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微小RNA和伴海马硬化的内侧颞叶癫痫:人类海马全微小RNA组谱
内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,mTLE)是一种严重的以反复癫痫发作为特征的神经系统疾病.mTLE通常伴有海马神经元变性导致的海马硬化(Hippocampal sclerosis,HS),它是与mTLE患者耐药性相关的常见的形态学改变.对mTLE+HS的认识不足使其治疗复杂化.mTLE+HS的潜在病理机制可能涉及异常的基因表达调控,包括涉及微小RNA (microRNA,miRNA)的转录后网络.miRNA表达调控在包括癫痫的多种疾病中都有报道.但是,mTLE+HS的miRNA谱暂未被完全了解,需要进一步解决.在此,为了揭示miRNA的异常表达,我们关注了33例mTLE+HS患者和9具对照者尸检的海马miRNA分析.研究中,通过联合两种不同的miRNA分析方法,以及下一代测序技术和miRNA特异性实时定量聚合酶链式反应,我们显著降低了技术相关的偏移(常见的是miRNA分析数据的假阳性).这些方法结合起来明确并验证了20例癫痫患者海马中miRNA的表达改变.在mTLE+HS患者中,有19例miRNA上调,1例下调.其中9种miRNA以往没有报道与癫痫有联系,19例异常表达的miRNA可能调节与癫痫相关的靶点和通路(例如:钾离子通道,y-氨基丁酸,神经营养因子信号传导和轴突导向).研究通过明确miRNA在mTLE+HS中表达,扩展了当前对mTLE+HS中miRNA介导的基因表达调控的认知,包括9个新发现的miRNA异常表达及其可能的靶点.这些发现进一步提升了基于microRNA的生物标志物或疗法的可能性.
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人类疱疹病毒6与难治性癫痫相关性的研究进展
癫痫是神经系统疾病中常见疾病,根据国内外流行病学调查,超过80％ 的癫痫患者生活在发展中国家.目前,我国有约900万癫痫患者,其中难治性癫痫(Intractable Epilepsy,IE)患者占所有癫痫患者的30％ 左右.频繁的癫痫发作严重伤害了患者的身体健康,致患者生活质量低下,死亡率显著增高.迄今为止,IE的发病机制尚不明确.近年研究发现,人类疱疹病毒6型(Human herpes virus 6,HHV-6)与IE的发生相关,文章就HHV-6在癫痫发病中的作用进行综述.
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HCN基因多态性与内侧颞叶癫痫遗传易感性研究
目的 应用Sequenom iPEX体系分析超极化激活环核苷酸门控通道(Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated channel,HCN)基因多态性位点与内侧颞叶癫痫遗传易感性相关性.方法 研究对象为2013年12月-2016年4月就诊于中山大学附属第一医院癫痫门诊诊断为内侧颞叶癫痫患者共143例,同期纳入120名医院体检中心年度体检的健康人群为对照组.人组标准为ILAE 2004年诊断依据:①患者年龄12 ～55岁;②部分性发作或者继发强直-阵挛发作,有典型的颞叶起源的症状,如胃气上升感、似曾相识感、口咽部和手部自动症;③伴或不伴有中枢神经系统感染史和热性惊厥病史;④脑电图提示单侧或双侧颞区尖波、尖慢、棘慢等癫痫样波;⑤头颅MRI提示海马硬化.排除标准为:①肿瘤;②MRI提示局部皮质发育不良.对上述研究对象提取外周血基因组DNA,使用Sequenom iPEX体系进行HCN基凶SNP位点检测HCN1和HCN2共10个多态性位点.采用SPSS 16.0进行统计分析.结果 所选HCN1和HCN2 10个SNP位点均满足Hardy-Weinberg遗传平衡定律.HCN1多肽性位点rs17344896 C/T,rs6451973A/G和HCN2多态性位点rs12977194A/G差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HCN1多态性位点rs17344896 C/T,rs6451973A/G和HCN2多态性位点rs12977194A/G与内侧颞叶癫痫遗传易感性相关.
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构建海人酸诱导的内侧颞叶癫痫小鼠模型
目的 建立C57BL/6颞叶癫痫小鼠模型,观察其在行为学和病理学上的变化.方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、0.9%氯化钠注射组(35μL/g)和海人酸注射组(12 mg/kg),进行单侧海马注射.注射5 d或5周后,取小鼠脑进行HE染色,观察海马病理结构改变;检测海马组织中mTOR通路标志物P-S6蛋白质表达量的改变.结果 (1)海人酸注射小鼠发生面部抽搐、双侧前肢痉挛等急性期癫痫持续发作和慢性期自发发作;(2)海马注射侧CA1、CA3神经元明显丢失,慢性期小鼠模型出现中齿状回颗粒细胞散布,符合海马硬化特征性病理改变;(3)小鼠海马组织中P-S6蛋白质的表达量在急性期(P<0.05)和慢性期(P<0.01)均上调.结论 单侧海马注射海人酸可成功建立C57BL/6小鼠内侧颞叶癫痫模型,可观察到与内侧颞叶癫痫临床表现类似的行为学、组织病理学上的改变.
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基于Granger因果性的功能磁共振成像对内侧颞叶癫痫活动的研究
在内侧颞叶癫痫(mTLE)中,内侧颞叶与皮层及皮层下结构参与了癫痫活动的起源与传播.基于Granger因果性(GC)检验方法,对脑电联合功能磁共振(EEG-fMRI)数据进行分析,研究内侧颞叶在mTLE中的作用.以内侧颞叶激活区域为参考区域,计算参考区域与大脑其余每个体素点之间的Granger因果关系,并映射到全脑,形成Granger因果图(GCM).结果表明,内侧颞叶将癫痫活动传播到外侧颞叶、额叶、顶叶及丘脑等区域,同时受到脑岛、壳核以及丘脑等区域脑活动的影响,提示内侧颞叶在mTLE痫样发放的传播环路中具有关键作用.
关键词： 内侧颞叶癫痫 Granger因果性 间期痫样发放 效应连接 -
海马硬化型癫痫的手术治疗
内侧颞叶癫痫是指颞叶内侧海马结构原发性病理改变引起的癫痫,常见原因有海马硬化、肿瘤、蛛网膜囊肿和皮层发育不良等[1-2].内侧颞叶癫痫的治疗以手术治疗为佳选择[3].我院2009年1月到2010年12月2年间,对13例内侧颞叶海马癫痫患者实施了前颞叶、海马、杏仁核切除手术,术后常规随访,疗效满意,现将病例资料总结汇报如下.
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立体定向放射治疗内侧颞叶癫痫34例临床分析
1997-2004年,笔者用伽玛刀治疗内侧颞叶癫痫34例,随访12～72个月,报道如下.一、临床资料1.一般资料:男19例、女15例,年龄8～47岁.内脏先兆(17例),表现为心悸、多汗、恶心呕吐及小便失禁等;情感先兆(20例),表现为恐惧(儿童多见),暴怒、欣快及悲伤等(成人多见);自动症(10例),表现为咀嚼、点头及肢体运动等;意识障碍(29例),发呆及反应能力降低多见,其中昏迷2例;、意识恢复正常时间＞3 min的(26例)、记忆障碍(23例).有家族史者为7例,5岁前有高热抽搐史23例.全部病例均有3年以上药物治疗失败史.
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CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白与钙联蛋白在内侧颞叶癫痫模型小鼠海马中的表达
目的 观察CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及钙联蛋白(CNX)在内侧颞叶癫痫小鼠海马区域中表达的时间和空间分布.方法 采用海人酸(KA)诱导内侧颞叶癫痫小鼠模型,免疫印迹和免疫荧光技术检测CHOP和CNX在急性期(12、24 h)小鼠海马CA3区的表达量及分布差异,并与注射PBS的正常小鼠进行对照.结果 免疫印迹检测结果显示,KA注射后12h小鼠海马中的CHOP (F=1.136,P=0.4069)和CNX表达量(F=2.378,P=0.2087)与对照组差异没有统计学意义,KA注射后24h注射侧海马中的CHOP (F=8.510,P=0.0362)和CNX表达量(F=6.968,P=0.0497)明显高于对照组.免疫荧光结果显示,KA注射后12 h CHOP的表达主要集中于CA3区,注射后24h在CA1和CA3区表达水平均升高;KA注射后24 h CHOP蛋白(F =24.480,P=0.0057)和CNX蛋白(F=7.149,P=0.0478)的表达量显著高于对照组.结论 伴随着癫痫发作的产生,CHOP蛋白表达量上升,提示神经元内质网应激水平不断增加,可能需要更多CNX作为分子伴侣帮助更多未折叠蛋白完成折叠过程.
关键词： 内侧颞叶癫痫 内质网应激 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 钙联蛋白 -
生长相关蛋白-43在内侧颞叶癫痫小鼠模型海马中的表达
目的 研究癫痫发生不同时期生长相关蛋白-43(GAP-43)及其磷酸化形式(p-GAP-43)在海马齿状回中表达的时空分布情况.方法 构建海人酸(KA)诱导的内侧颞叶癫痫(MTLE)模型小鼠,采用免疫组织化学、Western blot技术检测GAP-43与p-GAP-43在模型鼠癫痫发生不同时期(5d,2、5周)海马齿状回中的表达变化.结果 GAP-43在正常对照鼠及模型鼠的齿状回、门区和海马内分子层均有较高表达.与对照组相比,p-GAP-43在KA诱导癫痫发作后的5d,2、5周3个时间点的表达水平逐步下降.结论 活性形式磷酸化的GAP-43在齿状回颗粒细胞中的表达水平随着癫痫发作时间的推移逐步降低,可能与硬化海马的轴树突异常重组过程相关.
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颞叶癫痫视频脑电图53例分析
目的 分析53例颞叶癫痫(TLE)患者视频脑电图(VEEG)表现,为TLE诊断、定位和治疗提供参考.方法 系统分析昆明医科大学附属延安医院2011年10月至2016年12月收治的53例TLE患者VEEG资料,总结其背景活动异常、发作间期、发作期VEEG特点.结果 22例(41.5％)出现背景活动异常,且多见于内侧颞叶癫痫(MTLE);发作期与发作间期异常放电波形以尖波、棘波、尖慢波为主;MTLE异常放电部位主要分布于前颞区,外侧颞叶癫痫(LTLE)异常放电主要分布于中后颞区.结论 VEEG中的背景活动异常、发作间期、发作期的异常放电波形、部位等特征性表现有助于TLE的诊断、定位和治疗.
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IL-1β通过NF-κB促进大鼠内侧颞叶癫痫慢性进展
目的 探讨白介素1-beta(IL-1β)在大鼠内侧颞叶癫痫(MTLE)模型病情进展中的作用,并探讨其与核因子-κB(NF-κB)的作用关系.方法 利用匹罗卡品诱导SD鼠发作癫痫制成MTLE模型,并于制模成功后0.5h侧脑室注射IL-1β,于慢性期(8w),利用行为学观察、脑电图检测观察模型鼠自发癫痫的情况,利用Nissl染色和Timm染色观察模型鼠海马神经元脱失和苔藓纤维增生情况；利用凝胶迁移电泳(EMSA)和免疫组化(IHC)观察海马内NF-κB和NF-κB p65的表达.结果 IL-1β可以提高匹罗卡品诱导的MTLE模型鼠慢性期自发癫痫的发生率,且加重海马内神经元脱失和苔藓样纤维增生,并且NF-κB表达增加,与对照组和单纯匹罗卡品诱导组比较均有统计学差异(P＜0.05).结论 IL-1β通过NF-κB促进匹罗卡品诱导的MTLE模型鼠癫痫慢性自发发作,是导致MTLE进展的机制之一.
关键词： 白细胞介素1-beta 核因子-κB 内侧颞叶癫痫 -
前颞叶切除术对PET阳性、MRI阴性的颞叶癫痫患者认知功能的影响
目的 探讨前颞叶切除术对正电子发射体层显像(positron emission tomography,PET)阳性、MRI阴性的颞叶癫痫患者认知功能的影响.方法 回顾性分析福州总医院从2004年4月至2017年4月行前颞叶切除术的1 15例PET阳性、MRI阴性内侧颞叶癫痫患者的临床资料.在术前及术后3个月、1年时,患者均行详细的神经心理学评估,包括智商、记忆和语言功能测评.结果 术后1年81例患者(70.4％)的Engel分级为I级.左侧手术组患者术后3个月的言语智商(70.1±12.9)和记忆商(73.2±15.8)显著减低(均P＜0.05),术后1年有所恢复(71.2 ±14.5;75.3 ±15.1),但仍明显低于术前水平(75.8±12.1;81.9±13.2)(均P＜0.05).术后两组操作智商和总智商均有升高.左侧手术组患者术后3个月的言语记忆得分(2.9±1.8)明显低于术前(5.4±1.7)(P＜0.05),术后1年(3.3±1.2)有所改善,但仍显著低于术前(P＜0.05).两组术前视觉记忆(17.8±8.1;16.5±7.3)无明显异常,右侧手术组术后3个月(15.8±8.3)及术后1年(15.9±8.9)轻度减退,左侧手术组与术前无明显变化.结论 PET阳性、MRI阴性的颞叶癫痫难以用药物控制发作而致痫灶诊断明确者,宜行手术治疗.左侧前颞叶切除后部分患者会出现比较明显的词语记忆、语言功能减低;但相对于癫痫发作的有效控制,患者仍是显著受益的.
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内侧颞叶癫痫灌注改变的多模态神经影像学评价研究进展
随着影像学技术的发展,多模态的神经影像学技术已被广泛应用于临床研究,尤其在癫痫的临床研究中占据了重要的地位.文中就内侧颞叶癫痫患者脑灌注改变的多模态神经影像学评价研究进展及脑区间灌注改变的意义进行综述.
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内侧颞叶癫痫患者脑缺省模式网络改变的功能MRI研究
目的:通过静息功能连接MRI技术,研究内侧颞叶癫痫(mTLE)患者伴双侧海马硬化的脑缺省模式网络(DMN)及外在系统网络的改变.方法:选取21例双侧海马硬化的mTLE患者(mTLE组)及22例正常志愿者(对照组)的静息功能MRI数据,以扣带回后部/楔前叶及扣带回前部/内侧前额叶两个典型的缺省网络节点脑区为种子点,采用基于回归模型的脑功能连接算法,进行脑DMN以及与其呈负相关外在网络的检测,并与对照组进行随机效应分析的两样本t检验对比,观察mTLE患者内在脑DMN的改变情况.结果:mTLE组及对照组均可检测出典型的脑DMN及外在负相网络;mTLE患者内在脑DMN改变表现为:大部分脑DMN区域功能连接度下降,以前额叶为著,而扣带回后部的部分区域连接度增强;外在脑网络系统脑区中,上额叶等与脑DMN负向连接度增加,而下额叶等连接度降低.结论:mTLE患者脑DMN内神经元同步活动性降低,内侧前额叶及前扣带回的连接度降低,反映了患者精神、认知等高级脑功能缺陷的神经机制;外侧前额叶等脑区连接改变可能与癫痫的抑制活动有关.
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杏仁核海马立体定向射频热凝毁损术治疗内侧颞叶癫痫的临床研究
目的 分析采用杏仁核海马立体定向射频热凝毁损术(SAHE)治疗内侧颞叶癫痫的方法、癫痫控制情况及神经心理学功能影响,评估SAHE的效果及安全性.方法 选取48例内侧颞叶癫痫行外科手术治疗患者为研究对象,分析其一般资料、SAHE治疗方法及术后癫痫发作消失率、神经心理学功能术后检测情况.结果 手术均顺利完成,术后随访6个月～2年,癫痫完全控制率为52.1％,治疗显效率为75.0％,总有效率为89.6％,术后11例(22.9％)患者出现轻度头痛,9例(18.8％)患者术后出现低热,均为给予特殊治疗,未影响后续治疗,后1周患者PIQ、VIQ、MQ有所下降,但是在之后的随访中发现患者术后6个月在神经心理功能各维度评测结果均已恢复至术前水平,术后1周患者PIQ、VIQ、MQ有所下降,但是在之后的随访中发现患者术后6个月在神经心理功能各维度评测结果均已恢复至术前水平.结论 SAHE对内侧颞叶癫痫的治疗效果显著,能够有效的减少术后癫痫发作次数,术后早期会对患者的语言、操作智商、记忆力有一定影响,但长远观察可恢复正常,安全性良好,值得临床推广应用.
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伴有认知障碍的内侧颞叶癫痫静息态脑网络的功能MRI研究
目的 应用静息态功能磁共振成像技术(resting state functional MRI,rs-fNRI)探究伴有认知障碍的内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,mTLE)患者的静息态脑网络(resting-state network,RSNs)的改变及意义.方法 纳入24例伴有认知障碍的mTLE患者(蒙特利尔评分＜26分)和18例健康志愿者,采集所有被试的rs-fMRI数据并提取RSNs后,比较患者组与正常对照组的RSNs间功能连接(functional connectivity,FC)强度的差异以及分析有组间差异的RSNs与MoCA量表评分的相关性.结果 与正常对照组比较,执行控制网络(executive control network,ECN)与内侧视觉网络(medial visual network,mVN)间的FC减低;ECN与感觉运动网络(sensorimotor network,SMN),ECN与左额顶网络(leftfrontoparietal network,lFPN)间的FC均增加,且增加FC的与MoCA总分及语言、抽象、注意力分数呈负相关.结论 本研究发现伴有认知障碍的mTLE患者出现以ECN为主的多个RSNs的异常改变,这有助于我们进一步揭示mTLE患者认知障碍的潜在机制.
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选择性杏仁核-海马切除术对内侧颞叶癫痫病人神经心理学的影响
目的 探讨选择性杏仁核-海马切除术(SAH)对内侧颞叶癫痫病人认知功能的影响.方法 回顾性分析2009年1月～2017年5月接受SAH治疗的67例内侧颞叶癫痫的临床资料,术前、术后3个月和术后1年均行详细的神经心理学评估,包括智商、记忆商和语言功能.结果 36例行左侧SAH,31例行右侧SAH.术后1年,癫痫控制效果达到Engel分级Ⅰ级50例,Ⅱ级7例,Ⅲ级8例,Ⅳ级2例.术后3个月,左侧手术病人言语功能、记忆商较术前明显降低(P＜0.05),右侧手术病人言语理解指数、语义流畅性测验明显改善(P＜0.05);术后1年,无论是左侧手术病人,还是右侧手术病人,智商、记忆商、言语功能较术后3个月略改善(P＞0.05);手术前后视觉记忆均无明显变化(P＞0.05).结论 海马硬化性内侧颞叶癫痫行SAH后,左侧手术病人会出现比较明显的言语和记忆功能减低.
关键词： 内侧颞叶癫痫 海马硬化 选择性杏仁核-海马切除术 认知功能 -
经颞下沟选择性杏仁核海马切除术治疗内侧颞叶癫痫
目的 探讨经颢下沟侧脑室入路选择性杏仁核海马切除术治疗内侧颢叶癫痫的手术方法、效果及并发症.方法 确诊为药物难治性内侧颞叶癫痫的30例患者,在无框架神经导航指引下,经颞部锁孔开颅,显微镜下分开一小段颞下沟,切开侧脑室壁,进入颞角前外侧区,选择性切除杏仁核海马.结果 30例患者术后随访至少2年时间(24～59个月),神经功能改善,无严重手术并发症,23例(76.7%)癫痫发作完全消失(Engel Ⅰ级).结论 经颢下沟侧脑室入路选择性杏仁核海马切除术是治疗内侧颞叶癫痫的有效方法,在神经导航辅助下手术创伤小,可妥善保护语言区和视放射,安全性高.
关键词： 选择性杏仁核海马切除术 颞下沟 内侧颞叶癫痫 -
经颞下入路选择性杏仁核海马切除术在内侧颞叶癫痫治疗中的应用
研究发现,颞叶内侧结构(杏仁核海马等)与颞叶癫痫的发生和传播密切相关.Wieser甚至认为该区域为癫痫的起搏器结构,他与Yasargil合作提出了经外侧裂选择性杏仁核海马切除术代替传统的颞叶切除方法.Hori则提倡用经颞下入路选择性杏仁核海马切除术,治疗内侧颞叶癫痫,在控制癫痫基础上保留颞叶新皮质.作者采用Hori法选择性杏仁核海马切除术治疗非肿瘤性顽固性内侧颞叶癫痫60例,临床疗效满意.现总结如下.
关键词： 颞下入路 选择性杏仁核海马切除术 内侧颞叶癫痫 -
前颞叶切除术或选择性海马杏仁核切除术治疗顽固性内侧颞叶癫痫患者神经心理功能改变的研究
目的 探讨前颞叶切除术(ATL)或选择性海马杏仁核切除术(SAH)治疗顽固性内侧颞叶癫痫(MTLE)患者神经心理功能的改变情况.方法 选择2010年1月-2014年12月来本院接受ATL或SAH治疗的MTLE患者60例;根据MTLE手术部位分为左颞部MTLE组(n=35)和右颞部MTLE组(n=25);利用神经心理功能评分系统(DST、VMPT、WMSLM、WMS视觉、BNT、视觉技能、Stroop、WCST、分类、VFT)对患者术前及术后1年神经心理功能进行评分,比较2组患者左右颞部手术前后神经心理测试及手术前后左右颞部神经心理测试差异.结果 60例MTLE患者中35例(58.33％)左颞部MTLE,25例(41.67％)右颞部MTLE;2组患者在性别、年龄、手术方式、癫痫发作平均年龄、病程、术前WAIS评分方面无显著性差异(P＞0.05);2组患者左右颞部手术前后神经心理测试比较显示,右颞部MTLE组术后在大学习得分、短时记忆得分、长时记忆得分、第5卡片时间、矫正、转换错误方面与术前比较有显著差异(P＜0.05);左颞部MTLE组术后在合计得分方面与术前比较有显著差异(P＜0.05);2组患者手术前后左右颞部神经心理测试比较显示,左颞部MTLE组在回忆得分、识别得分、短时记忆得分方面显著高于右颞部MTLE组(P＜0.05).结论 尽管ATL或SAH治疗顽固性MTLE患者会引起部分常见的认知副作用,但该手术治疗也可提高患者部分认知功能.
关键词： 前颞叶切除术 选择性海马杏仁核切除术 内侧颞叶癫痫 神经心理功能
