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2 Gy γ射线照射对小鼠调节性T细胞和Th17细胞及其免疫平衡的影响
目的 观察2 Gyγ射线照射对小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响.方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机数字表法分为对照组和照射组,照射组小鼠接受2Gyγ射线一次性全身照射(剂量率为164.94 Gy/min),对照组行假照射.于照射后1、3、7、14和28 d检测外周血象的变化；流式细胞仪分析外周血、胸腺及脾脏调节性T细胞(Treg细胞)和脾脏Th17细胞数量的改变.结果 受照后小鼠外周血白细胞总数和淋巴细胞数降低(t=8.89 ～33.54,P＜0.05).小鼠外周血Treg略有升高；胸腺Treg在照后1、3d显著高于对照组(t=-6.45和-10.59,P＜0.05),至28 d明显低于对照组(t =5.34,P＜0.05)；脾脏Treg在照后1～14 d显著高于对照组(t=-6.82～-3.89,P ＜0.05).脾脏Th17细胞于照后1d出现显著增高,3d达到大值(扭-2.42,P＜0.05),较脾脏内Treg增长更为明显.Treg/Th17比值在照后1～14 d降低,差异有统计学意义(t=4.02 ～8.04,P＜0.05),导致Treg/Th17平衡模式向Th17方向明显偏移.结论 Treg/Th17免疫平衡失调在辐射所致免疫功能损伤中可能扮演重要角色.
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调节性T细胞的辐射响应及其特异性microRNA的作用研究进展
淋巴细胞是辐射敏感细胞,不同淋巴细胞亚群对射线的敏感程度不同,表现为受照后淋巴细胞不同亚群的比例发生改变,其中以CD4+T细胞中调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)的比例变化尤为显著[1-3].Treg细胞占循环系统中CD4 +T细胞的5％～10％,其增殖能力较低,在免疫耐受、维持机体免疫平衡等方面发挥重要的调节作用[4],在辐射诱导中的变化值得关注.特别是近年来,对Treg发挥调节作用的机制研究不仅进一步证实了其免疫抑制功能,而且发现microRNA是保障其发挥功能的重要因素[5-6].本文就辐射对Treg细胞的影响以及Treg细胞中特异性microRNA的作用相关研究进展作一综述.
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非体外循环冠状动脉旁路移植术治疗老年冠心病的效果及对免疫平衡的影响
目的 评价非体外循环冠状动脉旁路移植术治疗老年冠心病患者临床应用效果及其对机体免疫平衡的影响.方法 选择收治的122例老年冠心病患者,按照随机数字表法分为体外循环组和非体外循环组各61例,体外循环组患者行体外循环辅助心脏停跳下冠状动脉旁路移植术,非体外循环组患者行心脏不停跳下冠状动脉旁路移植术,对两组患者麻醉诱后5 min、手术结束后5 min、24h及48 h的白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)进行检测,并对两组患者的临床效果指标(输血量、桥血流量、气管插管时间、血管搭桥数、呼吸机应用时间、住院时间、二次开胸率、死亡率)及并发症发生情况(肺部感染、急性肾衰竭、新发房颤、脑梗死、呼吸衰竭)进行观察记录.结果 两组患者手术结束后5 min及24 h的IL-4水平显著高于麻醉诱导后5 min,且非体外循环组患者的手术结束后5 min的IL-4水平显著低于体外循环组,而INF-γ/IL-4显著高于体外循环组(P＜0.05).非体外循环组患者的输血量、桥血流量、气管插管时间、血管搭桥数、呼吸机应用时间、住院时间、二次开胸率、死亡率及肺部感染、急性肾衰竭、新发房颤、脑梗死、呼吸衰竭的发生率显著低于体外循环组(P＜0.05).结论 非体外循环冠状动脉旁路移植术治疗老年冠心病患者较体外循环冠状动脉旁路移植术对机体免疫平衡的影响较小,且治疗效果好,并发症发生率明显降低.
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青蒿琥酯对变应性接触性皮炎的免疫调节作用及其机制探讨
青蒿琥酯(AST)的免疫调节效应已被认可,但其具体作用的机制尚不明确.本研究通过变应性接触性皮炎(ACD)小鼠模型,初步探讨AST对ACD的免疫调节作用及可能的分子机制.采用药效学分析以及HE染色、半定量RT-PCR、Western blotting等方法分别检测AST对ACD相关细胞因子、转录因子及信号分子表达的影响.结果显示,局部应用AST能够抑制ACD小鼠耳肿胀度、脾指数、炎症细胞浸润以及IFN-y、T-bet的表达,同时减弱NF-kB p65的表达.结果表明,AST能够通过抑制炎症反应和ACD小鼠免疫功能,调节机体的Thl/Th2失衡发挥作用,NF-kB可能是其作用靶点之一.
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CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系
免疫耐受对于维持体内免疫平衡和防止自身免疫性疾病很重要.在机体防止自身免疫性疾病发生的过程中,胸腺中的克隆清除和自身反应性T细胞的无反应性十分重要.胸腺中的克隆清除并不能完全去除自身反应性T细胞.在健康个体中仍存在自身反应性T细胞,但大多数人并没有发生自身免疫性疾病,说明外周耐受的维持同样重要.
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英夫利西单抗治疗克罗恩病中免疫平衡及细胞因子的变化和意义
生物制剂英夫利西(IFX)单抗被广泛用于治疗克罗恩病(CD).它是一种嵌合型单克隆抗体,可靶向CD发病机制中起重要作用的促炎细胞因子——肿瘤坏死因子α(TNF-α),IFX通过中和巨噬细胞和T细胞表面的TNF-α发挥治疗作用的同时,机体的Th1和Th2等细胞因子以及免疫平衡也存在着相应的变化.现就上述变化及其与CD治疗中临床应答的关系进行综述.
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Th17/Treg细胞免疫失衡与妊娠相关疾病的研究进展
辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年来发现的新型CD4+T淋巴细胞亚群,机体功能异常时,常表现出Th171Treg细胞免疫失衡,进而导致炎症反应、自身免疫性疾病的发生与发展.成功妊娠直至分娩包括胚胎着床、母-胎界面耐受维持等一系列复杂的生理过程,其依赖于母体精细的免疫调控,如免疫调控出现问题,就会导致妊娠相关疾病.Th171Treg细胞的免疫失衡与习惯性流产、先兆流产、早产、弓形虫感染所致的不良妊娠以及子痫前期有关.
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脉冲高答量血液滤过对脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞的影响
目的:探讨脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平和意义以及脉冲高容量血液滤过(PHVHF)对它们的影响.方法:将2008年1月～2010年11月在安徽省立医院ICU住院的脓毒症患者40例按照疾病严重程度分为3组:脓毒症组14例,严重脓毒症组15例,脓毒症休克组11例.其中行PHVHF患者25例.40例脓毒症患者在入选当天和d5行流式细胞术检测血中CD4+CD25+Treg细胞的比例和CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平.同时选取20例健康人为对照组.结果:健康对照组CD4+CD25+Treg细胞表达率为(0.39±0.23%);脓毒症组为(1.72±0.59%);严重脓毒症组(2.72±0.22%);脓毒性休克组(3.55±0.51%),后3组间两两比较有显著性差异(均P<0.05).脓毒症组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较正常对照组显著升高(P<0.05).严重脓毒症组和脓毒症休克患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较正常对照组显著降低(均P<0.05).与死亡组比较,生存组PHVHF能更有效地降低CD4+CD25+Treg细胞的异常表达(P<0.05),上调CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平.结论:CD4+CD25+Treg细胞在脓毒症的免疫发病机制中可能起着重要作用,随病情加重,免疫抑制加强.PHVHF可调整脓毒症患者T细胞亚群比例,改善其免疫抑制状态,可作为脓毒症免疫调节治疗的手段之一.
关键词： 脓毒症 免疫平衡 CD4+CD25+调节性T细胞 脉冲高容量血液滤过 -
自然杀伤T细胞与妊娠期免疫耐受
自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类特殊的T细胞,既可以表达T细胞表面标志,又可以表达自然杀伤细胞表面标志,能识别由白细胞分化抗原ld(CDld)提呈的抗原,并通过调节细胞因子的分泌影响辅助性T细胞1型(Th1)/Th2平衡,广泛参与免疫调节.妊娠是一种成功的半同种移植,正常妊娠妇女体内存在Th2偏倚,免疫平衡在维持正常妊娠和分娩发动中发挥重要作用.在一些病理妊娠如复发性流产、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠期高血压疾病等中,越来越多的研究集中于免疫平衡发生的变化,认为NKT细胞对免疫平衡的影响在妊娠期起着重要作用.
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糖尿病患者需打好口腔保卫战
糖尿病是一种全身性疾病,其真正的危害在于引发的各种严重的并发症.糖尿病的并发症几乎遍布全身,如脑、眼睛、心脏、肾脏、神经、动脉、脚等部位,口腔并发症就是糖尿病常见并发症之一.2009年,北京大学口腔医院与北京大学第一医院合作完成的一项涉及2600多人的调查显示,糖尿病患者多合并一系列口腔疾病,其中以感染性疾病为主.当血糖升高时,人唾液中的糖分也增加,因此有利于口腔内细菌的滋生.另外,糖尿病患者身体内免疫状态不正常,即机体抵抗力下降,也为感染“开了绿灯”.人的口腔中多达300种微生物,每毫升唾液中有5亿个细菌,无论种类和数量都远超过大肠.正常情况下,由于免疫机能正常,这些细菌、真菌和人体相安无事,一旦免疫平衡被打破,本来的“良民”就会“滋事”,引发感染.
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Th17细胞/Treg细胞免疫平衡在慢性气道炎症性疾病发展中的作用研究进展
Th17细胞(HelperT cell,辅助T细胞)和Treg细胞(Regulatory T cell,调节T细胞)是由幼稚CD4+T淋巴细胞分化而来的.Th17细胞主要通过分泌炎性细胞因子如白细胞介素(IL)-17A(IL-17A)、IL-21、IL-22等介导自身免疫应答,在中性粒细胞介导的抗感染免疫反应中也起到重要作用;Treg细胞可以通过分泌抗炎细胞因子如IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)等抑制自身免疫应答达到免疫耐受作用,也可直接与靶细胞接触而发挥抑制作用.Th17细胞/Treg细胞免疫平衡的破坏在许多慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的发生发展中发挥着重要的作用.近年来,关于Th17细胞/Treg细胞免疫平衡在慢性气道炎症性疾病中的作用研究越来越多,但是仍存在不少分歧.本文中就Th17细胞/Treg细胞免疫平衡失调在慢性气道炎症性疾病的发生发展中作用的新研究进展进行综述.
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脓毒症患者辅助性T细胞17和CD4+CD25+调节性T细胞表达及血必净注射液的干预作用
目的 观察脓毒症患者外周血辅助性T细胞17(Th17)及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平,并探讨其意义及血必净注射液的干预作用.方法 ①将64例重症监护病房(ICU)脓毒症患者按疾病严重程度分为脓毒症组(26例)、严重脓毒症组(21例)、脓毒性休克组(17例),同时选取18例健康体检者作为对照组.观察不同严重程度脓毒症患者外周血Th17和CD4+CD25+Treg的表达及其与病情严重程度的关系.②按随机原则将64例患者分为常规治疗组(25例,给予常规集束化治疗)和血必净治疗组(39例,在常规治疗基础上加用血必净注射液50 ml静脉滴注,每日2次),两组均以7 d为1个疗程.入ICU当日和治疗7 d用流式细胞术检测外周血Th17及CD4+CD25+Treg表达,观察血必净注射液的干预作用.结果 ①健康对照组Th17表达率为(0.84±0.29)%,CD4+CD25+Treg表达率为(0.43±0.20)%;脓毒症患者细胞表达均较健康对照组明显升高(均P<0.05),其中Th17表达以严重脓毒症组高[(3.18±0.84)%],CD4+CD25+Treg 表达以脓毒性休克组高[(3.28±0.76)%].脓毒症患者CD4+CD25+Treg与急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅰ(APACHE Ⅰ)评分和血乳酸均呈正相关(r1=0.519,r2=0.451,均P=0.01).②与常规治疗组比较,血必净注射液能更有效降低脓毒症患者Th17和CD4+CD25+Treg的异常表达[Th17:(1.72±0.69)%比(2.35±0.81)%,CD4+CD25+Treg:(1.78±1.00)%比(2.30±0.85)%,均P<0.05],纠正免疫平衡紊乱,缩短住ICU时间[(4.7±2.6)d比(7.5±4.3)d,P=0.0023,使脓毒症患者28 d病死率有降低趋势(20.5%比28.0%,P>0.05).结论 脓毒症患者外周血Th17和CD4+CD25+Treg表达增加,且与病情严重程度呈正相关,提示Th17和CD4+CD25+Treg在脓毒症发生发展的免疫机制中可能起着重要作用.血必净注射液能有效降低脓毒症患者Th17和CD4+CD25+Treg的异常表达,有降低脓毒症患者病死率的趋势.
关键词： 脓毒症 免疫平衡 辅助性T细胞17 CD4+CD25+调节性T细胞 血必净注射液 -
急性呼吸窘迫综合征患者外周血单核细胞中 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2的 表达与病情程度相关
目的：探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2（TIPE2）是否参与了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病过程及其机制。方法采用前瞻性观察性研究方法，选择2013年7月至2015年7月解放军总医院急诊科收治的39例ARDS患者为研究对象，以同期35例健康体检者作为健康对照组。记录患者入院24h内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、血气分析、降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）。采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测外周血单核细胞（PBMC）中TIPE2和血浆黏病毒抗性蛋白1（MX1）的mRNA表达，采用Spearman等级分析各指标之间的相关性。结果39例ARDS患者入院24h内APACHEⅡ评分平均为（25±3）分，PCT平均为（1.85±0.41）μg/L，CRP平均为（18.0±3.0）mg/L。ARDS组PBMC中TIPE2mRNA表达水平显著低于健康对照组（2-ΔΔCt：3.28±0.15比8.87±0.20，P＜0.001），而血浆MX-1mRNA表达水平显著高于健康对照组（2-ΔΔCt：39.44±0.46比20.10±0.32，P＜0.001）。相关分析结果显示：TIPE2mRNA与MX1mRNA表达水平呈显著负相关（r＝-0.630，P＜0.001），与APACHEⅡ评分也呈显著负相关（r＝-0.781，P＜0.001），而与PCT、CRP均无显著相关性（r值分别为0.143、0.330，均P＞0.05）；MX1mRNA表达水平与APACHEⅡ评分呈显著正相关（r＝0.893，P＜0.001），而与PCT、CRP无显著相关性（r值分别为0.230、0.210，均P＞0.05）。结论 ARDS患者存在TIPE2表达下调，并与病情严重程度呈负相关；提示TIPE2可能参与了ARDS的发病过程。
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腹腔镜下直肠癌手术对免疫平衡及CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞的影响
目的 通过分别测定腹腔镜手术和开腹手术直肠癌患者Th1/Th2平衡偏移情况及CD4+CD45R细胞的比例变化,以比较两种术式对直肠癌患者免疫功能的影响.方法 分别采用流式细胞学和酶联免疫吸附法方法 检测行腹腔镜下直肠癌手术和常规开腹手术2组患者术前1 d、术后2、7 d的外周血中CD4+IFN-γ+T和CD4+IL-4+T细胞比率及IFN-γ和IL-4血清浓度,同时检测CD4+CD45RA+T细胞和CD4+CD45RO+T细胞在不同手术影响下的比例变化.结果 开腹组术后2、7 d的Th1细胞[(4.51±1.52)%,(7.26±2.59)%]与术前[(12.06±1.82)%]相比明显减少(P均<0.05),Th2细胞[(6.70±2.41)%,(6.70±2.41)%]与术前[(4.47±1.90)%]相比明显增加(P均<0.05);开腹组术后2、7 d的IFN-γ[(57.15±23.64)ng/L,(72.70±27.31)ng/L]与术前(123.47±32.52)ng/L相比明显下降(P均<0.05),而术后2、7 d的IL-4[(55.55±7.29)ng/L,(57.56±7.13)ng/L]与术前[(41.87±5.83)ng/L]相比明显升高(P均<0.05);腹腔镜组Th1细胞、Th2细胞、IFN-γ和IL-4手术前后数量无明显变化(P均>0.05);术后7 d开腹组CD4+CD45RA+T细胞(35.11±7.82)与术前(31.11±6.72)相比明显增加(P均<0.05),开腹组术后CD4+CD45R O+T细胞(61.21±9.13)较术前(68.11±11.42)减少(P<0.05).结论 腹腔镜下直肠癌手术较开腹手术对机体免疫平衡影响较小,有利于保护直肠癌患者的细胞免疫功能.
关键词： 免疫平衡 直肠癌 CD4+CIM5R细胞 腹腔镜手术 -
清热解毒方对难治性支原体肺炎患儿T淋巴亚群的影响
目的：探讨清热解毒方对难治性支原体肺炎患儿T淋巴亚群的影响。方法：选择62例难治性支原体肺炎患儿随机分为2组。对照组31例，采用阿奇霉素抗菌、糖皮质激素或/和免疫球蛋白抗炎及纤维支气管镜肺泡灌洗术等治疗；治疗组31例，在以上西医治疗基础上加用清热解毒方治疗；另选择同期健康体检儿童20例，设为健康对照组。主要观察T淋巴细胞亚群CD4、 CD8、 CD4/CD8及IL-4、 IFN、IL-4/IFN变化。结果：治疗前治疗组、对照组与健康对照组比较CD4、 CD4/CD8、 IL-4/IFN降低， CD8、 IFN升高，差异有显著性（ P ＜0.05）；IL-4变化差异无显著性（ P ＞0.05）。治疗后治疗组CD4、 CD4/CD8升高， IL-4、 IFN下降，差异有显著性（ P ＜0.05）； CD8下降， IL-4/IFN变化差异无显著性（ P ＞0.05）。对照组CD4/CD8升高， CD8、 IL-4、 IFN、IL-4/IFN下降，差异有显著性（ P ＜0.05）； CD4升高，差异无显著性（ P ＞0.05）。治疗后治疗组、对照组比较：治疗组CD4、 CD4/CD8升高， IFN及IL-4/IFN下降，差异均有显著性（ P ＜0.05）； CD8下降、 IL-4变化差异无显著性（ P ＞0.05）。结论：调节肌体T细胞亚群免疫平衡可能是清热解毒方治疗难治性支原体肺炎的主要作用机制之一。
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扶正益肾汤加味治疗肾病综合征疗效研究
目的：分析扶正益肾汤加味治疗肾病综合征的疗效。方法：以106例肾病综合征患者为研究对象，随机分为两组，均给予西医常规对症治疗，观察组同时给予扶正益肾汤加味治疗，连续治疗8周，观察两组患者蛋白尿、血脂和血凝指标的变化。结果：与治疗前比较，患者24 h蛋白尿、总胆固醇、甘油三酯等指标均有所下降，其中观察组下降幅度明显较大，差异有显著性（ P ＜0.05）；与治疗前比较，患者血浆凝血酶原时间、激活的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原以及血小板计数等血凝指标均有所改善，其中观察组改善幅度明显较大，差异有显著性（ P ＜0.05）。结论：采用扶正益肾汤加味配合西药治疗肾病综合征可明显改善患者血脂水平和血液高凝状态，延缓疾病进展。
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腰段硬膜外阻滞对妊娠高血压大鼠胎盘、子宫组织IL-10水平的影响
妊娠是一种成功的半同种移植现象,其成功有赖于母-胎免疫平衡,妊娠期高血压(PIH)的免疫发病机理在于免疫失衡,导致类似移植脏器排斥的免疫反应.正常妊娠妇女辅助性T细胞(TH)/抑制性T细胞(TS)比率下降,而PIH患者TH/TS比率升高.有研究发现正常母-胎免疫平衡有赖于TH1/TH2的免疫平衡,PIH患者TH1/TH2比率升高[1].IL-10主要由TH2细胞分泌,通过抑制TH1细胞合成及分泌IL-1、IL-2、TNF-α等细胞因子,发挥免疫抑制作用.本研究旨在观察腰段硬膜外阻滞对PIH大鼠胎盘、子宫组织IL-10水平的影响,为进一步阐明腰段硬膜外阻滞对大鼠PIH防治作用的免疫学机制提供实验依据.
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输异体血胃癌根治术病人外周血Th1/Th2细胞亚群的变化
输血引起免疫抑制的原因尚不十分清楚.CD4+T细胞和CD8+T细胞的比值对机体免疫平衡的维持极为重要,其中CD4+T细胞中Th1和Th2细胞亚群的变化又起着主要作用[1].因此,本研究旨在观察胃癌根治术病人输异体血后外周血Th1/Th2细胞亚群的变化,以探讨输异体血后免疫抑制的部分原因,为临床输血提供参考.
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抗TNF-α制剂对克罗恩病合并肛瘘患者术后免疫平衡和细胞因子水平及远期复发率的影响
目的 研究抗TNF-α制剂对克罗恩病合并肛瘘患者术后免疫平衡及细胞因子水平和远期复发率的影响.方法 对42例行手术治疗的克罗恩病合并肛瘘患者资料进行回顾,依据术后应用抗TNF-α制剂与否,分为对照组(n=20,单行挂线引流术治疗)和观察组(n=22,挂线引流术+抗TNF-α制剂治疗),比较2组近远期疗效.结果 观察组肛瘘瘘口完全愈合率68.18％,对照组50％,2组差异无统计学意义(P＜0.05);观察组瘘口愈合时间显著短于对照组(P＜0.05);治疗后,2组CDEIS评分、CDAI评分和PDAI评分均显著降低,且观察组降低幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组CD4+ CD25+ Treg显著上升(P＜0.05),IL-4/IFN-γ值和TGF-β/IL-17值显著下降(P＜0.05),而对照组变化不显著(P＞0.05),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组肛瘘复发率9.09％,肛瘘再发率4.55％,对照组分别为35％和30％,2组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 抗TNF-α制剂可明显改善克罗恩病合并肛瘘患者症状,维持免疫平衡,降低肛瘘复发和再发率,与外科手术联合治疗利于提高预后疗效.
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红细胞免疫与促红细胞生成素关系的研究进展
传统观点认为,红细胞结构简单,其功能亦单一,仅是运输O2和CO2的工具.随着免疫学的深入发展,对红细胞免疫的研究取得了突破性进展,研究发现红细胞有许多与免疫有关的物质,数目众多,自成系统.红细胞作为天然免疫的一个构成部分,是机体自身免疫平衡和稳定的重要基础,它在整体免疫反应中起重要作用[1].
