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恩替卡韦治疗阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察
探讨耐阿德福韦酯HBeAg阳性慢性乙型肝炎(NADV-C HB)患者采用恩替卡韦进行挽救治疗48周过程中的临床疗效及安全性.随机选取巴中市中心医院感染科门诊在2012年5月至2015年5月收治NADV-CHB患者62例作为研究对象,用恩替卡韦进行挽救治疗.对挽救治疗前及治疗48周后血清HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)水平,治疗后6、12、24、36、48周血清HBV-DNA和HBeAg的阴转率,ALT、AST、TBIL的复常率以及挽救治疗过程中的药物不良反应的进行回顾性分析.结果显示,挽救治疗48周后血清HBV-DNA、ALT、AST及TBIL水平较挽救治疗前下降,差异均有统计学意义(t=26.51、14.53、8.67、13.26,P=0.007、0.004、0.008、0.009);血清HBV-DVA和HBeAg转阴率和ALT、AST和TBIL复常率较挽救治疗6周时提高,差异有统计学意义(t=32.35、7.12、5.12、17.68、17.84,P=0.025、0.019、0.042、0.011、0.043);挽救治疗期间未发现病毒学突破,无严重不良反应发生.恩替卡韦能有效控制NADV-CHB患者的HBV复制,可提高血清HBV-DNA和HBeAg的转阴率以及降低ALT、AST和TBIL复常率,不良反应少,安全性好,值得推广.
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乙型肝炎病毒rtA181T耐药相关突变引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异分析
目的 探讨HBV阿德福韦酯(ADV)耐药相关突变rtA181T引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异.方法 纳入2011年7月-2016年7月就诊于解放军302医院的12 708例慢性HBV感染患者,直接测序检测RT区序列耐药突变及其S区相关突变;分别构建含有不同RT/S突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染HepG2细胞进行表型分析.结果 共检出rtA181T突变504例(3.97％),其中146例与ADV原发耐药突变(rtN236T、rtA181V)共同检出.rtA181T突变大多同时导致sW172stop突变(409/504),也可导致sW172L(29/504)和s172S(15/504)两种非终止突变,以及终止与非终止突变共存(51/504).在ADV耐药患者中rtA181T突变常与rtN236突变联合出现.感染rtA181T/sW172stop+N236T突变病毒的患者HBV DNA水平显著高于感染rtA181T/sW172L SW1725+N236T突变病毒的患者(3.63±1.90log10IU/ml vs.5.07±1.79log10IU/ml,P=0.013).表型分析结果显示,rtA181T/sW172stop+ N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBsAg低于检测下限,而rtA181 T/sW172L+N236T和rtA181T/sW172S+N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBsAg仅轻度低于野生株的水平,前1株的复制力显著低于后2株,3种突变株对ADV的半数大效用浓度值分别为野生株的3.69倍、5.49倍和7.38倍.结论 当rtA181T与rtN236T突变联合出现时,sW172非终止突变株的病毒复制力和ADV耐药性较sW172终止突变株显著提高,引起的病毒学反跳水平较高.
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乙型肝炎病毒阿德福韦酯耐药株基因组分析
目的：分析乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)阿德福韦酯耐药株的基因序列。方法：从已发生阿德福韦酯临床耐药的慢性乙型肝炎患者血清中提取HBV DNA，设计保守引物，采用高保真聚合酶对耐药株HBV DNA进行全序列扩增，通过克隆技术构建PGEM-HBV重组质粒，测序后进行序列分析。结果：获得阿德福韦酯耐药的HBV DNA全长序列克隆，序列长度为3261 bp，序列分析发现在逆转录区有rtA181V位点突变。结论：阿德福韦酯耐药株HBV DNA全长序列克隆的成功构建，为阿德福韦酯临床耐药性研究提供参考。
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恩替卡韦治疗对阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者的疗效分析
目的：探讨恩替卡韦治疗对阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法选取过去三年中对阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者51例，分为两组，治疗组28例，对照组23例，治疗组患者在保肝对症治疗的基础上使用恩替卡韦联合阿德福韦酯抗病毒药物治疗；对照组使用常规的保肝对症治疗。结果随访一年后，发现治疗组的HBV DNA阴转或载量下降和肝功能改善都比对照组高，并发症发生明显减少。结论恩替卡韦可以有效抑制HBV复制，对阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者，为了避免耐药后HBV复制导致病情加重，应选用与阿德福韦酯无交叉耐药位点的低耐药和强效核苷类药物联合治疗。
