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液相色谱串联质谱法测定人血浆中奥马曲拉及其代谢物
目的:建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中奥马曲拉(BMS-186716)及其四种代谢物(BMS-196087,BMS-225308,BMS-198433和BMS-253653).方法:以甲基丙烯酸酯对奥马曲拉、BMS-196087和BMS-253653结构中的游离巯基进行衍生化处理后,采用液相进行测定.结果:奥马曲拉及其代谢物在下列范围内具有良好的线性关系:BMS-186716,0.2-250 μg/L;BMS-196087,0.5-250 μg/L;BMS-225308,1-250 μg/L;BMS-198433,2-250 μg/L;BMS-253653,10-2500μg/L低检测浓度分别为0.2 μg/L、0.5 μg/L、1.0 μg/L、2.0 μg/L和10 μg/L;平均萃取回收率分别为60.5%、88.%、76.3%、71.2%、26.6%;日内精密度和日间精密度(RSD%)均在±15%之内,相对回收率在85%-115%之间;血浆样品可耐受3次冻融,室温下可稳定放置6小时,萃取后的样品室温下放置24小时没有任何异常变化,长期稳定性实验显示血浆样品在-30℃条件下可冻存3个月.结论:本方法准确、灵敏、快速、选择性好,能用于奥马曲拉及其代谢物的临床药代动力学研究.
关键词: 奥马曲拉 BMS-186716 高效液相色谱 质谱