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抗磷脂综合征病态妊娠患者中抗磷脂抗体谱的临床意义
目的 探讨检测24种抗磷脂抗体的抗体谱对诊断和鉴别诊断抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)病态妊娠的临床意义.方法 采用病例对照研究.收集2013年1月至2015年9月北京协和医院风湿免疫科确诊为APS并有不良孕史的28例患者,和2014年1月至2015年2月同院确诊的除外APS的有不良孕史的患者34例和同期健康体检者39名.用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immununosorbent assay,ELISA)检测待检者抗心磷脂抗体(anticardiolipin,CL)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-glycoprotein 1,aβ2GP1)、抗膜联蛋白A5抗体(anti-annexin-A5 antibodies,aAXN5)、抗凝血酶原抗体(anti-prothrombin antibodies,aPT)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidylserine antibodies,aPS)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(anti-phosphatidylethanolamine antibodies,aPE)、抗磷脂酰肌醇抗体(anti-phosphatidylinositol antibodies,aPI)、抗磷脂酰胆碱抗体(anti-phosphatidylcholine antibodies,aPC)、抗鞘磷脂抗体(anti-sphingomyelin antibodies,aSPH)和抗凝血酶原/丝氨酸复合物抗体(anti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodies,aPT/PS)水平,并用改良的稀释蝰蛇毒时间法(Dilute Russell′s viper venom time,dRVVT)检测狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)水平.然后,用卡方检验(理论频数T<5时,采用Fisher精确检验)比较APS病态妊娠组、非APS病态妊娠组及健康对照组中24种抗磷脂抗体的阳性率;同时进行不同组间抗体浓度比较分析,并以APS临床诊断为金标准,用四格表统计抗磷脂抗体诊断APS的效能.结果 APS病态妊娠组的aCL-IgM、aβ2GP1-IgG、aβ2GP1-IgA、aPT/PS-IgG、aPT/PS-IgM、aPS-IgG、aPI-IgG及LA的阳性率显著高于非APS病态妊娠组(P值分别为<0.0001、0.015、0.037、<0.0001、0.030、0.018、<0.0001和<0.0001).LA对鉴别诊断APS病态妊娠与非APS病态妊娠的敏感度高(75％),其次为IgG aPT/PS(57.1％)和IgM aCL(50％).除aPT/PS-IgM鉴别诊断APS病态妊娠与非APS病态妊娠的特异度较低(82.4％)外,其他抗磷脂抗体的特异度均高于97.1％.虽然所有检测的抗磷脂抗体阳性率在APS病态妊娠伴血栓组与APS病态妊娠不伴血栓组的差异均无统计学意义(P均>0.05),但aCL-IgM为[中位数(四分位距)19.3(43.2)MPL/ml比8.3(17.7)MPL/ml]、aPT/PS-IgG[71.4(78.2)U/ml比16.7(31.5)U/ml]、aPT/PS-IgM[95.0(127.7)U/ml比15.3(15.1)U/ml]、aPT-IgG[9.1(18.1)U/ml比5.0(4.1)U/ml]和LA[1.70(0.29)比1.21(0.41)]的水平在APS病态妊娠伴血栓组均显著高于APS病态妊娠不伴血栓组(P值分别为0.006、0.041、0.019、0.041和0.006).且APS病态妊娠伴血栓组的抗磷脂抗体阳性的种类多于APS病态妊娠不伴血栓组,两组中抗磷脂抗体阳性种类超过3种的阳性率分别为86.67％比38.46％,3种以下抗磷脂抗体的阳性率分别为13.33％比61.54％,且差异有统计学意义差异(P=0.016).结论 LA、aCL-IgM和aPI-IgG指标对诊断APS病态妊娠具有重要价值,APS病态妊娠伴血栓患者与APS病态妊娠不伴血栓患者中的抗磷脂抗体谱的临床分布具有不同特征,前者比后者的抗磷脂抗体阳性种类更多,且浓度水平更高.
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可溶性内皮糖蛋白在抗磷脂综合征患者的血清水平及临床意义
目的:检测可溶性内皮糖蛋白(soluble endoglin,s-Eng)在抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者的血清水平并分析其潜在临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验方法检测139例APS患者[原发性APS患者64例,继发于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的APS患者75例]、44例不符合APS诊断的单纯SLE患者、37例原发性干燥综合征(primary sjogren syndrome,pSS)患者、23例白塞病(Behcet's disease,BD)患者、22例系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)患者、22例持续抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,aCL)阳性但无法诊断SLE或APS者(单纯aCL阳性组)及87例健康对照(health control,HC)的s-Eng血清水平,分析APS患者外周血s-Eng水平与其临床及实验室表现的关系.数据分析采用t检验、方差分析、Mann-Whitney U检验、Pearson's r检验.结果:(1)APS患者血清s-Eng水平[(10.15±4.64) mg/L]显著高于其他风湿病患者[单纯SLE(5.55±2.51) mg/L,pSS(5.32±2.34) mg/L,BD(4.58±1.53) mg/L,SSc(7.11±4.18) mg/L]、单纯aCL阳性组[(5.17±2.00) mg/L]及HC组[(5.04±1.11) mg/L],P均小于0.001.原发性APS患者与继发于SLE的APS患者血清s-Eng水平差异无统计学意义[(9.83±5.15) mg/Lvs.(10.42±4.18) mg/L,P=0.12].单纯aCL阳性组血清s-Eng水平与HC组差异无统计学意义[(5.17±2.00) mg/Lvs.(5.04±1.11) mg/L,P＞0.05].(2)以正常对照者血清s-Eng的(x)±3s作为诊断APS的cut-off值,将APS患者血清s-Eng≥8.37 mg/L设为s-Eng阳性组,对应的敏感性为0.772,特异性为0.928;约登指数为0.700.(3)s-Eng阳性组患者出现动脉血栓事件、病态妊娠比例显著高于s-Eng阴性组患者[分别为46/81 vs.19/58,P＜0.05;29/65 vs.10/44,P＜0.05];s-Eng阳性组患者的血小板水平显著低于s-Eng阴性组患者(72.00× 109/L vs.119.00× 109/L,P＜0.001).(4)s-Eng阳性组患者抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,aCL)阳性的比例(93.83％ vs.37.93％,P＜0.001)及抗体滴度(61.70 U/mL vs.15.45 U/mL,P＜0.001)均高于s-Eng阴性组.抗β2-糖蛋白I抗体阳性的比例(61.73％ vs.43.10％,P＜0.05)及抗体滴度(33.48 U/mLvs.17.40 U/mL,P＜0.05)也均高于s-Eng阴性组.结论:s-Eng在APS患者血清中异常升高,其有可能为APS的诊断及风险预测提供一个血清学标志的补充.
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抗磷脂综合征及其肾损害的诊治
抗磷脂综合征(APS)是指临床表现为反复的动、静血栓形成和病态妊娠,并伴抗磷脂抗体(aPL)的一组综合征.1999年国际上提出了APS的初步分类标准(Sappo标准),2006年再次对此标准进行了修订,并先后提出了抗磷脂综合征肾病(APSN)及抗磷脂抗体相关性肾病(APLN)的概念.
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抗磷脂综合征诊断和治疗指南
1 概述抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种非炎症性自身免疫病,临床上以动脉、静脉血栓形成,病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aPL),上述症状可以单独或多个共同存在.
