首页 > 文献资料
-
FHIT基因甲基化及蛋白表达与HPV16感染在宫颈癌变中的交互效应
目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因甲基化及蛋白表达异常与HPV16感染在宫颈癌变中的作用及其交互效应.方法 选择2009年9月至2011年3月在山西省肿瘤医院、山西医科大学第二医院妇科、太原市妇幼保健院和介休市妇幼保健院就诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)新发患者100例,宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者142例(72例CIN1,70例CIN2+)和正常宫颈(NC)妇女108例为研究对象.采用多重PCR法检测HPV16感染状况,应用甲基化特异性PCR(MSP)和Western Blot法分别检测FHIT基因甲基化状态和蛋白的表达水平.利用SPSS 20.0软件进行相关资料的f检验、方差分析、x2检验、因素与疾病关联效应分析(OR值及其95％CI),应用相加效应模型进行交互作用评价.结果 HPV16感染率在CIN1组(45.8％)、CIN2+组(68.6％)和SCC组(73.0％)均高于NC组(28.7％),差异均有统计学意义(P＜0.001);在NC、CIN1、CIN2+和SCC组,FHIT基因甲基化率分别为3.7％、13.9％、21.4％和38.0％,蛋白表达永平分别为1.255±0.130、1.184±0.172、1.133±0.126和1.099±0.148,各组的差异均有统计学意义(P＜0.00l);随宫颈病变程度的加重,HPVI6感染率逐渐升高(趋势检验x2=47.623,P＜0.001),FHIT基因甲基化率逐渐升高(趋势检验x2=40.147,P＜0.001),FHIT蛋白低表达率也逐渐升高(趋势检验x2=65.098,P＜0.001);FHIT基因高甲基化、FHIT蛋白低表达与HPV16感染在不同宫颈病变组均存在正相加交互效应.结论FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染均可增加宫颈癌及其癌前病变的发生风险,FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染在宫颈癌变中均具有协同作用.
-
脆性组氨酸三联体基因与胃癌
脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上,许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤疾病关系密切.本文重点描述有关FHIT基因的分子生物学研究新进展,以及在胃癌诊治方面的意义.
-
外源FHIT基因对不同FHIT基因状态肺癌细胞系恶性增殖的影响及其机理的研究
目的研究外源FHIT基因对不同FHIT基因背景肺癌细胞系恶性增殖的影响并探讨抑癌机理.方法用Lipofectamine介导PEGFP-FHIT真核表达质粒转染受体细胞系并建立稳定转染细胞系.RT-PCR、免疫组织化学及Western blot方法鉴定转染细胞中外源FHIT基因和蛋白的表达.细胞集落形成实验研究外源FHIT基因对肺癌细胞恶性增殖的影响,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡.Western blot检测母系及转染细胞系中p21Waf/cip蛋白的表达.结果3种受体细胞转染外源FHIT基因后均检测到FHIT mRNA和蛋白的表达.集落形成实验801D-FHIT(46.3%)、A2-FHIT(43.7%)、A549-FHIT(32.7%)细胞集落形成率比801D(58.2%)、A2(60.3%)、A549(52.8%)的低,差异有显著性(P<0.01).FACS分析细胞周期显示:801D-FHIT、A2-FHIT和A549-FHIT细胞分别出现了G1、S和G2/M期阻滞.转染FHIT基因的801D-FHIT、A2-FHIT和A549-FHIT细胞p21Waf/cip蛋白表达增加. 结论外源FHIT基因能够抑制不同FHIT基因背景的肺癌细胞的恶性增殖,并引起细胞周期改变,不同FHIT基因背景的细胞产生细胞周期阻滞的时间不同.FHIT基因通过促进p21Waf/cip蛋白的表达来调节细胞周期.
关键词： FHIT基因 肺癌 增殖 细胞周期 P21waf/cip -
骨髓增生异常综合征患者血浆DNA中FHIT基因启动子区甲基化状态及地西他滨的去甲基化作用
本研究旨在检测骨髓增生异常综合征( MDS)患者血浆DNA中FHIT基因启动子区域甲基化状况及地西他滨对其甲基化的影响.采用甲基化特异性聚合酶链反应法检测1例初治的MDS患者、3例MDS转化而来的AML患者在地西他滨序贯半量CAG方案化疗前后血浆DNA中FHIT基因启动子区域CPG岛甲基化情况,并分析其临床疗效.结果表明,3例患者治疗前有FHIT基因甲基化.治疗1个疗程后其中2例患者FHIT基因甲基化得到逆转,4例患者中有2例获得临床缓解,2例无效.结论:MDS的发生可能与FHIT基因甲基化相关,地西他滨对MDS患者血浆DNA中FHIT基因高甲基化具有明显的去甲基化作用.血浆DNA的FHIT基因甲基化检测可能成为MDS辅助诊断和预后判断的分子标记.
关键词： MDS FHIT基因 FHIT基因启动子区 DNA甲基化 血浆 -
探讨抑癌基因FHIT在皮肤血管瘤中的表达意义
目的 应用免疫组织化学的方法检测抑癌基因FHIT在不同时期血管瘤组织中的变化情况,从而研究其在血管瘤发病中的具体作用机制.方法 随机选取河南省人民医院病理科近近两年内存档的皮肤毛细血管瘤蜡块50例(男女各25例).采用免疫组织化学S-P法检测不同时期的血管瘤中抑癌基因FHIT的表达情况;定量分析后通过单因素方差分析和SNK(q)检验分析免疫组织化学反应阳性颗粒的阳性面积率、平均光密度.结果 血管瘤增生期抑癌基因FHIT低表达,退化期及正常皮肤组织中高表达,退化期及正常皮肤组织与增生期水平比较差异显著(P＜0.05),而退化期和正常皮肤组的的比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 抑癌基因FHIT在增生期血管瘤组织中表达减少或缺失,可能减少了血管瘤细胞增殖的拈抗因素,从而与血管瘤的发生、发展有密切关系.在这个过程中,两种基因可能存在协同作用.
-
FHIT基因微卫星变异及人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因微卫星变异及人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系.方法:选取FHIT基因的两个微卫星多态标记,采用聚合酶链反应(PCR)法对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织进行杂合性丢失(LOH)、微卫星不稳定性(MI)及HPV16感染的检测.结果:在D3S1234位点上宫颈癌和CIN的LOH发生率分别为46%(23/50)和40%(16/40),差异无统计学意义,P=0.361;宫颈癌和CIN的MI发生率分别为18%(9/50)和12.5%(5/40),差异无统计学意义,P=0.339.在D3S4103位点上宫颈癌和CIN的LOH发生率分别为40%(20/50)和37.5%(15/40),差异无统计学意义,P=0.491;宫颈癌和CIN的MI发生率分别为14%(7/50)和7.5%(3/40),差异无统计学意义,P=0.265.但宫颈癌在两位点上LOH和MI发生频率均高于CIN且高级别CIN发生率高于低级别CIN.在50例宫颈癌组织中HPV16感染阳性组的LOH和MI发生率分别为79.5%(35/44)和31.8%(14/44),阴性组LOH发生2例,MI发生1例,两组间LOH的差异有统计学意义,P=0.003,MI的差异无统计学意义,P=0.645.在40例CIN中HPV16感染阳性组的LOH和MI发生率分别为82.4%(14/17)和35.3%(6/17),在HPV16感染阴性组中LOH和MI的发生率分别为52.2%(12/23)和17.4(4/23);LOH的差异有统计学意义,P=0.048,MI的差异无统计学意义,P=0.274.结论:FHIT基因的变异可能发生在宫颈癌变的晚期.
-
FHIT基因在肺癌中的缺失与HPV感染的研究
目的探讨肺癌发生的分子生物学机制.方法采用逆转录-巢式聚合酶链反应(reverse-tape polymerasechain reaction)的方法对42例肺癌及10例正常肺组织中的FHIT(Fragile histidine triad)基因的缺失情况进行检测,并用PCR技术检测了肺癌组织中人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的DNA片段.结果 66.7%(28/42)肺癌组织中检测到FHIT基因的缺失,而正常组织中未检测到FHIT基因的缺失,二者差别有显著意义(P＜0.01).42例肺癌组织中有8例检测到HPV的片段,阳性率为19%(8/42),正常组织中未检测到HPV的片段,且在8例HPV阳性的标本中均有FHIT基因缺失.结论 (1)FHIT基因的缺失在肺癌的发生中起一定的作用.(2)FHIT基因的缺失与肺癌的不同病理分型、分化程度、临床分期无关.与吸烟有一定的相关性.(3)HPV的感染与肺癌的发生有一定关系,且与FHIT基因缺失有正相关关系.
-
结晶型NiS诱发恶性转化细胞中的p16基因和FHIT基因的变化
目的检测结晶型NiS诱发永生化人支气管上皮细胞系(16HBE)恶性转化过程中脆性组氨酸三联体基因(FHIT)和p16基因的变化,探讨镍化合物致癌的分子机制.方法采用RT-PCR、DNA序列分析、银染PCR-SSCP方法检测恶性转化细胞、成瘤细胞中FHIT基因和p16基因的变化. 结果与对照组16HBE相比,转化细胞、成瘤细胞p16基因第2外显子、第2～3外显子未见突变,mRNA表达未见异常;FHIT基因第5,6,7,8外显子及第1～4外显子、第5～9外显子未见突变,但发现转化细胞、成瘤细胞FHIT基因的mRNA失表达或出现异常转录本;对其中FHIT基因第5～9外显子的一异常转录本测序分析显示,FHIT第6,7,8外显子缺失,第5,9外显子异常拼接,且中间插入一个36 bp的小片段. 结论在结晶型NiS诱发16HBE恶性转化过程中,p16基因在DNA和mRNA水平未见异常改变,提示p16基因在镍致癌过程中可能不发挥作用;FHIT基因在mRNA水平出现缺失或异常转录本,表明FHIT基因在镍致癌过程中可能发挥一定作用;镍诱导的FHIT基因异常,可能是将外源致癌物、染色体脆性部位不稳定性和细胞恶变相联系起来的一个分子事件,FHIT基因可能是镍等外源致癌物作用的主要靶基因之一.
-
脆性组氨酸三联体基因及其表达蛋白在肺癌发病机制中的研究进展
脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一种重要的抑癌基因,在非小细胞肺癌(NSCLC)早期和癌前病变中常见到其蛋白缺失,反映了FHIT基因改变是肺癌发生的中早期分子事件.在FHIT蛋白的参与下,促进铁氧化还原蛋白的电子传递功能,促进了癌细胞在氧化应激环境中的凋亡,FHIT蛋白再表达与铂剂联合增强了肿瘤细胞对凋亡的应答.FHIT/FRA3B的异常变化出现早、频率高、检测方便,对阐明人种、遗传多态性、地理因素、生活环境、呼吸疾病等在肺癌发病机制中的影响具有重要的意义.
-
FHIT、PTEN蛋白在胃癌中的表达及意义
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因蛋白(PTEN)在胃癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测了80例胃癌组织及癌旁组织中FHIT和PTEN基因蛋白的表达.结果:80例胃癌组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为45%和51.3%,在癌旁组织中分别均为100%,其差异均有统计学意义(P＜0.05).FHIT蛋白的表达与胃癌的分化程度、浆膜浸润、淋巴转移无关(P＞0.05),而与肿瘤分期有关(P＜0.05).PTEN蛋白的表达与胃癌的分化程度、浆膜浸润、淋巴转移、肿瘤分期均有关(P＜0.05).结论:FHIT和PTEN基因蛋白缺失在胃癌发生发展起重要作用,二者可作为判断胃癌生物学行为和临床预后的参考指标.
-
FHIT基因和蛋白在不典型增生和胃癌组织中的表达变化研究
目的：检测脆性组氨酸三联体基因（FHIT基因）和蛋白在不典型增生和胃癌组织中表达的变化，探讨FHIT基因和蛋白表达在临床中的应用价值。方法采用巢式PCR与免疫组化SP法分别检测35例胃癌，33例不典型增生与自身正常组织中FHIT基因D 351234、D 3 s 1300位点的杂合性丢失率和FHIT蛋白表达缺失发生率。结果胃癌、不典型增生、正常组织在D 3 s 1234位点的杂合性丢失率分别为34.29%(12/35)、30.30%(10/33)、9.09%(3/33)，在D 3 s 1300位点的杂合性丢失率分别为31.43%(11/35)、33.33%(11/33)、6.06%(2/33)。胃癌、不典型增生组织在D 3 s 1234和D 3 s 1300位点的杂合性丢失率均显著高于正常组织（P＜0.05）。胃癌、不典型增生、正常组织的FHIT蛋白表达缺失发生率分别为：48.57%(17/35)、42.42%(14/33)、12.12%(4/33)。胃癌、不典型增生组织的FHIT蛋白表达缺失发生率显著高于正常组织（P＜0.05）。结论 FHIT基因和蛋白的检测可能成为胃癌早期诊断的指标。
-
FHIT基因与肿瘤研究进展
FHIT基因定位于人类染色体3p14.2区域,含有脆性位点FRA3B,该基因不仅在多种肿瘤中存在变异,其外显子在正常人群中也存在一定的多态性.FHIT基因在肿瘤中的改变主要是以缺失为主,包括外显子/或内含子的缺失,也有外源序列的插入.目前,人们普遍认为FHIT基因是一个抑癌基因,与多种肿瘤的发生和发展有关,本文就FHIT基因的发现,FHIT基因的结构与功能以及FHIT基因的变异与多种肿瘤的关系加以总结,以供参考.
-
凋亡抑制基因FHIT与宫颈癌
FHIT基因是一种凋亡抑制基因,近几年的研完发现FHIT基因的异常表达在宫颈癌的发生发展及预后中有重要作用,对FHIT基因的进一步研究将会为宫颈癌的诊断治疗提供新的思考.
-
膀胱移行细胞癌3号染色体短臂上抑癌基因杂合性缺失的研究
目的探讨位于3号染色体短臂的候选抑癌基因FHIT、 hMLH 和VHL在中国人膀胱移行细胞癌( TCC)发生中的可能作用. 方法选取6个位于上述基因内含子或与上述基因紧密连锁的微卫星多态标记对40例膀胱TCC组织进行杂合性缺失( LOH)分析. 结果位于FHIT基因内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300)中至少有一个为杂合子的杂合率为95.0%(38/40),至少有一个发生LOH的频率为57.8%(22/38).与hMLH1基因连锁的两个微卫星多态标记(D3S1561和D3S1612)中至少有一个为杂合子的杂合率为55.0%(22/40),至少有一个发生LOH的频率为59.1%(13/22).与VHL基因连锁的两个微卫星多态标记(D3S1038和D3S1284)中至少有一个为杂合子的杂合率为90.0%(36/40),至少有一个发生LOH的频率为47.2%(17/36).在所检测微卫星多态标记中仅D3S1284的LOH与膀胱TCC的病理分期正相关(P<0.05),余微卫星多态标记的LOH与膀胱移行细胞癌病理分级及病理分期均不相关(P>0.05). 结论上述3个基因在膀胱TCC中存在高频率LOH,提示它们可能在膀胱TCC的发生发展中起重要作用.FHIT基因和hMLH1基因的缺失作为分子标志有可能为膀胱TCC的早期诊断提供新的途径和依据,而VHL基因的缺失可能是膀胱TCC发生的晚期事件.
-
肺癌组织3号染色体短臂上抑癌基因异常改变的初步分析
目的 探讨3号染色体短臂上的抑癌基因Fhit、hMLH1及VHL在肺癌发展中的可能作用。方法 选取上述基因内含子或附近的微卫星多态位点对45例肺癌组织进行杂合性缺失(LOH)分析，并对其中17例进行了Fhit蛋白的免疫组化染色。结果 Fhit基因内含子3个位点D3S1234、D3S1300及D3S4103的杂合率分别为77.8%(35/45)、73.3%(33/45)和82.2%(37/45), LOH阳性率分别为62.9%(22/35)、63.6%(21/33)和59.5%(22/37)。 与hMLH1基因连锁的两个位点D3S1561、D3S1612杂合率分别为48.9%(22/45)、42.2%(19/45), LOH阳性率分别为54.5%(12/22)和63.2%(12/19)。与VHL基因连锁的两个位点D3S1038、D3S1283的杂合率分别为62.2%(28/45)和80.0%(36/45), LOH阳性率分别为64.3%(18/28)和41.7%(15/36)。17例肺癌组织有64.7%（11/17）Fhit蛋白表达缺失。在Fhit蛋白缺失的11个病例中，有10例存在一个或多个Fhit基因位点的LOH。结论 上述3个抑癌基因存在的高频率LOH可为肺癌的早期诊断提供新的途径和依据。Fhit基因的杂合性缺失可能是Fhit蛋白表达下调的机理之一。
-
FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展
脆性组氨酸三联体基因(FHIT)是定位于染色体3p14.2的抑癌基因,在细胞凋亡和细胞周期调控中发挥重要作用,通过细胞素信号传递系统、微管系统等多种途径发挥抑癌作用,其异常表达在癌组织中广泛存在,为研究妇科肿瘤的发病机制提供了新的线索.
-
食管鳞癌中脆性组氨酸三联体基因和S-100蛋白阳性Langerhans细胞的相关性研究
目前许多学者的研究结果已经证实,脆性组氨酸三联体(fragile histine traid,FHIT)基因和Langerhans细胞(LC)与食管鳞癌的发生、发展有着密切关系[1,2],但有关二者在食管鳞癌发生中的相关性国内外文献均未见报道.本实验采用免疫组化SP法,通过研究食管鳞癌中FHIT蛋白的表达、LC数量的变化探讨二者在食管鳞癌发生中的相关性,为进一步研究食管癌的发生、发展提供理论依据.
-
FHIT基因研究进展
FHIT基因是定位于染色体3p14.2区域的候选肿瘤抑制基因,在许多肿瘤,特别是环境致癌物引起的上皮肿瘤中经常发生改变,在辐射引起的癌症中也有改变,参与细胞周期和细胞凋亡的调控,但其作用的机理尚未完全阐明.
-
鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中FHIT和Survivin的表达及意义
目的:探讨抑癌基因脆性组氨酸三联体(FHIT)和凋亡抑制蛋白Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达与意义及其相关性.方法:采用免疫组织化学技术检测50例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SINP组)、20例鼻腔鼻窦鳞癌(鳞癌组)以及20例正常鼻腔黏膜(正常组)中FHIT蛋白和Survivin蛋白的表达,并结合临床分期和是否复发进行分析.结果:(1)SINP组FHIT与正常组中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01),与鳞癌组的差异无统计学意义(P＞0.05),FHIT的表达在不同临床分期、有无复发和患者年龄中差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Survivin蛋白SNIP 组阳性表达率与正常组差异有统计学意义(P＜0.01),与鳞癌组差异无统计学意义(P＞0.05),Survivin的表达在不同临床分期、有无复发和年龄中差异有统计学意义(P＜0.01).(3)FHIT蛋白的失活和Survivin蛋白的诱导在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中的表达呈正相关(P＜0.05).结论:FHIT蛋白的失活和Survivin蛋门的诱导在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发生发展中起重要作用,可能为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的诊疗提供新的靶点.
-
FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在膀胱移行细胞癌中的表达状况及其意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对62例膀胱移行细胞癌及35例癌旁正常组织进行检测.结果:膀胱移行细胞癌中的FHIT基因缺失表达率高于正常膀胱组织,Ⅱ～Ⅲ级的FHIT基因缺失表达率高于Ⅰ级,T2～T4期的FHIT基因缺失表达率高于Tis～T1期,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).结论:FHIT基因可能作为预测膀胱移行细胞癌发生、发展的较为可靠的参考指标.
