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HBV感染者HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类基因单倍型分析
目的 本研究对黑龙江地区乙型肝炎病毒(HBV)感染者进行了人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类和Ⅱ类基因单倍型分析,并结合HBV-C2亚型探讨其与HBV感染者终清除病毒和慢性持续的关系.方法 本研究共230个HBV感染者与210个健康无血缘关系健康人作为对照进行比较,并对所有患者进行了HLA等位基因分型和单倍型的连锁分析.结果 本地区常见的单倍型是A*02-B*40.A*02-DRB1*08,A*02-DRB1*09,A*02-DRB1*12,A术11-DRB1*15,A*24-DRB1*09,A*33-DRB1*07,B*13-DRB1*12,B*15-DRB1*15,B*40-DRB1*08,B*40-DRB1* 09,B*51-DRB1* 09,B*51-DRB1*15,和A*02-B* 15-DRB1* 09携带者可能更易于感染HBV,而A*24-B*13,B*13-DRB1*09,A*02-DRB1*07,A*33-DRB1*13,A*33-DRB1*15,和A* 02-B* 40-DRB1* 15可能保护机体免受HBV感染.另外A*02-DRB1* 12可能还与病毒持续慢性感染相关.感染HBV C2亚型病毒后,A*24-DRB1* 14,B*15-DRB1* 04,A*02-B* 15,A*02-DRB1* 15和A*02-B15-DRB1* 09携带者可能伴有急性的临床发作过程并终清除病毒.结论 本研究报道了HLA单倍型与HBV感染亚型与感染者临床预后的关系,对HBV的潜在的靶向治疗提供了一定的理论基础.
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乙型病毒性肝炎与宿主遗传因素
乙型病毒性肝炎的发病与人类宿主遗传因素密切相关,本文就乙型病毒性肝炎与人类基因组关系进行综述,包括免疫反应相关的人类白细胞抗原(HLA)、维生素D受体(VDR)基因、甘露糖结合蛋白(MBP),此外肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子基因的多态性,16q24.3基因不平衡等也与乙型病毒性肝炎相关.宿主遗传因素在乙型病毒性肝炎中起重要作用,涉及机体对病毒免疫应答的全过程.
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内蒙古地区宫颈癌患者人乳头瘤病毒16感染分型及其人类白细胞抗原-DRB1、人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系
目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)16感染与宿主人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、HLA-DQB1等位基因和宫颈癌发生的相关性. 方法 以聚合酶链反应(PCR)和多重PCR法检测30例宫颈癌、38例正常宫颈组织HPV感染及型别分布;以PCR-SSP法对22例HPV16阳性宫颈癌及35例HPV阴性正常宫颈组织进行HLA-DRB1、HLA-DQB1基因分型. 结果 HPV16阳性宫颈癌组与HPV阴性正常对照组比较,HLA-DRB1*15、HLA-DQB1*0301/9,10、HLA-DQB1*06基因表型频率显著增加(P＜0.05),经统计学校正后,仅HLA-DRB1*15、HLA-DQB1*06等位基因与HPV16阳性宫颈癌之间呈正相关(分别为OR=3.61, 95%CI=1.03～13.08;OR=3.63, 95% CI=1.03～13.23). 结论 HLA-DRB1*15、 HLA-DQB1*06等位基因增加了HPV16阳性妇女患宫颈癌的危险性.
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HLA-DR单倍型与中国南方汉族肺结核的相关性分析
目的探讨HLA-DR基因单倍型在中国南方汉族肺结核发病机制中的可能作用.方法采用病例-对照的研究方法,应用PCR-SSP技术对110例中国南方汉族肺结核患者和101例中国南方汉族健康对照者的23个HLA-DR等位基因进行分型,比较两组间DR53-DRB1、DR52-DRB1和DR51-DRB1单倍型频率(HF)并计算其相对危险性(RR).结果 DR16-DR52单倍型的频率肺结核病例组显著高于对照组(0.01〈P〈0.05),其RR为3.10;DR1-DR53、DR1-DR52、DR13.3-DR53、DR12-DR53、DR13.3-DR52、 DR7-DR52、DR9-DR52单倍型的频率肺结核病例组显著低于对照组(前四者P〈0.01,后三者0.01〈P〈0.05),其RR分别为0.29、0.26、0.38、0.52、0.25、0.10、0.42.结论 DR12-DR53、DR7-DR52、DR9-DR52单倍型的存在可能与中国南方汉族肺结核的发病有关联,而其它单倍型的差异则可能是因其组成基因的基因频率差异所致.
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人类白细胞抗原等位基因与白癜风相关性研究进展
白癜风的病因、发病机制尚未完全明了.有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说、神经化学因子学说等,但均未定论[1].目前多数学者认为白癜风是一种多基因或多因素遗传疾病,研究表明,该病与人类白细胞抗原(HLA)具有明显的相关性[2].HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统,每个座位上的HLA基因均可编码一种特定的抗原成分,故具有高度多态性.
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HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究
目的 研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关.方法 采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的单核苷酸多态性分型,使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同结局的关系.结果 携带HLA-DQ基因rs2856718G(524例)和rs9275572A(369例)的个体感染HBV的风险降低(OR=0.702,95％CI:0.558～0.856,P=0.001;OR=0.548,95％CI:0.365～0.847,P=0.005),且HBV自然清除能力强(OR=0.589,95％CI:0.478 ～ 0.892,P=8.81×10-3;OR=0.673,P=0.014,95％CI:0.457～0.860).携带rs9275572A的个体由慢性乙型肝炎和肝硬化进展到原发性肝细胞癌的风险降低(OR=0.759,95％CI:0.538～0.914,P=0.041).结论 在中国北方汉族人群中,HLA-DQ的两个SNP位点(rs9275572和rs2856718)与HBV感染后的不同结局有关,rs9275572A和rs2856718G为HBV感染的保护性因素,在HBV自然清除和原发性肝细胞癌的进展中起到保护作用.
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HLA-DP基因2个单核苷酸多态性位点与贵州少数民族人群HBV感染的关联研究
目的 研究贵州省世居少数民族(布依族、苗族和水族等)人群人类白细胞抗原(HLA)-DP基因rs3077和rs9277535位点多态性与HBV感染的相关性.方法 采用病例-对照研究,募集布依族、苗族和水族等共计256例HBV感染者作为病例组,同时选取142例HBV自限性感染者和135例健康人群作为对照组.应用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR单核苷酸多态性分型技术对HLA-DP基因rs3077和rs9277535位点进行分型.结果 HBV感染组、HBV自限性感染组和健康对照组相比:HLA-DP基因rs9277535位点的等位基因在HBV感染组和健康对照组之间分布差异有统计学意义(P＜0.05),rs3077位点的等位基因和基因型在各组间的差异无统计学意义(P＞0.05).显性模型下各组之间基因型频率比较:HLA-DP基因rs9277535位点在HBV感染组和健康对照组之间的差异有统计学意义(P＜0.05),进一步校正年龄、性别因素后显示,AA+AG基因型与GG基因型相比为乙型肝炎(乙肝)易感的保护因素(OR=0.645,95％CI:0.421～0.988);rs3077位点在各组间比较均无统计学意义.性别分层后的显性模型下显示,男性携带rs3077位点CC+CT基因型与TT基因型相比为乙肝易感的保护因素(OR=0.493,95 ％CI:0.266 ～0.916);rs9277535位点在显性模型下各组比较基因型的分布差异无统计学意义.在布依族、苗族和水族人群中比较各组中等位基因和基因型分布,HLA-DP基因rs3077位点的基因型在布依族HBV感染组与健康对照组中的分布差异有统计学意义(x2=6.726,P=0.036).结论 HLA-DP基因rs9277535位点携带A等位基因可能是乙肝易感的保护因素,男性携带rs3077位点C等位基因可能是乙肝易感的一个保护因素,rs3077和rs9277535位点多态性与HBV的自限性感染可能无关.HBV感染者HLA-DP基因rs3077位点的基因型分布存在民族间的差异.
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洞南省2011-2016年HIV感染长期不进展者人类白细胞抗原基因多态性分析
目的 分析河南省HIV感染长期不进展者(LTNP)病程进展及人类白细胞抗原(HLA)基因多态性特征.方法 采用回顾性研究,对河南省2011-2016年检测及随访信息完整的48例LTNP进行分析,探讨随访期间CD4+T淋巴细胞计数(CD4)、病毒载量(VL)的变化情况.采用聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(PCR-SSOP)对LTNP及健康对照的HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1基因位点多态性进行分析.结果 2011-2016年48例LTNP 6次随访检测发现,CD4的四分位数从601.00(488.50 ～ 708.72)个/μl降低至494.00(367.00 ～ 672.00)个/μl,差异有统计学意义(P＜0.05).log10VL的四分位数从3.40(2.87～3.97)上升到3.48(2.60～4.37),差异无统计学意义(P＞0.05).HLA基因位点多态性分析显示,HLA-B* 13:02、HLA-B*40:06位点多分布在LTNP中(P＜0.05),而HLA-B*46:01、HLA-DRB1*09:01在健康对照中常见(P＜0.05).结论 河南省LTNP CD4有逐年下降的趋势,HLA-B *13:02、HLA-B*40:06等位基因位点可能与延缓本地区LTNP疾病进程有关.
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乙型肝炎患者人类白细胞抗原-DRB1、-DQA1、-DQB1等位基因多态性分析
目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性与乙型肝炎(乙肝)之间的关系.方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术对52例慢性乙肝患者、30例急性乙肝患者和106名正常人的HLA-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性进行了分析.结果 HLA-DRB1*0301、-DQA1*0501和-DQB1*0301在慢性乙肝患者组的等位基因频率( 17.31%、 25.96%、 35.58%)明显高于正常对照组( 5.67%、 13.36%、 18.87%),两者相比差异有显著性( χ21= 12.3068, Pc1= 0.0074; χ22= 9.2002, Pc2= 0.0157; χ23= 15.5938, Pc3= 0.0075).HLA- DRB1*1101/1104 和-DQA1*0301在慢性乙肝患者组的等位基因频率( 0.96%、 14.42%)明显低于急性乙肝患者组( 13.33%、30%),两者相比差异有显著性( χ21= 11.9206, Pc1= 0.0145; χ22= 8.7396, Pc2= 0.0167).结论 HLA-DRB1*0301、-DQA1*0501和-DQB1*0301与慢性乙肝患者的易感性密切相关,HLA-DRB1*1101/1104和-DQA1*0301与慢性乙肝的抗性密切相关,说明宿主的HLA-Ⅱ类基因是决定乙肝病毒感染转归的重要因素.
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HPV16E6、HLA-DR9与新疆哈萨克族人群食管癌交互作用的1∶2病例对照研究
用之和.结论 HPV16E6感染及HLA-DR9等位基因阳性与哈萨克族人群食管癌发生密切相关,两者在食管上皮细胞恶性转化的过程中起到协同作用,共同促进食管癌的发生和发展.
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如何撰写高质量的流行病学研究论文第四讲 免疫基因组学研究报告规范——STREIS介绍
现代高通量的人类白细胞抗原和杀伤细胞免疫球蛋白样受体分型技术产生了大量的免疫基因组学数据,对组织相容性和免疫相关的疾病关联研究带来深刻影响.而免疫基因组学数据的高度多态性为不同数据集的信息合成带来了独特的方法学和计算挑战.“加强免疫基因组学研究报告规范”(Strengthening the Reporting of Immunogenomic Studies statemen,STREIS)以STREGA为基础进行了扩展,专门说明免疫基因组学数据的相关问题,以加强研究的透明化报告和一致性解释.本文旨在介绍STREIS清单并对扩展条目进行解读.
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龟芪通痹丸治疗早期强直性脊柱炎30例
1996年以来,我院采用自制的内服药龟芪通痹丸、外用药筋骨4号中药袋热敷治疗早、中期强直性脊柱炎30例,取得了满意疗效.1临床资料本组均为我院门诊与住院病人,男20例,女10例;年龄16～35岁,平均27岁;病程6个月～8年.诊断依据:①腰背部晨僵感和腰骶部、骶髋关节疼痛;②腰椎前屈、后伸、侧弯轻度受限;③血沉加快,人类白细胞抗原(HLA-B27)阳性;④X线骶髋关节炎早期表现,即为一侧或双侧骶髋关节下1/3的骨质疏松,轮廓模糊,间隙假性变宽,或呈锯齿状,软骨破坏后关节两侧骨质密度增加,间隙变窄、模糊、融合.凡符合第1、2、3项中的2项加上必备的第4项,并除外椎间盘突出症、弥漫性特发性骨肥厚症、其它血清阳性脊柱关节病后,可诊断为强直性脊柱炎.
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双黄连注射液过敏原研究进展及其重要致敏原的易感基因研究策略
对近几年双黄连注射液主要致敏原研究的主要进展进行了回顾,提出了双黄连注射液导致过敏性休克的个体差异与HLA基因多态性有密切关系.基于此,提出以基因指纹学说为基础,研究双黄连注射液重要致敏原易感基因的研究策略,为今后探讨双黄连注射液主要致敏原与HLA-DRB基因多态性、特异性IgE抗体之间的相互关系,明确有关双黄连注射液致过敏反应的基因位点,为研究双黄连注射液过敏反应机制、临床预防中药过敏反应提供参考依据,为中药注射剂致敏机制研究提供思路.
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中医体质和HBV感染结局的关联及其与人类白细胞抗原-DQA1基因多态性的关系
目的 观察中医体质类型与浙江地区汉族人群乙型肝炎病毒(HBV)感染不同临床状态及人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性的关系,探讨中医体质因素在慢性乙型肝炎发病中的作用.方法 临床收集慢性乙型肝炎(CHB,120例)、慢性HBV携带者(ASC,60例)、自限性HBV感染者(RHBS,60例)3组患者,前两组诊断均经肝活检证实.以王琦体质分类判定中医体质类型;聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)法检测HLA-DQA1基因型,比较组间体质类型分布的差异及组间基因频率的差异.结果 (1) CHB组阴虚质、痰湿质的分布频率(20.0%、12.5%)显著高于RHBS组(6.7%、1.7%),平和质的分布频率(11.7%)显著低于RHBS组(31.7%),差异均有统计学意义(OR=3.500,95%CI:1.16-10.60;OR=8.400,95%CI:1.09-65.42;OR=0.161,95%CI:0.076-0.34;均P<0.05);(2)CHB组湿热质的分布频率(24.2%)显著高于ASC组(6.7%,P<0.05,OR=4.462,95%CI: 1.49-13.36),平和质的分布频率(11.7%)显著低于ASC组(45.0%,P<0.01,OR=0.285,95%CI:0.13-0.62);(3)HLA-DQA1*0201在CHB组的分布频率(38.3%)显著高于RHBS组(5.8%,P<0.01,OR=10.04,95%CI:4.48-22.48);HLA-DQA1*0102的分布频率(9.6%)显著低于RHBS组(36.7%,P<0.01,OR=0.183,95%CI:0.10-0.32);(4)HLA-DQA1*0201在CHB组的分布频率(38.3%)显著高于ASC组(7.5%,P<0.01,OR=7.667,95%CI:3.7-15.87);HLA-DQA1*0102的分布频率(20%)显著低于ASC组(9.6%,P<0.01,OR=0.424,95%CI:0.23-0.79).结论 中医体质因素和HLA-DQA1基因多态性均可影响HBV感染的临床结局,但其间关系需进一步研究明确.
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安徽汉族肾阴不足型免疫性不孕不育症患者HLA-DQB1基因多态性研究
目的 探讨肾阴不足型免疫性不孕不育症患者抗精子抗体与人类白细胞抗原DQBl(HLA-DQB1)基因多态性的关系.方法 采用聚合酶链式反应序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对57例抗精子抗体阳性肾阴不足型不孕不育症患者(免疫性不孕不育症组)和60例正常健康者(正常对照组)的HLA-DQB1基因进行分型研究.结果 免疫性不孕不育症组HLA-DQB1*0604等位基因频率明显高于正常对照组(P<0.05),而HLA-DQB1*0303等位基因频率明显低于正常对照组(P<0.05).结论 HLA-DQB1*0604等位基因可能是抗精子抗体阳性肾阴不足型免疫性不孕不育症的易感基因,HLA-DQB1*0303等位基因则可能是其保护基因.
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艾可清胶囊治疗人类免疫缺陷病毒感染者的疗效及与人类白细胞抗原基因型的相关性
目的 探索艾滋病病毒感染者与人类白细胞抗原(HLA)不同基因型的关系,并评价艾可清胶囊治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的效果.方法 收集HIV感染35例,艾滋病(AIDS)患者51例,其中HIV感染者服用艾可清胶囊,AIDS患者服用抗病毒西药,采用聚合酶链式反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP)检测所有患者的HLA-B基因型,并进行Karnovsky评分和T淋巴细胞亚群、血常规检测,并对艾可清胶囊疗效的危险因素进行分析.结果 A1DS患者Bw4Bw4基因型的CD4、CD8及Th/Ts治疗后与治疗前相比明显升高,Bw4Bw6基因型的CD4和Th/Ts治疗后与治疗前相比亦明显升高(P＜0.01).HIV感染者不同基因型T细胞治疗前后变化无统计学意义(P＞0.05).艾可清胶囊效佳组治疗后CD4、Karnovsky评分、体重、白细胞、淋巴细胞绝对值均较治疗前明显上升(P＜0.05或P＜0.01);年龄为影响艾可清胶囊疗效的主要因素.结论 携带HLA-Bw4Bw4基因型患者免疫功能恢复快于其他基因型,说明人类自身遗传背景可以影响病情进展,并发现艾可清胶囊可能对40岁以下人群效果更佳.
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慢性淋巴细胞性甲状腺炎与HLA-A、-B和-DR关联的研究
慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)是一种自身免疫性疾病,甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关,近年其发生率猛增.HLA是人类白细胞抗原,具有高度多态性遗传性.已有人研究CLT与HLA的相关性.为了探讨福州地区CLT患者与HLA的相关性,本文用PCR-SSP方法研究CLT患者与HLAⅠ类抗原及Ⅱ类抗原基因多态的关系.
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HLA-DR阴性的急性髓系非早幼粒细胞白血病
正常髓系细胞分化成熟的过程中,人类白细胞抗原(简称HLA-DR)可表达在造血祖细胞,粒细胞、单核细胞及巨核细胞的前体细胞上,但在早幼粒细胞阶段往往缺乏,与之相一致的是绝大多数的早幼粒细胞白血病细胞上也缺乏HLA- DR抗原.近些年发现急性髓细胞白血病(简称AML)中部分非早幼粒细胞白血病(简称non- APL)患者也有HLA- DR抗原的减少或缺失,他的临床意义至今仍在探讨之中,现就本院收治的AML中111例HLA- DR阴性的急性非早幼粒细胞白血病病例的临床表现和血液学检查报告如下:
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广西壮族慢性乙型病毒性肝炎与HLA-DQA1基因相关性研究
探讨人类白细胞抗原Ⅱ类分子HLA-DQA1基因与广西地区壮族人群乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性.采用序列特异性引物-聚合酶链式反应(ssp-PCR)法检测30名壮族健康人和90例壮族慢性乙型病毒性肝炎患者HLA-DQA1等位点进行基因分析研究.结果显示,HLA-DQA1·0103等位基因的频率较正常对照组明显升高(P＜0.05);而HLA-DQA1·0102等位基因的频率较正常对照组明显降低(P＜0.01).结论:DQA1·0103可能是广西壮族慢性乙型病毒性肝炎患者易感基因,DQA1·0102可能是保护基因.
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新疆维吾尔族人自然长寿与HLA-DRB、ACE基因的关联分析
目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB基因及血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与新疆维吾尔族人自然长寿的关系.方法研究样本分为4组:第1组年龄≥100岁;第2组年龄为90～99岁;第3组年龄为70～90岁;第4组为65-70岁自然死亡者.分别应用聚合酶链反应-序列特异引物法(PCR-SSP)、单链构象多态性(SSCP)分析和直接测序技术对各组进行基因分型.结果百岁组HLA-DR1的频率明显高于对照组(分别为9.5%和1.9%,P＜0.05);HLA-DR6(14)的频率也明显高于对照组(分别为9.5%和0.9%,P＜0.05);HLA-DR6的频率明显高于其余3组;HLA-DR4的频率明显低于对照组(分别为9.5%和23.6%,P＜0.05);HLA-DR9的频率明显低于对照组(分别为1.2%和9.4%,P＜0.05).相关分析显示:HLA-DR1及ACE基因的D等位基因与长寿呈正相关,而HLA-DR9呈负相关.结论HLA-DRB基因的DR1等位基因和ACE基因的等位基因D对长寿可能有保护作用;HLA-DRB基因的DR9等位基因可能是不利于长寿的危险因素,HLA-DRB基因多态性和ACE基因多态性相互作用对长寿有协同作用.
