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有机磷中毒的治疗药物及临床应用
阿托品的使用阿托品静注1～4分钟有效,8分钟高峰,肌注15分钟达高峰,半衰期2小时,正常人致死量80～120mg.目前对重症患者首剂2～10mg静滴,10～20分钟重复,以尽快达到阿托品化,有更高的推荐剂量,但是对此宜谨慎.
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长托宁治疗急性重度有机磷农药中毒临床观察
目的:观察新型抗胆碱药长托宁治疗急性重度有机磷农药中毒(Aopp)的干预效果.方法:对176例急性重度Aopp患者给予彻底清除毒物并尽早应用氯磷定等治疗,在此基础上随机分为长托宁治疗组与阿托品对照组,均采用推荐剂量,并对其治疗效果进行比较.结果:长托宁对急性重度Aopp患者毒草碱样症状的控制疗效可靠;与对照组相比,控制毒簟碱样症状时间无明显差异(P＞0.05),心肌酶谱中CK、CKMB、LDH、AST差异明显(P＜0.05).结论:长托宁是救治急性重度Aopp患者及控制毒草碱症状较为理想的药物.
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参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠推荐使用剂量的研究及其对VEGF表达的影响
目的:筛选参芎化瘀胶囊对治疗全脑缺血再灌注损伤大鼠的推荐使用剂量,为提高临床疗效奠定基础.方法:成年健康雄性SD大鼠110只随机分为假手术组、模型组及参芎化瘀胶囊低、中、高剂量组(240,360,480mg·kg-1),改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型,术后24,48,72h苏木精-伊红(HE)染色观察各组脑组织病理学形态的变化；72h后应用横木行走实验(BWT)和抓握力量测试评估并记录感觉运动整合功能水平；选择佳剂量组应用免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果:与假手术组比较,光镜下观察脑缺血后神经元内细胞形态明显受损伤,神经元密度减少,感觉运动整合功能水平明显降低(P＜0.01)；与模型组比较,参芎化瘀胶囊组神经元密度以及感觉运动检测评分均高于模型组(P＜0.05),上述变化在高剂量组为明显.选择高剂量组进行免疫组化检测VEGF,假手术组呈较低水平表达；与假手术组比较,模型组表达明显增加(P＜0.05),参芎化瘀胶囊用药干预组VEGF表达进一步增加(P＜0.01).结论:参芎化瘀胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有治疗作用,推荐剂量是480mg·kg-1,其疗效机制可能与促进VEGF表达有关.
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腺苷终止老年人阵发性室上性心动过速的安全性评价
腺苷(adenosine)是终止阵发性室上性心动过速(PSVT)的有效药物[1].当心动过速终止时,出现短暂的心动过缓十分常见.如果剂量过大或通过大血管快速注射腺苷使其达受体部位的浓度过高,短暂的心动过缓会更严重或持续时间更长.尽管有外周静脉推荐剂量,但缺乏明确的中心静脉推荐剂量及在老年人中应用的安全性评价.本研究目的在于比较外周和中心静脉有效腺苷剂量及评价其在老年人中应用的安全性.
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如何做到简、便、廉、效
简大家似乎都已经习惯了把药当饭吃的用药方案,尤其是伴有其他慢性疾病的老年糖友们,每天都要吃大把的药.其实,简化用药很有必要,因为吃的药多了,出错的机会也就大了,难免会漏服或错服.而简化用药也是一门学问,需要做到有的放矢.还是以选降糖药为例,我们应当在一种药物用到大剂量仍不能控糖达标时再增加第二种药物,第二种药也用到大量血糖还不达标,再考虑启用胰岛素或增加第三种口服药,按照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》的推荐,首选是二甲双胍,如果血糖仍不达标,再加用二线药物.加药的前提是二甲双胍要用够量,《二甲双胍临床应用专家共识》指出,二甲双胍的降糖效果随剂量(500～ 2000毫克/天)增加而增加,起效的小推荐剂量为5∞毫克/天,佳有效剂量为2000毫克/天.
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难治性支气管哮喘的诊断与治疗
临床上大约有5%～10%的支气管哮喘(简称哮喘)患者,经常规治疗[包括大推荐剂量的吸入型糖皮质激素(简称激素)治疗]后症状仍难以控制.这些患者被称之为难治性哮喘(RA).RA既是内科医师们经常面临的临床难题,也是造成哮喘病情迁延,甚至致死的常见原因.
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低容积分布的抗组胺药物特点
在目前发现的抗组胺药物中,除极个别品种外,大部分在口服后可快速完全吸收,并在服用后1小时～4小时达血药浓度峰值.但因抗组胺药物在推荐剂量下的血浆浓度变化大,使药物代谢和组织分布差异性大.在药代动力学范畴内,将药物的低分布容积(Vd)与靶向受体有效治疗浓度的治疗目标相联系,可避免药物在器官内无效或产生毒性.
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ixekizumab获FDA批准用于治疗银屑病
FDA于2016年3月批准美国礼来公司的ixekizumab（Taltz，80 mg/ml）注射液用于治疗成人中重度斑块型银屑病。ixekizumab是一种靶向促炎性细胞因子IL-17A的单克隆抗体，对具有促炎作用的细胞因子IL-17A具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥重要作用，不会与细胞因子IL-17B～F相结合。ixekizumab通过皮下注射给药，推荐剂量为初始160 mg（每次80 mg，注射2次），第2～12周每隔2周注射80 mg。
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reslizumab用于严重哮喘患者维持治疗
FDA于2016年3月批准TEVA公司的reslizumab（Cinqair）与其他哮喘药物联合用于≥18岁严重哮喘患者维持治疗。reslizumab是一种人源化IL-5拮抗剂单克隆抗体，在小鼠骨髓瘤细胞中通过重组DNA技术产生，通过降低血中嗜酸粒细胞水平而减少严重哮喘发作。该药静脉注射的推荐剂量为3 mg/kg，每4周一次，持续输注20～50 min。
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obiltoxaximab获FDA批准治疗吸入性炭疽
2016年3月FDA批准了Elusys Therapeutics公司一种新的吸入性炭疽治疗药物obiltoxaximab（Anthim）。该药是一种单克隆抗体，与炭疽杆菌（anthrax）产生的毒素结合，抑制毒素与细胞受体的结合，阻止细胞内炭疽致死因子和水肿因子、炭疽毒素的致病作用。其作用机制尚不清楚。与适当的抗菌药联用，可用于成人和儿童的吸入性炭疽热的治疗。该药也可用于预防吸入性炭疽热。治疗前采用苯海拉明预治疗，静脉输注前用生理盐水稀释，输液时间＞90 min。成人推荐剂量为16 mg/kg，体质量＜40 kg者参阅说明书；儿童体质量＞40 kg剂量为6 mg/kg，15～40 kg为24 mg/kg，≤15kg为32 mg/kg。
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首个治疗罕见胆汁酸合成障碍的新药胆酸巴
胆酸巴（Cholbam）是一种肝内由胆固醇合成的原发性胆汁酸。胆汁酸促进脂肪的消化和吸收，通过形成混合胶束并促进肠道中的脂溶性维生素的吸收。因胆汁酸合成所需酶的单一酶缺陷可引起合成障碍和过氧化物酶体病，患者由于胆汁酸缺失导致胆汁流量减少，引起毒性胆汁酸中间体在肝脏中积蓄和饮食中脂肪及脂溶性维生素的吸收不良。该药获批专用于治疗单酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体疾病，年龄≥3周岁的患者，口服胶囊推荐剂量为10～15 mg/kg，口服1～2次/d。
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舒马曲坦鼻吸粉获FDA批准用于治疗偏头痛
Avanir公司的舒马曲坦鼻吸粉剂（sumatriptan nasal powder，Onzetra xsail）于2016年1月获FDA批准用于治疗急性和无先兆的成年偏头痛患者。该药是血清素5-HT1B/1D受体激动剂，与人类5-HT1B/1D受体以高亲和力结合，可能通过对颅内血管与三叉神经感觉神经的5-HT1B/1D受体激动效应，导致脑血管收缩和抑制促炎性神经肽的释放以达到治疗偏头痛的效果。Onzetra xsail为鼻腔给药的粉末，配以xsail呼吸动力输送装置。推荐剂量为22 mg，通过鼻甲给药，每鼻孔11 mg。24 h内大剂量不应超过2剂（44 mg），间隔2 h以上使用。
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新药研究与开发
empagliflozin 获 FDA 批准用于治疗2型糖尿病勃林格殷格翰公司 empagliflozin（Jardiance）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，SGLT2是肾再吸收葡萄糖的主要转运蛋白。该药通过抑制 SGLT2，降低肾糖阈，从而增加尿中葡萄糖的排泄，可辅助饮食和运动共同改善2型糖尿病患者的血糖控制。口服给药，推荐剂量为10 mg，每日清晨1次，或与食物服用。患者若耐受，剂量可增至25 mg。
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医药信息
Keytruda获FDA批准用于治疗不宜手术切除或转移性黑素瘤默克公司的（pembrolizumab，Key-truda）可结合到程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1），阻止PD-L1与PD-L2的相互作用，引起PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫应答。此药适用于不宜手术切除或转移性黑素瘤、伊匹莫单抗（ipilimumab）治疗后病情恶化及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1（v-rafmurine sarcoma viral on cogene ho molag B1，BRAF） V600突变呈阳性的患者。静脉输注，推荐剂量为2 mg/kg，静脉滴注30 min以上，每3周1次直至疾病进展或毒性不能耐受。美国FDA基于肿瘤缓解率和反应的耐久性通过了此药的加速审批程序，同时默克公司要进行验证性临床试验，因为在生存期或疾病相关症状方面的改善尚未确定。
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Rytary缓释胶囊获FDA批准用于帕金森病治疗
Rytary是卡比多巴和左旋多巴的缓释配方胶囊。卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，左旋多巴是一种芳香族氨基酸。卡比多巴抑制外周左旋多巴脱羧，促进更多左旋多巴传递至脑。Rytary用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森病，后者可能与一氧化碳中毒和锰中毒有关。Rytary为口服胶囊，不受进食影响。左旋多巴的吸收可因高脂肪、高热量食物而延迟2 h。左旋多巴首次口服患者的Rytary推荐起始剂量为23.75mg，每日3次，共95 mg持续3 d，第4天用量可增至145 mg/d。根据个别患者的临床反应和耐受性，Rytary可增至大推荐剂量为390 mg/d，加药频率可由每日3次增至5次，前提是有必要且能耐受。 Rytary大推荐剂量是612.5 mg/次，2450 mg/d。建议患者维持在低剂量，确保达到症状控制和减少不良反应。
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secukinumab获FDA批准用于治疗银屑病
secukinumab（Cosentyx）是一种人类IgG1单克隆抗体，选择性结合白细胞介素17A（IL-17A），并抑制其与IL-17受体结合。IL-17A是一种自然产生的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。secukinumab可以抑制炎性细胞因子和趋化因子的释放，适用于全身治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。该药为皮下注射溶液，推荐剂量为第0、1、2和3周注射300 mg，每隔4周注射300 mg。
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Duopa获FDA批准用于治疗帕金森病晚期患者的症状波动
Duopa为卡比多巴和左旋多巴的肠内营养混悬液，前者抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多左旋多巴传递至脑，用于处理晚期帕金森病患者症状波动，Duopa通过肠内输注溶液供给，输注时间为16 h以上，大推荐剂量为每日16 h以上给药2000 mg。根据患者临床反应对每日总剂量进行逐渐调节。空肠管经皮内镜胃造瘘术将Duopa送至空肠。
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Prestalia获FDA批准用于治疗高血压
Prestalia是培哚普利和氨氯地平的混合片剂，前者是血管紧张素转换酶抑制剂，后者为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗降压不理想或初始治疗需要多种药物的高血压患者。 Prestalia为口服片剂，推荐起始剂量为3.5/2.5 mg，每日1次。剂量可根据需要调节至目标血压，待1~2周后逐步调整，大推荐剂量为14/10 mg，每日1次。
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利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征
利福昔明（rifaximin，xifaxan）是一种半合成的利福霉素衍生物和非系统性消化道定点广谱抗生素，通过结合到细菌DNA依赖的RNA聚合酶从而阻断转录步骤，抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制其生长。用于治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS-D）。此口服片剂的推荐剂量是550 mg，每日3次，持续14 d。若患者症状复发可改为每日2次，剂量相同。
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汇仁肾宝口服液致急性肝炎
患者男,44岁.因右胁隐痛10 d,乏力、尿黄4 d,于2001年1月16日以"病毒性肝炎急性淤疸型"入院.患者于10 d前不明原因开始出现右胁隐痛,未予重视.4d前自觉明显乏力,皮肤瘙痒,无恶心、呕吐、腹痛、腹泻,食欲正常,尿色深黄,解灰白色大便3次.患者既往体健,无饮酒史,家族中无肝炎患者.发病前曾连续服用汇仁肾宝口服液1个月,药品推荐剂量为10mL,3次/d口服,而患者认为中药毒副作用较少,经常每次服用30～50 mL,3次/d.查体:全身皮肤及巩膜重度黄染,未见肝掌、蜘蛛痣,腹平软,无压痛及反跳痛,莫菲氏征阴性,肝上界位于右锁骨中线第4肋间,肝区叩痛阳性,腹部移动性浊音阴性,肠鸣音正常.
