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附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF-α的影响
阿霉素(ADR)所致实验性肾病模型[1],其病理变化与临床表现符合人类的MCD.本实验通过研究附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF-α的的影响,明确附子的治疗作用,以及进一步探讨其保护机制.
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加味六味地黄汤治疗阿霉素性大鼠肾病综合征的研究
加味六味地黄汤由益母草、丹参、黄芪和六味地黄汤组成,功能益气活血、补益肝肾、利水消肿,临床上治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿有良效[1].六味地黄汤在临床上常用于肾病的治疗,且疗效确切[2-4].实验药理学上常用阿霉素(adriamycine,ADM)诱导大鼠肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)模拟临床的肾病模型[5-9],因此,作者采用ADM-NS大鼠模型,探讨加味六味地黄汤和六味地黄胶囊对病鼠肾功能、血脂、血浆蛋白、抗氧化作用和肾组织病理学变化的影响,结果报道如下.
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益气滋肾冲剂对小鼠IgA肾病肾小球免疫复合物的影晌
益气滋肾冲剂是我们多年来治疗IgA肾病的有效方药,该药对IgA肾病的血尿和蛋白尿具有较好的效果.为了探讨该药的作用机理,本文应用小鼠IgA肾病模型,观察益气滋肾冲剂对小鼠IgA肾病肾小球免疫复合物沉积的影响.
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阿霉素肾病大鼠肾小球nephrin、podocin蛋白的表达
2003年10月我们利用Sprague Dawley大鼠单次尾静脉注射盐酸阿霉素(ADR)诱导微小病变肾病模型,应用免疫蛋白印迹技术,检测ADR肾病大鼠肾小球nephrin及podocin蛋白进行了检测,以了解其表达特征.
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基于代谢组学的阿霉素肾病大鼠模型损伤程度评价
目的 以代谢组学技术对阿霉素肾病大鼠模型损伤程度进行量化分析.方法 采用1H-NMR代谢组学技术,结合数理统计方法对不同给药剂量、给药次数的阿霉素肾病大鼠血清样本进行分析,鉴定反映肾病进程的进展性标志物,并依据相关标志物的变化率对肾脏损伤程度进行评价.结果 终得到9个潜在的病理标志物,分别为含氧异己酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、柠檬酸、肌酐和肉毒碱;其中含氧异己酸和肉毒碱存在一定的剂量依赖性,即阿霉素造模剂量越大,这些内源性代谢物的变异越大,表明肾脏损伤越严重,可作为反映肾病进程的进展性标志物.结论 这一研究为肾病提供了诊断标志物,为研究其他进展性疾病的发病进程及早期诊断标志物的发现提供研究方法和思路.
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阿霉素肾病大鼠模型的优化
目的 确定适合于防己黄芪汤药效评价的阿霉素肾病大鼠模型佳造模方法.方法 通过改变阿霉素给药剂量和给药次数,并给予防己黄芪汤系列受试药物进行干预,以大鼠体质量、脏器指数、尿蛋白定量、肾组织病理以及血清生化指标等为评价指标,探索不同的阿霉素给药剂量和次数对模型的影响.结果 M1[(5+2)mg/kg]模型,大鼠死亡率较高;M2(6 mg/kg)模型,死亡率高达20％,给予供试药物干预,反映肾功能的各项指标不仅没有回调,反而沿模型组变化方向表现更高的水平;对于M3[(4+2)mg/kg]模型,大鼠部分指标:肺脏和肾脏脏器指数、血清三酰甘油(TG)及总蛋白(TP)水平发生回调,但治愈效果并不理想;对于M4或M4'[(4+1) mg/kg]模型,于造模第14天,大鼠尿蛋白定量水平与对照组相比,具有显著性差异,且呈现持续稳定增长趋势,给予防己黄芪汤高、中、低剂量,各指标均有不同程度回调.结论 终确定采用大鼠起始造模体质量约300 g,阿霉素造模累计剂量为5 mg/kg,分2次尾iv给药,首次子实验第1天注射4mg/kg,时隔1周,于实验第8天注射1 mg/kg,为佳造模方式,适合评价由防己黄芪汤衍生的相关受试药物的药效作用.
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硒剂对阿霉素所致肾病防护作用的研究
近年来的研究资料证实活性氧与许多免疫性疾病(包括肾小球疾病)的发生、发展有关,阿霉素作用于机体后可产生一定量的活性氧和自由基,从而导致肾病的发生.研究中发现一些抗氧化剂(如硒剂)可使病情减轻,从而为这类疾病的防治展示了新的前景[1].作者应用阿霉素制作大鼠肾病模型[2],在应用阿霉素的同时按不同顺序补硒,观察大鼠尿中蛋白含量变化及血中多种生化指标的改变,探讨硒对阿霉素所致肾病的防护作用和作用机制.
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尿酸性肾病动物模型十年研究概况
慢性尿酸性肾病,又称痛风性肾病,是由于体内嘌呤代谢紊乱,血尿酸生成过多或排泄减少,血尿酸升高导致的肾脏损害的疾病.近年来,随着生活水平的提高,高蛋白、高嘌呤饮食增加,我国尿酸性肾病患病率逐年增高.为了进一步研究尿酸性肾病的发病机制,探讨各种药物对其的作用原理,开发治疗尿酸性肾病的新药,采用一个近似人类发病原理的动物模型尤为重要.兹就目前所采用的尿酸性肾病模型综述如下.
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链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型研究进展
糖尿病肾病为糖尿病的微血管并发症.近年来,随着胰岛素的应用,糖尿病的急性合并症病死率已明显减少,其慢性并发症如心、脑、肾并发症已成为死亡的主要原因.
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巢蛋白在阿霉素肾病模型大鼠肾组织中表达及霉酚酸酯的干预作用
背景:研究证明,足细胞损伤是产生肾小球性蛋白尿的重要机制.而关于足细胞内众多骨架蛋白如何互相调节维持足细胞特有的形态目前尚未完全了解,足细胞骨架的构建和重塑也成为蛋白尿发生机制的研究热点.目的:构建阿霉素微小病变肾病大鼠模型,以霉酚酸酯进行干预,检测大鼠肾组织中巢蛋白(nestin)的表达.方法:纳入雄性Wistar大鼠36只,随机均分为肾病模型组、霉酚酸酯组、正常组(n=12).肾病模型组、霉酚酸酯组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素进行造模,正常组尾静脉注射等量生理盐水.霉酚酸酯组大鼠于造模次日给予霉酚酸酯灌胃,20 mg/(kg·d),1次/d;其他两组大鼠每日给予等量生理盐水.各组分别于造模后14,21,28 d各处死4只大鼠,取肾皮质进行苏木精-伊红染色和免疫组化染色,观察大鼠肾组织病理学改变以及nestin表达情况.结果与结论:正常组大鼠肾小球滤过膜结构完整,上皮细胞足突清晰;肾病模型组大鼠肾小球上皮细胞足突广泛融合,基底膜正常;霉酚酸酯组大鼠肾小球上皮细胞足突部分融合,但病变较轻.免疫组化结果提示从造模第14天开始,肾病模型组和霉酚酸酯组大鼠nestin表达明显增加,与正常组比较差异有显著性意义(P＜0.05);霉酚酸酯组大鼠nestin表达低于肾病模型组,差异有显著性意义(P＜0.05).提示肾小球足细胞损伤时,足细胞内nestin表达增多,随病情加重而表达增高.霉酚酸酯可以减轻足细胞损伤,下调nestin的表达,维持足细胞的正常结构,达到延缓肾脏损害的目的.
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关于麦胶蛋白IgA肾病模型在过敏性紫癜研究中应用的探讨
有关过敏性紫癜(HSP)的临床、病理及免疫学报道很多,关于HSP动物模型却鲜有文献报道.因为没有相应的实验动物模型,给HSP的研究和新药开发带来了困难.紫癜性肾炎(HSPN)和免疫球蛋白A肾病(IgAN)有着相似的免疫学特征和病理改变,二者是同一疾病的不同类型还是有相似免疫损害的两种疾病,能否用IgA肾病模型代替的HSP实验动物模型,本文就此做以下探讨.
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康肾口服液对家兔急性肾病模型体重及尿量和尿总蛋白的影响
目的 研究康肾口服液对氯化汞致家兔急性肾病模型体重及尿量、尿总蛋白的影响.方法 将家兔48只随机分为6组,其中5组造家兔急性肾病模型,分别灌服康肾口服液,尿毒清颗粒混悬液;另一组为空白对照组,灌同容积的蒸馏水.结果 家兔造模后体重有所降低,给药后有一定促进体重回升作用；与模型组比,各给药组均可使尿量有所增加,但无显著性差异(P＞0.05).中、小剂量康肾口服液组可明显降低尿总蛋白量(P＜0.05).结论 康肾口服液有改善体重的作用,有一定的利尿作用,有降低尿总蛋白的作用.
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大鼠慢性移植肾肾病模型中移植肾组织中基质金属蛋白酶-9的表达
研究表明,单核细胞浸润和血管平滑肌细胞向内膜移行是慢性移植肾肾病(CAN)发病早期两个重要的病理变化,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)参与许多慢性炎症病变时单核细胞的移行,本研究探讨CAN发病早期MMP-9在移植物内的表达,及其与单核细胞浸润的相关性,报告如下.
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西罗莫司在蛋白尿性肾脏疾病中的双向调节作用
在临床肾移植的试验中,有受者从钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换成西罗莫司(SRL)出现蛋白尿的报道;而另一方面,也有研究显示,SRL对于以进展性间质炎性纤维化为特征的蛋白尿性疾病表现出肾脏保护作用.既然SRL在不同肾脏疾病的蛋白尿问题上出现了矛盾的报道,那么究竟SRL对蛋白尿的影响是怎样的呢?Torras等~([1])就使用两种SD大鼠肾病模型进行了实验,分析固定使用大剂量SRL对于蛋白尿病理生理机制的影响.现摘要报道如下.
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肾复康对氯化汞所致家兔肾病模型影响的实验研究
目的观察肾复康及与强的松合用对家兔汞中毒肾病模型的治疗作用.方法给家兔皮下注射1%氯化汞0.8mL/(只*d),连续3d,造成肾病模型.造模后给予不同药物治疗,检测用药前、后各组动物尿蛋白量、肾功能、尿β2微球蛋白(β-MG)与肾脏组织形态结构的变化.结果肾复康及肾复康与强的松合用对家兔汞中毒模型有较好的治疗作用,特别是在减少尿蛋白、降低血清肌酐(Cr)与提高血清白蛋白,以及减轻肾脏重量方面,肾复康与强的松合用的作用较单用强的松作用强.结论肾复康与强的松合用对氯化汞所致家兔肾病模型的治疗有协同增效作用.
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NF-κB和TGF-β1在阿霉素肾病模型中的检测与病理意义
目的 观察阿霉素大鼠肾病模型中核因子-KB(NF-κB)和转化生长因子β1 (TGF-β1)的浓度与病理变化的意义,探讨其参与肾病综合征的发病机制.方法 40只大鼠随机分成两组:对照组、模型组,每组共20只.模型组采用尾静脉注射阿霉素方法建立阿霉素肾病模型.检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标.观察各组大鼠肾组织病理学改变.采用免疫学方法(ELISA)检测NF-κB和TGFβ浓度的变化.结果 ①模型组于第2、4、6周尿蛋白定量均高于同期对照组,差异有统计学意义(p＜0.01).第2、4、6周时模型组血尿素氮及肌酐水平均高于同期对照组(P＜0.01).②肾组织病理学提示随时间延长,肾病病理进展.③模型组第2、4、6周NF-κB和TGF-β1浓度结果均高于同期对照组(p＜0.01).结论 NF-κB和TGF-β1浓度增高是肾小球硬化发生发展的重要因素,两者共同促进细胞外基质(ECM)的积聚,造成肾小球硬化.阻断NF-κB和TGF-β1可能成为延缓肾小球硬化的治疗手段.
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抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对急性马兜铃酸肾病的保护作用
尽管服用木通导致急性肾衰竭的报道很多,但尚缺乏特异的达成共识的治疗方法,而且预后不良.我们建立关木通所致大鼠急性马兜铃酸肾病模型,同时试用抗肿瘤坏死因子单克隆抗体治疗,取得了良好的效果,为急性马兜铃酸肾病的治疗探索了一条新的途径.
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苯那普利对阿霉素肾病大鼠足细胞损伤的保护作用
随着足细胞生物学的研究进展,足细胞已被认为是各种原发和继发性肾小球疾病起始与进展的关键.本研究使用大鼠阿霉素肾病模型,探讨苯那普利对足细胞损伤的保护作用.
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肾上腺糖皮质激素加重大鼠阿霉素肾病病理损害
肾上腺糖皮质激素(激素)至今仍是治疗肾病综合征的基本药物.但大剂量激素用于难治性肾病综合征,可以加重蛋白尿及肾脏高灌注状态[2],增加肾小球滤过膜对大分子蛋白的通透性[4],这些作用有可能促发或加重肾小球损害[1].至今为止大鼠阿霉素肾病,除了Bricio等报告[5]可能与肾小球产生白介素-1样细胞因子有关外,尚未见到其它与免疫损伤有关的证据.将激素用于阿霉素肾病模型,至少可以排除激素对体液免疫作用的干扰.因此我们做了激素对大鼠阿霉素肾病作用的研究,以了解激素对肾脏病理的影响.
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阿柔比星建立肾病模型的评价
目的 从生化、光镜及电镜水平对阿柔比星建立肾病模型进行评价.方法 将30只SPF级纯系SD大鼠随机分为3组,正常组尾静脉注射生理盐水.多柔比星组和阿柔比星组尾静脉分别注射多柔比星和阿柔比星.结果 阿柔比星模型血浆白蛋白降低,胆固醇升高.尿蛋白升高至(80.15±6.87)mg/24h,与多柔比星模型类似,该模型典型而稳定,成活率可达100%.电镜观察结果显示其符合微小病变型肾病的病理变化.结论 阿柔比星建立肾病模型有效且稳定可靠.
