肿瘤靶向药物相关受体研究进展

对癌细胞及其组织靶向给予抗癌药物是临床治疗癌症的新手段,当细胞毒化疗剂(如紫杉醇和阿霉素)有效杀死癌细胞时,它们并不能区分癌细胞和正常细胞;当患者需要根除肿瘤大剂量使用细胞毒剂药物时,这种非针对性的特异性选择将导致患者全身毒性不良反应,从而造成患者非肿瘤部位组织和功能损伤.本文主要针对靶向药物在肿瘤微环境过表达受体的作用机制,及7种相关受体分子的结构和功能特点进行阐述.

抑制IL-6活性的物质20S,21-环氧-脂蟾毒苷配基-3-酯

蟾酥对伤寒杆菌体外抑菌作用研究

蟾酥是蟾蜍皮肤腺及耳后腺中的白色分泌液,含有大量的蟾蜍色胺、5-羟色胺、5-甲基-5-羟色胺[1],能够杀死微生物防御天敌,其中起主要毒性作用的是蟾蜍配基B和蟾蜍毒素[2].本研究采用纸片琼脂扩散法观察了蟾酥对伤寒杆菌的抑制作用.

高表达Delta4增加Notch基因的表达

Notch信号传导系统在介导造血细胞增殖与分化过程中具有重要作用.通过分子克隆技术成功构建含标记基因FLAG的Notch配基Delta4的高表达载体pTracer.CMV.Delta4.FLAG,瞬时转染COS7细胞,48 h后收获细胞并制备融合蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳和Western-blot证实后,将其稳定转染CHO细胞,Western-blot鉴定并筛选高表达Delta4的Delta4-CHO1-4及Delta4-CHO1-5细胞株,利用Luciferase分析方法进行Delta4功能性研究.研究结果发现Delta4对Notch1及Notch2均具有信号功能活性,且对后者的活性功能水平大于前者,说明Delta4为Notch1及Notch2的配基.与其他配基功能比较:对Notch1,Delta4的功能活性高于Delta1及Jagged1,但略低于Jagged2;对Notch2,Delta4的功能活性低于Delta1、Jagged1及Jagged2,但亦具有较强的活性水平.

一种利用微晶纤维素分离纯化β葡糖苷酶的方法

β葡糖苷酶 (EC3.2.1.21) 存在于许多植物、昆虫、酵母、霉菌及细菌体内,它参与生物体的糖代谢,能够水解结合于底物末端的非还原性β-D-葡糖苷键,释放出β-D-葡萄糖和相应的配基[1].在医药工业中,利用β葡糖苷酶的这种生物转化功能,可将某些广泛存在的天然产物转化为在自然界稀有甚至不存在的药物[2].

先天性巨结肠神经胶质衍化亲神经营养因子的免疫组织化学观察

先天性巨结肠是儿科较常见的疾病,新生儿发病率为1/20 000～1/30 000.其病理表现主要为结肠远端神经节细胞的完全缺乏.现已证实,原癌基因RET是引起先天性巨结肠的主要基因,神经胶质细胞衍化亲神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)是RET基因的配基之一[1].研究结果表明GDNF是有力的神经元的营养因子,可能与神经节细胞移行、分化过程有关.我们采用免疫组织化学方法,观察GDNF在先天性巨结肠各肠段的表达情况,探讨GDNF与先天性巨结肠发生的关系.

4例食用蟾蜍中毒患者的抢救与护理

蟾蜍俗称癞蛤蟆,其毒液存在皮疣及腮腺内.蟾蜍毒素水解成蟾蜍配基,它的基本结构与强心疳原相似.如煮食蟾蜍,吃下它的有毒部分可引起中毒.若不及时抢救,可导致死亡.我院急诊科曾抢救过4例食用蟾蜍中毒的病例,现将抢救与护理体会报告如下.

肝靶向基因给药系统AsOR-PL+PEG-PEl的研究

目的:研制含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的肝靶向的DNA给药系统.方法:分别制备As0R-PL偶合物及PEG-PEI偶合物.然后按照不同的比例先后与报告基因DNA形成复合物,再进行Huh-7细胞的体外转染试验和静脉给药后小鼠体内的表达试验.结果:AsOR-Pt/PFG,-PEt/DNA复合物对受体阳性的Huh-7细胞具有较高的转染效率;小鼠尾静脉给药后能够在肝脏特异性表达.结论:含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的载体系统能将DNA选择性的投放于小鼠肝脏,显示了较好的应用前景.

PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物对心血管保护及安全性现状

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录受体,分为PPARα、PPARβ和PPARγ.噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)是PPARγ的合成配基,可以激活PPARγ,改善胰岛素抵抗,增加脂肪酸氧化[1].

β-葡萄糖醛酸苷酶基因转染人膀胱癌细胞的生物学观察

β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuroni-dase,βG)是一种酸性水解酶,参与机体的生理、病理及药物代谢等过程,能特异性水解葡萄糖醛酸苷的糖苷键,释放出葡萄糖醛酸和配基.

利用适配子抗病毒性肝炎的新型治疗策略

适配子(aptamer)指能与靶分子以高亲和力结合的配基,是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术,从人工合成的大容量单链随机寡核苷酸文库中通过反复"与靶分子作用-筛选-富集"过程而获得.

肾癌浸润淋巴细胞凋亡与Fas及其配基表达

为探讨肾癌Fas、Fas配基(FasL)异常与免疫逃避的关系,应用免疫组织化学技术检测44例肾癌组织的Fas、FasL、Ki67表达以及肿瘤周围浸润淋巴细胞(TIL)凋亡,将肾癌细胞株786-0、GRC-1与Jurkat T 淋巴细胞共培养以检测肿瘤FasL功能.

免疫吸附在儿科临床的应用

免疫吸附(immunoadsorption)是将高度特异性的抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质(配基)与吸附材料(载体)结合制成吸附剂(柱),选择性或特异地清除血液中致病因子的血液净化方法,不同于一般非特异的血液灌流.免疫吸附疗法是在血浆置换的基础上发展起来的新技术,其优点是对血浆中致病因子清除的选择性更高,而血浆中有用成分的丢失范围与数量更小,同时避免了血浆输入所带来的各种不良影响.

肿瘤细胞表面血小板免疫相关抗原的表达及其意义

血小板与肿瘤细胞通过各自膜表面表达的糖蛋白受体及其配基的连接作用相互激活以影响肿瘤细胞的转移过程,但在这方面的研究较少.我们曾用CD41、CD61、CD42a、CD42b、CD62、CD63、CD31、CD9、TSP、CD36等血小板单克隆抗体检测11种人癌细胞系,发现它们共同表达CD9、CD42a、TSP、CD63,人胃癌细胞系MGC803还同时表达CD36[1].我们拟对上述肿瘤细胞表面表达的血小板免疫相关抗原的意义进行讨论.

随机RNA文库的构建

综述了有关研究报道中随机RNA文库的特点,重点讨论了随机RNA文库构建中的理论问题和应遵循的原则.

雄激素受体的分子生物学研究及其对运动科学的启示

雄激素的各种生理作用是由其靶细胞内受体(核受体)介导的,该受体即为雄激素受体(androgen receptor,AR),属于配体依赖的转录因子超家族,这一家族还包括其它类固醇激素(雄、雌、孕激素,糖、盐皮质激素,维生素D3)受体,甲状腺激素受体和维甲酸受体以及一些未知其配体的孤儿受体[1].一般认为细胞内仅有一种雄激素受体,睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)均是其有效配基,即"两配基一受体"学说[2].

聚酰胺-胺树状大分子靶向给药系统的研究进展

靶向给药系统(targeting drug delivery system,TDDS)能够选择性作用于病变部位,控制药物的分布与释放,提高药效和降低毒副作用,已成为癌症治疗领域的研究热点之一.聚酰胺-胺树状大分子(polyamidoaminedendrimer,PAMAMD)是一种新近发展起来的纳米级药物载体,多分枝、单分散性、三维结构和主-客体包裹能力使其可作为药物基因载体和影像试剂.PAMAMD丰富的末端功能团能同时连接各种具有特异选择性的靶向配基,再通过包裹作用或化学偶联作用将药物或治疗基因载入,后将药物和治疗基因带到病变部位释放从而实现靶向治疗.这种以PAMAMD为基础制备的纳米靶向给药系统具有较小的粒径,强的高通透高滞留(enhancedpermeability and retention,EPR)效应和低毒性等特点.本文概述了各种靶向配基修饰的PAMAMD的应用研究进展,并展望了今后的研究方向.

旧梦回首,消化领域春光明媚

1 治疗消化系统肿瘤的靶向制剂的进展喜人在肿瘤治疗研究中,表皮生长因子受体(Epidermal GrowthFactor Receptor,EGFR)阻断的思路受到普遍关注[1],阻断EGFR可有效提高肿瘤对放疗的敏感性,增强联合治疗疗效.EGFR可由多种配基激活,在多种肿瘤(结肠癌、直肠癌)的形成和播散中具有重要的作用;另在乳腺癌、脑癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、胃肠癌、肾癌均与相对于正常组织的EGFR高表达有关.同时EGFR也是结肠直肠癌治疗的重要靶位[2].

以血栓和骨质疏松为靶的伪肽研究进展

细胞黏附可导致一系列重大疾病.在这些重大疾病中,血栓形成和骨质疏松症涉及了广大的人群[1].血栓形成和骨质疏松发病中的细胞黏附步骤的共同受体是整合素,共同配基是RGD肽.发展寡肽类抗血栓形成和抗骨质疏松药物是目前的研究热点之一.本文综述了相关的伪肽研究进展.

阿克苷神经保护机制研究进展

一、阿克苷概述阿克苷(acteoside)属于苯丙素苷化合物(phenylpropanoid glycosides,PPGs),阿克苷结构中的配基为苯乙醇基,配糖基为1个葡萄糖和1个鼠李糖基,取代基为肉桂酰基,为天然糖苷化合物.广泛存在于双子叶植物中,和绿茶多酚一样属于天然多酚类成分.阿克苷结构式.