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精准医学背景下CTC检测的应用
精准医学是随着科学技术不断发展,人们对健康需求的不断提高,而逐渐兴起的新的医疗理念和模式,主要基于分子病理医学和先进的医学检测技术,通过对患者进行基因组、转录组、蛋白组、表观遗传学、分子影像学和分子病理学检测,结合患者病例病理信息,为患者制定针对个体疾病特征的优化治疗方案,以追求大的治疗效果和低毒副作用.肿瘤精准医学的发展方向之一就是无创诊疗,其中液体活检愈来愈受医疗诊断业界关注,液体活检通过无创方式检测体液(主要为外周血、唾液、尿液、胸腹腔积液等)中的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体(Exsome)等肿瘤来源的生物标志物,动态反应肿瘤的疾病进展,为肿瘤的早期诊断、预后评估、疗效监测、复发转移检测、实时动态监测和个体化诊疗等,为肿瘤诊疗提供了一种简便快捷的手段.
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循环肿瘤细胞检测及临床应用价值
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)作为“液体活检”标志用于肿瘤患者实时动态监测.随着分离、富集和检测技术的发展,已经能够在外周血中检测到单个CTC.近几年来,关于循环肿瘤细胞的研究受到多方关注.已有大量证据提示CTC与预后的关系,此外,对肿瘤微转移早期诊断和分期、疗效监测及个体化医疗更具临床价值.许多针对早期和转移性肿瘤的临床试验将CTC作为监测指标,并联合其他平行试验研究CTC分子特征的临床价值.CTC作为实时监测肿瘤治疗反应的指标广泛应用于临床,为确定肿瘤患者治疗策略提供依据.
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外排体在非小细胞肺癌中的研究进展
外排体是一种由细胞产生并主动分泌的囊泡样结构,内含蛋白质、核酸和脂质类物质,主要功能为在细胞间传递相应物质以完成细胞间的通信,并且可以调节微环境的免疫反应.研究表明外排体对肺癌的发生和发展均有重要作用.外排体的蛋白质和microRNA在作肺癌的诊断、预后和预测的生物标志物,以及在肺癌的免疫治疗和抗肿瘤药物的靶向递送方面都有巨大潜能.
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液体活检在淋巴瘤中的研究和应用进展
液体活检作为一种新兴的非侵入性检测方法,在实体肿瘤的诊断、疗效和预后评价、早期复发和耐药监测等方面发挥着重要的作用.淋巴瘤是一组具有很强异质性的血液肿瘤,其多数亚型并没有特异的肿瘤标记物,其疗效和预后评价主要依赖和受限于组织活检和影像学检查,相比于其他组织起源的实体肿瘤,淋巴瘤具有肿瘤细胞更易进入外周循环系统,并且可以通过免疫受体分子多样性标志进行监测的特点,而液体活检具有更为明确的应用意义.随着检测技术的进展,液体活检在淋巴瘤中的研究和应用也受到越来越多的关注.本文就液体活检的概念,液体活检的实现基础和应用现状,以及液体活检在淋巴瘤中的研究和应用进展作一综述.
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基于二代测序技术的循环肿瘤DNA检测在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌患者耐药基因检测中的应用
目的 通过对晚期肺癌初治及耐药患者的血浆循环肿瘤DNA( ctDNA)标本应用高通量二代测序(NGS)技术进行基因检测分析来评估基于ctDNA的NGS技术的临床应用价值.方法共纳入381例2017年3月至2018年5月期间在中国医学科学院肿瘤医院就诊的肺部恶性肿瘤患者的血液标本,采用基于杂交捕获法的NGS技术,检测患者血浆ctDNA中与肺癌相关的10个驱动基因的变异状态.通过对比分析39例血浆-组织/细胞学配对标本,分析基于NGS方法检测ctDNA中驱动基因变异的灵敏度及特异度.另外分析了一代及三代表皮生长因子受体( EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向耐药患者的ctDNA检测基因变异的耐药机制.结果 该研究中39例血液标本有抽血2周内的组织/细胞学配对标本,均来自非小细胞肺癌患者,其中21例为女性,18例男性;年龄小者29岁,大者82岁,平均年龄59岁.血浆与组织NGS检测一致率为84. 62%(33/39);39例配对标本中有34例为Ⅲ～Ⅳ期的晚期肺癌患者,晚期病例血浆与组织NGS检测一致率为88. 24%(30/34).未接受过靶向治疗的基线检测患者231例,其中10例为肺鳞癌,未检出驱动基因突变;221例肺腺癌中EGFR基因突变为常见(32. 58%,72/221),其次为ALK基因变异(7. 69%,17/221)及KRAS基因突变(5. 81%,13/221).接受过一代TKI治疗并已耐药的病例133例,其中39. 10%(52/133)的患者检出T790M突变;另外有3. 01%(4/133)的患者检出耐药原因为旁路激活.在能够检测出原敏感突变的耐药患者中,约53. 06%(52/98)的患者能检测出T790M突变.接受过三代TKI治疗并已耐药的病例17例,其中4例患者检出耐药原因为出现与原T790M突变位点顺式的C797S错义突变.结论虽然基于血浆ctDNA的二代测序检测存在一定的假阴性率,但其与组织基因突变检测的一致性较高. EGFR-TKI耐药肺癌患者中约有近一半可通过血浆ctDNA二代测序检测找到耐药原因,为基于二代测序的液体活检技术在临床的应用提供了直接证据.
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微滴数字PCR与Super-ARMS PCR检测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药后血浆游离DNA EGFR基因T790M突变的对比分析
目的 比较微滴数字PCR(ddPCR)与Super-扩增阻滞突变系统( ARMS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后耐药非小细胞肺癌患者血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的差异,并探讨ddPCR的临床应用价值.方法 收集同济大学附属上海市肺科医院2017年5至11月间37例经EGFR-TKI治疗后耐药的非小细胞肺癌患者血浆标本;分别采用ddPCR和Super-ARMS法检测血浆标本中EGFR 基因T790M突变情况.结果 EGFR-TKI治疗耐药后非小细胞肺癌患者,男性17例,女性20 例,年龄范围40～83岁,中位年龄 64岁.治疗前,37例患者肿瘤组织均检测出EGFR基因敏感突变,无 T790M 突变.靶向治疗耐药后,ddPCR检测患者血浆游离DNA EGFR 基因T790M突变,阳性率为45. 9%(17/37),Super-ARMS检测阳性率为35. 1%(13/37),统计学分析发现,两种方法检测 EGFR T790M 突变阳性率差异具有统计学意义(P＜0. 05). 13例Super-ARMS法T790M突变病例(ΔCt值＜8),经ddPCR法检测均为阳性; Super-ARMS法10例翘尾病例(ΔCt值≥8,T790M突变阴性),ddPCR法检测显示有3例T790M突变;Super-ARMS法14例完全阴性病例(无ΔCt值,T790M突变阴性),ddPCR法检测显示有1例T790M突变弱阳性. ddPCR法检测T790M突变结果与 Super-ARMS法检测判读的 ΔCt 值之间有显著相关性.在 ddPCR 检测出的17例T790M阳性的患者中,其中9例患者接受了奥西替尼治疗,7 例患者都有良好的获益.结论ddPCR检测EGFR-TKI治疗耐药后非小细胞肺癌患者血浆EGFR基因T790M突变,比Super-ARMS法具有更高的灵敏度,这可能会在指导临床靶向药物治疗上具有广泛的应用价值.
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"新宠"外泌体正式进入临床检验,路还有多远?
外泌体是由细胞内囊泡与细胞膜融合后分泌到细胞外环境的纳米级囊泡.越来越多的证据表明外泌体是可以用作肿瘤和其他疾病诊断和预后判断的生物学标志物.但外泌体检测标准化工作在国内外仍处于起步阶段,检测结果的一致性和准确性亟待解决,在精准医学时代挑战和机遇并存.本文回溯外泌体检测的兴起过程,剖析外泌体检测在临床检验普及中所面临的挑战.
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基于脑脊液的液体活检在中枢神经系统肿瘤诊治中的作用
中枢神经系统肿瘤发病率较高,累及年龄段广泛,且手术切除困难,致死率高.由于现有的检查方法(影像学、细胞形态学、细胞遗传学等)存在敏感度差、阳性率低、取材困难等缺陷,因此中枢神经系统肿瘤的早期诊断和实时监测较为困难.脑脊液循环于脑室和脊髓池,与中枢神经系统直接接触,含有大量的中枢神经系统代谢物质,因此成为了检测中枢神经系统肿瘤的理想样本.相对于传统活检而言,脑脊液的液体活检具备创伤小、连续取样、即时反映病程进展等多项优势.本文将对脑脊液中的液体活检分子靶标如DNA、RNA、循环肿瘤细胞等作一简单综述,并介绍包括二代测序、数字PCR等在内的相关检测技术在中枢神经系统肿瘤诊断、治疗和预后判断中的作用.(中华检验医学杂志,2018,41:554-558)
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肿瘤液体活检临床应用的研究进展
近年来,针对恶性肿瘤患者血液中循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体(exosomes)的液体活检(liquid biopsy)引起了医疗领域的巨大关注.与传统的组织活检相比,液体活检具有实时、全面、无创等优势.其检测技术的发展为肿瘤的精准诊疗开辟了新的途径,使得液体活检能够应用于肿瘤的早期筛查、诊断、治疗、疗效评估以及预后判断等众多领域.本文将从检测技术及临床应用等方面就近年来有关CTC、ctDNA及外泌体的研究进行阐述.
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液体活检在常见肿瘤中的应用
目前治疗肿瘤的手段多种多样,已经不完全局限于传统的手术切除及放化疗等,分子靶向治疗药物的普及使"精准医学"正逐步被应用到临床肿瘤领域.肿瘤精准医学将个体疾病的遗传学信息、诊断、治疗三者结合,使肿瘤的诊治更具有针对性、靶向性和特异性.液体活检是一种新兴的无创检测技术,该项技术是通过采集患者体液(包括血液、唾液、汗液及分泌物等)对体内的肿瘤或移植器官状态进行监测的方法.了解和临床应用这项检测技术对肿瘤的诊断尤为凸显.本文综述了液体活检的生物学特性及其在常见肿瘤精准治疗的应用.
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乳腺癌液体活检的现状与前景
液体活检是通过体液标本进行诊断分析的检测方法,检测标本主要包括外周血、尿液、唾液、胸腹腔积液等,肿瘤诊治是其主要应用领域.与传统组织活检相比,液体活检具有创伤小、取材方便、易重复采集的特点.循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA(ctDNA)检测是目前液体活检的主要方式.ctDNA对检测技术要求高,二代测序和数字PCR技术的进步推动了ctDNA检测相关研究的进程.2016年Nature发表了乳腺癌全基因组测序的研究成果,发现93个可能与乳腺癌发生相关的蛋白编码基因的1628个突变,为乳腺癌ctDNA检测研究提供了新的平台.近年来,根据ctDNA检测监测临床疗效并指导治疗的临床研究已有报道.二代测序技术在全面反映肿瘤遗传信息,指导靶向治疗方面更具优势,但利用二代测序技术检测ctDNA仍处在研究阶段.推动检测技术规范化,开展前瞻性临床试验加以验证至关重要,大规模用于指导乳腺癌临床实践时机仍不成熟.
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一种新的循环肿瘤细胞检测平台在膀胱癌诊疗中的初步应用
目的 初步探索一种新的循环肿瘤细胞(CTC)检测平台在膀胱癌诊疗中的应用.方法 选取膀胱癌患者10例为试验组,健康志愿者5例为对照组.10例患者均接受经尿道膀胱肿瘤电切术.术前分别取试验组和对照组的外周全血样本10 ml、尿液样本10 ml,术后再次取试验组的外周全血、尿液样本各10 ml.使用Celsee PREP 400TM循环肿瘤细胞检测平台分别检测所有样本中所含CTC,对比术前试验组与对照组血、尿样本中的CTC,对比试验组术前、术后的CTC.随访12个月,监测患者是否出现复发或进展.结果 试验组术前血样本中均发现CTC,中位数为4个(1~9个);对照组均未发现CTC.试验组术后血样本中,8例(80%)发现CTC,中位数为1.5个(1~4个),2例(20%)未发现CTC.膀胱癌患者术前与术后血样本中的CTC比较,差异有统计学意义(P=0.014).尿液样本因杂质堵塞微通道而无法检测样本中的CTC.随访1年,患者无疾病进展/复发生存率为80%.结论 Celsee PREP 400TM循环肿瘤细胞检测平台可有效检测血样本中的CTC,值得进一步探索其在膀胱癌诊疗中的应用.
关键词： 循环肿瘤细胞 膀胱癌 循环肿瘤细胞检测技术 肿瘤标志物 液体活检 -
外泌体在恶性胶质瘤诊治中的研究现状及进展
近年来,外泌体逐渐成为肿瘤研究的热点,外泌体在肿瘤增殖、分化、转移等多个方面发挥着重要的作用.同时,外泌体具有纳米级大小的特点,因此可以通过血脑屏障,使其可能成为恶性胶质瘤薪的诊治手段.该文通过复习57篇文献,将外泌体在恶性胶质瘤发生发展、液体活检、预后评估、治疗中的应用研究现状及进展作一综述.
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循环肿瘤DNA与结直肠癌的靶向治疗
液体活检之循环肿瘤DNA是一种快速、经济、可靠的恶性肿瘤血液检测方法,因其无创性、便捷性、高度重复性等特点而具有广泛的应用前景.就结直肠癌靶向治疗而言,连续监测循环肿瘤DNA的水平变化及其特异性基因改变,有望实现结直肠癌的预后判断、耐药监测、疗效评估,甚至指导联合靶向治疗,更加精准地指导结直肠癌的治疗.
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晚期非小细胞肺癌疗效监测的研究进展
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）具有高度异质性，其临床治疗强调个体化和综合性。随着肺癌分子机制的深入研究和不断阐明，以及分子靶向、单克隆抗体、免疫制剂和抗血管生成等多种新型药物的临床应用，晚期NSCLC患者疗效评价已不再局限于基于瘤体大小变化的实体瘤疗效评价标准，基于蛋白质和核酸水平的分子影像学、分子病理学和液体活检将是晚期NSCLC患者疗效监测新的发展方向。
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基于深度测序的循环肿瘤DNA检测在肿瘤诊治中的应用进展
循环肿瘤DNA为血液中与肿瘤相关的游离核酸,可作为肿瘤诊治的标志物.基于深度测序的循环肿瘤DNA检测在肿瘤诊治中具有高通量、高灵敏度、微创、一定程度上能克服肿瘤异质性等优势,在评估肿瘤动态和肿瘤负荷、检测微小残留病灶和复发风险预测、个体化用药指导和预后评估等方面显示出很高的价值.本文将对基于深度测序的循环肿瘤DNA检测在肿瘤诊治中的应用做一综述.
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液体活检技术在结直肠癌精准医疗中的应用与挑战
随着精准医疗在肿瘤临床领域中的广泛开展,对肿瘤分子生物学特性进行实时动态监测的需求越来越高.近年来,液体活检以简便快捷、微创、实时、特异性高和克服时空异质性等特点在肿瘤临床诊断与治疗中发挥着越来越重要的价值.本文围绕液体活检的两种主要技术:循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA检测技术的特点,介绍了其在结直肠癌精准医疗领域的新研究进展,探讨了面临的挑战和可行的解决方案.
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循环肿瘤细胞检测在结直肠癌中的临床应用进展
结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率在恶性肿瘤中位于前列.现缺乏一种简便易行、重复性好、无创或微创的检查手段实现对结直肠癌的早期诊断和全程评估.循环肿瘤细胞(CTCs)检测是一种非侵入的血液检测方法,可获得完整的肿瘤细胞以供分析,已成为近年的研究热点.CTCs可辅助结直肠癌早期诊断、监测肿瘤复发和转移、判断预后和治疗效果,有效地反映肿瘤在机体内的发生、发展、转移、复发等情况,对临床实践有很大的指导意义.
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液体活检在肿瘤中的应用
随着分子生物学检测技术的不断发展,近年来液体活检技术取得了飞速发展,并成为新的研究热点.液体活检技术的发展有助于对肿瘤分子生物学特性进行实时监测,为精准医疗和个体化治疗提供技术支持.液体活检作为一种新技术,主要对循环肿瘤细胞检测、循环肿瘤DNA检测、循环肿瘤微RNA检测及肿瘤来源的外泌体进行检测,具有操作简便、快速、非侵入性、反复性强等优势,在肿瘤的早期诊断、治疗、进展与转移等领域扮演着重要角色.
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晚期非小细胞肺癌血液ALK基因重排检测技术研究进展
ALK基因重排是晚期非小细胞肺癌的驱动基因之一,携带ALK重排的非小细胞肺癌患者可以从靶向ALK激酶的酪氨酸激酶抑制剂中获益,因此NCCN指南推荐NSCLC常规进行ALK基因检测以筛选靶向药物获益人群.传统的ALK基因重排检测是通过组织活检提取RNA逆转录后完成检测,然而存在部分晚期非小细胞肺癌患者无法进行组织活检,因此基于血液标本的液体活检技术给这类患者带来了新的希望,但血液ALK重排检测相对于EGFR基因检测难度更大,本文对现阶段血液ALK基因重排的检测技术进行综述,以促进晚期NSCLC患者ALK重排检测的普及.
