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染料木黄酮对星形胶质细胞氧化损伤中Nrf2/ARE通路相关因子表达的调节作用
目的 研究染料木黄酮(Gen)对β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)介导的星形胶质细胞氧化损伤中Nrf2/ARE通路相关因子的调节作用.方法 以星形胶质细胞(C6细胞系)作为研究对象,用Aβ25-35染毒制备氧化损伤模型.实验共分4组:对照组、Aβ组(Aβ模型组)、Gen干预组(Gen+ AB组)及Gen组(Gen单独处理组)；采用RT-PCR方法和Western Blot方法检测星形胶质细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位(GCLC)及锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因和蛋白的表达.结果 与Aβ组比较,Gen干预组和Gen组星形胶质细胞Nrf2、HO-1、GCLC及MnSOD基因和蛋白表达水平显著上调(P＜0.05).结论 染料木黄酮可能通过调控Nrf2/ARE通路来拮抗Aβ325-35介导的星形胶质细胞氧化损伤作用.
关键词： 染料木黄酮 β淀粉样肽25-35 Nrf2/ARE通路 星形胶质细胞 基因表达 调节 -
糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠Nrf2/ARE通路的影响
目的 探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响.方法 将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,并给予相应药物12周.麻醉取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学方法检测大鼠坐骨神经Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1),核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、及谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达.结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱,脱髓鞘严重,坐骨神经中Keap1、Nrf2、HO-1和γ-GCS的表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型对照组比较,糖络宁低、高剂量组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱和脱髓鞘现象得到改善,其中糖络宁低剂量组Keap1、Nrf2表达增加,糖络宁高剂量组HO-1、γ-GCS表达增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 糖络宁能够改善DPN大鼠坐骨神经的病理状态,上调Nrf2/ARE信号通路中Keap1、Nrf2、HO-1及γ-GCS的表达,增强机体抗氧化应激的能力.
关键词： 糖络宁 糖尿病周围神经病变 氧化应激 Nrf2/ARE通路 大鼠 -
葛根素对6-羟多巴胺所致帕金森病大鼠黑质组织Nrf2/ARE通路的影响
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠黑质组织核转录因子(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响.方法:建立帕金森SD大鼠模型,随机分成5组:模型组、美多巴阳性组(40 mg·kg-1)及葛根素低、中、高剂量组(20,40,80 mg· kg-1).持续灌胃给药30 d.Elisa法检测黑质组织中γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)活性.RT-PCR法检测黑质组织细胞色素c氧化酶(COX)mRNA表达.Western blot法检测转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组黑质中r-GCS,GSH,CAT活性显著降低,COX mRNA Nrf2,Keapl蛋白表达显著降低(P＜0.01)；与模型组比较,葛根素有效地增加帕金森病大鼠黑质γ-GCS,GSH,CAT活性(P＜0.01).葛根素低,中,高剂量组能明显上调黑质COX mRNA水平(38.5±4.3)％,(43.2±5.1)％,(57.4±6.2)％(P＜0.01),显著增加Nrf2,Keapl蛋白表达(38.5±3.6)％,(52.4±4.8)％,(78.5±7.3)％；(31.7±2.3)％,(40.8±3.5)％,(65.9±6.1)％(P＜0.01).结论:葛根素有效地对抗6-OHDA诱导PD大鼠黑质神经细胞氧化应激性损伤,其机制可能与其调节Nrf2/ARE通路有关.
关键词： 葛根素 6-羟多巴胺 帕金森病 Nrf2/ARE通路 -
糖肾安对高糖环境下人肾系膜细胞Nrf2/ARE通路的影响
目的:探讨糖肾安对肾脏的保护作用是否与激活核转录因子NF-E2相关因子(neclear factorerythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路,发挥抗氧化应激作用,减轻炎症反应有关.方法:健康雄性Wistar大鼠随机分6组,正常组、模型组、糖肾安低、中、高剂量组、厄贝沙坦组,制备含药血清;将正常组含药血清加入正常糖浓度培养的肾系膜细胞中培养,其他5组加到高糖培养的肾系膜细胞中培养;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2和谷氨酰半胱氨酸合成酶(y-glutamylcysteinesynthetase,y-GCS)的mRNA及蛋白表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞上清液中白细胞介素-6(interleukin-1,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)的含量.结果:与模型组比较,各给药组Nrf2,y-GCS mRNA及蛋白表达显著上调(P＜0.01),IL-6和TNF-α的含量下降(P＜0.01).结论:糖肾安能通过激活Nrf2/ARE通路,发挥抗氧化应激作用,减轻炎症反应,终实现肾脏保护作用.
关键词： 糖肾安 糖尿病肾病 Nrf2/ARE通路 炎症因子 -
丹参酮ⅡA激活Nrf2/ARE通路保护雷公藤甲素所致急性肝损伤
研究丹参酮ⅡA (tanshinone ⅡA,Tan)对雷公藤甲素(triptolide,TP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制.腹腔注射TP(1 mg·kg-1)建立小鼠急性肝损伤模型.检测血清中AST、ALT和LDH活性,测定肝组织中GSH、GST、GSH-PX、SOD、CAT和MDA含量,HE染色观察肝组织病理改变,Western blotting检测肝组织细胞核内Nrf2的表达,实时定量PCR检测肝组织GCLC、NQO1和HO-1 mRNA表达水平.结果显示,与TP组比较,Tan保护组(10和30 mg·kg 1)血清AST、ALT和LDH活性明显降低,肝组织GSH、GST、SOD及CAT明显升高,而MDA明显降低,肝组织病理改变也明显减轻.同时Tan保护组能显著诱导肝组织中的Nrf2转位入核,其下游靶基因GCLC、NQO1和HO-1 mRNA表达水平也显著升高.研究表明,Tan对TP所致急性肝损伤有保护作用,其机制与激活Nrf2/ARE通路有关.
关键词： 丹参酮ⅡA 雷公藤甲素 Nrf2/ARE通路 肝损伤 -
自噬对Nrf2/ARE通路的调控及在肝脏疾病中的作用
近年来国内外基础与临床研究表明,自噬及Nrf2与肝脏疾病有密切的联系.此外,自噬和Nrf2在分子水平存在广泛联系,使两者相互作用,共同干预肝脏疾病的发展.且现代研究表明,自噬活性的改变,可以引起Nrf2/ARE通路的变化,这进一步提示自噬对Nrf2/ARE信号通路存在着调控作用.本文重点介绍了Nrf2/ARE通路与自噬的基本功能、激活及调控机制之间的联系,及其在肝脏疾病中的作用,以期为临床预防及治疗肝脏疾病提供新的思路.
关键词： 自噬 P62蛋白 Nrf2/ARE通路 肝脏疾病 -
槲皮素对肝细胞氧化应激损伤的保护作用
目的：探讨槲皮素对氧化应激Chang liver细胞损伤的保护作用及其作用的分子机制。方法培养Chang liver细胞，将细胞随机分为正常对照组、H2O2组及槲皮素低、中、高剂量组。MTT法检测肝细胞的存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率。2′,7′-二氯荧光素乙二酯(DCFH-DA)细胞内活性氧（ROS）荧光染色后，荧光显微镜观察照相及流式细胞仪检测细胞内活性氧水平。试剂盒测定细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及细胞中丙二醛（MDA）的含量。采用Western blot法检测Nrf2蛋白的表达。结果 H2O2组较正常对照组细胞存活率、SOD、GSH-Px、CAT活性降低(P<0.05)，凋亡率、平均荧光强度（MFI）及MDA升高(P<0.05)。不同剂量槲皮素组细胞存活率及细胞内SOD、GSH-Px、CAT活性高于H2O2组(P<0.05)，MDA、凋亡率、MFI水平低于H2O2组(P<0.05)。槲皮素低、中及高剂量组Nrf2蛋白均高于H2O2组(P<0.05)。结论槲皮素对氧化应激肝细胞损伤具有保护作用，其机制可能与激活Nrf2-ARE通路，进而增强下游抗氧化基因的表达有关。
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卡波金联合川芎嗪对耳蜗微循环障碍豚鼠抗氧化作用及Nrf2/ARE信号通路的影响
目的:通过观察川芎嗪和/或卡波金对耳蜗微循环障碍豚鼠耳蜗组织Nrf2/ARE信号通路的调控作用,探讨川芎嗪联合卡波金的抗氧化作用机制.方法:豚鼠50只,随机分为5组:空白对照组;模型对照组;川芎嗪组;卡波金组;川芎嗪+卡波金组,每组10只.采用光化学法诱导耳蜗微循环障碍模型.分别给予川芎嗪和/或卡波金干预,每日一次,连续7d.末次干预后1h,取耳蜗组织,采用免疫组织化学法检测耳蜗组织中Keap1表达水平,采用western-blot法检测p-Nrf2、NQO1表达水平.结果:与空白对照组比较,模型对照组、川芎嗪组、卡波金组、川芎嗪+卡波金组豚鼠耳蜗组织中Keap1、p-Nrf2、NQO1的表达水平显著升高(P＜0.01);与模型对照组比较,川芎嗪组、卡波金组、川芎嗪+卡波金组豚鼠耳蜗组织中Keap1表达水平显著降低,p-Nrf2、NQO1的表达水平显著升高(P＜0.01);与川芎嗪+卡波金组比较,川芎嗪组、卡波金组豚鼠耳蜗组织中Keap1表达水平显著升高,p-Nrf2、NQO1的表达水平显著降低(P＜0.01).结论:川芎嗪联合卡波金对耳蜗微循环障碍豚鼠的抗氧化作用可能是通过调控Nrf2/ARE通路实现的.
关键词： 卡波金 川芎嗪 耳蜗微循环障碍 氧化应激 Nrf2/ARE通路 -
G93A 突变的 hSOD1基因对 Nrf2／ARE信号通路的影响
目的：探讨G93A突变的hSOD1（human Cu／Zn superoxide dismutase）基因在肌萎缩侧索硬化转基因细胞模型 NSC‐34细胞中对 Nrf2／ARE 信号通路的影响。方法：将构建好的质粒 hSOD1‐pcDNA3．1（‐）、hSOD1‐G93A‐pcDNA3．1（‐）和pcDNA3．1（‐）转染至肌萎缩侧索硬化转基因细胞模型NSC‐34细胞内，根据转染质粒的不同分为4组：正常组、空转组、野生组和突变组。通过检测细胞内脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde ，MDA ）的含量来判断细胞氧化损伤的程度；检测线粒体膜通透性；通过Western blotting检测细胞中Nrf2、抗氧化酶的蛋白表达水平，以反映Nrf2／ARE信号通路在各组的活化程度。结果：转染hSOD1‐G93A‐pcDNA3．1（‐）的NSC‐34细胞（突变组）内氧化应激水平增高，同时线粒体通透性增加，提示线粒体受损伤；且Nrf2以及Nrf2／ARE信号通路下游效应分子血红素氧合酶‐1（heme oxygenase‐1，HO‐1）和NAD（P）H醌氧化还原酶‐1[NAD（P）H ：quinone oxidoreductase 1，NQO1]的蛋白表达水平均降低（P＜0．05）。突变组细胞胞浆中Nrf2表达明显减少（P＜0．05），而突变组和野生组细胞核中Nrf2增多，突变组细胞更为显著（P＜0．05）。结论：hSOD1基因的G93A突变使细胞Nrf2／ARE信号通路受损，降低了细胞的抗氧化能力，加重了线粒体损伤。
关键词： 肌萎缩侧索硬化 NSC-34细胞 Nrf2/ARE通路 -
金丝桃苷对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎Nrf2/ARE信号通路的作用
目的 探讨金丝桃苷(Hyperoside,Hyp)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠肠黏膜Nrf2/ARE信号通路的影响.方法 用DSS诱导结肠炎小鼠模型,实验设对照组、模型组、DSS+Hyp低剂量组(DSS+Hyp 80 mg/kg)、DSS+Hyp高剂量组(DSS+Hyp 120 mg/kg),每组6只;质量浓度为30 g/L的DSS自由饮水7 d制成结肠炎小鼠模型同时于造模前7 d开始予Hyp灌胃治疗,连续14 d.观察小鼠结肠炎疾病活动指数(DAI)和结肠组织病理变化,Western blotting法检测小鼠结肠组织细胞核核转录因子(Nuclearfactor-erythroid 2-rdated factor-2,Nrf-2)表达水平,RT-PCR检测小鼠结肠组织Nrf-2、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平.结果与模型组比较,对照组、Hyp+DSS诱导组的结肠炎小鼠DAI降低(P<0.01).Hyp能够明显改善结肠病理损伤.与模型组比较,Hyp明显提高Nrf2的表达(P<0.05).对照组、Hyp+DSS诱导组小鼠结肠SOD mRNA的相对表达量与模型组比较显著升高(P<0.05).结论 Hyp对DSS诱导的结肠炎小鼠模型有保护作用,其作用机制可能与Nrf2/ARE信号通路有关.
关键词： 金丝桃苷 溃疡性结肠炎 Nrf2/ARE通路 抗氧化 -
Nrf2/ARE通路在炎症性肠病中的研究进展
Nrf2(nuclear factor-erythroid 2-related factor-2)能激活细胞抗氧化机制并抑制炎症反应,在机体抗氧化应激中起关键作用.Nrf2/ARE通路能够缓解包括炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)在内的多种炎症相关疾病.IBD是目前临床治疗的难点之一,其发病机制尚未阐明,多项研究表明氧化损伤在IBD的发生、发展过程中起重要作用.本文就Nrf2/ARE通路在IBD中的研究进展作一概述.
关键词： 炎症性肠病 Nrf2/ARE通路 抗氧化 -
Nrf2-ARE信号通路功能与临床疾病及相关药物的研究新进展
Nrf2(NF-E2-related factor 2)核因子E2相关因子是一种机体抵抗内界和外界氧化或化学等刺激的中枢调节者.Nrf2-ARE则是近年来新发现的细胞氧化应激反应的关键传导通路,当其在体内被有毒有害物质激活后转位进入细胞核能与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)结合形成Nrf2-ARE信号通路,从而调控下游抗氧化蛋白、氧化酶和Ⅱ相解毒酶等.研究发现该通路在抗衰老、抗肿瘤、抗炎症、神经损伤、眼科等多方面均有重要作用.以Nrf2为靶点的药物有望用于肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等.本文综述了Nrf2-ARE信号通路功能及以其为靶点的药物研究的进展.
关键词： Nrf2/ARE通路 转录因子 氧化应激 中草药 新靶点 -
肢体缺血后处理通过Nrf2/ARE通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨肢体缺血后处理通过核转录因子红细胞系相关因子-2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响.方法 45只大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、肢体缺血后处理组(LpostC组)3组,每组15只.分别建立I/R组、LpostC组的脑缺血再灌注模型,在该基础上建立LpostC组的肢体缺血后处理模型.于造模后24 h分别比较三组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态学、Nrf2和超氧化物歧化酶(SOD)1蛋白表达.结果 S组大鼠无神经功能缺损、脑梗死,LpostC组神经功能缺损评分和脑梗死体积低于I/R组(均P<0.05);S组脑组织无病理学改变,I/R组呈急性缺血性改变,LpostC组病理学改变轻于I/R组;I/R组、LpostC组的Nrf2和SOD1蛋白表达均高于S组,且LpostC组高于I/R组(均P<0.05).结论 肢体缺血后处理上调大鼠Nrf2和SOD1蛋白表达,通过激活Nrf2/ARE信号通路减轻CIRI.
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Nrf2/ARE通路与PI3K/AKT通路相互作用对胰岛细胞半胱天冬酶-3表达的影响
目的 探讨核因子相关因子2 (Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路相互作用对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛细胞凋亡和半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响及其可能机制.方法 将60只雄性Wistar大鼠分为正常对照组(NC组,n=20)、糖尿病模型组(DM组,n=20)和叔丁基对苯二酚干预组(tBHQ组,n=20),干预8周后处死所有大鼠,TUNEL检测胰岛细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清及胰腺组织中丙二醛(MDA)水平,Western blot检测AKT、p-AKT、总Nrf2、核Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、Caspase-3在胰岛细胞中蛋白表达水平.结果 与NC组比较,DM组胰岛细胞凋亡率显著增加(P=0.000),而tBHQ组胰岛细胞凋亡率明显低于DM组(P=0.000).DM组血清及胰腺组织中MDA水平较NC组明显升高(P=0.000),而tBHQ组血清及胰腺组织中MDA水平明显低于DM组(P=0.000).DM组p-AKT、总Nrf2、核Nrf2及HO-1蛋白的表达水平均较NC组显著降低(P=0.000),Caspase-3蛋白表达水平较NC组明显升高(P=0.000);与DM组比较,tBHQ组p-AKT、总Nrf2、核Nrf2及HO-1蛋白的表达水平均明显增加(P=0.000),Caspase-3蛋白表达水平明显降低(P=0.017);AKT蛋白表达水平在3组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Nrf2/ARE通路与PI3K/AKT通路相互作用对抑制胰岛细胞Caspase-3的表达及延缓胰岛细胞凋亡进程产生重要的保护作用.
关键词： 半胱天冬酶-3 糖尿病 2型 胰岛 细胞凋亡 Nrf2/ARE通路 PI3K/Akt通路 氧化性应激 -
溴氰菊酯及6-羟基多巴胺对PC12细胞Nrf2/ARE通路的影响
目的 研究溴氰菊酯和6-羟基多巴胺这两个物质对转录相关因子Nrf2及抗氧化反应元件ARE通路的影响和作用机制,以及二者之间的关联.方法 采用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)为研究对象,应用不同浓度和作用时间的溴氰菊酯和6-羟基多巴胺分别作用PC12细胞后,采用逆转录PCR法检测Nrf2基因和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)基因的转录情况;同时采用Western blot法检测相关蛋白的表达水平.结果 溴氰菊酯能诱导转录相关因子Nrf2的表达,同时激活Nrf基因的下游基因GCS基因的表达,并且激活二者的蛋白表达水平.6-羟基多巴胺也能产生跟溴氰菊酯同样的作用效果.结论 溴氰菊酯与6-羟基多巴胺对PC12细胞的作用效果相同,二者同为Nrf/ARE传导通路的神经毒物.
关键词： 溴氰菊酯 6-羟基多巴胺 Nrf2/ARE通路 -
Nrf2/ARE通路与糖尿病及并发症的关系
转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor2,Nrf2)是体内调控氧化应激的重要转录因子,是细胞抗氧化还原的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件(antionxidant response element,ARE)相互作用激活Nrf2/ARE通路,减少高糖因素产生的活性氧,发挥其抗氧化应激损伤和抗慢性炎症反应的作用,改善氧化应激诱导的胰岛素抵抗,在糖尿病大血管、微血管并发症的防御机制中起着非常重要的作用.本文就Nrf2/ARE通路在糖尿病大血管、微血管并发症的发生发展中的作用与机制进行了综述.
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Nrf2／ARE 通路在抗病原生物感染中的作用研究进展
氧化应激反应是病原生物感染并致病的重要环节，病原生物感染可诱导宿主细胞产生大量的活性氧（ ROS）或直接激活Nrf2/ARE通路，产生一系列保护性蛋白，保护宿主细胞抵抗氧化应激损伤。转录因子NF-E2相关因子2（ Nrf2）是宿主细胞调节抗氧化应激的一种关键转录因子，可与抗氧化反应元件（ ARE）相互作用，诱导抗氧化酶/Ⅱ相解毒酶基因的表达，从而在细胞保护防御中发挥重要作用。 Nrf2的表达活性与病原生物感染密切相关，对Nrf2/ARE通路在抗病原生物感染中的新研究进展进行了综述。
关键词： Nrf2/ARE通路 抗感染 病原生物 -
Nrf2/ARE信号通路及其相关药物研究进展
Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶在细胞防御保护中发挥重要作用.现有研究显示Nrf2/ARE通路在抗炎、抗肿瘤、神经保护、抗凋亡等多方面具有重要作用,以Nrf2为靶点的药物有望用于多发性硬化、糖尿病、神经退行性疾病、肿瘤等多种疾病的治疗,其中已有富马酸二甲酯、巴多克沙龙等多个新药进入临床研究阶段.就Nrf2/ARE通路与疾病的关系及以其为靶点的新药研发进展做一综述.
关键词： Nrf2/ARE通路 抗氧化 转录因子 巴多克沙龙 富马酸二甲酯 -
Nrf2/ARE通路对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用
目的 用Nrf2/ARE通路激活剂上调Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶在胰岛B细胞中的表达,观察其对T2DM大鼠胰岛B细胞形态结构的影响.方法 建立T2DM大鼠模型,分为糖尿病模型组(DM组)、tBHQ干预组(tBHQ组),同时设正常对照组(NC组).连续干预8周后处死各组大鼠,检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,观察胰岛细胞形态结构及凋亡,ELISA检测血清及胰腺组织中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平,Western blot检测胰腺总Nrf2、核Nrf2蛋白表达.结果 DM组FBG和FINS水平分别较NC组明显增高和降低(均P=0.000),tBHQ组FBG和FINS水平分别较DM组明显降低和增高(均P=0.000).与NC组比较,DM组胰岛细胞数目明显减少,出现肿胀、坏死,凋亡增加,tBHQ组胰岛细胞较DM组明显改善.与NC组比较,DM组血清及胰腺组织中MDA、TNF-α水平显著升高,T-SOD水平显著降低(均P=0.000);tBHQ组血清及胰腺组织中MDA、TNF-α水平较DM组明显降低,T-SOD水平明显升高(均P=0.000).DM组总Nrf2、核Nrf2蛋白的表达均较NC组显著降低(P总nrf2=0.000,P核Nrf2=0.006),与DM组比较,tBHQ组总Nrf2、核Nrf2蛋白的表达均明显增加(均P=0.000).结论 激活Nrf2/ARE通路可通过上调Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶在胰岛B细胞中的表达来减轻氧化应激和慢性炎症反应对胰岛B细胞的进一步损伤.
关键词： Nrf2/ARE通路 2型糖尿病 胰岛B细胞 氧化应激 炎症反应
