首页 > 文献资料
-
RAS系统、血管重塑与高血压
高血压病(Essential hypertension, EH)以动脉血压升高为特征,是危害人类健康的主要疾病之一,我国目前的患病率高达18.8%.肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是体内重要的血压调控系统,通过对心血管和肾脏的调节维持机体水、电解质及血压的平衡.血管重塑(vascular remodeling)是高血压病的一种显著性病理特征,也是导致高血压许多机体并发症如动脉粥样硬化、脑卒中及心、肾功能衰竭的主要原因之一[1].本文就RAS系统的构成,RAS系统、血管重塑与高血压的关系以及高血压防治的新研究进展作一综述.
关键词： 高血压病 肾素-血管紧张素系统 血管重塑 -
过氧化氢酶在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压大鼠血管外膜中表达及与血管壁重塑相关性
目的 探讨过氧化氢酶(CAT)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的高血压大鼠血管外膜中表达及其与血管壁重塑的相关性.方法 将实验大鼠分为对照组、0.9％氯化钠注射液灌注组和Ang Ⅱ组,予不同干预后分别检测各组大鼠尾动脉收缩压及血管形态学改变;培养血管外膜成纤维细胞进行研究,Western blotting技术检测CAT在不同浓度及时间的AngⅡ诱导下表达情况,并检测比较α-actin在3组中表达.结果 与对照组及0.9％氯化钠注射对照组相比,AngⅡ组大鼠动脉收缩压显著增高(P＜0.01),中膜厚度明显增加(P＜0.01);CAT在AngⅡ刺激下表达显著减少,α-actin在AngⅡ诱导下表达显著增加,给予PEG-CAT后,能够阻断AngⅡ诱导的α-actin表达.结论 CAT在AngⅡ诱导的高血压大鼠血管外膜中表达量减少,并促使血管壁病理性重塑.
-
血管紧张素Ⅱ通过下调血管外膜过氧化氢酶促进血管重塑的研究
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是否通过调控血管外膜过氧化氢酶(Catalase,CAT)促进血管重塑.方法 培养大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞,分为对照组、AngⅡ组、PD98059(ERK1/2抑制剂)组、AngⅡ+PD98059组,取4～7代用于实验;使用含107mol/L Ang Ⅱ的DMEM培养液分别刺激成纤维细胞0、0 5、2、6、12、24h,研究Ang Ⅱ对CAT作用的时间关系;分别以0、108、107、106、105mol/L的AngⅡ刺激成纤维细胞24h,研究Ang Ⅱ对CAT作用的浓度关系;采用PD98059(ERK1/2抑制剂),研究ERK1/2信号通路对CAT表达的影响.结果 AngⅡ能够显著下调CAT的表达,并呈时间和剂量依赖性;AngⅡ能够通过ERK1/2信号通路下调血管外膜CAT的表达,阻断ERK1/2信号通路能够恢复CAT的表达.结论 AngⅡ可能通过ERK1/2信号通路下调血管外膜CAT的表达,进而促进血管重塑的发生,导致血管病理性重塑发生.
-
MMP-1、MMP-13、TIMP-1在下肢静脉曲张血管中的表达及意义
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-13、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1在静脉曲张血管重塑中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测13例正常大隐静脉、40例曲张大隐静脉中MMP-1、MMP-13、TIMP-1的表达,分析其表达情况的差异.结果 MMP-1可在正常大隐静脉、曲张大隐静脉中表达,但曲张大隐静脉阳性率明显升高(P<0．01);MMP-13只在曲张静脉中表达;TIMP-1也可在正常大隐静脉、曲张大隐静脉中,但曲张大隐静脉中阳性率较高(P<0．05).结论 下肢静脉曲张血管重塑是一个复杂的调节过程,MMP-1、MMP-13、TIMP-1参与这一过程的调节.
-
慢性阻塞性肺疾病发病机制新研究进展
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种以持续气流受限为主要临床特征、异常的气道炎症为主要病理特征的慢性气道炎症性疾病。目前慢阻肺居全球死亡原因的第4位，发病率和死亡率逐年攀高，防治形势日益严峻。在我国年龄大于40岁的人群中，慢阻肺的总体发生率约为8．2%。因肺功能进行性减退，严重危害人民身体健康，并造成巨大的社会和经济负担。慢阻肺的特点是慢性炎症，肺泡破坏，以及气道和血管重塑。发病机制至今未明，炎症细胞、细胞因子、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激和烟草烟雾等与慢阻肺发病密切相关，研究慢阻肺的发病机制对其预防和治疗至关重要。
-
阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管功能的影响
目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)去外膜后血管阻力及对去甲肾上腺素(NE)的收缩性的影响.方法:36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后,随机分为3组:阿托伐他汀组、缬沙坦组、SHR对照组,分别给药4、8周分两次处死.给药前及给药后每2周测量大鼠尾动脉SBP;测定双侧颈动脉血流量和血管张力.结果:给药4周时,阿托伐他汀组SBP下降,至6、8周时较SHR对照组显著下降(P＜0.05,P＜0.01);去外膜侧早期血管阻力指数轻度降低,至8周时则大于正常侧;而阿托伐他汀组和缬沙坦组血管阻力指数均较SHR对照组显著减小(P＜0.05,P＜0.01).去外膜侧颈动脉对NE的收缩反应在4周和8周时均显著低于正常对照侧(P＜0.01);4周时阿托伐他汀组较SHR对照组显著增加双侧颈动脉对NE的大收缩反应(P＜0.05),而8周时较SHR对照组减小.结论:去外膜后早期SHR血管阻力轻度下降,但后期高于正常侧,而阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力,包括未去外膜血管.去外膜后,SHR的颈动脉环对NE的收缩性显著低于正常对照侧血管.早期阿托伐他汀可提高去外膜血管对NE的收缩反应,但至后期则可降低其对NE的收缩性.
-
厄贝沙坦联合螺内酯对肾性高血压大鼠血管重塑信号通路的影响
目的 比较厄贝沙坦、螺内酯单用及联合应用对肾性高血压大鼠(RHR)血管重塑(VR)的疗效,并深入探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂合用影响VR病理过程的作用机制.方法 采用两肾一夹(2K1C)改良造模法制备RHR模型,给予厄贝沙坦或和螺内酯连续灌胃,每两周测定尾动脉收缩压.治疗8 wk后,处死大鼠取血清测定Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽水平(PⅢNP),测量3级肠系膜动脉中膜厚度/管腔半径比和中膜横截面积/管腔面积比,饱和苦味酸-天狼猩红染色测量动脉中膜胶原纤维面积百分比,免疫组化法测定Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)和P-p38MAPK蛋白的表达水平.结果 厄贝沙坦能够有效降低RHR动脉血压,但是加用螺内酯不影响血压调节水平;RHR血管中膜厚度/管腔半径比、中膜横截面积/管腔面积比、血清PⅠCP和PⅢNP、动脉中膜胶原纤维面积百分比、Ⅰ型胶原、CTGF和P-p38MAPK蛋白表达等均明显增加;厄贝沙坦和螺内酯使上述指标减轻,联合用药产生协同作用.结论 厄贝沙坦和螺内酯皆可改善VR,联合应用具有协同效应,其机制可能与两者均可下调P-p38MAPK、CTGF蛋白表达有关.
-
非编码 RNA 在血管损伤、重塑和老化中的作用
非编码 RNA 是一类具有多种功能而不翻译蛋白质的RNA。它除了 rRNA、tRNA 外，还包括 MicroRNA、lncRNA、snoRNA 等。 MicroRNA 和 lncRNA 在血管损伤、重塑和老化中的调控机制越来越受到人们重视。 MicroRNA 和 lncRNA不仅参与氧化应激、炎症、细胞增殖、迁移、表型转换等方面的调控，也参与基因表达各方面的调控，包括转录、加工、转录后修饰和染色质重塑。这些调控与动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、脑卒中、肺动脉高压和糖尿病血管病变等血管系统疾病密切相关，为血管系统疾病的基因诊断与治疗提供新靶点、新思路、新方法。
-
下肢曲张静脉壁MMP-2、MMP-9和胶原含量的临床研究
目的研究曲张大隐静脉管壁基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达及其与临床症状和体征分期的关系,并检测曲张静脉壁总的胶原含量,探讨MMP-2、MMP-9和胶原在曲张静脉重塑时的作用.方法采用免疫组化SP法检测曲张静脉壁和正常大隐静脉壁MMP-2和MMP-9的表达,采用Masson染色法检测曲张静脉壁和正常对照组总的胶原含量,采用χ2检验和t检验进行统计学分析处理.结果 MMP-2和MMP-9在正常静脉壁和曲张静脉壁均有表达,但曲张静脉壁MMP-2和MMP-9的阳性率明显升高(P<0.05);C4-C6期MMP-2和MMP-9的阳性率明显高于C1-C3期(P<0.05);曲张静脉壁总的胶原含量显著高于正常对照组(P<0.05).结论 MMP-2、MMP-9的异常表达导致了静脉壁总的胶原含量增加,参与了曲张静脉的重塑.
-
替米沙坦与贝那普利治疗轻中度高血压的疗效比较
原发性高血压病(EH)是多种心血管疾病的重要危险因素,能引起血管重塑左室肥厚(LVH).本研究选择血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)替米沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)贝那普利,以比较两者的效果.
-
浅析血管重塑机制及中医药防治高血压病
人类高血压病的患病率高达10％～20％,且发病率逐年递增,并呈年轻化的趋势,对人类的危害主要是导致一系列重要靶器官的损害,是危及人类健康的重要疾病.2005年全球高血压患者约10亿,中国约占1/5;全球由于血压过高而死亡约710万人,中国占40％以上.高血压可见于任何年龄,其患病率随年龄增长而升高,同时血压值与高血压危害密切相关:舒张压升高5 mmhg,脑卒中增高46％,冠心病增高35％;收缩压升高10 mmHg,脑卒中增加49％,冠心病增加38％[1].近年来中医药抗高血压病的研究及应用得到了极大地发展,我们现就高血压血管重塑机制及中医药防治高血压病作初略探讨.
-
冠状动脉介入术后再狭窄的药物防治
经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)及冠脉内支架植入已经广泛应用于治疗冠心病(CAD),并部分取代了冠状动脉旁路移植术(CABG),大大减少急性心肌梗死(AMI)和死亡率[1].但是众多的研究发现:PTCA术后易发生急性冠脉闭塞,6个月内易发生再狭窄(restenosis,RS)且RS率高达30%～50%,因而影响了其治疗的远期疗效和临床运用[2].支架植入术作为PTCA术后的补充,它通过支架的支撑作用可明显防治血管弹性回缩及慢性血管重塑,有效地降低了PTCA术后RS的发生率.但它并没有彻底解决RS的发生问题,其RS发生率仍高达20%～30%[3].许多学者致力于冠状动脉介入术后再狭窄的有效药物防治,现综述其进展如下.
-
细胞凋亡与心血管疾病
细胞凋亡(Apoptosis)是普遍存在于人体组织细胞内的细胞死亡的形式之一,是不同于坏死的正常生理性的程序性细胞死亡,在维持自身稳定中起重要作用[1].它不仅发生于胚胎和出生后血管重塑等生理过程中,也发生于心脏的异常发展过程中,可发生于心肌病、心律失常、猝死及冠脉疾病[2].越来越多的临床资料表明,细胞凋亡参与心血管疾病的发生和发展.
-
葛根素对慢性阻塞性肺疾病患者动脉血气测值的影响
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于肺病变引起肺血管床减少而缺氧致肺动脉痉挛、血管重塑,导致肺动脉高压、右心室肥厚扩大,后发生右心功能不全.我们采用葛根素注射液治疗COPD急性加重期42例,发现其对动脉血气测值有一定影响,报告如下.
-
MMPs在血管内膜增生中的作用及其抑制剂的治疗前景
1987年支架在临床实践中的应用是经皮冠状动脉介入治疗(percutanenous coronary intervention,PCI)领域的一个里程碑.此后的十余年来,冠状动脉支架植入术成为治疗冠心病(coronary heart disease,CHD)有确切疗效的一种重要手段,并且消除了原有PCI术后的血管弹性回缩和血管重塑.
-
CXC趋化因子在肺纤维化中的作用
肺纤维化是机体对肺部各种炎症或损伤产生的一种共同反应.尽管发病原因不一,但终结果是快速增殖和不断累积的结缔组织取代正常肺组织.
-
慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺内血管重塑与气管重塑的关系
目的 观察慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺内血管重塑与气管重塑的关系.方法 Wistar大鼠分为4组:正常组(n=5)、对照组(n=5)、慢性支气管炎组(n=6)、慢性支气管炎+肺气肿组(n=6),气管内注入脂多糖(LPS)复制慢性支气管炎,气管内注入LPS与烟熏的方法复制慢性支气管炎+肺气肿动物模型,弹力纤维染色观察肺小动脉形态学变化,masson染色观察细支气管平滑肌和胶原层厚度变化.结果 与正常组比较,慢性支气管炎组、慢性支气管炎+肺气肿组肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT% )和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)无显著差异(P＞0.05),细支气管管壁厚度与气管外径比值(MT%),管壁面积与气管总面积比值(MA%)显著性增厚(P＜0.05).结论 4周内吸烟和脂多糖的慢性刺激主要导致慢性气道炎症、气道重塑和肺气肿的发生,对肺血管结构重建并无明显的直接影响.
-
血瘀通合剂预防冠心病经皮腔内冠脉成形术及支架植入术后再狭窄的临床研究
目的:探讨血瘀通合剂预防冠心病经皮腔内冠状动脉成形术及支架植入术后再狭窄的临床疗效.方法:将36例冠脉内成形术及支架植入术成功的冠心病患者随机分为西药常规治疗加血瘀通合剂治疗组18例和西药常规对照组18例,疗程均为6个月.追踪观察患者有无心绞痛复发,以及患者的血瘀症状和血瘀证候积分的变化,并通过心电图活动平板运动试验、冠状动脉造影复查评价再狭窄的发生.结果:治疗组患者在随访中各项血瘀症状均有明显改善(P＜0.01),6个月后血瘀证候积分值明显下降(P＜0.01),且与对照组比较有显著性差异(P＜0.01);治疗组心绞痛复发率显著低于对照组(P＜0.05);36例患者冠脉造影复查11例,复查率为30.5%.其中治疗组复查6例,再狭窄率为33.3%;对照组复查5例,再狭窄率为40%(P＞0.05).结论:血瘀通合剂预防冠脉内成形术及支架植入术后再狭窄有一定作用.
-
高血压血管重塑与络病的相关性
络病是以络脉阻滞为特征的一类疾病,标志着疾病的发展和深化.高血压血管重塑包括动脉形态结构和功能特性的改变--关键是高血压状态下阻力血管的结构改变,其不仅导致外周阻力增加而使血压进一步上升,更是多种并发症和器官功能衰竭的重要原因,可能是影响病程发展的重要因素之一.高血压血管重塑发病机制与络病存在必然的内在联系,通过探索具体疾病进程的病理生理机制,对络病理论予以诠释,进而形成了新的科学假说:"血管重塑体现了络病的微观化自然病程,治络之法和治络之药可能有助于高血压结构改变的逆转,表现为血管保护作用,有希望改善疾病结局."以此作为研究切入点,将为寻找有效防治方法提供理论基础及客观依据.
-
含血栓曲张大隐静脉管壁中膜胶原和弹性纤维的分布与定量研究
目的:探讨含血栓曲张大隐静脉血管壁中膜胶原纤维和弹性纤维的变化.方法:收集含血栓曲张大隐静脉管壁标本19例(血栓组),单纯曲张大隐静脉管壁标本10例(曲张组),另设17例正常大隐静脉管壁标本作对照(对照组).行EVG染色,光学显微镜下进行管壁中膜胶原和弹性纤维分布观察和图像定量分析.结果:血栓组胶原纤维明显增多、堆积,部分增生的胶原纤维侵入并破坏平滑肌细胞规则性环层排列,弹性纤维明显减少,环形分布被破坏,出现分离、断裂.血栓组胶原纤维的相对含量(RCC)、弹性纤维的相对含量(RCE)以及管壁僵硬度(C/E)分别为(41.90±10.91)％、(2.44±1.54)％和25.22±18.97;曲张组为(29.71±6.63)％、(7.50±2.49)％和4.34±1.42;对照组为(23.52±620)％、(9.71±3.89)％和2.59±0.83.血栓组RCC、RCE、C/E与曲张组和对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:静脉血栓形成可能会加重管壁中膜胶原和弹性纤维的比例失调.
