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糖尿病患者多药耐药基因mdr1的表达
目的:体外观察糖尿病患者肝细胞诱导发生胰岛素抵抗(IR)中多药耐药基因mdr1的表达.方法:采用高浓度胰岛素诱发肝源性细胞HepG2建立IR细胞模型(HepG2 IR细胞),GOD-POD微量化法测定葡萄糖消耗量,RT-PCR检测胰HepG2 IR细胞mdr1基因和胰岛素受体(InsR)mRNA的表达,流式细胞术(FCM)检测P-糖蛋白(P-gp)和InsR蛋白水平.结果:胰岛素诱发HepG2发生IR后,HepG2 IR细胞葡萄糖消耗量降低约10%～45%,InsR基因mRNA表达显著下调、受体表达量降低50.2%～82.9%.胰岛素诱导HepG2细胞产生抗性的过程中,耐药基因mdr1基因表达同步显著增强,mRNA转录增高0.7～2.1倍,P-gp表达阳性细胞增加0.6～1.7倍、表达强度增高.结论:胰岛素诱发的肝脏胰岛素抵抗细胞mdr1基因和P-gp的表达显著增强,提示耐药基因可能与胰岛素抵抗相关联.
关键词： 胰岛素抵抗 HepG2细胞 多药耐药基因1(mdr1) -
斑贞1号、川芎嗪和氟尿嘧啶联合对人胃癌细胞多药耐药基因1表达的影响
目的 探讨斑贞1号、川芎嗪(TMP)和氟尿嘧啶(5-FU)联合逆转人胃癌细胞系SGC-7901/ADR与多药耐药基因1(MDR1)表达的相关性.方法以SGC-7901/ADR细胞为靶细胞,以不加药组为阴性对照组,氟尿嘧啶组、斑贞1号组、斑贞1号+氟尿嘧啶组、斑贞1号+氟尿嘧啶+川芎嗪(TMP)组为实验组,采用半定量RT-PCR法检测SGC-7901/ADR细胞在不同药物作用下MDR1 mRNA的表达情况.结果氟尿嘧啶组与阴性对照组相比,MDR1 mRNA表达差异无统计学意义(P > 0.05),而其他药物组与对照组及组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05),斑贞1号+氟尿嘧啶 + TMP组表达量少.结论斑贞1号、TMP和氟尿嘧啶联合逆转SGC-7901/ADR细胞耐药性可能与MDR1基因相关,为当前胃癌的治疗提供了新的理论依据.
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肿瘤MDR1基因表观遗传调控及其对宫颈癌的启示
多药耐药是肿瘤细胞化疗失败的重要原因,多药耐药基因1过度表达P-gP是产生耐药的主要机制,表观遗传通过对DNA的甲基化和组蛋白脱乙酰化的修饰来调节MDR1基因的转录.应用化学物质可以逆转MDR1基因的过度表达,提高化疗敏感性,这将为癌症治疗提供新策略,也为宫颈癌的治疗提供新思路.
关键词： 多药耐药基因1(mdr1) 表观遗传修饰 子宫颈癌 -
叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转
目的:研究叶酸受体-α(folic acid receptor-α,FR-α)在卵巢癌多药耐药细胞株中的表达水平,并探讨FR-α靶向的MDR1小干扰RNA(siRNA)纳米粒对卵巢癌多药耐药细胞的逆转效果.方法:采用体外浓度梯度递增法建立卵巢癌紫衫醇耐药细胞株SKOV3-ts,应用激光共聚焦法检测FR-α的表达水平.复凝聚法将叶酸修饰壳聚糖载体包裹靶向MDRI的PGPU6/GFP/Neo/PshRNA真核表达质粒(PshRNA-MDR1),形成叶酸修饰壳聚糖PshRNA-MDRI纳米粒(FA-CS-PshRNA).采用RT-PCR、Westem blot检测叶酸修饰前后,纳米粒转染细胞后MDR1 mRNA及蛋白的表达,MTT法检测SKOV3-ts半数抑制浓度(IC50)的变化.结果:激光共聚焦法显示,耐药细胞株SKOV3-ts胞膜层有FR-α强表达,经叶酸修饰后,FA-CS-PshRNA纳米粒较CS-PshRNA能更有效降低靶细胞SK-OV3-ts的靶基因MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达(P<0.01),并逆转SKOV3-ts细胞针对紫杉醇的IC50(0.3830±0.0096 vs 0.0353±0.0006,P<0.01).结论:经FR-α介导,FA-CS-PshRNA能更有效敲除MDR1的表达,靶向逆转卵巢癌多药耐药.
关键词： 叶酸受体-α(FR-α) 多药耐药基因1(mdr1) 壳聚糖 卵巢肿瘤 多药耐药 -
MDRI的siRNA干扰口腔Tca8ll3/DDP细胞表达的研究
目的 探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对口腔鳞癌多药耐药基因mdr1(MDRI)及其表达产物P-糖蛋白(permeability-glyco-protein,P-gp)的干扰作用. 方法 体外构建针对MDR1的小干扰RNA,将其转染至人舌癌耐药细胞系Tca8113/DDP, 采用RT-PCR法检测转染前后MDR1 mRNA的表达; 采用免疫细胞化学技术比较转染前后P-gp的表达; 采用MTT法检测转染前后肿瘤耐药细胞对顺铂的敏感性. 结果 Tca8113/DDP细胞经MDR1-siRNA转染后48 h的转染率达高,为71.3%;转染后mdr1 mRNA表达较对照组显著降低,降低率为68.32%, 转染48 h后P-gp的表达较对照组明显降低;siRNA可显著提高Tca8113/DDP细胞对DDP的敏感性,逆转其耐药性,耐药倍数为2.05. 结论 siRNA可以明显干扰口腔鳞癌MDR1及相应蛋白P-gp的表达.
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MDR1基因多态性与其在乳腺癌患者中表达水平的关系
目的:探讨MDR1基因多态性与其在乳腺癌患者癌组织中表达水平的关系.方法:筛选93例乳腺癌组织及26例配对癌旁组织,利用PCR-RFLP技术检测MDR1 exon12(1236)、exon21(2677)、exon26(3435)3个位点的多态性,以RT-qPCR技术对MDR1 mRNA进行相对定量,分析不同基因型患者间MDR1基因的表达水平.结果:93例乳腺癌组织中均有不同程度MDR1基因的表达；C1236T、G2677T/A和C3435T各基因型与MDR1表达水平之间均未显示统计学差异(F=0.047,P=0.954；F=0.364,P=0.833和F=0.173,P=0.841)；但其中26例癌组织MDR1 mRNA表达水平,明显高于其对应的癌旁组织(3.83 ±5.27 vs 1.81±4.42；t =2.522,P=0.018).结论:癌组织可能易发生多药耐药,MDR1表达差异的遗传学基础还有待进一步研究.
关键词： 乳腺癌 多药耐药基因1(mdr1) 多态性 表达
