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58例结外NK/T细胞淋巴瘤治疗和预后分析
目的 分析结外NK/T细胞淋巴瘤近远期疗效影响因素.方法 2011年2月—2016年7月,该院收治结外NK/T细胞淋巴瘤58例,单纯放疗4例、单纯化疗18例、放化疗联合治疗36例,常规随访、复查,评价近期疗效、远期生存情况.结果 完全缓解22.41%、部分缓解39.66%、稳定22.41%、进展15.52%,总有效率79.31%、控制率68.59%;有效与无效者Ann ArborⅢ-Ⅳ、β2微球蛋白升高、LDH水平升高、B症状比重差异有统计学意义(P<0.05);1年生存率为68.63%(35/51),2年生存率为55.81%(24/43);2年内生存24例纳入生存组,死亡患者纳入死亡组,两组有局部肿瘤侵犯、IPI>2分、Ann ArborⅢ-Ⅳ、LDH>240 U/L占比差异有统计学意义(P<0.05),多因素分析均成为独立危险因素.结论 结外NK/T细胞淋巴瘤近远期预后均受多种因素影响.
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辨证治疗NK/T细胞淋巴瘤1例
马某,男性,52岁,2009年6月5日初诊,右眼睑肿胀痛半月入院.患者主诉2009年5月出现头胀痛不适,外院行CT检查示:右鼻腔占位,予手术治疗,病理诊断为NK/T细胞淋巴瘤.术后半月突然出现右侧眼睑重度红肿,上下眼睑皮肤多处溃烂,行手术局部清疮治疗,予阿替米星、左氧氟沙星等抗炎治疗十余日效差.局部仍重度红肿疼痛,伴头痛头胀,眼睑开合困难,血性及黄色分泌物多(培养无菌生长),影响睡眠,烦躁不安,寒战,口干,便干数日一行,舌红,苔黄厚,脉弦数.
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鼻腔NK/T细胞淋巴瘤细胞毒蛋白的表达及意义
目的探讨细胞毒蛋白TIA1和Granzyme B在鼻NK/T细胞淋巴瘤(NK/T)的表达及意义.方法以NK/T淋巴瘤35例石蜡组织标本为研究对象,同部位B细胞淋巴瘤10例和淋巴结外周T细胞淋巴瘤5例为对照.行Envision免疫组化染色.结果35例NK/T中CD45RO阳性 32例, CD3ε 30例,CD56 16例,TIA1 29例、Granzyme B 21例、CD30 10例、CD117全部阴性.10例面部B细胞淋巴瘤上述抗体染色均阴性.淋巴结外周T细胞淋巴瘤5例均TIA1(+),3例CD3ε(+),1例Granzyme B(+).背景反应性中性粒细胞和组织细胞常表达TIA1,但不表达Granzyme B;肿瘤细胞异型性和CD30/Granzyme B表达显著相关.结论TIA1和Granzyme B对NK/T的标记有很好的敏感性和特异性,Granzyme B的特异性大于TIA1;NK/T的常规诊断可在形态学的基础上,联合使用CD45RO、CD3、CD56、细胞毒蛋白免疫组化染色确定;Granzyme B表达与肿瘤细胞的异型性和CD30表达密切相关,其意义尚待深入探讨.
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肺原发性NK/T细胞淋巴瘤临床病理观察
目的 探讨肺原发性NK/T细胞淋巴瘤(PPNKTCL)的临床病理特点及鉴别诊断,提高对PPNKTCL的认识.方法 观察1例PPNKTCL的临床病理特征和免疫组化表型,原位杂交检测EB病毒,并复习国内外文献.结果 患者女性,27岁.以发热、咳嗽、呼吸困难为主要临床表现,抗生素治疗无效.影像学示双侧肺片团状实变影伴左则胸腔积液.组织学,肺支气管和实质内异型淋巴细胞,以血管中心性浸润生长为主,伴血管破坏和凝固性坏死.免疫组化:肿瘤细胞CD3ε、CD56、粒酶B(+),CD3、CD79a、CD20、CgA、NSE、EMA、AE1/AE3、HMB45(-).EBER1/2原位杂交(+).患者发病后2个月死亡.结论 PPNKTCL是罕见的结外侵袭性淋巴瘤,预后极差.临床上出现难以控制的肺炎而无明确感染源,伴肺部阴影和胸腔积液时应想到本病.
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原发性睾丸NK/T细胞淋巴瘤3例临床病理观察
目的 探讨原发性睾丸NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特点、诊断与鉴别诊断及预后.方法 收集3例原发性睾丸NK/T细胞淋巴瘤的临床资料,观察其组织学形态、免疫组化,并复习相关文献,探讨该肿瘤的病理诊断与鉴别诊断要点.结果 3例均为老年男性,发生于左、右及双侧睾丸各1例.镜下睾丸正常结构破坏,残余曲细精管间距离增宽,肿瘤细胞弥漫生长,可见明显的嗜血管现象;肿瘤细胞由小、中、大混合组成,核呈圆形、不规则形、杆状,胞质透亮或浅嗜酸性,核分裂象易见.免疫组化:瘤细胞CD2、胞质型CD3、CD43、CD45RO、CD56、TIA-1和perforin(+),CD57、CD20、CD79a、PLAP、CK、MPO、bcl-2和TDT(-).原位杂交EBV编码RNA(+).结论 原发性睾丸NK/T细胞淋巴瘤罕见,病情进展快,预后差.结合组织学形态及免疫组化染色CD2、CD3和CD56及原位杂交EBV编码RNA检测有助于诊断.
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血管内NK/T细胞淋巴瘤临床病理观察
目的 探讨血管内NK/T细胞淋巴瘤(IVNKTL)临床病理特点.方法 复习1例IVNKTL临床病理资料,做相应免疫组化染色并用原位杂交方法检测EBER表达,同时结合报道的14例分析其临床病理特点及免疫表型.结果 该例患者临床表现为反复发热伴咳嗽.血常规检查白细胞、红细胞和血小板均减少,乳酸脱氢酶升高.镜下骨髓血窦扩张,血窦内见中等大淋巴细胞样细胞聚集,血窦外组织未见异型细胞侵犯.免疫组化:肿瘤细胞CD3、CD8、TIA1、granzyme B和EBER(+),Ki-67阳性指数100％.患者确诊4月余死于肿瘤.结论 IVNKTL无特征性临床表现,预后差,临床及病理均易误诊为炎性病变.
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NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展
NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤,侵袭性高,预后差,临床上多将其分为鼻的,非鼻的和侵袭性淋巴瘤/白血病三种亚型.NK/T细胞淋巴瘤具有明显的地域差异,而且与EB病毒的感染密切相关.由于其发生率较低,临床预后不良,目前尚无明确的治疗策略.对于Ⅰ/Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤,联合化放疗具有较好的疗效；对于Ⅲ/Ⅳ期的患者,尤其是非鼻腔的及侵袭性的亚型,化疗是其主要的治疗方法；近的研究结果证明,大剂量化疗联合自体或异体造血干细胞移植在部分病例中取得了令人瞩目的疗效.本文就NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展进行综述.
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NK/T细胞淋巴瘤新治疗进展
NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中较罕见的亚型,多发于亚洲及拉丁美洲,在欧美国家较为少见,在我国NKTCL约占T-NHL的30.1％,其发病与EB病毒的感染密切相关.NKTCL具有侵袭性高、对化疗不敏感、预后差等特点,中位生存时间约12-38个月.进行准确的分期对选择佳治疗方案非常重要,对于局限期(Ⅰ期或Ⅱ期)NKTCL联合放、化疗具有较好的疗效;对于Ⅲ/Ⅳ期的患者,尤其是非鼻腔的及侵袭性的亚型,化疗是其主要的治疗方法.对于晚期复发难治的NKTCL,综合治疗是常用的方法,例如高强度的化疗联合放疗及L-门冬酰胺酶的使用均可使患者受益.近年来有文献报道,大剂量化疗联合造血干细胞移植也可以作为治疗其复发难治晚期的一种补救方法,而靶向药物的出现为晚期NKTCL提供了新的选择.本文综述了NKTCL治疗的研究进展.
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序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤
本研究探讨序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效.2000年1月至2009年12月在我院治疗的65例经病理形态学及免疫组织化学检查确诊的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者,经交替应用CHOP方案、VDLP方案和MEOP方案各2疗程化疗后,均应用直线加速器进行原发部位的三维适形放射治疗,随后分为临床观察组(34例)和移植组(31例);移植组患者经化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)方法动员自体外周血干细胞,应用TBI联合VEMAC方案实施预处理后,进行自体外周血干细胞移植;随访观察时间为3-5年.结果表明:序贯放化疗的主要不良反应为骨髓抑制及轻度局部黏膜损伤,移植组全部患者均获得造血重建,移植后4-6d中性粒细胞均降至0,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为14(11-17)d,白细胞≥4.0×108/L的中位时间为17(16-20)d,血小板≥50×108/L的中位时间为25(23-28)d,移植后16-21 d时骨髓呈恢复期骨髓象,无特殊并发症出现;放化疗结束时,观察组总有效率91.2％,移植组总有效率90.3％,两组比较无统计学意义(P＞0.05);随访1年时,观察组总有效率76.5％,移植组总有效率96.8％,两组比较具有统计学意义(P＜0.05);随访3年时,观察组无病存活率占全组患者的61.3％,移植组无病存活率占全组患者的87.1％,两组比较具有统计学意义(P＜0.05);随访5年时,观察组无病存活患者占该组随访5年患者的43.5％,移植组无病存活患者占该组随访5年患者的81.5％,两组比较具有统计学意义(P＜0.05).结论:序贯放化疗后自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤可取得满意疗效.
关键词： NK/T细胞淋巴瘤 序贯放化疗 自体外周血干细胞移植 -
NK/T细胞淋巴瘤患者外周血EB病毒检测价值分析
目的:探讨NK/T细胞淋巴瘤患者外周血EB病毒的检测价值.方法:检测85例NK/T细胞淋巴瘤患者EB病毒阳性情况以及EBV DNA载量,并分析EB病毒阳性与临床分期、短期预后、远期预后的相关性.结果:NK/T细胞淋巴瘤患者EB病毒阳性率较高,为80.0％;外周血白细胞EBV DNA拷贝数明显高于外周血血浆EBVDNA拷贝数(P＜0.05),但外周血白细胞EBV DNA拷贝数与外周血血清EBV DNA拷贝数并无统计学差异(P＞0.05);外周血血浆与外周血血清EBV DNA拷贝数并无统计学差异(P ＞0.05);EBV+组患者Ann Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期患者所占比例明显低于EBV-组(P＜0.05),而Ⅲ-Ⅳ期所占比例明显高于EBV-组(P ＜0.05);EBV+组患者CR率和ORR及3年总生存率和3年无进展生存率均明显低于EBV-组(P＜0.05).结论:外周血EB病毒检测可作为辅助诊断NK/T细胞淋巴瘤和评估患者预后的参考指标,有一定的临床应用价值.
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原钙粘蛋白15对NK/T细胞淋巴瘤的诊断价值
目的:探索原钙粘蛋白15-SI(PCDH15-SI)是否能稳定准确地诊断NK/T细胞淋巴瘤.方法:选取四川大学华西医院病理科确诊的45例NK/T细胞淋巴瘤作为研究组、而32例确诊的其它非霍奇金淋巴瘤作为对照组,分别用其活检石蜡标本切片行PCDH15抗体免疫组织化学染色分析;收集同院自2013年12月以来确诊的初发NK/T细胞淋巴瘤患者16例血清标本(研究组)、初发其它非霍奇金淋巴瘤患者25例血清标本(对照组)以及正常体检者25例外周血清标本(正常对照),用酶联免疫定量分析(ELISA)法检测血清标本中PCDH15-SI含量.结果:PC-DH15在NK/T细胞淋巴瘤研究组及非NK/T细胞淋巴瘤的其它非霍奇金淋巴瘤对照组活检石蜡标本中均有表达;在研究组中整体表达水平高于对照组、且在同一起病部位研究组表达水平也高于对照组(P＜0.05).所有各组血清中均可检测到PCDH15-SI;在初诊淋巴瘤患者血清PCDH15-SI含量高于正常人群、而在对照组高于研究组、在晚期患者高于早期患者(P＜0.05).结论:PCDH15尚不能成为新的NK/T细胞淋巴瘤诊断标记.PCDH15-SI血清水平高低或许有助于非霍奇金淋巴瘤患者分期及疗效预后判定.
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结外NK/T细胞淋巴瘤202例临床分析
本研究通过对202例结外NK/T细胞淋巴瘤分子生物学特征、治疗及预后状况分析,探讨该病的治疗策略及其预后影响因素.对2005年至2013年我院收治的202例结外NK/T细胞淋巴瘤患者临床及基因异常、治疗及预后状况进行了回顾分析.以Ann Arbor分期、B组症状、国际预后指标(IPI)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白及MYC、HXO11、BCL-2基因表达作为研究参数,运用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并采用COX回归分析模型进行预后的多变量分析.结果表明,全部病例5年的总生存(overall-survival,OS)率与无事件生存(event-free survival,EFS)率分别为61.9％和53.9％;采用放-化疗综合治疗的患者与使用单纯化学疗法的患者相比,OS率及EFS率均显著提高,两者比较有显著差异(P＜0.05);携带BCL-2基因表达将明显降低患者的OS率和EFS率,该结果有统计学差异(P ＜0.05);COX回归分析模型多变量分析显示,Ann Arbor分期、BCL2基因高表达是独立的预后影响因素.结论:放-化疗综合治疗方法明显优于单纯化疗方法;Ann Arbor分期、BCL-2表达是结外NK/T细胞淋巴瘤独立的预后影响因素.
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单中心84例结外NK/T细胞淋巴瘤患者临床特点和预后的回顾性分析
目的:探讨结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特点、治疗方案及预后的影响因素.方法:回顾性分析2006年6月至2016年6月军事医学科学院附属医院收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,探究其临床特点、疗效及预后的相关因素.结果:共收集到具有完整临床资料的结外NK/T细胞淋巴瘤病例84例,中位随访21(1-123)个月,5年总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率分别为58.9％和52.1％.单因素分析结果显示,贫血、EBV-DNA拷贝数、LDH水平、IPI评分、ECOG评分、Ann Arbor分期、首程缓解对NK/T细胞淋巴瘤患者的OS和PFS均具有统计学意义,而化疗方案仅对PFS有统计学意义.多因素分析结果显示,首程缓解、LDH水平及ECOG评分对NK/T细胞淋巴瘤患者的的OS和PFS均有统计学意义.结论:LDH水平、ECOG评分和首程缓解是结外NK/T细胞淋巴瘤的独立预后因素.
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以胸腔积液为首发症状的NK/T细胞淋巴瘤:MICM技术对诊断的重要性
自然杀伤细胞(Natural killer,NK)/T细胞淋巴瘤是一类罕见淋巴瘤.起源于活化的NK细胞或活化的T细胞.它通常为结外病变,往往表现为位于面部中线组织的破坏性病灶.NK/T细胞淋巴瘤常见于鼻腔及鼻窦,此外其他结外器官如咽部、胃肠道、睾丸等部位的侵犯也有报导,也有一些罕见的表现为胸腔积液的报导.本文中报道了1名以胸腔积液为首发症状的NK/T细胞淋巴瘤.这名患者在外院通过时胸膜活检组织病理学及免疫组化染色误诊为B细胞型非霍奇金淋巴瘤.入院后通过对胸水细胞形态学(morphologie M)、免疫学(immunophenotypie,I)、细胞遗传学(cytogenetic C)及分子生物学(molecular,M)(MICM)联合检测.结果表明,形态学检测证实有幼稚淋巴细胞,流式细胞术检测发现这些细胞表达胞浆CD3(cCD3)及CD56,分子生物学检测有克隆性T细胞受体γ(TCR-γ)基因重排,从而纠正误诊而正确将其诊断为NK/T细胞淋巴瘤,并成功地进行了异基因造血干细胞移植.结论:对这罕见病例应强调MICM联合诊断技术对诊断的重要性,另外,此罕见疾病有特殊临床表现,能够对其进行成功的治疗.
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非特殊型外周T细胞淋巴瘤的研究进展
非特殊型外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-celllymphoma,not otherwise specified,PTCL)是一种发生在结内或结外异质性明显的成熟T细胞肿瘤.非特殊型PTCL属于一类排除性诊断,即除去包括NK/T细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、鼻型、肠病型、肝脾T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、蕈样霉菌病等特指的外周T细胞淋巴瘤以外的诊断类型,目前尚不能进一步分型.
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EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展
Epstein-Barr病毒(EBV)属于疱疹病毒γ亚科,1964年由Epstein和Barr首次在Burkitt淋巴瘤细胞株中发现[1].EBV通过唾液传播,正常人群中感染率在90%以上,感染后终生携带EBV.EBV与多种疾病有关,有的仅有轻微症状,如同普通感冒;有的出现明显的全身性症状并呈自限性临床过程,如传染性单核细胞增多症(IM)[2];有的表现为长期反复发作的临床过程,并可进展为淋巴瘤,如慢性活动性EBV感染(CAEBV)[3];有的与肿瘤有明确关系,如Burkitt淋巴瘤、鼻型NK/T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等[1].
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原发皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤七例临床病理分析
原发皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTL-NT)是一种少见的高度侵袭性、与EB病毒相关,以血管中心性破坏、坏死为特点的非霍奇金淋巴瘤(NHL).WHO( 2005)欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)[1]及WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类[2]均把它定为独立疾病.本组分析7例原发皮肤NKTL-NT的临床病理特点以提高认识及诊断.
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鼻咽喉黏膜NK/T细胞淋巴瘤的诊断及与炎性病变的鉴别诊断
NK/T细胞淋巴瘤多见于鼻腔,其临床病理特点的报道已较多[1-4],典型病例的诊断也不困难.当病变不典型、出现瘤细胞以小细胞为主、炎性背景或坏死较重、与某些病变并存或出现在较少见部位时,加之取材标本通常较小,便会出现诊断困难及需要鉴别诊断,尤其是与鼻咽喉部炎性病变的鉴别,这方面的观察还较少.现谈谈本文作者在这方面的一些体会.
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原发脾脏NK/T细胞淋巴瘤一例并文献复习
目的 提高对原发脾脏NK/T细胞淋巴瘤的认识.方法 对 1 例合并EB病毒感染的原发脾脏NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征、病理组织学特点、治疗与预后进行分析,并复习相关文献.结果 患者男,40 岁,因"脾大6 年,增长迅速伴发热7 个月"入我院,外周血EBV-DNA复制高达5.2×109 copies/ml,无浅表及腹腔淋巴结、肺、肝累及,骨髓象可见6%的异常淋巴细胞,行脾切除术后明确诊断为脾脏NK/T细胞淋巴瘤.术后1个月肝、肺浸润合并噬血细胞综合征、弥散性血管内凝血、消化道出血、呼吸衰竭,给予地塞米松15 mg/d+依托泊苷50 mg/d+更昔洛韦500 mg/d,连续10 d,外周血EBV-DNA进行性下降、肝肺病灶减少,达部分缓解.结论原发脾脏NK/T细胞淋巴瘤罕见,以脾脏进行性增大伴发热为主要表现,病情呈高度侵袭性,短期内出现噬血细胞综合征、多脏器衰竭,病程凶险,预后差.高EB病毒复制与疾病发生、发展关系密切.依托泊苷联合地塞米松及更昔洛韦作为清除EB病毒、缓解原发脾脏NK/T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征的方法,近期效果显著.但缓解后仍需积极化疗.
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培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性
目的：探究培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果及安全性。方法选取NK/T细胞淋巴瘤患者50例，采用随机数字表法将患者随机分为观察组与对照组，每组各25例。观察组给予培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗，对照组给予CHOPL方案治疗，比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况，并对患者2年内生存情况进行分析。结果治疗后，观察组患者的完全缓解率高于对照组患者（P﹤0.05）；观察组与对照组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；观察组患者的消化道反应、高血糖和过敏反应发生率均低于对照组患者（P﹤0.05）；观察组患者2年内中位无进展生存时间（PFS）、中位总生存时间（OS）均明显长于对照组患者（P﹤0.01）。结论培门冬酶联合吉西他滨、顺铂和地塞米松方案治疗NK/T细胞淋巴瘤具有较好的疗效，且不良反应少，安全性高，值得在临床上推广使用。
