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职业人群遗传多态性与 1,3-丁二烯致癌作用的关系
1,3-丁二烯(BD)是一种重要的化工原料,广泛应用于合成橡胶、轮胎及其他聚合物的生产.2002年,美国环境保护局将BD定为以吸入方式接触时为人类致癌物.实验室和职业人群流行病学调查表明,接触对象的遗传多态性影响着BD致癌作用的程度.机体对BD致癌作用的反应涉及到代谢通路、DNA损伤修复过程及相关基因多态性,代谢过程中的细胞色素P450酶系(CYPs)、微粒体环氧化物水化酶(mEH)、谷胱甘肽转移酶(GST)等代谢酶的不同基因型及DNA修复过程中的X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、X线修复交叉互补基因3(XRCC3)等都可能与BD的致癌作用有关.本文拟就近年来关于BD的遗传多态性的研究现状和趋势作一综述.
关键词： 1 3-丁二烯 遗传多态性 微粒体环氧化物水化酶 谷胱甘肽转移酶 -
1,3-丁二烯遗传学损伤与修复酶基因多态性的研究进展
1,3-丁二烯可以造成职业损伤和环境危害,其在机体内的代谢产物对机体遗传物质造成的损伤主要以加合物的形式出现,可能参与损伤修复的通路主要有碱基切除修复和核苷酸切除修复.本文回顾了近期国内外有关1,3-丁二烯在体内的代谢途径、对遗传物质的损伤以及参与损伤修复的XRCC1和ERCC2基因多态性的文献,以探讨修复酶基因多态性在1,3-丁二烯遗传学损伤中的作用和损伤机制.
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1,3-丁二烯生物标志物的研究进展
人类致癌物1,3-丁二烯对职业接触者的健康构成了严重的威胁,其生物标志物常被用来监测接触水平、评价损伤效应及预测可能的作用机制.寻找1,3-丁二烯的特异性生物标志物,有助于揭示1,3-丁二烯暴露与肿瘤发生过程中的重要生物学事件,提高危险度评价的精度.本文回顾了1,3-丁二烯3种生物标志物近期的研究进展,以期为更好地保护职业接触者提供技术依据.
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阿法骨化醇治疗原发性骨质疏松效果观察和作用机理研究
目的观察阿法骨化醇片治疗骨质疏松症效果及其作用机理.方法136例老年人骨量减少和骨质疏松症者服用阿法骨化醇0.5μg,每日一次,总服药时间6个月,测定及比较服药前后骨密度、全身症状及一些生化指标的变化.结果阿法骨化醇片服用6个月骨密度较治疗前有升高(P＜0.01),血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)与服药前比较无明显变化,肝肾功能、血尿常规及心电图均正常范围,周身疲倦无力和骨痛等症状明显减轻或消失.结论阿法骨化醇治疗骨质疏松症有较明显效果.
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水溶液中合成1,4-二氢吡啶衍生物
以醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵为原料在氯化三乙基苄基铵( TEBA)催化下于水中一步合成了4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物,该方法具有产率高、污染少、环境友好等特点.
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1,6-二磷酸果糖治疗婴幼儿肺炎并心力衰竭临床疗效观察
目的:观察1,6-二磷酸果糖治疗婴幼儿肺炎并心力衰竭的临床疗效.方法:选取自2009年10月至2012年1月我院儿科收入的婴幼儿肺炎并心力衰竭患者60例作为观察对象,随机分为观察组和对照组,各30例.两组均给予改善通气、氧疗支持,并给予抗生素、强心等基础治疗,观组在此基础上再给予1,6-二磷酸果糖治疗,治疗14天后观察对比两组的疗效,住院时间及花费,抽血检测血清心肌酶CK、CK-MB.结果:观察组症状改善显著,90.0％的总有效率明显高于对照组的83.3％(P＜0.05)；住院时间也明显短干对照组(P＜0.05),但住院花费无显著差异；血清心肌酶的改善情况与对照组相比也有显著差异(P＜0.05).结论:1,6_二磷酸果糖治疗婴幼儿肺炎并心力衰竭有较好的疗效,能有效改善症状,缓解病情,缩短住院时间,减轻患者痛苦与经济负担,值得临床推广.
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丙烯腈T淋巴细胞体外染毒对其脂筏Caveolin-1蛋白、MEK蛋白的影响
目的 丙烯腈染毒T淋巴细胞,分析膜脂筏及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中MEK蛋白变化,探讨丙烯腈免疫毒性的可能作用机制.方法 采取体外细胞培养技术,以T淋巴细胞Jurkat细胞株为研究对象,分为空白对照组、低浓度、中浓度、高浓度丙烯腈(0、20、100和500μmol/l)细胞染毒组,分析膜脂筏Caveolin-1蛋白、MEK蛋白变化.结果 随染毒浓度增加,受检细胞经处理4h后各染毒组与对照组细胞膜胆固醇含量差异有统计学意义(P＜0.05),细胞膜胆固醇的含量下降,间接表明脂筏的数量越少；Caveolin-1蛋白定位改变,变构便于信号传递；p-MEK蛋白随浓度增高条带变浅.结论 丙烯腈可能通过破坏脂筏结构,脂筏数量减少,Caveolin-1蛋白位移变构,Ras/Raf/MEK/ERK信号传导过程受到抑制而发挥免疫毒性.
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DNA修复基因多态性对1,3-丁二烯作业工人染色体损伤的影响
目的 研究DNA修复酶基因XRCC1、XRCC2、ERCC1、ERCC2和RAD52单核苷酸多态性在1,3-丁二烯(BD)致外周血淋巴细胞染色体损伤遗传易感性中的作用.方法 选取187名BD作业工人和60名行政人员作为研究对象,采用胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XRCC1、XRCC2、ERCC1、ERCC2和RAD52基因多态性.结果 在校正年龄、性别、吸烟、饮酒影响因素后,BD作业工人CBMN率为7.19‰±5.43‰显著高于对照组3.18‰±2.77‰,P＜0.01;使用协方差分析,发现暴露组具有XRCC1 C26304T位点CT基因型个体CBMN率显著高于CC基因型个体(8.73‰±6.20‰,6.16‰±4.92‰,P＜0.05);XRCC1 G28152A位点GG基因型个体CBMN率显著高于AA基因型个体(6.97‰ ±5.0‰,3.69‰±3.66‰,P＜0.05);RCC1 C19007T位点TT基因型个体CBMN率显著低于CC基因型个体(3.88‰±3.58‰,7.62‰±5.63‰,P＜0.05).结论 XRCC1 C26304T、G28152A和ERCC1 C19007T位点的多态性可能影响BD作业工人染色体损伤的易感性.
关键词： 1 3-丁二烯 胞质分裂阻滞微核试验 DNA损伤修复基因 基因多态性 -
5-氮杂-2'-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对1,2,4-苯三醇调控K562细胞GATA结合蛋白1表达水平的影响
目的 GATA-1是在红系分化过程中发挥关键作用的转录因子,实验观察1,2,4-苯三醇对K562细胞GATA-1基因mRNA表达的影响,以及DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)的干预作用.方法 培养的K562细胞先经5、10和20μmol/L的1,2,4-苯三醇处理72 h,然后经氯化高铁血红素诱导后,应用联苯胺染色法检测细胞血红蛋白合成情况,采用反转录PCR检测细胞GATA-1的mRNA表达水平.培养的K562细胞先经20 μmol/L的1,2,4-苯三醇处理24或48 h后,或加入5-aza-CdR共同孵育48 h,或加入TSA共同孵育24 h,然后经氯化高铁血红素诱导后,采用反转录PCR检测细胞GATA-1的mRNA表达水平.结果 当K562细胞经5、10和20 μmol/L的苯三醇处理后,氯化高铁血红素诱导下的GA TA-1 mRNA表达水平分别只有对照组的91.1％、52.7％和23.2％,红系分化率分别只有对照组的93.3％、85.9％和65.5％.如果在20μmol/L的苯三醇处理24 h后加入5-Aza-CdR共同孵育48 h,氯化高铁血红素诱导的GA TA-1 mRNA表达水平相对于单纯苯三醇处理组有明显回升,达到对照组水平的80.0％.如果在20 μmol/L的苯三醇处理48 h后加入TSA共同孵育24 h,氯化高铁血红素诱导的GATA-1mRNA表达水平相对于单纯苯三醇处理组有明显回升,达到对照组水平的78.0％.结论 1,2,4-苯三醇可引起K562细胞GATA-1基因转录抑制,而DNA甲基化和组蛋白去乙酰化的表观遗传修饰方式的改变可能参与其中.
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1,25(OH)2D3和卡铂联合应用对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响
目的 本研究观察活性维生素D(I,25-dihydroxyvitamin D3,1,25( OH)2D3)和卡铂(carboplatin,CBP)两种药物不同的联合作用方案对SKOV-3细胞增殖的影响,以评价l,25(OH)2D3是否可以增强CBP的抗肿瘤效应.方法 本研究分l,25(OH)2D3组,CBP组以及联合作用组.用CCK-8法测定细胞抑制率,使用流式细胞仪进行细胞周期、凋亡、细胞活性氧( Reactive Oxidative Species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)等分析.结果 1,25(OH)2D3和CBP单独使用可抑制SKOV-3细胞的增殖,而且联用不同浓度的1,25( OH)2D3后可以明显降低CBP的半数抑制浓度.实验发现不同的联合用药方案对肿瘤细胞的抑制作用也不同,两种药物同时应用时联合作用系数在0.57～0.78之间,其中10 nmol/L 1,25(OH)2D3与CBP联用达到高度协同作用.先加1,25( OH)2D3后加CBP组对SKOV-3细胞的抑制作用明显优于先加CBP后加1,25(OH)2D3组.细胞周期分析显示,1,25(OH)2D3使SKOV-3细胞阻滞于G0/G1期,CBP使细胞阻滞于G2/M期,先用1,25(OH)2D3再用CBP使细胞周期发生了双重阻滞作用.1,25(0H)2D3与CBP联用显著提高SKOV-3凋亡率.与正常对照相比较,各处理组均可使细胞ROS的释放增加,MMP下降(P＜0.05),其中两种药物同时联合作用方案细胞ROS的产生多,MMP下降为显著,其次为先用1,25( OH)2D3后用CBP组.结论 1,25(OH)2D3可以抑制SKOV-3细胞的增殖,并且与CBP同时应用或先于CBP应用时均能显著增强其对卵巢癌细胞的杀伤能力.1,25(OH)2D3与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关,并通过提高ROS和降低MMP抑制卵巢癌细胞的增殖.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 卡铂 卵巢癌 SKOV-3细胞 -
苯代谢物1,2,4-苯三醇对K562细胞的凋亡诱导和分化抑制作用
目的 研究苯代谢产物1,2,4-苯三醇对K562细胞的增殖和分化的影响.方法 应用台盼蓝染色排除法计数活细胞数,应用碘化丙啶(PI)染色结合流式细胞术分析细胞周期分布情况,应用PI/FITC-annexin V双染结合流式细胞术分析细胞凋亡情况,联苯胺染色法计数分析K562细胞红系分化情况.结果 1,2,4-苯三醇(0.025～0.4 mmol/L)处理24 h对K562细胞产生浓度依赖性的增殖抑制.0.2 mmol/L的1,2,4-苯三醇作用24 h后,K562细胞G0/G1期细胞比例显著下降,S期和G2/M期细胞比例显著升高,细胞出现明显的细胞凋亡.用0.005 mmol/L浓度的1,2,4-苯三醇预处理24h的K562细胞经氯化高铁血红素诱导24、48和72 h的红细胞分化率分别是21.57%、40.62%和46.60%,均显著低于对照细胞相应时间点的红细胞分化率.结论 在本试验条件下,苯代谢物1,2,4-苯三醇在一定的浓度范围内对K562细胞表现出浓度依赖性的增殖抑制作用,这种增殖抑制作用可能是通过细胞周期改变进而引起细胞凋亡来实现的,而在无细胞毒性的低浓度下1,2,4-苯三醇就可明显抑制K562细胞的红系分化,1,2,4-苯三醇的凋亡诱导作用和分化抑制作用可能在苯血液毒性机制方面有重要意义.
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1,3-甘油二酯食品安全性毒理学评价
1,3-甘油二酯(1,3-DAG)是天然油脂的微量成分,由一分子甘油和两分子脂肪酸组成,脂肪酸分别结合在甘油1位和3位的羟基端.国外研究表明,与日常食用油脂中的三酰甘油相比,1,3-DAG可抑制餐后血清三酰甘油水平的升高,减少脂肪在体内的积累[1-3].国内对1,3-DAG的研究和应用起步较晚,目前尚未见系统的毒理学评价资料.该试验以国产1,3-DAG为受试物,依据食品安全性毒理学评价程序和方法[4]进行评价,为其开发应用提供参考依据.
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1,3-丁二烯作业工人遗传损伤与细胞周期蛋白D1基因多态性的关系
目的 探讨1,3-丁二烯(BD)作业工人外周血淋巴细胞遗传物质损伤状况及其与细胞周期蛋白D1(CCND1)基因多态性的关系.方法 采用外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核(CBMN)试验和彗星试验评价171名BD作业工人和55名非职业暴露对照人群的染色体和DNA损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CCND1基因的多态性.同时,通过问卷调查的方式了解被调查者的年龄、性别、吸烟、饮酒和个人职业暴露史.结果 BD作业工人外周血淋巴细胞微核率和彗星尾距分别为(7.17±5.09)‰和4.65(95％CI 3.49～5.98),均高于对照组(3.82±2.37)‰和2.38(95％ CI0.82～3.98),差异有统计学意义(P＜0.01);暴露组中具有CCND1基因A870G位点GG基因型个体的彗星尾距显著低于AA基因型个体(P＜0.05).结论 在现有BD暴露水平下,外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核法和彗星试验均能检出BD作业工人的遗传物质损伤;CCND1等位基因A870G位点GG基因型可能与职业性BD暴露导致的外周血淋巴细胞DNA损伤水平增加风险相关联.
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1,3-丁二烯作业工人外周血淋巴细胞遗传物质损伤水平的研究
目的 评价1,3-丁二烯(BD)作业工人外周血淋巴细胞遗传物质的损伤.方法 收集个人职业史、年龄、性别、吸烟和饮酒状况等信息,气相色谱法检测作业环境的BD浓度,应用外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核(CBMN)检测法和彗星试验,评价180名BD作业工人和58名非职业暴露对照人群外周血淋巴细胞染色体和DNA损伤水平.结果 作业区空气中BD浓度为1.80 (0.59 ～ 2.76) mg/m3.BD作业工人外周血淋巴细胞微核率(CBMN)、核质桥率(NPB)、核芽率(NBUD)和OliveTM分别为(6.76±4.99)‰、1.00(0.00 ～4.00)、2.00(0.00 ～7.00)和4.64(3.50～5.98),均高于非暴露组(3.10 ±2.65)‰、0.00(0.00～2.80)、1.00(0.00～5.00)和2.34(0.82 ～3.93),差异有统计学意义(P＜0.01).按BD作业工龄将180名BD作业工人分为3组:1～年、14～年和20～年组,校正了年龄、性别、吸烟和饮酒后,BD作业工人CBMN率有随作业工龄的增加而增加的趋势.结论 在现有BD暴露水平下,外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核法和彗星试验均能检出BD作业工人的遗传物质损伤,并有随作业工龄的延长而增加的趋势.
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CYP2E1在小鼠1,2-二氯乙烷中毒性肝损伤中的作用
目的 探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠肝微粒体中CYP2E1表达的影响及其在1,2-DCE中毒性肝损伤中的作用.方法 (1)将32只昆明种雌性小鼠随机分为对照组及1,2-DCE低、中和高剂量染毒组,染毒剂量分别为0.225、0.45和0.9 g/m3.采用静式吸入方式对小鼠染毒10 d,末次染毒的次日,处死小鼠,迅速取血和肝组织.对肝组织进行病理学观察,并检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性.(2)将60只昆明种雌性小鼠随机分为空白对照组、玉米油对照组、二烯丙基硫化物(DAS)对照组、单纯染毒组及低和高剂量DAS干预组(150和300 mg/kg).将DAS溶于玉米油中,于1,2-DCE染毒前4h通过灌胃给予DAS.1,2-DCE染毒时间及检测指标同上.结果 (1)中、高剂量染毒组小鼠肝组织出现不同程度病理性损伤;高剂量染毒组小鼠血清中ALT活性显著高于对照组(P＜0.05);中、高剂量染毒组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性与对照组相比均显著升高(P＜0.05).(2)高剂量DAS干预组小鼠肝细胞病理损伤明显改善,其小鼠血清中ALT活性也显著低于单纯染毒组(P＜0.05);低、高剂量DAS干预组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和酶活性均显著低于单纯染毒组(P＜0.05).结论 1,2-DCE染毒可明显诱导肝微粒体中CYP2E1蛋白的表达,并导致肝组织损伤,DAS通过抑制CYP2E1蛋白的表达可以减轻1,2-DCE引起的肝损伤.
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1,2-二氯乙烷急性吸入染毒脑组织损伤形态学研究
为了研究1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)在静式吸入染毒条件下对脑组织的急性损害.采用连续静式吸入染毒大鼠12h后,观察不同染毒剂量下受试动物脑组织的形态学变化;测定脑组织干湿重及含水量.结果显示:染毒剂量为2.5g/m3时,脑组织在形态学上无明显变化,含水量为80.41%,与对照组(79.82%)相比,无明显差异;5.0 g/m3染毒组在形态学上出现轻微脑水肿,脑组织含水量为82.14%,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);10.0 g/m 3组脑组织在形态学上水肿明显,其含水量(83.65%)与各组之间差异显著(P<0.05 ).结果提示:1,2-DCE在短期大量吸入的情况下可导致动物出现脑水肿.
关键词： 1 2-DCE 吸入染毒 脑水肿 -
甲状旁腺素、维生素D3对Caco-2细胞钙结合蛋白D9kmRNA表达的影响
目的 探讨甲状旁腺素(PTH)对小肠细胞钙结合蛋白(CaBP)D9k mRNA表达的影响以及探讨PTH 是否影响1,25-(OH)2-D3对Caco-2细胞钙结合蛋白D9k mRNA表达的促进作用.方法 以人结肠癌上皮细胞株Caco-2细胞作为小肠细胞体外模型,PTH分三个剂量:10-8、10-9和10-12mol/L分别干预Caco-2细胞5、10、20、40和80min;10-8mol/L 1,25-(OH)2-D3干预Caco-2细胞2、4、8、16和24h,溶剂对照为0.1%乙醇;10-8mol/L 1,25-(OH)2-D3联合以上三剂量FTH干预Caco-2细胞2、4、8、16、和24h,溶剂对照亦为0.1%乙醇.运用RT-PCR方法进行CaBP-D9k mRNA测定,以GAPDH作为内对照.结果 10-8mol/L PTH作用20min,10-12mol/L作用10min,CaBP-D9k mRNA表达量高于空白组,其余时间点低于空白组;10-8mol/L 1,25-(OH)2-D3干预Caco-2细胞2、4、8、16和24h,CaBP-D9k mRNA的表达均高于溶剂对照(0.1%乙醇);与10-8mol/L 1,25-(OH)2-D3单独作用比较,10-8mol/L 1,25-(OH)2-D3联合以上三剂量PTH作用,CaBP-D9k mRNA相对表达量均低于单独作用的表达量.结论 10～mol/L、10-12mol/L PTH 可能促进Caco-2细胞CaBP-D9k mRNA瞬时(1～20min)合成增加;10-8mol/L 1,25-(OH)2-D3可明显诱导Caco-2细胞CaBP-D9k mRNA的表达;PTH可能抵消或者抑制1,25-(OH)2-D3促进Caco-2细胞CaBp-D9k mRNA表达的作用.
关键词： 甲状旁腺素 1 25-(OH)2-D3 钙结合蛋白Dgk Caco-2 -
柱前衍生-高效液相色谱法测定保健食品中牛磺酸含量
目的 建立一种简便快速测定保健食品中牛磺酸的高效液相色谱-紫外检测方法.方法 采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.02mol/L磷酸盐缓冲液(加入400μl/L TFA,pH4.0)(35:65,ν/ν)为流动相,流速1.0 ml/min,4-氟-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂恶二唑(NBD-F)与牛磺酸柱前衍生后在469nm处检测.结果牛磺酸线性范围为1.00～200mg/L,r=0.9997(n=8),低检测限(S/N=3)为0.25mg/L,加标回收率94.2%～96.2%,RSD=2.0%～4.3%.结论 该方法简便快速,选择性好,灵敏度、准确度高,适用于保健食品中牛磺酸的测定.
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1,6二磷酸果糖及磷酸肌酸治疗儿童病毒性心肌炎的疗效分析
目的 探究1,6二磷酸果糖和磷酸肌酸治疗儿童病毒性心肌炎的临床效果.方法 选择我院2015年1月至2016年10月收治的儿童病毒性心肌炎患儿80例,并将其均分为对照组和观察组.对照组40例患儿采用1,6二磷酸果糖治疗,观察组40例患儿采用磷酸肌酸治疗.观察比较两组患儿的心功能相关指标及治疗效果.结果 治疗前,两组患儿的CK-MB、cTnT、cTnI水平无显著性差异(P>0.05);治疗后,两组患儿的CK-MB、cTnT、cTnI水平均较治疗前明显改善,且观察组的cTnT、cTnI水平均优于对照组(P<0.05),但两组的CK-MB水平无显著性差异(P>0.05).观察组患儿的治疗总有效率为87.50%,明显高于对照组的70.00%(P<0.05).结论 儿童病毒性心肌炎一经诊断应该及时对患儿进行治疗,就磷酸肌酸、1,6二磷酸果糖两种药物而言,磷酸肌酸能够获得较好的临床治疗效果,值得在临床上推广使用.
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1,6-二磷果糖治疗脑梗死疗效观察
1,6-二磷果糖(FDP)是葡萄糖分解产生能量的中间产物,临床上常用于治疗心血管疾病,近年来逐渐应用于脑血管疾病.
