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基质金属蛋白酶-3基因多态性与早产胎膜早破的相关性研究
目的 研究MMP-3的基因多态性及其在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破相关性. 方法 荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-3m RNA；Western blot法检测MMP-3蛋白表达量；MALDI-TOF质谱分析法对MMP3基因型检测分析. 结果 早产胎膜早破组与足月胎膜早破组、正常足月组胎膜组织上MMP-3m RNA含量比较,差异有统计学意义；MMP4蛋白表达量早产胎膜早破组、足月胎膜早破组和正常足月组分别为(0.76±0.10)、(0.40±0.06)和(0.25 ±0.03),早产胎膜早破组高于足月胎膜早破组及正常足月组,差异有统计学意义；早产胎膜早破组MMP-3(rs617819) C/C、G/C、G/G基因型分布频率、C等位基因分布频率与足月胎膜早破组相比,差异有统计学意义；MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-基因型分布频率、A等位基因分布频率早产胎膜早破组与其他各组比较,差异有统计学意义. 结论 MMP-3基因多态性与早产胎膜早破发生存在一定相关性,MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-各基因型、MMP-3(rs35068180)A等位基因有可能是早产胎膜早破的高危易感因素.
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卵巢子宫内膜异位症中肿瘤坏死因子和血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-3的表达及意义
目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在卵巢子宫内膜异位症(OEMs)中的表达及意义.方法 选取OEMs患者30例为EMs组,同期子宫肌瘤手术患者30例作为对照组.分别收集血清、腹腔液、在位内膜、异位内膜标本,检测TNF-α、VEGF、MMP-3表达水平.血清及腹腔液标本采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测;在位内膜及异位内膜标本采用免疫组化SP法.结果 (1)EMs患者血清、腹腔液中TNF-α、VEGF、MMP-3水平与对照组比较差异均有统计学意义;且腹腔液TNF-α与VEGF 、MMP-3水平呈正相关,血清中三者无相关性,EMs患者血清和腹腔液中TNF-α、MMP-3、VEGF水平Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义.(2)TNF-α、VEGF、MMP-3在EMs患者异位内膜中的表达均明显高于正常内膜及在位内膜;对照组中TNF-α、VEGF的表达均为分泌期高于增殖期,而MMP-3增殖期高于分泌期;在位内膜组中TNF-α、VEGF的表达分泌期高于增殖期但 MMP-3在增殖期与分泌期的表达差异无统计学意义.结论 TNF-α、VEGF、MMP-3可能在EMs的发生、发展中发挥重要作用.局部血供丰富和新生血管形成与EMs的发病有关.
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独活寄生汤加减治疗腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)43例
目的 探讨独活寄生汤加减对腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者血清细胞因子的影响.方法 将86例腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者分为研究组和对照组,每组43例.对照组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者采用依托考昔治疗.研究组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者采用独活寄生汤加减治疗.采用改良日本整形外科学会腰痛评分量表(m-JOA评分)评估患者临床症状改善情况.采用健康调查简表(SF-36)评价患者生存质量变化;采用视觉模拟评分法(VAS评分)评估患者疼痛变化;检测两组患者治疗前后的C反应蛋白(c-reactionprotein,CRP)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、转化生长因子 β1(transforming growth facter-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinace,MMP-3)水平变化.结果 (1)研究组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者治疗后的CRP、IL-1β、TGF-β1、MMP-3较治疗前均明显降低(P<0.05);治疗后,研究组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者的CRP、IL-1β、TGF-β1、MMP-3明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)两组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者治疗后的VAS评分、m-JOA评分均明显降低(P<0.05);治疗后,研究组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者的VAS评分、m-JOA评分改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(4)两组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者治疗后的身体健康、身体疼痛、社会角色、健康感觉、生机活力、社会职能、情绪角色、心理健康、SF-36评分较治疗前均明显降低(P<0.05);治疗后,研究组腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者的身体健康、身体疼痛、健康感觉、生机活力、情绪角色、心理健康、SF-36评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 独活寄生汤加减能显著改善腰椎骨性关节炎(肝肾不足筋脉瘀滞证)患者的临床症状,降低CRP、IL-1β、TGF-β1、MMP-3的水平.
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针刀对膝骨性关节炎兔软骨细胞外基质Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖相关蛋白表达的影响
目的:观察针刀对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)兔软骨细胞外基质Ⅱ型胶原(Col-Ⅱ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)相关蛋白表达的影响,探讨针刀治疗KOA的相关机制.方法:新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组和电针组,每组10只,以左后肢伸直位固定制动法制备KOA模型.针刀组以膝关节内、外侧副韧带及髌韧带为松解对象,以纵疏横剥法进行针刀松解,每周1次,共治疗3周;电针组电针左后肢“阴陵泉”“阳陵泉”“内膝眼”“外膝眼”,每次20 min,每周治疗3次,共3周.X线观察膝关节影像学改变,光镜观察关节软骨形态学改变,Western blot法分别检测膝关节整合素β 1(Integrin β 1)、Col-Ⅱ、基质金属蛋白酶3(MMP-3)及Aggrecan的蛋白表达水平.结果:X线结果显示,造模后,模型制备成功,关节病损情况属于早中期膝骨关节炎.光镜结果显示,模型组关节软骨层表面粗糙不平,表层软骨细胞稀少,细胞排列紊乱,部分软骨细胞坏死,潮线模糊或扭曲不完整,部分软骨有血管通过或血管翳生成,电针组及针刀组关节软骨组织结构均较模型组明显改善,针刀组较电针组改善更明显.Mankin评分比较,模型组较空白组明显升高(P＜0.01),针刀组较模型组明显降低(P＜0.01).Western blot结果显示,模型组膝关节组织中Integrin β 1、Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达较空白组显著降低(P＜0.01),MMP-3蛋白表达显著升高(P＜0.01);针刀组Integrin β 1、Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达较模型组显著升高(P＜0.01,P＜0.05),MMP-3蛋白表达较模型组显著降低(P＜0.01);电针组Integrin β 1蛋白表达较模型组明显升高(P＜0.05),其它指标与模型组的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:针刀可能通过对软骨力学环境的影响,激活整合素力学信号转导通路,促进细胞外基质Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达,下调MMP-3的蛋白表达水平,阻抑软骨细胞外基质的降解,延缓软骨损伤与关节退变程度,达到治疗KOA的目的.
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温针灸对膝骨性关节炎兔行为学及关节软骨肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3含量的影响
目的:观察温针灸对膝骨性关节炎(KOA)兔行为学及关节软骨中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)含量的影响,探讨温针灸治疗KOA的作用机制.方法:将雄性日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、治疗组,每组10只.采用关节机械制动法造成KOA模型,造模后对各组兔进行LequesneMG行为学评估.治疗组选用“内膝眼”“犊鼻”“血海”“阳陵泉”进行温针灸干预,每次干预20 min,每日1次,共干预4周.4周后再次进行行为学评估,HE染色后观察膝关节软骨病理形态变化,并采用放射免疫分析法测定各组兔膝关节软骨中TNF-α、MMP-3水平.结果:造模后模型组与治疗组行为学评分明显高于正常组,治疗前后行为学评分差值治疗组明显高于模型组(均P＜0.05);HE染色结果显示,模型组与正常组相比有明显炎性反应细胞聚集现象,治疗组炎性反应现象较模型组有显著改善;模型组膝关节软骨中TNF-α、MMP-3水平均明显高于正常组(均P＜0.05),治疗组膝关节软骨中TNF-α、MMP-3水平明显低于模型组(均P＜0.05).结论:温针灸可有效治疗兔KOA并降低关节软骨中TNF-α、MMP-3水平,发挥抗炎作用可能是其起效的一个重要机制.
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青鹏软膏外用对AA大鼠滑膜血管新生的影响
目的:探讨外用藏药奇正青鹏软膏局部应用对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜血管新生及软骨破坏的影响及机制.方法:50只雄性大鼠随机抽取10只作为空白组,其余40只注射弗氏完全佐剂造模后随机分为模型组、青鹏软膏高、低剂量组(1.6,0.4 g·kg-1),将药物涂抹于右后肢踝关节周围,连续用药4周.为观察该药作用特点,本实验设置用药足与非用药足的自身对照及与模型组的对照,观察该药不同剂量对滑膜病理及血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)、基质金属蛋白酶-3( MMP-3)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.结果:青鹏软膏高、低剂量显著降低用药足滑膜血管新生的数量,与模型组及非用药足比较有显著性差异；青鹏软膏高剂量显著降低用药足VEGF,HIF-1α,iNOS的表达(P＜0.05).低剂量显著降低了用药足VEGF,iNOS的表达(P＜0.05),对用药足HIF-1α的表达有降低趋势,但与非用药足及模型组比较无显著性差异；青鹏软膏对MMP-3表达未见显著影响.结论:青鹏软膏局部外用减轻类风湿关节炎滑膜血管新生,对关节软骨有保护作用.
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驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床48例临床分析
目的:观察驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效及对关节液白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3),基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitors-1,TIMP-1)水平的影响.方法:采用随机按就诊前后顺序将96例KOA患者分为对照组和观察组各48例.对照组口服盐酸氨基葡萄糖片,480 mg/次,3次/d,观察组在对照组治疗的基础上内服驳骨活血方,1剂/d.两组疗程均为6周.记录治疗前后视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分和西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分,检测治疗前后患者IL-1β,TNF-α,MMP-3,TIMP-1水平.结果:观察组愈显率为72.92％,高于对照组的39.58％ (P ＜0.05);治疗后第3,6周,两组VAS评分均比治疗前下降(P＜0.01);治疗后第3,6周,观察组VAS评分明显低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组日常活动积分、疼痛积分、关节僵硬积分和总积分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组关节液中TNF-α,IL-1β和MMP-3水平明显低于对照组(P＜0.01),TIMP-1水平高于对照组(P＜0.01).结论:驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片可明显改善KOA患者术后的关节疼痛、关节僵硬及日常活动,临床疗效优于盐酸氨基葡萄糖片,其作用机制可能与其抑制患者关节液中IL-1β,TNF-α,MMP-3水平和升高TIMP-1水平有关.
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蠲痹汤加减对风寒湿痹型类风湿关节炎患者关节液中炎症因子,血清MMP-3,OPG及RANKL的影响
目的:探讨风寒湿痹型类风湿关节炎(RA)应用蠲痹汤加减治疗的临床效果,及对患者关节液中炎症因子、生活质量的影响.方法:选取天津中医药大学第一附属医院2015年1月-2017年1月收治的134例RA患者,采用随机数字表法均分为两组.两组患者均给予相同的非药物治疗,对照组在此基础上予以美洛昔康+甲氨喋呤治疗,观察组予蠲痹汤加减治疗.比较两组患者中医证候疗效,治疗前后理化指标、关节液炎症因子水平、生活质量评分及血清基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3),骨保护素(osteoprotegerin,OPG)及核转录因子-κB受体活化因子(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达水平,并观察不良反应.结果:治疗12周后,观察组中医证候疗效有效率为94.0％,对照组为82.1％,观察组优于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,两组患者治疗12周后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation tate,ESR)值及血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),类风湿因子(rheumatoid factor,RF)水平均明显降低(P＜0.05),且观察组下降更明显(P＜0.05).两组患者治疗12周后关节液肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素(interleukin,IL)-17水平均明显低于治疗前(P＜0.05),观察组降低更明显(P＜0.05).与治疗前相比,两组患者治疗12周后生理健康总评(physical component summary,PCS),心理健康总评(mental component summary,MCS)评分均明显上升(P＜0.05),观察组升高更明显(P＜0.05),与治疗前比较,两组患者治疗后MMP-3及RANKL水平降低,OPG水平升高(P＜0.05).与对照组比较,观察组治疗后RANKL水平明显降低(P＜0.05).结论:风寒湿痹型RA应用蠲痹汤加减治疗更能有效缓解或消除患者的症状体征、减轻机体炎症反应,延缓病情进展,提高生活质量,疗效更优.
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蠲痹汤加减联合甲氨喋呤及来氟米特治疗活动期类风湿性关节炎寒湿痹阻证临床观察
目的:观察蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期类风湿性关节炎(RA)寒湿痹阻证的疗效以及对血清和关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法:选择RA患者共120例,参照数字表法随机分为治疗组和对照组,每组均60例;两组均依据《类风湿关节炎诊断及治疗指南》给予非药物治疗;对照组给予甲氨喋呤片(10 mg/次,1次/周),来氟米特片(10 mg/次,1次/d);治疗组在对照组用药基础上给予蠲痹汤加减内服(1剂/d,早晚煎煮口服)和外洗(药渣熏洗病变部位2次/d,30 min/次)治疗,治疗12周.比较两组中医临床症状评分以及血沉(ESR),类风湿因子(RF)和C反应蛋白(CRP)水平;检测两组血清和关节液中MMP-3和TIMP-1水平.结果:治疗组总有效率为96.67％,明显高于对照组的83.33％ (P ＜0.05);治疗组治疗12周后患者中医症状各指标评分均显著低于对照组(P＜0.01);治疗组治疗后ESR,RF,CRP,血清和关节液中MMP-3水平均明显低于对照组,而TIMP-1水平明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在常规西医用药基础上,蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期RA寒湿痹阻证可明显改善临床症状,降低ESR,RF,CRP水平,提高临床疗效,下调血清和关节液中MMP-3水平而上调TIMP-1水平是其可能机制.
关键词： 蠲痹汤 类风湿性关节炎 寒湿痹阻证 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶抑制剂-1 -
金乌骨通胶囊对肾虚血瘀型退行性膝骨性关节炎的治疗及对骨代谢指标的影响
目的:观察金乌骨通胶囊对肾虚血瘀型退行性膝骨性关节炎(KOA)的疗效及对血清软骨寡聚基质蛋白(COMP),Ⅱ型胶原C-端肽(CTX-Ⅱ),Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX-Ⅰ)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响.方法:将160例肾虚血瘀型KOA患者,采用分层、分区组随机分为对照组和观察组各80例.对照组口服盐酸氨基葡萄糖片,480 mg/次,3次/d,并口服塞来昔布胶囊,0.2 g·d-1.观察组在对照组治疗的基础上加服金乌骨通胶囊,3粒/次,3次/d.两组疗程均为8周.进行治疗前后骨关节炎指数(WOMAC),肾虚血瘀证,世界卫生组织(WHO)生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分;检测治疗前后血清COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3的水平.结果:经Ridit分析,观察组临床疗效优于对照组(P＜0.01);治疗后观察组WOMAC量表指数中疼痛、僵硬、关节功能评分及总分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组肾虚血瘀证评分低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组WHOQOL-BREF量表中生存质量主观感觉、健康状况主观感觉、生理、心理4个领域评分均高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组血清COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3均低于对照组(P＜0.01),两组患者治疗后血清COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3均高于健康对照组.结论:在常规西医治疗的基础上,加服金乌骨通胶囊能调节肾虚血瘀型膝骨性关节炎的骨代谢指标,降低WOMAC指数评分,提高患者的生活质量,临床疗效优于单纯的西医治疗.
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云南白药加血竭对环状混合痔术后难愈创面的促愈及作用机制
目的:观察云南白药加血竭治疗环状混合痔术后难愈创面的临床疗效及对基质金属蛋白酶-3(MMP-3),金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1),血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响.方法:将116例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各58例.经清创、消毒处理措施后,对照组给予生肌玉红膏涂抹患处,观察组给予云南白药加血竭涂抹患处,1～2次/d,两组患者均连续治疗14 d.比较两组创面恢复情况,进行创面组织形态观察,检测治疗前后血清MMP-3,TIMP-1,VEGF和TGF-β1水平.结果:观察组临床总有效率为94.83％,高于对照组的81.03％(x2=5.198,P＜0.05);治疗第7天时,观察组创面面积、创面肉芽组织、水肿程度和创面渗液评分均低于对照组(P＜0.01);治疗第14天时,观察组创面面积和创而肉芽组织评分均低于对照组(P＜0.01);观察组创面愈合时间平均为(10.75±3.64)d,短于对照组的(14.85±5.73)d;治疗第7天,观察组创面中成纤维细胞数、新生毛细血管数和创面巨噬细胞比率均显著升高且高于对照组(P＜0.01);在治疗后14 d,两组患者成纤维细胞数、新生毛细血管数和创面巨噬细胞比率均较治疗后7d下降(P＜0.01),与对照组比较观察组成纤维细胞数、新生毛细血管数和创面巨噬细胞比率均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组患者血清MMP-3,VEGF和TGF-β1均高于对照组,TIMP-1水平低于对照组(P＜0.01).结论:云南白药加血竭用于环状混合痔外剥内扎术后难愈创面,能促进创面修复愈合,缩短了愈合时间,可通过改善创面的组织形态变化及调节血清VEGF,TGF-β1和MMP-3/ TIMP-1水平来促进创面毛细管血管形成,促使肉芽组织生长与表皮修复.
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芎芪颗粒对肾间质纤维化大鼠肾组织HGF、MMP-3、TIMP-1的影响
目的:探讨芎芪颗粒抗肾间质纤维化的作用机制.方法:将32只雄性Wistar大鼠随机分入假手术组、UUO模型组、蒙诺治疗组和芎芪颗粒治疗组,采用相应处理后取肾脏组织,以Western Blot检测HGF蛋白表达,以免疫组织化学法检测MMP-3和TIMP-1.结果:与假手术组比较,UUO模型组的肾脏组织HGF蛋白相对表达量下降(P＜0.01),MMP-3和TIMP-1均升高(P＜001).与UUO模型组比较,蒙诺治疗组和芎芪颗粒治疗组的肾脏组织HGF蛋白相对表达量和MMP-3均升高(P＜0.01),TIMP-1均下降(P＜0.01).结论:芎芪颗粒可能通过提高HGF的表达及诱增其下游因子MMP-3的表达,抑制TIMP-1的表达,恢复MMP-3/TIMP-1的失衡,来达到抗肾间质纤维化的作用.
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痹祺胶囊对骨关节炎患者血清IL-1、MMP-3和TIMP-1表达的影响
目的:观察痹祺胶囊治疗骨关节炎(OA)的临床疗效及对OA患者血清白细胞介素1(IL-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达水平的影响.方法:80例患者随机分为治疗组、对照组.治疗组联用痹祺胶囊、盐酸氨基葡萄糖胶囊,对照组单用盐酸氨基葡萄糖胶囊,均持续治疗12周.观察临床疗效,用ELISA法测定两组治疗前后血清IL-1、MMP-3与TIMP-1值.结果:治疗组有效率95.0％,对照组有效率82.5％,两组有效率对比有显著性差异(P＜0.05).治疗后治疗组血清IL-1、 MMP-3下降明显,TIMP-1升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:痹祺胶囊通过降低OA患者血清IL-1、MMP-3水平,提高TIMP-1水平,从而减轻关节软骨基质损害,促进软骨修复.
关键词： 骨关节炎 痹祺胶囊 白细胞介素-1 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白抑制酶-1 -
热敏灸辅助治疗膝关节滑膜炎的临床疗效及作用机制研究
目的:在关节腔穿刺并注射关节腔注射液的基础上,观察联合热敏灸治疗膝关节滑膜炎的临床疗效.方法:将67例膝关节滑膜炎患者随机分为观察组(34例)与对照组(33例).对照组予关节腔穿刺并注射曲安奈德,每5天治疗1次,2次为一疗程,共治疗2个疗程.观察组在对照组基础上加予热敏灸治疗,穴取阳陵泉、阴陵泉、梁丘、血海、鹤顶或髌骨周围压痛点、皮下硬结.每日1次,每周5次,2周为一疗程,共治疗2个疗程.两组患者均在治疗前后及随访1个月后进行美国膝关节协会(AKS)评分,通过MRI影像技术测量患者膝关节滑膜厚度,采用超声检测膝关节积液,测量血清中白介素-1(IL-I)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量.结果:治疗后,两组患者AKS评分均高于治疗前(均P＜ 0.05);治疗后及随访时,观察组AKS评分均高于对照组(均P＜ 0.05);随访时,对照组AKS评分较治疗后明显降低(P＜ 0.05).治疗后,两组患者滑膜厚度、关节积液量、IL-1、MMP-3均低于治疗前(均P＜ 0.05);治疗后及随访时,观察组滑膜厚度、关节积液量、IL-1、MMP-3均低于对照组(均P＜ 0.05);随访时,对照组滑膜厚度、关节积液量、IL-1、MMP-3均较治疗后明显升高(均P＜0.05).结论:热敏灸联合关节腔穿刺灌注药物在改善患者滑膜炎性反应、促进关节腔内积液吸收方面比单纯关节腔穿刺灌注药物治疗更具有效性,且远期疗效更佳.
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陈氏内异丸对子宫内膜异位症大鼠黏附、侵袭病理机制影响的探讨
目的:观察陈氏内异丸对子宫内膜异位症(EMs)大鼠血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度和异位内膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响.方法:建立大鼠EMs模型,按随机数字表法分为陈氏内异丸高、中、低剂量组和丹那唑、模型对照、假手术组,末次给药1周后采血检测.结果:陈氏内异丸能有效降低EMs大鼠血清sICAM-1浓度,抑制异位内膜组织MMP-3的阳性表达.结论:抑制异位内膜的黏附、侵袭终抑制EMs的发展,可能是陈氏内异丸治疗EMs的作用机理之一.
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捏脊疗法对颈椎病模型大鼠纤维环细胞影响的实验研究
目的:探讨捏脊对大鼠动静力失衡颈椎病模型纤维环细胞的影响.方法:将SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、捏脊组和莫比可组.治疗1月后取材,运用免疫组化测基质金属蛋白酶-l(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、蛋白激酶B(Akt)表达的变化.结果:与空白组比较,模型组MMP-1、MMP-3阳性表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,捏脊组MMP-1、MMP-3显著降低(P＜0.05);与空白组比较,模型组Akt、ERK1/2明显降低(P＜0.05);与模型组比较,捏脊组Akt、ERK1/2阳性细胞数升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:捏脊疗法可以下调退变椎间盘纤维环细胞MMP-1、MMP-3及上调纤维环细胞中Akt、ERK1/2蛋白表达,从而改善颈椎间盘退变.
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青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响
目的 观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖以及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA含量的影响.方法 培养人成纤维样滑膜细胞,分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组,经青藤碱干预后,用四甲基偶氮唑蓝法测定细胞增殖情况,用半定量RT-PCR方法检测成纤维细胞中MMP-3 mRNA的表达.结果 经青藤碱干预后的人成纤维样滑膜细胞的增殖率受到显著抑制(P＜0.05),其中高剂量组的改变差异尤为显著(P＜0.01).MMP-3的mRNA表达水平较之空白对照组有显著下降(P＜0.05),且高剂量组的差异尤为显著(P＜0.01).结论 青藤碱可以抑制类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达,推断这可能是青藤碱治疗类风湿关节炎的一种机理.
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补肾活血“对药”对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶-3及其组织抑制剂-1的影响
目的 通过观察补肾活血各“对药”组分对兔膝骨关节炎模型软骨、滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物.方法 将48只兔随机分为空白对照组、模型组、补肾对药组、活血对药组、补肾活血对药组和补肾活血药物组,每组8只.除正常组外,余均以1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液关节腔注射造成日本大耳白兔膝骨关节炎模型.各药物组经相应药物治疗6周后,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组兔膝关节软骨和滑膜MMP-3、TIMP-1的mRNA表达情况,并进行统计学分析.结果 软骨MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P＜0.01),仅活血对药组与正常组存在差异(P＜0.01)；TIMP-1检测结果,补肾活血对药组显著高于模型组(P＜0.05),补肾对药组、补肾活血药物组显著高于模型组(P＜0.01)；滑膜MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P＜0.01),与补肾对药和活血对药组比较差异无统计学意义(PP0.05)；滑膜TIMP-1检测结果,空白对照组显著低于模型组和各给药组(P＜0.01),补肾活血对药组显著高于模型组(P＜0.05),补肾活血药物组显著高于模型组(PP0.01).结论 各药物组均能使得软骨和滑膜中的MMP-3含量下降,补肾活血对药组和补肾活血药物组能使软骨和滑膜中TIMP-1含量升高.表明药物治疗能够更好地从分子水平维持MMP-3和TIMP-1比例的相对稳定,而补肾活血药物组比补肾活血对药组的效果更显著.
关键词： 补肾活血对药 膝骨关节炎 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制剂-1 兔 -
血清MMP-3、TIMP-1与单核细胞CD147在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义
目的 探讨血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与单核细胞CD147分子在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)中的意义.方法 收集22例住院和门诊RA患者的临床数据及外周血,进行28个关节疾病活动度评分[DAS28(4)],双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-3及TIMP-1水平,流式细胞术检测单核细胞表面CD147的平均荧光强度及表达的百分率,分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异.结果 湿热痹阻型RA血清MMP-3水平、单核细胞表面CD147平均荧光强度显著高于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P＜0.05).湿热痹阻型RA血清TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.05),而两中医证型组间差异无统计学意义.湿热痹阻型RA患者单核细胞CD147的表达率显著低于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P＜0.05).结论 湿热痹阻型RA血清高水平的MMP-3可能会导致关节软骨及骨质的破坏,其单核细胞CD147平均荧光强度的增高与表达率的下降可能是RA疾病活动度增高,单核细胞迁移入滑膜组织的结果.
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生肌化瘀方对糖尿病大鼠皮肤溃疡组织中MMP-3及TIMP-1表达的影响
目的 探讨生肌化瘀方对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)表达的影响效应.方法 以糖尿病大鼠皮肤溃疡模型为研究对象,采用不同配伍比例的生肌化瘀方(生肌方与化瘀方分别按2∶1、1∶1和1∶2比例组合)进行干预,采用Western blot法检测皮肤溃疡组织中MMP-3蛋白表达,免疫组化法检测TIMP-1蛋白表达.结果 在成模各时间点,各组糖尿病大鼠血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05),而与正常创面组比较显著升高(P＜0.01).创面面积处理前后差值方面,生肌化瘀3号方组、正常创面组均明显优于糖尿病溃疡模型组(P＜0.05).Western blot法检测结果显示:生肌化瘀2号方组MMP-3蛋白表达高于生肌化瘀3号方组(P＜0.05).免疫组化法检测结果显示:生肌化瘀2号方组TIMP-1蛋白的表达低于糖尿病溃疡模型组和生肌化瘀1号方组(P＜0.05),生肌化瘀3号方组的表达高于生肌化瘀2号方组(P＜0.01).结论 在创面修复早期,采用生肌化瘀3号方生肌方有利于促进创面愈合;在创面愈合晚期,采用生肌化瘀2号方可能有利于抑制病理性瘢痕的形成.
