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发热伴血小板减少综合征病毒感染者血清microRNA表达谱分析
目的 了解发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)感染急性期患者血清microRNAs (miRNAs)的表达谱,鉴定与病毒感染或宿主免疫应答相关miRNAs.方法 采用TaqMan低密度芯片获得血清miRNA的表达谱,分析患者与正常人miR-NA的表达差异,鉴定与病毒感染或免疫相关的miRNA,后用实时定量RT-PCR对部分miRNA进行验证.结果 TLDA芯片结果显示,与正常人血清相比,SFTS血清表达上调超过2倍的miRNA有117个,表达下调超过2倍的miRNA有30个.在表达差异较为明显的miRNA中,病毒感染或免疫相关miRNA有23个.对6个miRNA的表达进行定量RT-PCR验证,其中miR-155,miR-126,miR-15b,miR-19b与芯片结果一致.结论 通过TaqMan低密度芯片获得了SFTS病毒感染者血清miRNA的表达谱,其中部分miRNA与病毒感染或免疫相关.
关键词： 发热伴血小板减少综合征病毒 血清 microRNAs 低密度芯片 -
心房纤颤发生机制及相关microRNAs的研究进展
房颤是临床中常见的心律失常,可引起心血管疾病恶化和增加患者死亡率,其机制目前尚未完全明确.microRNAs在房颤方面的研究结果有助于了解房颤的分子机制,为房颤机制的研究与防治提供了新的前景.本文简要叙述房颤的几种机制和与之相关的MicroRNA的特点、功能以及作用机制,同时对它们之间的关系进行分析.
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心房纤颤发生机制及相关microRNAs的研究进展
房颤是临床中常见的心律失常,可引起心血管疾病恶化和增加患者死亡率,其机制目前尚未完全明确.microRNAs在房颤方面的研究结果有助于了解房颤的分子机制,为房颤机制的研究与防治提供了新的前景.本文简要叙述房颤的几种机制和与之相关的MicroRNA的特点、功能以及作用机制,同时对它们之间的关系进行分析.
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宫颈癌相关microRNAs表达调控机制的研究进展
宫颈癌是世界范围内三大妇科肿瘤之一,其高致死率严重威胁着女性的健康.microRNAs(miRNAs)是一类内源性非编码蛋白的、长度约为18～25个核苷酸的小RNA,在转录后水平调控靶基因的表达.现已证实miRNAs的异常表达与宫颈癌的发生发展密切相关.宫颈癌中调控miRNAs异常表达的研究报道相对较少,调控机制也不十分明确.有研究表明,表观遗传修饰、人乳头瘤病毒(HPV)、miRNAs海绵及miRNAs的多态性均可以对宫颈癌中miRNAs的表达及其功能产生影响.本文拟从这四个方面对miRNAs的表达调节以及所引起的宫颈癌发生发展的角度展开综述.
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MicroRNAs在肝脏疾病中的研究进展
microRNAs(miRNAs)是一类新发现的小RNAs,因其能调控细胞活动的分化、生长、代谢、增殖、凋亡和病毒感染、肿瘤生成等多个方面,已经成为目前研究的热点.多种致病因素均可使宿主发生慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌等病理变化.近期的研究表明,microRNAs作为重要的转录后基因调控元件,在肝脏疾病的发生和发展中起着重要作用,本文对microRNAs在肝脏疾病中的新研究进展做一综述.
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MicroRNAs在心血管疾病中的研究进展
心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,其所引起的死亡约占全球死亡总数的30%.microRNAs(miRNAs)是一类通过调节靶mRNA转录或转录后翻译,诱导靶基因表达沉默而发挥广泛生物学作用的非编码RNA.近年来大量研究表明miRNAs在哺乳动物心血管系统中广泛表达,并在多种心血管疾病发生的病理过程中发挥着关键的调节作用,包括心脏重塑、心律失常、心力衰竭以及动脉粥样硬化等.miRNAs在心血管疾病中如此广泛的作用为阐明心血管疾病的发病机制提供了新的视角,也为心血管疾病的诊断与治疗提供了新的靶点,本文综述了microRNAs在心血管疾病中的研究进展.
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放射治疗对乳腺癌患者血浆中microRNAs表达的作用研究
目的:研究放射治疗对乳腺癌患者血浆中的microRNAs表达的作用.方法:将在我院治疗的乳腺癌患者20例作为研究对象,采取放疗前0Gy、放疗2Gy、10Gy、20Gy和30Gy后的24h血,使用qRT-PCR方法对患者血浆中的microRNAs表达水平进行检测.结果:不同剂量照射后,miR-210-3P、miR-221-3P、miR-21-5P在表达上无统计学意义(P>0.05),m i R-150-5P在2G y照射后与照射前比较无统计学差异,随着剂量的增加,表达水平不断下降.结论:乳腺癌患者在放射治疗后,能够诱导miR-150表达下降,存在一定的剂量依赖关系.
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MicroRNA-193b与肥胖的研究进展＊
microRNAs（miRNAs）是近年来新发现的一类大小为20-25个核苷酸的单链非编码小分子RNA，具有内源性、高保守的特点，通过与靶mRNA碱基互补配对，发挥降解或抑制靶mRNA翻译的作用。近期研究发现，miRNA与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病密切相关。肥胖越来越成为一个遍及全球的严重公共健康问题，主要表现为脂肪细胞数量异常增加和体积异常增大，是以机体能量代谢失衡导致脂肪过度积聚为主要特征的一种代谢性疾病。miRNA-193b-365在脂肪细胞分化和肥胖状态下异常表达，推测其可能参与了脂肪细胞分化以及肥胖的发生发展。深入理解脂肪细胞分化机制对于防治肥胖具有重大意义。本文就此领域的研究进展作一综述。
关键词： microRNAs miRNA-193b 脂肪细胞分化 肥胖 -
MicroRNA 介导的人参及其活性成分药理作用与机制
人参是五加科植物人参的干燥根及根茎，是中医临床常用药物之一，至今仍在临床中被广泛应用。一种新发现的非编码 RNA - microRNA（miRNA，miR）能够在转录后水平调控基因表达，调节细胞表型，已被用于探索中药药理机制。综合目前研究发现，人参活性成分（人参皂苷 Rg1、人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rh2等）的药理作用可由 miRNA（miR -15b、miR -18a、miR -25、miR -27b、miR-128、miR -214等）及相关靶基因介导，涉及氧化应激、血管生成、胶原蛋白合成、细胞凋亡等多个病理生理过程。通过分析文献发现，miRNA 介导的人参药理机制具有靶基因特异性、病理特异性、间接和直接调节可能共存等特点。
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抑郁模型大鼠海马内特异性microRNAs的筛选以及柴胡疏肝散的干预作用
目的:筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马内特异性表达的microRNAs,同时观察中药柴胡疏肝散对海马内microRNAs表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡疏肝散组.采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型,运用敞箱试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变；采用microRNA芯片检测海马内microRNAs的表达.结果:与对照组比较,在模型组海马内差异达2倍以上的特异性miRNA共计有13个,其中下调的miRNA包括miR-298,miR-130b,miR-135a,miR-323,miR-503,miR-15b,miR-532,miR-125a,上调的miRNA包括miR-7a,miR-212,miR-124,miR-139,miR-182；在这13个特异性miRNA中有2个(即miR-125a和miR-182)在柴胡疏肝散组中予柴胡疏肝散干预后又恢复正常.结论:该研究初步发现与抑郁症发病相关的海马内13个特异性microRNAs,其中miR-125a和miR-182在中药柴胡疏肝散干预后恢复正常,这2个microRNAs可能是中药柴胡疏肝散抗抑郁的作用靶点,应进一步分析其靶基因以及作用机制.
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MicroRNAs作为生物标志物的研究进展
MicroRNAs (miRNAs)是一类新型的、细胞内源性的单链非编码小RNA,在细胞增殖凋亡、器官发育分化、肿瘤形成等病理生理过程中发挥重要调控作用.在血清或血浆等体液中存存的循环miRNAs由于稳定性好和特异性强等优点,提示可作为一种用于评价药物毒性致靶器官损伤的新型无创生物标志物,对药物毒性的早期监测具有重要作用.
关键词： microRNAs 循环microRNAs 药物毒性 生物标志物 -
动物宿主microRNAs抗病毒作用机制研究进展
microRNAs (miRNAs)是一种长度为22nt的非编码RNA分子,能够结合mRNA,影响翻译效率,调控蛋白的表达.近来多项研究表明,动物宿主miRNAs通过多种机制抑制病毒的复制,如直接靶向病毒基因、干扰病毒复制所需因子、调节先天性免疫、调节细胞凋亡、调节细胞免疫,发挥抗病毒效应.本文归纳总结宿主miRNAs对病毒复制的调控机制,讨论miRNAs类抗病毒药物的应用情况,并展望该类药物的发展趋势.
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疱疹病毒microRNAs功能的研究进展
自2004年首次发现EB病毒能够编码microRNAs (miRNAs)以来,在疱疹病毒α、β、γ三个亚科已发现超过470个miRNAs.miRNAs为内源性非编码小分子RNA,长度18-25个核苷酸,通过靶向基因转录本调控基因的表达.疱疹病毒miRNAs不仅靶向病毒潜伏到裂解复制的关键基因,也调节多个宿主基因.目前的研究数据表明疱疹病毒编码的miRNAs调节病毒的潜伏感染与裂解复制、免疫识别、细胞凋亡及肿瘤生成等生物学过程.本文旨在总结疱疹病毒miRNAs的靶基因及其功能,为深入剖析疱疹病毒的致病机制提供理论支持.
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HCV核心蛋白对HepG2细胞microRNA表达谱的影响
目的 分析HCV核心蛋白(HCV-Core)对HepG2细胞microRNA表达谱的影响.方法 将构建好的重组真核表达质粒pCDNA3.1(+)/HCV-Core用脂质体转染HepG2细胞,经G418筛选得到稳定转染HCV-Core的HepG2细胞,命名为HepG2-HCV Core细胞系.然后用反转录聚合酶链反应(RT-PCR),细胞免疫荧光和Western blot对HCV核心蛋白在HepG2细胞里mRNA和蛋白水平的表达情况进行验证.利用博奥生物公司的miRNA Array基因芯片,分析稳定表达HCV核心蛋白的HepG2细胞和转染空质粒pCDNA3.1(+)的HepG2细胞二者microRNA表达谱的差异,后用Taqman探针荧光定量PCR法进行验证.结果 感染HCV-Core后,HepG2细胞表达有差异的microRNA有8种,用Taqman探针荧光定PCR法进行分析,发现HCV核心蛋白可以上调miR-29、miR-146a、miR-149、miR-192、miR-221、miR-222和miR-193b,下调miR-196a.结论 HCV核心蛋白可以诱导肝细胞microRNA表达谱发生改变,在肝癌发生发展过程中发挥重要作用.
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293-siDrosha稳定细胞系模型的建立及microRNA相关功能的检测
目的 利用RNAi实验方法构建293-siDrosha稳定细胞系,并探讨该稳定细胞系在microRNAs功能研究中的应用.方法 将质粒pSicoR-human Drosha1转人人胚肾293细胞,用G418筛选2～3周后,获得293-siDrosha#3稳定细胞系,并用RT-PCR、Western blot、real-time PCR等方法检测293-siDrosha#3稳定细胞系中Drosha基因mRNA和蛋白质表达情况.并用poly(A)实时定量RT-PCR法检测野生293细胞,Mix细胞(未克隆的293-siDrosha细胞),293-siDrosha#3细胞(克隆的293-siDrosha细胞)中内源hsa-miR-491-5p的表达情况.结果 构建了293-siDrosha#3 稳定细胞系,与对照组相比,293-siDrosha#3细胞中Drosha基因的mRNA和蛋白质表达水平均显著下降.检测内源性hsa-miR-491-5p在对照组和293-siDrosha#3细胞中表达,结果表明对照组细胞中表达的hsa-miR-491-5p是293-siDrosha#3细胞的近120倍.结论 成功构建了293-siDrosha稳定细胞系,并且证明此稳定细胞系可以作为研究一些microRNAs相关功能的模式细胞系.
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脂肪间充质干细胞源exosomes对乳腺癌细胞系MCF7中microRNA表达谱的影响
目的 观察脂肪间充质干细胞源exosomes的生物学特性,初步探讨其对乳腺癌细胞系MCF7中microRNAs表达谱的影响.方法 收集脂肪间充质干细胞培养上清液,以超滤和超离的方法提取exosomes;电镜下观察形态;用Western blot检测exosomes表面蛋白标志物的表达情况;用Dil染料标记exosomes后加入到乳腺癌细胞MCF7上清中,荧光显微镜下观察MCF7对exosomes的内吞作用;用microRNA芯片检测MCF7在exosomes处理24 h后microRNAs表达谱的变化以及exosomes中含有的microRNAs种类.结果 脂肪间充质干细胞分泌30 ～ 100 nm的exosomes,exosomes表达CD63和HSP70,可被乳腺癌细胞MCF7内吞;exosomes作用24 h,可引起MCF7中244个microRNAs表达发生变化(其中174个表达上调,70个表达下调,倍数＞2倍);对脂肪间充质干细胞exosomes中microRNAs的分析提示MCF7中microRNAs的上调大部分是内源性的,不是exosomes输入的.结论 脂肪间充质干细胞源exosomes可以诱导乳腺癌细胞MCF7micmRNA表达谱发生变化,揭示了间充质干细胞影响乳腺癌细胞发生和发展的一个新机制.
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microRNAs与肿瘤及肿瘤干细胞的研究进展
近年来大量研究发现microRNAs在多种肿瘤中异常表达,并且与肿瘤发生、演化与进展密切相关.microRNAs与肿瘤干细胞的功能相关性得到了进一步揭示,为认识肿瘤发生机制提供了重要依据.而microRNAs在肿瘤诊断和治疗方面的研究更是推动了其从基础研究向临床应用的转化.
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microRNA在心脏重塑中的研究进展
microRNAs(miRNAs)通过对其靶基因的转录后调控参与胚胎发育、细胞增殖、分化及凋亡等过程,与心血管疾病的发生发展密切相关.心脏重塑目前缺乏有效的治疗靶点和有效的诊疗标志物,并且心脏重塑的机制研究还不够深入.目前发现miRNAs可通过不同的分子机制调节心肌纤维化、心肌肥大以及能量代谢调节重塑.
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ABCA1在脂质沉积中的研究进展
ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,肝脏X受体(LXRs)、维甲酸X受体(RXRs)、固醇调节元结合蛋白(SREBPs)和microRNAs等因子对其表达有重要影响.ABCA1作用于脂质沉积的多个信号通路,上调其表达可负向调控脂质沉积过程,为代谢性疾病带来了新的治疗方向.
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转录因子环腺苷酸反应元件结合蛋白在肿瘤转移中的作用及其分子机制
目的 肿瘤转移是复杂而精细的有序过程,其机制包括细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和microRNAs的调控等.环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)作为细胞内重要的转录因子,通过自身磷酸化和过表达,改变细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和与microRNAs的相互作用等,参与调控肿瘤转移.我们综述了近几年的研究成果,探讨CREB在肿瘤转移中的作用及分子机制,为以CREB为靶点的预防和治疗肿瘤转移奠定基础.
关键词： 环腺苷酸反应元件结合蛋白 细胞骨架 上皮-间质化 microRNAs 肿瘤转移
