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脂质体包裹CpG ODN和肿瘤抗原治疗肝癌的免疫效应
目的 探索脂质体、CpG寡核苷酸(ODN)以及Hepa 1-6肝癌细胞裂解物联合应用治疗肝癌的免疫效果.方法 建立C57BL/6小鼠肝癌模型,以PBS、ODN+Hep(肝癌细胞Hep) 、Lip(Lipofectamine脂质体)+HDN+Hep荷瘤鼠背部皮下注射,各组小鼠肝脏HE染色,FCM检测小鼠脾脏CD3-FITC、CD4-FITC、CD8-FITC、NK1.1-FITC的组成,ELISA法测免疫小鼠血清中IFN-γ、IL-4水平.结果 脂质体包裹CpG ODN+Hepa 1-6肝癌细胞裂解物中CD3-FITC、CD4-FITC 、CD8-FITC、NK1.1-FITC的体外杀伤活性以及荷瘤小鼠血清中IFN-γ、IL-4水平均显著高于CpG ODN+Hep组以及PBS组.结论 脂质体包裹CpG ODN+Hep能显著提高机体的免疫功能,尤其是特异性细胞免疫功能.
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黄芪甲苷联合树突状细胞瘤苗抗胃癌免疫的体外实验研究
目的 通过体外实验观察中药单体黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AⅣ)联合树突状细胞(DC)瘤苗对机体免疫功能的调节作用.方法 外周血单个核细胞体外诱导、培养,负载胃痛SGC7901冻融抗原.制备DC瘤苗,分别观察AⅣ联合DC瘤苗、DC瘤苗、AⅣ淋巴细胞增殖情况及其激活的效应细胞在体外杀伤胃癌细胞的活性.结果 ①AⅣ联合DC瘤苗(联合)组、DC瘤苗组T淋巴细胞增殖率显著高于AⅣ组、T细胞组(阴性对照组)(P=0.000),其中联合组促淋巴细胞增殖能力优于DC瘤苗组(S/R为1∶5、1∶10、1:50、1∶100时,P分别为0.013、0.014、0.017、0.019);AⅣ组T淋巴细胞增殖与T细胞组比较,差异无统计学意义(P=0.185).②联合组及DC癌苗组所活化的T细胞对胃癌SGC7901细胞的杀伤率高于AⅣ组、未活化T细胞组(P=0.000),联合组杀伤能力优于DC瘤苗组(E/T为5∶1、10∶1、20∶1、50∶1时,P分别为0.023、0.012、0.016、0.011);而AⅣ组与未活化T细胞组几乎无杀伤作用(P=0.267).结论 AⅣ可通过DC瘤苗促进T淋巴细胞的增殖及杀伤肿瘤的活性,从而更有效地诱导抗胃癌特异性免疫应答.
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不同滋阴中药对小鼠诱发性肺肿瘤发生及抗肿瘤免疫功能的影响
目的:研究六味地黄丸和二冬膏对乌拉坦诱发性肺肿瘤小鼠的肿瘤发生情况和抗肿瘤免疫功能的影响.方法:雌性昆明种小鼠33只,使用乌拉坦(1 g·kg-1·d-1)注射诱发小鼠肺肿瘤,随机分为对照组、六味地黄丸组(ig 1.56 g·kg-1·d-1)和二冬膏组(ig 0.78 g·kg-1·d-1),连续给药100 d后肉眼及病理切片和苏木精-伊红染色观察药物对小鼠肺肿瘤发生的影响,测定脾指数、胸腺指数、巨噬细胞吞噬功能以及测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果:与对照组比较,六味地黄丸和二冬膏给药组小鼠肺肿瘤诱发率明显降低,诱发率分别是63.6％,18.2％,36.4％.与对照组比较,六味地黄丸和二冬膏给药组小鼠脾指数、巨噬细胞活性明显增高(P ＜0.05或P＜0.01),小鼠血清中TNF-α含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:六味地黄丸和二冬膏均能通过提高小鼠的抗肿瘤免疫功能和减少炎症因子产生来延缓乌拉坦诱发肺肿瘤的发生发展.
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香菇多糖增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤作用及其机制研究
目的 进一步提高树突状细胞(DC)瘤苗的抗肿瘤作用,探索有效的抗肿瘤生物疗法.方法 以腺病毒为载体介导黑色素瘤抗原(gp100)转染至DC制备成DC瘤苗,研究不同剂量香菇多糖(lentinan,LNT)单独或联合gp100-DC瘤苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用及其相关机制.结果 LNT联合gp100-DC瘤苗能有效抑制恶性黑色素瘤生长,无瘤生存率达到66.7%.LNT联合gp 100-DC瘤苗治疗后,能显著增强荷瘤小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞活性,提高脾细胞的干扰素-γ(IFN-γ)和IL-2分泌水平,组织学检查发现瘤体及瘤周有大量炎性细胞浸润,肿瘤细胞发生明显坏死.结论 LNT联合gp100-DC瘤苗能有效地增强DC瘤苗的抗肿瘤免疫反应.
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树突状细胞融合瘤苗体内外诱导特异性抗白血病免疫的实验研究
本研究观察615鼠骨髓来源树突状细胞(DC)与白血病细胞L615融合瘤苗L615/DC体内外诱导特异性抗白血病免疫的能力.分别制备615鼠骨髓来源DC,用PEG融合法将DC与照射灭活的L615制备L615/DC融合瘤苗并免疫动物,用MTT法和LDH法测定L615/DC融合瘤苗免疫鼠脾细胞体外MLR反应和对L615特异性杀伤活性,同时通过免疫治疗实验检测L615/DC融合瘤苗的体内抗白血病作用.结果表明:研究获得了具有特征形态的树突状细胞,MLR反应表现出强大的异基因免疫刺激功能,当L615/DC融合瘤苗免疫鼠的脾细胞再次接触L615抗原时表现出强烈的增殖活性;LDH实验显示,融合瘤苗组、共培瘤苗组和灭活L615组均可在体外诱导扩增出L615特异性CTL,但融合瘤苗组的CTL在不同效靶比、不同孵育时间的特异性杀伤活性均明显高于另两组(P＜0.01).体内免疫治疗实验中L615/DC融合瘤苗治疗组平均寿命为25.7±1天,有1/4小鼠长期存活,而对照组全部死亡,平均寿命17.5±1天.2个月后对治疗组存活鼠用致死剂量L615攻击不发病.结论:L615/DC融合瘤苗可诱导强大的特异性抗L615免疫,它不仅在体外能特异性识别并杀伤L615细胞,还可有效抑制荷瘤鼠体内肿瘤的生长,延长存活时间,并产生免疫记忆,抵抗肿瘤的二次攻击.L615/DC融合瘤苗为肿瘤免疫治疗提供了新的手段.
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沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调控作用
本研究观察沙利度胺对外周血单个核细胞(PBMNC)增殖、淋巴细胞亚群、细胞因子分泌及其杀伤活性的影响,探讨沙利度胺治疗MM的免疫调节机理.用MTT法检测PBMNC的增殖及杀伤活性,用流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化,用ELISA方法检测培养上清中细胞因子的浓度.结果表明:与阴性对照组相比,沙利度胺可明显刺激正常人PBMNC中CD8+T、NK细胞的增殖,显著增加IL-6的分泌,减少IFN-γ的分泌,不影响IL-2 、IL-10的分泌;在同一效靶比时,5 μg/ml的沙利度胺可明显增强PBMNC的杀伤活性(P＜ 0.01),效靶比为40∶ 1时沙利度胺组杀伤活性强.结论:沙利度胺主要刺激PHA活化后的正常人PBMNC中CD8+T、NK细胞的增殖及IL-6的分泌来增强PBMNC的杀伤活性,通过增强细胞免疫功能发挥抗骨髓瘤作用.
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白血病细胞系来源的树突状细胞诱导及其抗肿瘤免疫功能研究
树突状细胞(DC)在抗肿瘤免疫反应中起关键作用,但大多数白血病病人有DC功能缺陷.在体外扩增DC并增强其抗肿瘤免疫功能及以DC为基础的肿瘤疫苗是对白血病有效的免疫治疗方法.为了探讨由不同的髓性白血病细胞系诱生DC的条件及其抗白血病反应,选用HL60,K562和THP-1细胞与不同的细胞因子组合诱生DC,以光学和电子显微镜术观察形态特征,用流式细胞术和单克隆抗体检测细胞表型,以同种混合淋巴细胞反应观察刺激淋巴细胞增殖,用51Cr释放法检测诱生细胞的细胞毒作用,用ELISA法测定DC培养及DC+血单个核细胞联合培养的血清中IL-12及IFN-γ的量.结果表明,由K562,HL-60和THP-1细胞诱生的DC具有树突状细胞的形态学特征,细胞表达DC的表面分化抗原,其中GM-CsF+IL-4+TNF-γ刺激HL-60-DC和THP-1-DC和GM-CsF+IL-4+IL-12刺激的K562-DC中有抗原表达.3种细胞诱生的DC对混合淋巴细胞反应及CTL反应有强刺激作用.诱生DC的培养上清和DC与血单个核细胞共培养上清中分别测出不同量的IL12和IFN-γ.结论提示,细胞因子能诱导髓性白血病细胞产生DC,不同细胞需要不同的细胞因子和培养条件.这些DC表达抗原呈递细胞的表型具有刺激T淋巴细胞增殖和诱导CTL反应以及分泌IL-12和促进T细胞分泌IFN-γ的作用.
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共激活分子及相关因子对机体抗肿瘤免疫的调节作用
肿瘤在生长过程中,由于细胞转化产生的基因毒性应激和微环境的破坏,可激活具有抗肿瘤能力的效应细胞刺激专职抗原提呈细胞,触发T细胞和B细胞的特异性免疫反应.机体尽管存在免疫监视机制,但肿瘤的存在提示了瘤细胞逃避免疫反应的能力,其中包括各种逃避免疫识别的策略,例如表达死亡配体排除病灶的免疫细胞[1],通过降低主要组织相容性复合物(MHC)或共激活分子削弱免疫原性,以及干扰自然杀伤细胞(NK)和NKT细胞的识别能力.尽管面临诸如此类的问题,现代免疫治疗在治疗恶性疾病方面仍然显示出发展的前景.
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糖基化磷脂酰肌醇修饰的小鼠IL-21瘤苗抗肿瘤效应及其机制初探
目的 构建糖基化磷脂酰肌醇(glycosyl phosphafidylinositol,GPI)修饰的小鼠IL-21瘤苗,并对此瘤苗的抗肿瘤效应及其机制作初步探讨.方法 通过重叠PCR方法获得IL-21-GPI融合基因并将其插入空载体pcDNA3.1.将鉴定过的重组载体以脂质体法转染B16F10细胞制成瘤苗,细胞间接免疫荧光法及流式细胞仪检测转染瘤细胞膜表面IL-21的表达,通过对小鼠脾细胞的增殖作用鉴定表达的IL-21的生物学活性.将瘤苗接种小鼠后,通过观察小鼠肿瘤体积和生存率分析瘤苗的抗瘤性,并检测了瘤苗免疫鼠的细胞免疫活性.结果 正确构建了pcDNA3.1/IL-21-GPI重组载体,膜表达的IL-21有良好的生物学活性,制备的瘤苗能发挥抗肿瘤效应,其机制与免疫鼠细胞免疫活性增强有关.结论 成功构建了具有抗肿瘤活性的GPI修饰的IL-21瘤苗,为其进一步抗肿瘤免疫治疗研究奠定了基础.
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新城疫病毒HN基因对肿瘤抗原诱导的抗肿瘤免疫的增强作用
目的了解新城疫病毒HN基因增强肿瘤抗原诱发的抗肿瘤免疫反应的作用,并对其作用机制进行探讨. 方法将构建的HN基因-癌胚抗原(CEA)cDNA共表达质粒(pcD-CEA/HN)免疫小鼠,通过淋巴细胞增殖实验、NK细胞活性检测了解HN对抗CEA免疫反应的影响;并以免疫组化的手段追踪HN质粒表达产物在体内组织的分布,以及HN质粒对荷瘤小鼠肿瘤生长、抗肿瘤免疫反应的影响. 结果 (1)共表达质粒pcD-CEA/HN免疫小鼠获得了较其他对照组强的淋巴细胞增殖指数及NK细胞活性.(2)HN质粒在肌肉、肿瘤组织有明显的表达.(3)HN质粒对肿瘤生长具有一定的抑制作用,并能增强荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫. 结论新城疫病毒HN基因对肿瘤抗原诱导的抗肿瘤免疫具有增强作用.
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FOXP3在肝癌组织中的表达及其对抗肿瘤免疫应答的影响
目的 探讨FOXP3在肝癌组织中的表达及其对抗肿瘤免疫应答的影响.方法 收集2014年9月至2016年9月间接受手术治疗的原发性肝癌患者86例作为观察组,健康人50例作为正常对照组.采用荧光定量PCR法检测观察组肝癌组织、癌旁组织中FOXP3 mRNA表达量;采用流式细胞仪检测观察组、正常对照组外周血中Th17/Treg细胞比率,采用酶联免疫吸附法测定Th1/Th2细胞因子含量,采用单向琼脂扩散法测定免疫球蛋白含量.采用Pearson检验评估肝癌组织FOXP3 mRNA表达量与抗肿瘤免疫的相关关系.结果 肝癌组织中FOXP3 mRNA表达量显著高于癌旁组织(P <0.05);观察组患者外周血中Th17细胞比率、Th17/Treg均显著低于正常对照组,Treg细胞比率高于正常对照组;外周血中Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白介素-12p40(IL-12p40)的含量低于正常对照组,Th2细胞因子白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)的含量高于正常对照组;外周血中免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)的含量高于正常对照组(P <0.05).结论 FOXP3在肝癌组织中高表达,可直接影响患者的抗肿瘤免疫状态.
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高强度聚焦超声制备肿瘤疫苗对小鼠抗肿瘤免疫增强作用的研究
目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)制备的肿瘤疫苗对小鼠抗肿瘤免疫的增强作用.方法 每组小鼠20只,分别以2种声强的HIFU瘤苗、高温瘤苗及生理盐水注射,接种H22细胞后观察小鼠肿瘤发生率及生存期；检测免疫小鼠淋巴细胞的增殖及小鼠细胞毒性淋巴细胞(CTL)对肿瘤的杀伤;观察不同声强对HIFU瘤苗效能的影响.结果 HIFU瘤苗组小鼠肿瘤发生率减低,生存期延长；淋巴细胞在同源肿瘤刺激下增殖明显,CTL对肿瘤细胞有特异性的杀伤,且比高温瘤苗组有更高的增殖率和杀伤率(P＜0.05)；显著提高声强后制备的HIFU瘤苗效能降低.结论 一定参数下制备的HIFU瘤苗明显增强了小鼠抗同源肿瘤的免疫力.
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光动力治疗与抗肿瘤免疫
光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种新兴的肿瘤治疗方法,与传统的手术和放化疗相比,它的优势之一就是治疗后能够引起机体的抗肿瘤免疫反应,从而对残余的恶性组织有进一步的清除作用.本文对近十年来光动力治疗和抗肿瘤免疫的相关文献进行了综述,通过对光动力治疗抗肿瘤免疫的机制探讨以及影响因素,使读者对光动力治疗肿瘤的免疫效应有更加清晰的认识.
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肿瘤光动力疗法——作用机制
肿瘤光动力疗法(Photodynsmic therapy,PDT)是一种应用于实体肿瘤治疗的新方法.机体被施予光敏剂后,再用特定波长的光照射,光敏剂随之活化,与底物及氧分子作用产生单线态氧及其他活性氧物质,可以直接杀伤肿瘤细胞.此外,其他作用如血管损伤、诱发炎症反应、促进抗肿瘤免疫等亦可导致肿瘤细胞死亡.本文综述了光动力疗法在肿瘤治疗方面的作用及其机制.
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髓系来源抑制细胞引起肿瘤免疫逃逸的机制探讨
髓系来源抑制细胞（MDSCs）是一种异质性细胞，具有多向分化潜能及免疫抑制特性，由于其缺乏淋巴细胞表面标记而得名。MDSCs存在于大多数癌症患者中，它通过多种机制抑制机体固有和适应性的抗肿瘤免疫。主要机制为抑制 CD4＋、CD8＋T细胞的募集、参与炎症介质的形成，另外，MDSCs通过干扰T细胞活化必需的酶或氨基酸的摄取而抑制T细胞的活化，但其机制及条件较为复杂，因此了解MDSCs阻碍抗肿瘤免疫的条件和机制，有助于采取措施阻断MDSCs的募集、活化以减少MDSCs诱导的抗肿瘤免疫抑制。
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CO+4CD+25Clow/127-调节性T淋巴细胞与抗肿瘤免疫的研究进展
CO+4CD+25Clow127-调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Tregs)是维持机体免疫耐受的一种重要因素,也可通过相同的机制削弱机体的抗肿瘤效应.
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胰腺癌疫苗的研究(文献综述)
近年来研究较多的是IL-2、IFN-γ、GM-CSF基因修饰的胰腺癌细胞疫苗、DC疫苗、MUC 1或突变ras蛋白质/多肽疫苗,而核酸疫苗研究刚起步.多数研究仍处于动物实验阶段,少部分进行了以晚期胰腺癌为对象的临床Ⅰ/Ⅱ期试验.研究发现,接种疫苗后出现较为明显的抗肿瘤免疫反应,并存在抗原特异的CTL应答.胰腺癌疫苗可能成为一种新的治疗手段,在未来胰腺癌的综合治疗中占一席之地.
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B7-H1与肾癌免疫治疗
B7-H1是近年新发现的免疫分子,是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一.也是肾痛破坏宿主T细胞调节抗肿瘤免疫的机制之一.本文综述了该分子及其受体的结构、分布及功能,探讨其在肾癌免疫治疗中可能的重要作用.
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如何看待脾脏的抗肿瘤功能
脾脏具有多种重要的生理功能,参与并调节血液、免疫、内分泌系统的运转,绝非可有可无.脾脏是人体大在的外周免疫器官,在机体防御系统中,尤其在抗肿瘤免疫方面占有十分重要的地位,脾脏拥有大量重要的免疫细胞及免疫因子参与肿瘤免疫,如T细胞、B细胞、K细胞、巨噬单核细胞、自然杀伤细胞、杀伤细胞、淋巴因子活化杀伤细胞(LAK细胞)、树突状细胞;免疫因子包括促吞噬素(tuftsin)、备解素即P因子、纤维结合蛋白、免疫核糖核酸、环磷酸鸟苷、内源性细胞毒因子、调理素和补体等.
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树突状细胞与尤文肉瘤细胞融合诱导肿瘤免疫应答的体外研究
目的检测尤文肉瘤细胞A673和树突细胞(DC)融合构建的肿瘤疫苗对尤文肉瘤细胞株A673 的杀伤作用.方法应用促融合剂PEG对尤文肉瘤A673细胞和从外周血单个核细胞(PBMC)诱生的树突细胞进行融合.利用细胞因子hGM-CSF和hIL-4从 PBMC诱生DC,并对其表型进行流式细胞仪(FCM) 分析,红色荧光染料PKH-26标记A673细胞,绿色荧光染料PKH-67标记DC,应用促融合剂PEG融合后光镜及电镜观察DC细胞和融合细胞形态,FCM检测融合效率,通过同种混合淋巴细胞反应检测其免疫刺激活性.通过IFN-γ ELISA法产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的量,通过51Cr细胞杀伤试验检测融合细胞对A673 细胞的杀伤作用.结果 FCM检测出从PBMC 成功诱生出CD83、CD80、CD86 及HLA-DR 高表达的成熟DC.DCs/A673融合细胞的融合效率达到23%,同种混合淋巴细胞反应显示DCs/A673融合细胞有很强的免疫刺激活性.IFN-γ分泌检测显示DCs/A673融合细胞组较对照组产生CTL水平显著增高.51Cr释放法检测融合细胞体外诱导抗原特异的CTL, 融合细胞激活的CTL对肿瘤细胞系A673细胞的杀伤作用强于DC-A673混合组、DC组、A673组的CTL(P<0.05),作用较对照各组显著增强.结论 DC与A673细胞融合体外致敏自体T 淋巴细胞能生成抗原特异CTL 对尤文肉瘤细胞A673 有一定的杀伤作用.
