方研究
目的:研究孔圣枕中丹及其拆方对小鼠的镇静作用和催眠作用.方法:正交试验设计,采用光电计数法观察灌胃给予孔圣枕中丹及其拆方对小鼠自发活动的影响;采用延长戊巴比妥钠睡眠时间实验和戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验,观察孔圣枕中丹及其拆方的催眠作用.结果:孔圣枕中丹及其拆方有减少小鼠自主活动的趋势;可协同催眠剂量戊巴比妥钠的催眠作用,活性较弱;具有较弱的诱导阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠产生睡眠的趋势,但无统计学差异;正交分析,龙骨活性较强.结论:孔圣枕中丹具有较弱的镇静催眠作用.
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孔圣枕中丹临床与实验研究现状
孔圣枕中丹为孙思邈的名方之一,载于<备急千金要方>,由远志、菖蒲、败龟板、龙骨四味药组成.此方广泛用于治疗失眠、神经衰弱、情感障碍、儿童多动综合征等多种神经精神疾病.本文就近15年来孔圣枕中丹的研究进展进行综述,为该方的现代研究提供实践经验与思路.
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孔圣枕中丹及拆方对小鼠高架十字迷路行为活动的影响
目的 研究孔圣枕中丹及其拆方对小鼠的抗焦虑作用.方法 正交试验设计,采用高架十字迷路模型观察灌胃给予孔圣枕中丹及其拆方对小鼠抗焦虑作用;地西泮作为平行对照.结果 孔圣枕中丹及其拆方有增加入开臂次数和入开臂时间趋势;与空白对照组相比,地西泮和实验5(远志2g/kg,石菖蒲2g/kg,龙骨2g/kg)延长入开臂时间和开臂时间百分比具有显著差异;正交分析,抗焦虑作用的活性顺序是:远志>石菖蒲>龙骨>龟板,方差分析远志差异显著.结论 孔圣枕中丹具有较弱的抗焦虑作用.
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孔圣枕中丹在小儿遗尿中的应用
举例说明孔圣枕中丹组方切中小儿遗尿肾虚兼心窍不灵的发病机制,治以滋阴填髓、交通心肾,临床辨证随症加减,收效显著.附案例2则以资验证.