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胞浆型磷脂酶A2家族基因多态性与精神分裂症的关联性研究
目的 探讨中国北方汉族人群胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)家族基因多态性与精神分裂症的遗传关联性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)和连接酶检测反应(LDR)方法,在201个精神分裂症患者核心家系中检测cPLA2家族基因上的10个单核苷酸多态性(SNPs),对结果进行单倍型相对风险分析(HRR)、传递不平衡分析(TDT)、单倍型分析和多位点联合分析.结果 各位点在精神分裂症病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析表明,检测的10个SNPs位点与精神分裂症无关联性(P＞0.05).单倍型分析结果显示,由同一染色体上各位点组成的单倍型与精神分裂症均无关联性(P＞0.05).多位点联合作用分析显示,rs2162886与rsl668589,rs891014与rsl668589,rs2307279与rs7542180位点的联合作用与精神分裂症相关联(χ2=6.913,P=0.032;χ2=8.393,P=0.015;χ2=8.447,P=0.038).结论 cPLA2家族基因中存在多个与精神分裂症关联的易感位点.
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头针疗法对脑缺血-再灌注损伤大鼠胞浆型磷脂酶A2的影响
目的 探讨“百会”透“曲鬓”头针疗法对脑缺血再灌注损伤大鼠脑细胞凋亡和胞浆型磷脂酶A2( cytosolic phospholipase A2,cPLA2)及c-fos、c-jin蛋白表达的影响.方法 采用线栓法制成大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery ischemia reperfusion,MCA-IR)模型,应用TUNEL法检测脑细胞凋亡,用免疫组化法检测cPLA2、c-fos和c-jin在皮层脑组织中表达,用头针疗法针刺患侧“百会”透“曲鬓”穴.结果 大鼠脑损伤时,针刺能明显抑制cPLA2、c-fos和c-jin蛋白表达,并能降低神经细胞凋亡,与假手术对照组比较,具有显著性统计学意义(P＜0.01).结论 头针“百会”透“曲鬓”对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与头针抗细胞凋亡,下调cPLA2及c-fos和c-jin蛋白表达有关.
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三七皂甙单体Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究
目的:探讨三七皂甙单体Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用线栓法制成大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery ischemia reperfusion,MCA-IR)模型,将大鼠随机分为缺血再灌注组(模型组)、三七Rg1治疗组(Rg1组)和假手术对照组(假手术组).用原位末端标记法(TUNEL)检测皮层脑细胞凋亡,用免疫组织化学法检测胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)在脑细胞中表达,用酶联免疫吸附测定法(ELiSA)检测血清中TNF-α和PGE2水平.结果:与假手术组比较,模型组各时相点(再灌注0.5h、6h、12h、24h、48h和60h组)、皮层脑组织细胞凋亡数及cPLA2蛋白表达明显增强,血清中TNF-α和PGE2水平也明显增高(P<0.01);与模型组比较,Rg1组能明显降低皮层脑细胞凋亡与坏死,同时也能明显降低血清中TNF-α和PGE2水平及cPLA2在皮层脑细胞中的表达(P<0.05).结论:三七皂甙单体Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤确有良好的保护作用,其机理在于通过抑制或下调cPLA2蛋白表达及其相关介质水平.
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三七总皂苷对大鼠脊髓半横断损伤后的神经保护作用
目的：探讨三七总皂苷(PNS)对大鼠脊髓半横断损伤后继发性损害的神经保护作用及相关机制。方法55只成年Sprague-Dawley大鼠随机分成3组：假手术组(n=5)、脊髓损伤组(n=25)和PNS组(n=25)。造模成功后1 d、3 d、7 d、14 d和21 d应用BBB评分标准对大鼠后肢运动功能进行行为学评分，相应时间点取材后对大鼠脊髓组织进行病理形态学观察和免疫组化分析。结果 PNS干预后3 d、7 d、14 d和21 d时PNS组大鼠运动功能恢复优于脊髓损伤组(P<0.05)。7 d、14 d和21 d时PNS组尼氏染色示神经元坏死减少，形态完整，且胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)阳性细胞数减少，神经元形态完整，cPLA2表达增强被抑制。结论PNS可通过抑制cPLA2表达在脊髓损伤中发挥神经保护作用，促进运动功能恢复。
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三七皂甙单体Rb1对大鼠脑缺血再灌注时脑细胞凋亡及cPLA2蛋白表达的影响
目的:观察三七皂甙单体Rb1对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑细胞凋亡和胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)及相关蛋白表达的影响.方法:用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注(MCA-IR)模型,用原位末端标记(TUNEL)法检测脑细胞凋亡.用免疫组织化学法检测cPLA2、c-fos和c-jun在脑细胞中的表达,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:在大鼠MCA-IR脑损伤时,三七Rb1明显降低凋亡细胞数和血清中TNF-α水平及cPLA2、c-fos和c-jun在脑细胞巾的表达,与对照组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论:三七Rb1通过抑制cPLA,及相关蛋白表达,对大脑中动脉缺血再灌注脑损伤有良好的保护作用.
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姜黄素对肠缺血再灌注致肝损伤的保护作用
目的 探讨姜黄素(Curcurnin)对肠缺血再灌注(I/R)致肝损伤的保护作用.方法 21只KM小鼠随机分为3组:假手术组、肠缺血45min再灌注24h的损伤组和姜黄素治疗组.损伤组和治疗组构建肠缺血再灌注小鼠模型,分别在再灌注同时腹腔注射0.3ml PVP-K30溶剂和姜黄素应用液(2.5mg/ml),6h后再次给药.术后24h全部处死,采用常规苏木精-伊红(HE)染色观察小肠和肝脏病理学变化,检测肝脏组织中丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(N0)的动态表达水平,Western blot检测肝脏中胞浆性磷脂酶A2(cPLA2)、磷酸化胞浆性磷脂酶A2(p-cPLA2)、环氧化酶-2(COX-2)和β-肌动蛋白(β-actin)的表达水平.结果 观察小肠和肝脏病理损伤程度,使用Chiu'小肠组织损伤评价标准显示治疗组低于损伤组(P＜0.01);ALT水平治疗组明显低于损伤组(P＜0.05),NO水平较损伤组显著升高(P＜0.05);LDH水平治疗组与损伤组无差异(P＞0.05);Westem blot显示肝脏中p-cPLA2和COX-2表达水平损伤组增高(P＜0.01),治疗组相比于损伤组表达水平下降(P＜0.01),而cPLA2和β-actin无明显变化.结论 姜黄素对小鼠肠缺血再灌注造成的肝脏损伤有明显改善作用,可能与提高肝脏抗氧化损伤能力、调节某些炎症因子表达有关.
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体外循环中心肌组织胞浆型磷脂酶A2-γ亚型激活与心肌细胞损伤关系的研究
目的探讨先天性心脏病室间隔缺损修补术后心肌组织胞浆型磷脂酶A2-γ亚型(cPLA2-γ)的激活与心肌细胞超微结构改变的关系.方法取12例室间隔缺损手术患儿体外循环(CPB)前后右心耳处心肌组织,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定心肌组织cPLA2-γ基因表达水平;应用凝胶图像分析系统对CPB前后心肌组织cPLA2-γ基因表达强度进行半定量分析;通过透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变.结果 CPB后心肌组织cPLA2-γ基因表达明显上调(P<0.05).心肌组织超微结构的改变包括心肌细胞质膜下水肿,核异染色质边集、肌浆网扩张,线粒体代偿性增生并伴有中到重度内室肿胀、肌丝灶性溶解等.结论体外循环后心肌组织cPLA2-γ激活可能导致了心肌细胞及细胞器膜完整性破坏、能量代谢及收缩功能障碍.
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转染反义磷脂酶A2寡核苷酸抑制LPS诱导Hela细胞分泌IL-1β和IL-6
目的:研究胞浆型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2,85-kD PLA2)在脂多糖诱导Hela细胞释放细胞因子IL-1β、IL-6的信号机制中的作用.方法:①利用脂质体将cPLA2的反义寡核苷酸转染入Hela细胞,通过聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western杂交印迹分析检验胞浆中cPLA2水平的变化;②用放免方法检测不同时间培养上清中的IL-1β、IL-6浓度.结果:①转染后cPLA2的蛋白表达明显减少,但mRNA水平未见显著改变;②Hela细胞释放IL-1β、IL-6随cPLA2反义寡核苷酸浓度的增加而减少.结论:cPLA2在LPS刺激的Hela细胞释放炎性细胞因子IL-1β、IL-6的过程中可能发挥重要的信号传递作用.
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胞浆型磷脂酶A2在急性心肌梗死大鼠心肌组织中的表达
目的 观察急性心肌梗死早期心肌组织胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)mRNA及蛋白表达,探讨cPLA2在心肌细胞损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组,心肌梗死组(AMI组,按时间不同分5组,每组10只),建立大鼠急性心肌梗死模型,按照心肌梗死不同时间(0、1、2、3、6和12 h)处死动物.免疫组化检测心肌cPLA2蛋白表达情况.采用RT-PCR检测心肌cPLA2mRNA表达水平.通过透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变.结果 ①与假手术组比较,AMI组心肌cPLA2mRNA水平均出现不同程度上调,以梗死后2 h达到峰值(0.655±0.035,P＜0.01).②假手术组与AMI组cPLA2蛋白都有阳性表达,AMI组cPLA2表达增加,且以梗死后2 h为显著(0.207±0.018,P＜0.01).③假手术组心肌组织形态及超微结构改变不明显;AMI组心肌损伤较重,缺血心肌在急性心肌缺血后12 h内,其病理学变化未见显著改变.结论 心肌梗死后心肌组织cPLA2激活导致了心肌细胞及细胞器膜完整性破坏、能量代谢及收缩功能的障碍.
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肺癌组织中胞浆型磷脂酶A2和前列腺素E2合酶-1的表达及其与临床病理参数的关系
目的 探讨肺癌组织中胞浆型磷脂酶(cPL) A2和前列腺素E2合酶(mPGES)-1的表达及其与临床病理参数的关系.方法 选择58份肺癌组织标本(肺癌组)及其周边正常组织(距离所切肺癌组织超过5 cm,癌旁组),采用RT-PCR和免疫组化方法检测样本中cPLA2和mPGES-1 mRNA和蛋白的表达,分析其在肺癌组及不同临床病理参数中的差异.结果 肺癌组mPGES-1和cPLA2 mRNA表达水平显著高于癌旁组(P＜0.05);肺癌组mPGES-1和cPLA2蛋白的总表达阳性率,均显著高于癌旁组(P＜0.05).肿瘤分化程度较低、存在淋巴结转移以及临床分期越高,mPGES-1蛋白表达阳性率越高(P＜0.05),而不同肿瘤直径、病理类型、分化程度、临床分期以及是否存在淋巴结转移与肺癌组织的cPLA2蛋白的表达阳性率无统计学意义(P＞0.05).结论 肺癌组织中cPLA2和mPGES-1呈现高表达,cPLA2表达与临床病理参数无关,而mPGES-1表达与分化程度、是否存在淋巴结转移以及不同临床分期有关,两者检测对肺癌的早期诊断和靶向治疗有一定的临床意义.
关键词： 肺癌 胞浆型磷脂酶A2 前列腺素E2合酶-1 -
肺鳞癌组织中磷脂酶A2蛋白表达的相关性及临床病理意义
目的 探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱa)及胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)蛋白表达与肺鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测60例肺鳞癌组织及20例正常肺黏膜组织中sPLA2-Ⅱa及cPLA2蛋白表达.结果 肺鳞癌组织中sPLA2-Ⅱa(68.3%)及cPLA2(61.7%)蛋白阳性表达率均显著高于正常肺黏膜组织中两者蛋白阳性表达率(15.0%、10.0%),差异均有统计学意义(x2=17.239、16.027,P＜0.05);肺鳞癌组织中sPLA2-Ⅱa蛋白阳性表达率与肿瘤的组织学分级、TNM分期及有无淋巴结转移有关(x2=9.243、4.501及8.287,P＜0.05);cPLA2蛋白阳性表达率与肿瘤的组织学分级、TNM分期及有无淋巴结转移有关(x2=6.160、8.013及4.785,P＜0.05).sPLA2-Ⅱa与ePLA2的蛋白表达呈正相关关系(r=0.274,P＜0.05).结论 sPLA2-Ⅱa及cPLA2在肺鳞癌的浸润、转移及癌变过程中起重要作用,sPLA2-Ⅱa及cPLA2的联合检测可望成为肺鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.
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乳腺浸润性导管癌组织中磷脂酶A2蛋白的表达
目的:探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2)-Ⅱ a及胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)蛋白的表达与乳腺浸润性导管癌发生发展及浸润、转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测57例乳腺浸润性导管癌组织、15例乳腺纤维腺瘤组织及15例正常乳腺组织中sPLA2-Ha及cPLA2蛋白的表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中sPLA2-lIa(75.4%)及cPLA2蛋白(68.4%)的阳性表达率与乳腺纤维腺瘤组织(20.0%,26.7%)及正常乳腺组织(13.3%,13.3%)比较,差异均有统计学意义(χ2=27.585及18.989,P均<0.001).乳腺浸润性导管癌组织中sPLA2-Ⅱa及cPLA2蛋白的阳性表达率与临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移均有关(sPLA2-Ⅱa:χ2=6.428、16.336和6.007,P均<0.05;cPLA2:x2=10.072、7.140和3.959,P均<0.05),且二者表达有关(rp=0.373,P=0.002).结论:sPLA2-Ⅱa及cPLA2在乳腺浸润性导管癌的浸润、转移及癌变过程中起重要作用,有望成为早期诊断和判断预后的分子指标.
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“三通针法”治疗脊髓损伤大鼠的时间窗效应及对胞浆型磷脂酶A2、前列腺素E的影响
目的 探讨“三通针法”电针治疗脊髓损伤大鼠的时间窗效应及作用机制.方法 144只Sprague-Dawley雌性大鼠随机分成假手术组(A,n =48)和造模组(n=96).造模组大鼠采用改良Allen重物打击法制作脊髓损伤大鼠模型,随机分为模型组(B,n =48)、电针组(C,n=48).电针治疗取大椎、腰阳关及双侧次髎、足三里,选择疏密波,持续时间20mmin,每天1次.分别在造模后第1、8、15天介入电针治疗,治疗前进行大鼠Basso-Beattie-Bresnahan (BBB)评分,每一个介入治疗点的大鼠随机再分成2个亚组,分别持续治疗7d和14d,治疗结束后提取损伤处脊髓组织;B组分别于造模后第1、3、7、14、21、28d及A组在相应时间点处死大鼠提取脊髓组织,处死大鼠前进行BBB评分.采用专用试剂盒检测脊髓组织胞浆型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)活性、酶联免疫法检测脊髓组织前列腺素E(prostaglandin E,PGE)的含量.结果 B组大鼠术后14d BBB评分才开始有一定的提高,直至28d评分较术后7d才有明显的提高(P＜0.05);经电针治疗,术后1d连续治疗7d,术后7d、14d介入治疗7d和14d,大鼠BBB评分较相应时间点的B组都有明显的提高(P＜0.05或P＜0.01);术后7d和14d介入治疗的评分要高于术后1d介入的评分(P＜0.05或P＜0.01),不同时间点介入电针治疗7d与治疗14d评分比较无明显差异(P＞0.05).不同时间点,B组大鼠cPLA2酶活性和PGE含量都明显高于A组(P＜0.01);B组大鼠cPLA2酶活性在造模后呈逐渐升高趋势,PGE也呈现相同的趋势,它们之间存在明显的相关性;经电针治疗后,cPLA2酶活性和PGE含量较B组都有明显的降低(P＜0.05或P＜0.01),术后7d和14d开始介入治疗要低于术后1d治疗(P＜0.05或P＜0.01);术后不同时间点介入电针治疗7d与治疗14d cPLA2酶活性和PGE含量之间比较无明显差异(P＞0.05).结论 “三通针法”电针能改善脊髓损伤大鼠后肢运动功能,可能与电针抑制脊髓损伤后胞浆型磷脂酶A2的活性及降低前列腺素E的含量有关;电针早期介入治疗有效,但恢复期介入治疗疗效更佳.
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瘦素对新生期大鼠惊厥性脑损伤的康复作用及对皮质Drd2/cPLA2表达的影响
目的 探讨瘦素对新生期大鼠惊厥性脑损伤的神经康复作用及对脑皮质多巴胺受体D2(Drd2)和胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)表达的影响.方法 采用随机数字表法将5日龄SD大鼠分为对照组、瘦素对照组、惊厥组及瘦素干预组.惊厥组和瘦素干预组大鼠于实验第6天给予氯化锂(212 mg/kg体重)腹腔注射,24 h后给予匹鲁卡品(320 mg/kg体重)腹腔注射,在匹鲁卡品注射前30 min给予氢溴酸东莨菪碱(1 mg/kg体重)腹腔注射以拮抗其副作用.从实验第8天开始,瘦素对照组及瘦素干预组大鼠每日给予瘦素(4 mg/kg体重)腹腔注射,连续注射7d.于实验进行23d时检测各组大鼠平面翻正、负向趋地反射情况,于实验进行30d时采用旷场实验评定各组大鼠认知情绪改变.于实验进行34 d时取各组大鼠脑组织,采用实时PCR技术检测脑皮质中Drd2及cPLA2表达.结果 4组大鼠平面翻正时间及负向趋地时间组间差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组及瘦素对照组比较,惊厥组和瘦素干预组平面翻正时间及负向趋地时间均明显延长(P＜0.05);与惊厥组比较,瘦素干预组平面翻正时间及负向趋地时间均明显缩短(P＜0.05).各组大鼠旷场实验开场得分组间差异具有统计学意义(P＜0.05),与对照组和瘦素对照组比较,惊厥组和瘦素干预组开场得分明显降低(P＜0.05);与惊厥组比较,瘦素干预组开场得分明显升高(P＜0.05).瘦素对照组、惊厥组和瘦素干预组Drd2表达均明显高于对照组(P＜0.05);惊厥组和瘦素干预组Drd2表达较瘦素对照组显著增加(P＜0.05).瘦素对照组及惊厥组cPLA2表达均明显高于对照组(P＜0.05);瘦素干预组cPLA2表达较惊厥组和瘦素对照组明显降低(P＜0.05).结论 瘦素对新生期大鼠惊厥所致神经行为损伤具有神经康复作用,其作用机制可能与调节大脑皮质Drd2介导的cPLA2表达有关.
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多发性硬化的治疗
多发性硬化(MS)是由多种致病因素引起的以中枢神经系统脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病,其发病涉及遗传因素、环境因素、病毒感染等.虽然其确切的发病机制尚未完全清楚,但是近年来各种治疗方法从不同程度上缓解了病情,改善了临床症状,尤其是传统免疫学治疗方法的不断改进、自体外周血干细胞移植技术的完善和胞浆型磷脂酶A2抑制剂作用机制的阐述为攻克MS奠定了坚实的理论和应用基础.
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氧化苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌胞浆型磷脂酶A2、环氧合酶1、环氧合酶2、前列腺素I2合酶表达的影响
目的 探讨氧化苦参碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭大鼠模型中心肌组织胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)、环氧合酶1(COX-1)、环氧合酶2(COX-2)及前列腺素I2合酶(PGIS)的影响.方法 采用Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5 mg/kg)7天建立慢性心力衰竭大鼠模型.实验分为5组:正常对照组、ISO组、氧化苦参碱100 mg/kg组、ISO+氧化苦参碱100 mg/kg组、ISO+氧化苦参碱50 mg/kg组.各组大鼠预先灌胃给药(不同剂量氧化苦参碱或等体积生理盐水)7天后,ISO组、ISO+氧化苦参碱(100 mg/kg、50 mg/kg)组大鼠灌胃给药同时皮下注射ISO(5 mg/kg),正常对照组、氧化苦参碱100 mg/kg组皮下注射等体积生理盐水7天,共14天.随后检测各组大鼠心功能血流动力学参数、血清脑钠肽含量,观察心肌病理学表现,用Western blot法对大鼠心肌cPLA2、COX-1、COX-2、PGIS进行半定量分析.结果 氧化苦参碱(100 mg/kg、50 mg/kg)能改善心力衰竭心脏收缩和舒张功能,显著降低ISO诱导的心力衰竭大鼠升高的血清脑钠肽水平;氧化苦参碱可显著减轻心力衰竭大鼠的心肌纤维化,并且显著升高ISO诱导的心力衰竭大鼠心肌组织中COX-2、PGIS的表达(P＜0.01),降低COX-1的表达(P＜0.01);氧化苦参碱对ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌组织中cPLA2的表达无明显影响.结论 氧化苦参碱可改善ISO诱导的心力衰竭大鼠的心脏功能及心肌纤维化,其机制可能与调节环氧合酶通路中COX-1、COX-2及PGIS的表达相关.
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胞浆型磷脂酶A2多态性与儿童支气管哮喘发生及孟鲁司特疗效的相关性
目的 探究胞浆型磷脂酶A2(PLA2G4)基因rs932476位点多态性与儿童支气管哮喘发生及白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗反应性的相关性.方法 收集支气管哮喘患儿128例为病例组,100例健康儿童为对照组.比较两组儿童PLA2G4基因rs932476位点基因型及等位基因分布.病例组患儿采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗2个月.比较病例组患儿治疗前后血清白三烯B4(LTB4)及炎性因子白细胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E (IgE)和γ-干扰素(IFN-γ)、肺功能和呼出气一氧化氮(FeNO)的水平.结果 PLA2G4基因rs932476位点基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间及不同严重程度哮喘组之间的分布差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后AA型患儿总有效率高于GG型,差异有统计学意义.与治疗前相比,治疗后各基因型患儿血清IgE和IL-4水平降低,IFN-γ水平升高(P＜0.05).治疗后GG型患儿血清IL-4水平高于AA型,IFN-γ的水平低于AA型.治疗后,各基因型患儿的肺功能参数升高,其中AA型患儿显著高于GG型;而FeNO水平治疗后明显下降,其中AA型患儿明显低于GG型.病例组治疗前血清LTB4水平明显高于对照组(P＜0.05).治疗后病例组血清LTB4水平明显降低(P＜0.05),其中GG基因型患儿LTB4水平高于AA型(P＜0.05).结论 PLA2G4基因rs932476位点多态性与儿童支气管哮喘的易感性及病情严重程度无关,但对白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的疗效有一定的影响,其机制可能与影响LTB4水平有关.
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三七总皂苷对大鼠脊髓半横断损伤后神经保护作用及cPLA2相关机制
目的 探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对大鼠脊髓半横断损伤后继发性损害的保护作用及相关机制.方法 成年SD大鼠55只按随机数字表法分为3组:假手术组(n=5),脊髓损伤组(n=25),PNS干预组(n=25).造模成功后1、3、7、14、21d应用BBB评分标准对大鼠后肢运动功能进行行为学评分,相应时间点取材后对大鼠脊髓组织进行病理形态学观察、免疫组化分析.结果 PNS干预后3、7、14、21d大鼠运动功能恢复显著高于损伤组.尼氏染色示神经元坏死减少,形态完整.PNS组胞浆型磷脂酶A(cPLA2)阳性细胞数减少,神经元形态完整,cPLA2表达升高被抑制.结论PNS可通过抑制cPLA2表达在脊髓损伤中发挥神经保护作用,促进运动功能恢复.
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cPLA2抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用及对趋化因子的影响
目的 研究胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)的化学抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响及相关机制.方法 将34只雌性C57BL/6小鼠分为3组(两组干预组各12只及对照组10只),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽诱导建立EAE模型.两组干预组分别用200μL浓度为2 mmol/L及4 mmol/L的cPLA2特异性抑制剂一花生四烯酸三氟甲基酮(AACOCF3)在免疫当天至免疫后第16天隔日一次给小鼠腹腔内注射,对照组则不采取干预措施,比较各组EAE小鼠临床表现及高峰期病理改变,并用免疫组织化学染色比较各组脊髓中单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α表达的差异.结果 两干预组EAE小鼠的临床及病理改变均较对照组显著减轻,干预组小鼠脊髓中cPLA2、MCP-1、MIP-1α的表达较对照组显著减低,上述改变与AACOCF3呈剂量依赖性.结论 cPLA2化学抑制剂对EAE有治疗作用,cPLA2可能参与调节EAE小鼠中枢神经系统中MCP-1及MIP-1α的产生.
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胞浆型磷脂酶A2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓中的表达
目的 研究胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病不同时期的表达. 方法 8～10周龄的雌性C57BL/6小鼠30只随机分为2组,EAE组(n=20)以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)35-55多肽加福氏完全佐剂皮下注射诱发EAE,对照组(n=10)则用PBS液取代MOG35-55多肽.用免疫组织化学方法观察EAE小鼠发病后第0天(初期)、第7天(高峰期)及第30天(恢复期)脊髓中cPLA2的表达情况. 结果 cPLA2在EAE发病初期及高峰期脊髓内表达明显增多,初期在绝大多数血管内皮细胞中表达,高峰期时血管周围炎性细胞中表达相对增多,恢复期时表达下调;对照组小鼠脊髓中则没有cPLA2表达. 结论 cPLA2在EAE发病不同时期表达存在差异,可能与EAE发生及发展有密切联系.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 胞浆型磷脂酶A2
