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血红素加氧酶1对人脊髓星形胶质细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的 探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase,HO-1)过表达对人脊髓星形胶质细胞(human astrocytes of spinal cord,HA-sp)缺氧/复氧损伤的保护作用.方法 通过给予HA-sp氯化钴(250μl/L CoCl2)刺激模拟缺氧,然后再去除CoCl2刺激,建立细胞缺氧/复氧损伤模型.采用免疫印迹(western blot,WB)方法,从蛋白水平上检测不同刺激条件下HA-sp中HO-1的表达.采用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)方法,分析单纯给予缺氧/复氧刺激后以及上调HO-1表达的同时给予缺氧/复氧刺激后HA-sp的存活率变化.结果 缺氧/复氧刺激条件下,HA-sp中HO-1蛋白过表达.利用锌原卟啉(ZnPPIX)抑制缺氧/复氧刺激条件下HO-1过表达后,HA-sp在缺氧/复氧刺激条件下存活率明显降低(P<0.01);与单纯给予缺氧/复氧刺激后HA-sp的存活率相比,用钴原卟啉(CoPP)上调HA-sp中HO-1表达的同时给予缺氧/复氧刺激,细胞存活率明显升高(P<0.01).结论 利用CoPP上调HA-sp中HO-1的表达,具有抗细胞缺氧/复氧损伤的保护作用.
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HO-1修饰的大鼠骨髓间充质干细胞在体外对淋巴细胞的影响
目的：探讨血红素加氧酶1（HO-1）修饰的大鼠骨髓间充质干细胞（BM MSCs）在体外对淋巴细胞的免疫调节作用。方法体外分离培养和鉴定BM MSCs ，用载有HO-1基因的重组腺病毒载体进行感染，形成HO-1/BM MSCs，与大鼠脾淋巴细胞共培养。 MTT法检测淋巴细胞的增殖活性，碘化丙啶染色流式细胞术分析细胞周期的分布情况，ELISA法检测细胞因子含量，流式细胞仪分析T淋巴细胞CD25、CD71的表达。结果 HO-1/BM MSCs参与共培养的淋巴细胞的增殖活性和细胞周期进程均被抑制、促炎因子（ IL-2、TNF-α和IFN-γ）的分泌量降低、抗炎因子（ IL-10）的分泌量升高、T淋巴细胞CD25和CD71的表达降低，与BM MSCs组相比差异有统计学意义。结论 HO-1/BM MSCs较BM MSCs能够更好地发挥对淋巴细胞的免疫调节作用。
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早期胆汁外引流对重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率族蛋白B1和血红素加氧酶1表达的影响
目的 探讨胆汁外引流对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清炎性因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抑炎因子血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响.方法 健康SD大鼠54只,将其随机分为假手术组(SOG组)、模型未引流组(SAP组)和模型引流组(BDG组);SAP组与BDG组采用逆行十二指肠穿刺胰胆管途径注射4％牛磺胆酸钠方法构建大鼠SAP模型;SOG组只行开腹手术,并行早期胆汁外引流处理.建模成功后3组研究对象于第3、6、和12小时各处死大鼠6只,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清细胞因子HMGB1、TNF-α和HO-1的表达.结果 建模成功后第3、6和12小时SAP组TNF-α水平均显著高于SOG组(P＜0.05);建模成功后第3、6和12小时,SAP组与BDG组TNF-α水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05);建模成功后第3、6和12小时,SAP组HMGB1水平均高于SOG组(P＜0.05);建模成功后第6小时,SAP组与BDG组HMGB1水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);建模成功后第3、6和12小时BDG组HO-1水平均显著高于SAP组(P＜0.05);建模成功后第3、6和12小时,SAP组与SOG组HO-1水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 早期胆汁外引流胆汁可显著抑制机体促炎细胞因子HMGB1和TNF-α的释放,提高抑炎因子HO-1的表达,从而改善SAP模型大鼠炎症状况.
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大鼠耐力训练增加血红素加氧酶1诱导的血管舒张
目的 观察大鼠急性耐力训练运动后血管收缩及舒张功能的变化并探讨其机制.方法 健康雄性SD大鼠在运动平板上进行跑步适应性训练2周后,进行一周耐力训练.训练方式为平板跑,运动5 d/周,耐力训练时平均运动距离2000～2300 m/d.同年龄安静饲养动物为对照.运动结束时取降主动脉在体外检测血管对80 mmol/L高钾溶液与1 μmol/L苯肾上腺素的收缩反应,以及血管对乙酰胆碱的舒张反应.阻断一氧化氮合酶(NOS)及血红素加氧酶1(HO-1)后再次观察血管对乙酰胆碱的舒张反应.部分主动脉环进行免疫组织化学检测血管内皮HO-1.同年龄静止饲养大鼠作为对照.结果 大鼠经1周耐力运动训练后,主动脉对高钾溶液的收缩反应未见明显变化,对苯肾上腺素引起的收缩反应显著减弱,对乙酰胆碱的舒张反应显著增强(P＜0.01).NOS阻断剂预孵后,正常不运动对照大鼠血管内皮依赖性舒张被阻断达(97.7±3.3)%,经过耐力训练的大鼠血管被阻断(78.8±2.1)%(与对照组比较,P＜0.01),耐力训练组尚存的内皮依赖性舒张可被HO-1阻断剂protoporphyrin Ⅸ Zinc(Ⅱ)进一步阻断.免疫组化结果显示主动脉血管HO-1显著增加.结论 急性耐力运动训练后血管内皮依赖性舒张功能增强,该作用可能与运动诱导的血管内皮中HO-1增加有关.
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落新妇甙对缺血再灌注损伤肝脏HO-1表达的影响
目的:通过观察落新妇甙对肝脏热缺血再灌注损伤中血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的影响,探讨其缺血再灌注保护作用的分子机制.方法:C57BL/6小鼠随机分为4组(n=8):假手术组(Sham)、模型组(I/R)、落新妇甙小剂量(10 mg/kg)干预组和落新妇甙大剂量(40 mg/kg)干预组.缺血前24和lh干预组小鼠腹腔注射分别给予10或40 mg/kg的落新妇甙,建立肝左、中叶70％部分肝缺血再灌注模型,模型组和假手术组给予同样体积的生理盐水.小鼠肝脏左叶缺血90 min、再灌注6h后各实验组采集血液和肝脏组织样本.检测血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)活性,Western blot检测肝组织中核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)和HO-1蛋白含量,半定量RT-PCR检测上述分子mRNA表达情况.结果:落新妇甙小、大剂量干预后血清ALT含量较I/R对照组均明显下降(假手术组:142U/L±25 U/L;模型组:3521 U/L±270 U/L;落新妇甙小剂量干预组:1766 U/L±179 U/L;落新妇甙大剂量干预组:1067 U/L±101 U/L,P＜0.01);落新妇甙小、大剂量干预组肝组织中NF-κB蛋白表达与I/R模型对照组比较均渐次降低;落新妇甙小、大剂量干预组肝组织中HO-1蛋白表达与I/R模型对照组比较均渐次升高,亦与半定量RT-PCR结果相符(假手术组:0.53 U/L±0.07 U/L;模型组:1.00 U/L±0.11 U/L;落新妇甙小剂量干预组:1.17 U/L±0.16 U/L;落新妇甙大剂量干预组:1.57 U/L±0.07 U/L小剂量干预组P＜0.05;大剂量干预组P＜0.01).结论:落新妇甙干预能降低缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)引起的血清ALT水平升高;落新妇甙干预能降低IRI肝组织中NF-κB蛋白的高表达,促进IRI肝组织HO-1蛋白和mRNA的表达,显示其保护作用与促进HO-1的表达密切相关.
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糖尿病患者慢性并发症与外周血单核细胞血红素加氧酶1表达的相关性研究
目的 探讨初诊2型糖尿病患者慢性并发症与外周血单核细胞血红素加氧酶1(HO-1)表达的相关性. 方法 初诊2型糖尿病36例分为并发症组和无并发症组,正常对照组(NC)10名,比较各组空腹血糖(FPG)、血清丙二醛(MDA)水平、外周血单核细胞活性氧(ROS)产量及HO-1表达水平,并分析其相关性. 结果 糖尿病各组的FPG、MDA、ROS和HO-1水平均显著高于NC组(P<0.01),有并发症组的上述各指标均显著高于无并发症组(P<0.05).HO-1mRNA分别与HO-1蛋白、MDA、FPG水平显著正相关,HO-1蛋白水平与ROS、MDA显著正相关,MDA与ROS显著正相关(P<0.05). 结论 初诊2型糖尿病合并慢性并发症患者的高血糖引起氧化应激并诱导HO-1适应性和代偿性增高,将来有望通过适当诱导HO-1高表达以拮抗糖尿病氧化应激.
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波动性高糖下血红素加氧酶1对INS-1细胞氧化应激的影响
目的 探讨波动性高糖下血红素加氧酶1(HO-1)对INS-1细胞氧化应激的影响. 方法 以体外培养的INS-1细胞为研究对象,分为正常对照组、持续性高糖组、波动性高糖组、钴原卟啉(CoPP)+波动性高糖组、锌原卟啉(ZnPP)+波动性高糖组.各组均干预72h,Western blot检测HO-1蛋白表达水平,流式细胞仪测定活性氧簇(ROS)水平,四氮唑蓝(MTT)法测定细胞活力. 结果 波动性高糖组HO-1蛋白表达及ROS水平均显著高于持续性高糖组(P均＜0.01),波动性高糖组细胞活力显著低于持续性高糖组(P＜0.05)；与波动性高糖组相比,CoPP+波动性高糖组HO-1表达水平及细胞活力升高、ROS水平下降(P均＜0.05),而ZnPP+波动性高糖组呈现相反的变化趋势. 结论 波动性高糖较持续性高糖引起INS-1细胞产生更严重的氧化应激,在波动性高糖条件下,HO-1可能通过抗氧化应激对INS-1细胞发挥保护效应.
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血红素加氧酶1在高糖和糖基化终产物致人单核细胞氧化应激中的作用
目的 探讨血红素加氧酶1(HO-1)高表达在对抗高糖和糖基化终产物(AGEs)诱导的人单核细胞(THP-1)氧化应激中的作用.方法 THP-1细胞分为对照(NC)组、GLU+AGEs组、钻原卟啉(CoPP)+GLU+AGEs组和CoPP组4组,孵育24 h后收集细胞及培养液上清,检测各组细胞的活性氧(ROS)产量、培养液上清丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及HO-1表达.结果 GLU+AGEs组的ROS产量、MDA和TNF-α水平均显著高于NC组(P＜0.05);CoPP+GLU+AGEs组的ROS产量和MDA水平均显著低于GLU+AGEs组(P＜0.05).GLU+AGEs组的HO-1基因和蛋白表达均显著高于NC组(P＜0.01),CoPP+GLU+AGEs组的HO-1蛋白表达显著高于GLU+AGEs组(P＜0.01).结论 CoPP通过诱导HO-1蛋白高表达拮抗高糖和AGEs导致的THP-1细胞氧化应激,通过诱导HO-1高表达可能拮抗糖尿病所致单核细胞氧化应激.
关键词： 血红素加氧酶1 钴原卟啉 糖基化终产物 氧化应激 人单核细胞样THP-1细胞系 -
调控血红素加氧酶1的信号转导通路的研究进展
血红素加氧酶是一种降解血红素的限速酶,血红素加氧酶1是血红素加氧酶的诱导亚型,与多种疾病的发生发展有着密切关系,目前成为诸多医学研究领域的热点.血红素加氧酶1是机体重要的内源性保护系统,多种理化因素通过不同的细胞内信号转导通路诱导血红素加氧酶1表达,这些信号通路包括促分裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶途径,Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导和转录活化蛋白途径及蛋白激酶类途径.
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左卡尼汀通过激活Nrf2/HO-1途径减轻大鼠肝脏热缺血再灌注损伤
目的 研究左卡尼汀对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤(WIRI)的保护作用,探讨其作用机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为三组:假手术(S0)组、肝热缺血及再灌注(WIR)组、左卡尼汀预处理(LC)组.LC组腹腔注射左卡尼汀,SO组及WIR组注射等量生理盐水.检测血清ALT和AST水平,测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理学改变,检测肝组织转录因子Nrf2和HO-1的mRNA表达.结果 与SO组比较,WIR组血清ALT、AST水平明显升高(P＜0.05);肝组织匀浆SOD活性明显降低,分别为(66.6±12.3)U/mgprot、(25.1±9.0) U/mgprot(P＜0.05);肝组织匀浆MDA含量明显增加,分别为(1.5±0.3) nmol/mgprot、(3.6±0.8) nmol/mgprot(P＜0.05);肝组织Nrf2、HO-1的mRNA相对含量明显增加(P＜0.05).与WIR组比较,LC组血清ALT、AST均明显降低(P＜0.05);肝组织匀浆SOD活性明显升高,分别为(25.1±9.0) U/mgprot、(86.0±11.4) U/mgprot(P＜0.05);肝组织匀浆MDA含量明显减少,分别为(3.6±0.8) nmol/mgprot、(1.4±0.2) nmol/mgprot(P＜0.05);肝组织Nrf2、HO-1的mRNA相对含量明显升高(P＜0.05).结论 左卡尼汀可减轻大鼠肝脏WIRI.这种保护作用可能是通过激活Nrf2/HO-1通路来实现.
关键词： 左卡尼汀 肝热缺血再灌注损伤 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶1 氧化应激 -
联合转染A20、HO-1基因对大鼠胰岛抗凋亡能力影响的研究
目的 研究A20基因、血红素加氧酶1基因(heme oxygenase 1 gene,HO-1)转染在大鼠胰岛细胞中的表达情况及对体外培养条件下胰岛活性、拮抗放线菌酮(CHX)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的胰岛细胞凋亡作用的影响.方法 构建A20、HO-1和增强绿色荧光蛋白(EGFP)慢病毒转移载体,荧光显微镜连续观察EGFP表达情况,评估转基因效率、确定诱导凋亡时机.Western印迹测定A20和HO-I蛋白表达.超敏ELISA试剂盒检测胰岛素浓度.胰岛经CHX+ TNF-α处理48 h进行TUNEL、流式细胞仪检测凋亡率.Western印迹检测半胱氨酸蛋白酶-3的活化.结果 (1)分别以A20和HO-1慢病毒转染胰岛检测表明A20和HO-1蛋白均呈高表达.(2)胰岛细胞经培养48h和96 h,转基因各组胰岛素浓度高于空白对照组(P＜0.01).(3)CHX+ TNF-α诱导胰岛细胞凋亡后,转A20组胰岛素浓度为(93.58 ±4.12) μg/ml、转HO-1组胰岛素浓度为(88.98±4.77) μg/ml,联合转A20和HO-1组胰岛素浓度(103.33 ±3.16) μg/ml,均高于转EGFP组[(9.03±0.65) μg/ml]和空白对照组[(8.86±0.38) μg/ml,P＜0.001].Western印迹法检测显示联合转A20/HO-1基因组活化型半胱氨酸蛋白酶-3表达水平低.结论 原代胰岛细胞中高效表达的A20和HO-1蛋白具有抗CHX+ TNF-α诱导的胰岛凋亡作用,联合转A20和HO-1基因有协同抗凋亡效应.
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氢气通过诱导血红素加氧酶1表达减轻氧中毒急性肺损伤的实验研究
目的 研究氢气(H2)对于防治氧中毒急性肺损伤(HALI)的作用机制.方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:正常对照组、氧中毒模型组(HALI组)和H2治疗组(H2组).其中正常对照组大鼠仅暴露于常压空气,HALI组和H2组大鼠暴露于100%医用纯氧,每隔12 h分别腹腔注射医用生理盐水和氢饱和生理盐水(10 ml/kg).60 h后对各组大鼠进行动脉血氧分压检测和肺组织病理学检查,并应用RT-qPCR和Western印迹技术检测肺组织中血红素加氧酶1(human heme oxygenase 1,HO-1)的mRNA转录水平和蛋白表达水平.结果与HALI组相比,H2组大鼠因慢性纯氧暴露导致的肺损伤程度明显减轻,动脉血氧饱和度升高,HO-1蛋白及其mRNA在肺组织中的表达显著升高.结论 HO-1可能在H2防治大鼠HALI中发挥重要作用.
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天麻多糖对谷氨酸损伤HT22细胞的保护作用
目的 研究天麻多糖对谷氨酸损伤HT22细胞的保护作用.方法 HT22细胞经50 μg ·ml-1谷氨酸孵育6h损伤造模后,分别与12.5、25、50、100、200μg ·ml-天麻多糖共孵育24 h或与100 μg ·ml-1天麻多糖孵育3、6、12、24和48 h后,MTT法检测细胞活力,同时检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和活性氧簇(ROS)清除力.qRT-PCR检测兔抗鼠血红素加氧酶(HO-1)的mRNA水平,Western blot检测HO-1蛋白表达水平.结果 谷氨酸可明显降低HT22细胞活性、SOD活性、ROS清除能力和HO-1的mRNA和蛋白水平.与谷氨酸孵育模型组比较,不同浓度天麻多糖可显著提高谷氨酸损伤HT22细胞活性(P ＜0.05,P＜0.001).天麻多糖可同时明显恢复SOD活性和ROS清除能力(P＜0.05或P＜0.01),且具量效和时效关系.谷氨酸诱导下调的HO-1 mRNA水平和蛋白表达水平明显回升.结论 天麻多糖可减弱谷氨酸对HT22神经细胞的伤害,其机制可能与上调HO-1表达,改善细胞抗氧化能力有关.
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血红素加氧酶1在创伤应激中的保护机制及其研究进展
血红素加氧酶1(HO-1)是分解血红素的关键酶,已有的研究显示HO-1及其催化产物具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗衰老、促进血管生成等细胞保护作用,在机体各种创伤应激下能够起到很好的抵御作用.本文对HO-1的生物特性、生理学效应及其在创伤应激中发挥作用的相关信号通路进行综述.
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血红素加氧酶1在阿尔茨海默病中的神经保护作用研究进展
氧化应激是阿尔茨海默病(AD)的一个显著病理特征.AD中存在氧化应激,在生物化学和神经病理水平,在受累脑区脂质、核酸和蛋白氧化损伤的标志物存在于退变的神经元之中.鉴于氧化应激对神经病理形成的影响,针对抗氧化损伤成为治疗AD的重要方法.研究表明,受核转录因子N也调节的血红素加氧酶1(HO-1)参与细胞抗氧化损伤,进而成为了AD中神经保护的新靶标.该文将就HO-1在AD中作用和相关机制予以综述.
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血红素加氧酶1与糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的重要并发症之一,也是终末期肾脏疾病的常见原因,其发病机制是多种致病因素共同作用的结果,其中氧化应激、炎症和纤维化是DKD发生、发展的关键环节.而血红素加氧酶1(HO-1)在调节氧化应激、抗炎、抗纤维化中至关重要,且在DKD患者和动物模型中发挥了肾脏保护作用.在DKD治疗靶点的探索中,大多数研究均集中在改善代谢产物水平异常方面,很少有关于HO-1作为内源性肾保护因素的报道.因此,HO-1为了解DKD的发生、发展提供了一个新视角,同时也可能成为未来DKD治疗的切入口.
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血红素加氧酶1在间歇性低氧大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的影响
目的 血红素加氧酶1 (HO-1)在间歇性低氧对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响.方法 54只大鼠分为随机3组:假手术组(n=18)、缺血再灌注组(n=18)、间歇性低氧+缺血再灌注组(n=18)采用球囊结扎冠状动脉方法制作心肌缺血再灌注动物模型,将老鼠暴露在低氧循环制作间歇性低氧动物模型,实验处理8周后,通过超声心动图测量左心室舒张期末容积、左心室收缩期末容积、左心室射血分数通过Western blot法检测HO-1蛋白表达.结果 假手术组、缺血再灌注组、间歇性低氧+缺血再灌注组左心室舒张期末容积、左心室收缩期末容积、左心室射血分数分别为(426±3.2) μL、(182±4.1) μL、(57±3.9)％,(782±1.6)μL、(547±3.5)μL、(29±1.6)％,(518±4.7)μ L、(392±2.8) μL、(46±5.3)％,组间比较均有统计学差异(P＜0.05);假手术组、缺血再灌注组及间歇性低氧+缺血再灌注组HO-1蛋白表达分别为0.392±3.176、0.217±1.326、0.982±4.538 (P＜0.05).结论 HO-1在间歇性低氧状态下,对大鼠缺血再灌注损伤具有保护作用.
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脊髓中血红素加氧酶1过表达对小鼠骨癌性疼痛的影响
目的 探讨脊髓中过表达血红素加氧酶1(HO-1)对小鼠骨癌性疼痛的缓解作用.方法 小鼠右股骨内注射前列腺癌细胞RM-1构建骨癌性疼痛模型;HE染色检测股骨骨质破坏和骨肿瘤形成情况;疼痛行为学检测骨癌痛小鼠的机械性触诱发痛和热痛觉过敏行为;免疫印迹检测腹腔注射HO-1诱导剂(CoPP)和HO-1抑制剂(SnPP)后脊髓中HO-1蛋白含量的变化.结果 右股骨内注射前列腺癌细胞RM-1后,骨质中出现癌细胞浸润,并且有骨质破坏.前列腺癌细胞RM-1右股骨注射后7d,小鼠右后爪的缩爪阈值和缩爪潜伏期明显下降,并维持21 d以上[缩爪阈值实验组为(0.12±0.02)g比对照组为(1.2±0.37)g,(P＜0.001);缩爪潜伏期实验组(7.4±0.7)s比对照组(11.6±0.2)s,P＜0.001];连续5d腹腔注射HO-1诱导剂CoPP能增加骨癌性疼痛小鼠缩爪阈值和缩爪潜伏期,而HO-1抑制剂SnPP对骨癌性疼痛的疼痛行为无影响.免疫印迹结果显示腹腔注射CoPP后能使骨癌痛小鼠脊髓中HO-1表达上调增加了4.16倍,腹腔注射SnPP不影响骨癌性疼痛小鼠脊髓中HO-1的表达.结论 前列腺癌细胞RM-1股骨内注射能诱导骨癌形成,并诱发骨癌性疼痛行为,上调小鼠脊髓中HO-1表达能缓解骨癌性疼痛.
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欧前胡素通过Nrf2/HO-1抗氧化途径对哮喘模型小鼠气道炎症的影响
目的 探究欧前胡素对哮喘模型小鼠气道炎症的影响及其作用机制.方法 将50只雄性BALB/c小鼠随机分成5组,即对照组、模型组及欧前胡素低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组.采用HE、Masson、PAS染色观察小鼠肺组织病理学改变;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白E(IgE)及白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13、γ-干扰素(IFN-γ)水平;双氢罗丹明(DHR)-123法检测小鼠BALF中活性氧(ROS)的含量;检测小鼠肺组织中蛋白羰基含量及丙二醛(MDA)水平;抗氧化酶试剂盒检测小鼠BALF中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)水平及总抗氧化能力(TAOC);免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠肺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平.结果 与模型组比较,欧前胡素能够减少哮喘小鼠肺组织炎症细胞的渗出、杯状细胞的增生和胶原沉积;减少BALF中ROS、总IgE和卵清蛋白(OVA)特异性IgE的表达;降低IL-4、IL-5、IL-13、蛋白羰基、MDA的量并增加IFN-γ、SOD、GSH水平及TAOC;提高肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平.结论 欧前胡素对OVA诱导的哮喘模型小鼠具有治疗作用,其作用机制可能与Nrf2/HO-1通路活化有关.
关键词： 欧前胡素 哮喘 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 抗氧化 -
血必净注射液对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的影响
目的 观察硫化氢(H2S)急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)和核转录因子红系相关因子-2(Nrf2)的动态变化,以及血必净注射液的干预机制.方法 将96只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、血必净对照组、H2S中毒模型组和血必净干预组.用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HO-1、NQO-1活性和mRNA表达；RT-PCR法和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测Nrf2 mRNA和蛋白的表达；观察肺组织病理学改变.结果 正常对照组和血必净对照组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白表达差异无统计学意义(均P＞0.05).与正常对照组比较,H2S中毒模型组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA[吸光度(A)值]和Nrf2蛋白表达(密度值)均明显升高,于2h达峰值[HO-1活性(μg/L):0.338±0.018比0.184±0.014,NQO-1活性(mU/L):155.69±7.07比81.59±7.15,HO-1 mRNA:0.518±0.012比0.169±0.013,NQO-1 mRNA:0.645±0.018比0.438±0.011,Nrf2 mRNA:0.254±0.009比0.131±0.008,Nrf2蛋白:0.187±0.011比0.054±0.006,均P＜0.01]；与H2S中毒模型组同期比较,血必净干预组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白表达均明显升高,于12h达峰值(HO-1活性:0.412±0.017比0.256±0.014,NQO-1活性:194.25±5.90比127.50±4.13,HO-1 mRNA:0.827±0.012比0.385±0.015,NQO-1 mRNA:0.790±0.010比0.563±0.016,Nrf2 mRNA:0.360±0.014比0.212±0.014,Nrf2蛋白:0.677±0.018比0.084±0.008,均P＜0.01).血必净干预组肺损伤程度较H2S中毒模型组明显减轻.结论 HO-1、NQO-1和Nrf2参与了H2S中毒早期急性肺损伤(ALI)的病理生理过程,血必净注射液可上调Nrf2的表达,提高HO-1、NQO-1的活性,发挥抗氧化作用,纠正氧化还原失衡,减轻H2S中毒所致的ALI.
关键词： 硫化氢 血必净注射液 血红素加氧酶1 醌氧化还原酶1 核转录因子红系相关因子-2
