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双类似物鼻黏膜耐受对预防实验性自身免疫性重症肌无力的细胞免疫调节机制
目的选择双类似物 (Lys262-Ala207)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型进行鼻黏膜免疫耐受,探讨其对预防EAMG的细胞免疫调节机制.方法 EAMG模型在致敏前10 d(A组)及致敏当日(B组)鼻腔给药,观察预防给药后各组间病情及细胞免疫指标的变化.结果(1)急性期和慢性期预防耐受A、B组鼠病情明显轻于相应的对照组,慢性期A组明显轻于B组;(2)慢性期第50 天时CD4+CD25+ T细胞含量(单位:cpm×103)A组(11.34±1.62)、B组(8.68±1.83)均明显高于相应对照组(C组:6.78±1.63,D组:6.43±1.69),且A组高于B组;(3)预防耐受A、B组γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)4、IL-10阳性细胞含量均明显低于对照组;(4)A、B组对乙酰胆碱受体(AchR)、Lys262-Ala207和AChR-α 100～116肽段等特异性抗原的淋巴细胞的增殖反应均明显受到抑制.结论 Lys262-Ala207鼻黏膜免疫耐受抑制T细胞免疫功能,在防治EAMG中起重要作用.
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他汀类药物对EAE小鼠RhoA表达的影响
目的 探讨他汀类药物能否抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型RhoA蛋白表达及其对小鼠发病情况的影响.方法 随机将雌性C57BL/6小鼠分为EAE组、他汀治疗组和佐剂组3组.EAE组和他汀治疗组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG35-55)免疫小鼠建立EAE模型,佐剂组以生理盐水替代MOG35-55同样方法注射;他汀治疗组自免疫后第3天始按体质量10 mg/(kg·d) 予阿托伐他汀灌胃.观察3组小鼠发病情况及病理变化并测定脑组织中RhoA蛋白表达.结果 与佐剂组相比,EAE组小鼠脑组织中RhoA蛋白表达明显增多(P<0.01).他汀治疗组脑组织RhoA蛋白表达及临床神经功能评分均较EAE组下降(P<0.01).结论 EAE小鼠RhoA蛋白表达上调.他汀类药物可能通过抑制RhoA蛋白表达治疗EAE.
关键词： 阿托伐他汀 脑脊髓炎 实验性自身免疫性 多发性硬化 RhoAGTP结合蛋白质类 -
奥曲肽对EAE豚鼠外周血单个核细胞分泌IFN-γ、IL-4水平的影响
目的 通过研究奥曲肽对急性实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)豚鼠外周血单个核细胞(PBMC)分泌γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响,探讨奥曲肽对EAE发病保护作用的免疫学机制.方法 将40只雌性豚鼠随机分为健康对照组、EAE对照组和EAE高、低剂量治疗组,每组各10只.EAE对照组及EAE高、低剂量治疗组采用粗制髓鞘碱性蛋白(cMBP)诱发急性EAE,EAE低、高剂量治疗组自造模前7 d始分别按体质量3、12 μg/(kg·d)予皮下注射奥曲肽直至试验结束.观察4组豚鼠神经功能障碍评分变化,并用ELISA法测定PBMC培养上清液中IFN-γ和IL-4水平变化.结果 EAE高、低剂量治疗组神经功能障碍评分较EAE对照组显著降低(P<0.01,P<0.05),且EAE高剂量治疗组降低更明显(P<0.05).PBMC分泌IFN-γ水平EAE低、高剂量治疗组、EAE对照组较健康对照组显著升高(P<0.01),EAE高、低剂量治疗组较EAE对照组显著降低(均P<0.01),且EAE高剂量治疗组降低更明显(P<0.05).PBMC分泌IL-4水平EAE对照组较健康对照组明显降低(P<0.01),EAE高、低剂量较EAE对照组均明显增高(均P<0.01),且EAE高剂量治疗组增高更明显(P<0.05).EAE对照组及EAE高、低剂量治疗组发病高峰期外周血IFN-γ/IL-4比值与神经功能障碍评分均呈正相关(r=0.753、P<0.05,r=0.835、P<0.01,r=0.779、P<0.01).结论 奥曲肽对EAE豚鼠发病具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制IFN-γ生成、促进IL-4生成而发挥对Th1/Th2失衡的调节作用.
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雌激素治疗多发性硬化的可能机制
多发性硬化(MS)是一种是以中枢神经系统血管周围炎性细胞浸润为主,可伴有多灶性白质脱髓鞘为病变特征的自身免疫性疾病.女性高发且初发年龄较早.女性MS患者妊娠末期病情可缓解,但产后伴随雌激素水平下降而病情加剧,提示体内高水平雌激素对女性MS患者具有保护作用.目前对MS尚无有效的治疗方法.此文就国内外有关雌激素及选择性雌激素受体调节剂治疗MS的可能机制进行综述,期望为相关领域的研究者提供参考.
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重症肌无力动物模型的建立
实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型与重症肌无力(MG)患者在临床症状、电生理、生物化学、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效上颇为相似.研究EAMG动物的发病机制对MG发病机制的探索具有十分重要的意义.此文就EAMG的各种诱导方法及评定标准进行综述.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎的历史和现状
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,其确切的发病机制仍不清楚,研究MS的实验动物模型成为探索该病病因学的佳途径和方法.
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乙酰胆碱受体诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立
目的采用纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors, AChR)免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis, EAMG)动物模型.方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR,并用其免疫接种Lewis大鼠和C57BL/6小鼠,观察接种动物的临床症状、电生理变化以及AChR抗体产生的情况. 结果动物模型临床肌无力症状、翻转悬挂时间(小鼠,P<0.05)、重复神经电刺激(repetitive nerve stimulation, RNS)动作电位衰减率、抗体吸光度(P<0.05)及新斯的明试验均为阳性或有统计学意义. 结论纯化电器官AChR作为免疫原,成功诱导产生EAMG动物模型.Lewis大鼠和C57BL/6小鼠均对AChR免疫易感而产生EAMG表现,7～8周龄的C57BL/6更易诱导出类似人类MG表现的EAMG.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的基因芯片研究
目的用4 096点基因芯片筛选实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型有表达差异的基因.方法将4 096条基因 cDNA产物按微矩阵排列点样在玻片上.以髓鞘蛋白脂质蛋白多肽139-151及福氏佐剂为抗原免疫SJL小鼠,取免疫后3～4周急性发病的小鼠及同代正常小鼠各6只,每一只急性发病的小鼠及其对照为一组,分别取全脑组织,于-80℃冰箱保存.提取小鼠全脑组织总RNA,RT-PCR逆转录成cDNA.标记cDNA探针,分别用cy3-dUTP、cy5-dUTP标记正常小鼠和实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的cDNA.将基因芯片和杂交探针变性后杂交,洗干.用Scan Array 4000扫描芯片,GenePix Pro 3.0软件分析cy3 、cy5两种荧光信号的强度和比值.结果 1～6组中筛选出差异表达的数据分别为43、30、176、76、294和129项.这些基因在与两种探针杂交时表现出一定的差异.6个组中一致发现表达异常的基因涉及了免疫相关基因、细胞骨架蛋白基因、细胞周期相关基因、能量代谢相关基因、蛋白质合成相关基因、信号转导及离子通道相关基因等广泛的基因变化.结论除免疫相关基因外,细胞骨架蛋白相关基因、能量代谢相关基因、蛋白质合成相关基因、细胞周期相关基因、离子通道相关基因等可能参与了自身免疫性脑脊髓膜炎的发病.
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转化生长因子-β1基因修饰的树突状细胞对重症肌无力大鼠发病的干预
目的探讨转化生长因子(TGF)-β1基因修饰的树突状细胞(DC)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠病情的影响.方法将8周龄的近交系、健康、雌性Lewis大鼠30只应用随机数字表分为6组:正常组、EAMG组、DC治疗组、pcDNA3-TGF-β1-DC治疗组、pcDNA3-DC治疗组和生理盐水对照组.除正常组外,其余均采用乙酰胆碱受体(AChR)蛋白2次免疫的方法诱导EAMG.初次免疫后第5 天上述各组除正常组与EAMG组外分别皮下注射2×106的DC、pcDNA3-TGF-β1-DC、pcDNA3-DC及等体积的生理盐水.观察各组大鼠的临床表现,并于初次免疫后7周进行低频重复电刺激,血清AChR抗体滴度检测及神经肌肉接头(NMJ)处的超微病理学观察.结果 (1)免疫后1周左右,除正常组外各组均有1～2只大鼠出现轻度的肌无力症状,持续2～5 d自行缓解.免疫后5周左右EAMG组、DC治疗组、pcDNA3-DC治疗组及生理盐水对照组大鼠均相继出现肌无力症状,而pcDNA3-TGF-β1-DC治疗组仅1只四肢力量稍差.正常组大鼠始终未见异常.(2) EAMG组、DC治疗组、pcDNA3-DC治疗组及生理盐水对照组大鼠低频电刺激肌电图波幅均有不同程度的衰减,而正常组及pcDNA3-TGF-β1-DC治疗组(分别为3.20±3.70 和5.60±2.70)均无明显衰减;pcDNA3-TGF-β1-DC治疗组大鼠肌电波波幅衰减率明显低于EAMG组(分别为5.60±2.70和16.75±6.13,P<0.05).(3) pcDNA3-TGF-β1-DC治疗组大鼠AChR抗体的水平明显低于EAMG组(分别为0.168±0.039 和0.306±0.034,P<0.01),而DC治疗组、pcDNA3-DC治疗组、生理盐水对照组AChR抗体的水平与EAMG组比较无明显差异(分别为0.276±0.066,0.294±0.082,0.288±0.079和0.306±0.034,P>0.05).(4)除正常组外,其余各组大鼠NMJ处AChR均出现不同程度的丢失.pcDNA3-TGF-β1-DC治疗组AChR丢失减少,突触结构的改变明显减轻,而DC、pcDNA3-DC及等体积的生理盐水治疗对EAMG大鼠的病理学变化无明显作用.结论初发的EAMG大鼠经皮下注射TGF-β1基因修饰的DC,可以有效地阻断EAMG病情的进展.
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双类似物鼻粘膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力的影响
目的在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型采用双类似物进行鼻粘膜免疫耐受,观察其临床及免疫功能变化,评价疗效并探讨其作用机制.方法建立Lewis大鼠EAMG动物模型,选取经预实验证实有效的低剂量为治疗量,检测致敏同时(A组)和缓解期第1天(B组)给予双类似物鼻粘膜免疫耐受治疗后,大鼠体重、临床症状、致敏第35天血清抗AChR抗体IgG含量及其淋巴细胞在不同刺激原作用下的增殖情况.结果 (1)治疗后EAMG大鼠体重增加,临床症状缓解.(2)治疗后血清抗AChR抗体IgG含量(吸光度,A值):A组(0.98±0.24)和B组(0.95±0.26)均少于各自对照组(分别为1.18±0.10和1.19±0.12),但A、B组间差异无显著意义.(3)针对AChR等特异性抗原的淋巴细胞增殖指数:A组(1.71±0.78)和B组(1.97±0.56)与对照组(3.24±1.31和3.19±1.50)相比均减低,增殖反应明显受抑制.结论双类似物鼻粘膜耐受能明显缓解EAMG的肌无力症状,并伴有特异性T、B细胞免疫功能抑制.
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嗅鞘细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎的实验研究
目的研究嗅鞘细胞(OECs)的培养及其对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用.方法取36只EAE模型大鼠,将其随机分为移植组18只,假手术组18只.用新生Wistar大鼠嗅球培养出OECs,移植组将OECs悬液注入EAE大鼠的侧脑室;假手术组按以上方法注入等量生理盐水.观察2组大鼠运动功能评分、组织病理学变化以及血管内皮生长因子(VEGF)表达情况.结果(1)OECs移植组运动功能评分从第1天的(6.8±0.7)分降至第20天的(1.1±0.3)分,显著优于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)组织病理切片可见OECs移植组髓鞘修复明显优于假手术组;(3)OECs移植组VEGF的表达从第1天的(22.1±2.8)个/mm2增至第10天的(300.6±5.1)个/mm2,后逐渐降至第21天的(99.0±3.5)个/mm2,在各时间点的表达均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论OECs移植可以促进EAE的髓鞘修复,改善运动功能,同时可使VEGF大量表达,诱导病灶周围新生血管的生成.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中1,25二羟基维生素D3的免疫调节作用
目的探讨1,25二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节作用.方法建立Lewis大鼠主动免疫EAE实验动物模型,分别于致敏当天(预防组)及EAE症状出现当天给药(治疗组),并设立相应对照组.动态观察各组大鼠的临床评分,于致敏第13天处死,测定其引流淋巴结中细胞总数,单个核细胞(MNC)中CD+4CD+25T细胞含量、CD+86干细胞含量及MNC培养上清中干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4含量.结果预防组1,25-(OH)2D3使EAE发病高峰延迟,治疗组显示1,25-(OH)2D3能减轻EAE的病情,使高峰期评分[(3.3±0.6)分]比对照组[(4.0±0.3)分]降低(P<0.05);1,25-(OH)2D3干预后EAE大鼠高峰期发现淋巴结中CD+4CD+25T细胞、引流淋巴结的细胞总数与对照组差异无统计学意义;而预防组CD+4CD+25/CD+4T细胞比值(15.1±3.3)高于其对照组(12.3±2.6,P<0.05);预防组、治疗组CD+86细胞明显降低(P<0.05).1,25-(OH)2D3干预后预防组及治疗组中淋巴结MNC培养上清中IFN-γ无明显改变,而IL-4显著增多(P<0.01).结论应用1,25-(OH)2D3治疗EAE大鼠,可通过改变共刺激分子表达、调节性T细胞比例以及不同细胞因子的分泌能力使EAE症状缓解.
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乙酰胆碱受体α亚单位125～147段多肽致实验性自身免疫性重症肌无力
目的用多肽免疫动物建立实验性自身免疫性重症肌无力动物模型.方法合成电鳗乙酰胆碱受体α亚单位Tα125～147片段,并用其免疫接种长耳白兔,观察接种动物的临床症状、抗体滴度及神经电传导功能变化.结果实验兔强化接种后第2～5天渐出现肌无力症状,新斯的明试验阳性.接种免疫原组抗多肽Tα125～147抗体吸光度(0.745 8±0.168 1)远高于对照组(0.127 9±0.017 3,P<0.05),3、5、10 Hz下重复神经电刺激实验(RNS)动作电位衰减率和单纤维肌电图检查颤抖值(MCD)均较对照组明显延长(P<0.05).结论 Tα125～147能作为免疫原诱导动物产生重症肌无力模型.
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双类似物鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力预防作用机制的研究
目的观察双类似物(Lys262-Ala207)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠进行鼻黏膜耐受预防性给药后临床、免疫指标的变化并评价疗效,探讨鼻黏膜耐受对EAMG的预防作用机制.方法建立Lewis大鼠EAMG模型,并在致敏前10 d(A组,10只)及致敏当日(B组,10只)鼻腔给药,评价给药后A、B组及相应对照组CA组(10只)、CB组(10只)大鼠的临床症状并检测肌肉中乙酰胆碱受体(AChR)含量,测定致敏第42天血清抗AChR抗体IgG含量、第50天淋巴结单个核细胞(MNC)中针对AChR等特异性抗原的淋巴细胞增殖反应和CD4+及CD4+CD25+ T细胞.结果 (1)A、B组急性期和慢性期临床症状明显轻于相应对照组,A组慢性期临床症状轻于B组;(2)A、B组慢性期血清抗AChR抗体IgG含量[分别为(22.0±3.4)μg/ml和(29.4±4.6)μg/ml],明显低于相应对照组[CA组(42.6±4.4)μg/ml、CB组(43.2±5.5)μg/ml],且A组低于B组(均P<0.01);(3)A、B组大鼠肌肉AChR含量丢失明显低于相应对照组(均P<0.01),且A组低于B组(P<0.05);(4)A、B组较各自对照组针对AChR等特异性抗原的淋巴细胞增殖反应均明显受抑(均P<0.01);(5)A、B组淋巴结中的CD4+CD25+ T细胞含量均明显高于各自对照组,且A组高于B组.结论 Lys262-Ala207鼻黏膜预防耐受不仅可有效地抑制临床症状,且特异性抑制T细胞、B细胞免疫功能;预防耐受的疗效与自身免疫启动前或启动同时耐受有关,免疫前优于免疫同时;Lys262-Ala207鼻黏膜预防耐受给药有效、途径方便安全,为采用该途径防治人类MG提供了依据.
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白细胞介素2、6、10在猴实验性变态反应性脑脊髓炎发病中的作用
目的 了解血和脑脊液白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10在猴实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病机制和病情转归中的作用,并进一步阐明多发性硬化(MS)发病的免疫学机制.方法 用猴脑制成脑白质匀浆乳化剂,先制作猴EAE模型10只;随机选另1只猴,用完全福氏佐剂(CFA)0.4 ml皮下注射作对照组.然后对 EAE进行临床病情分级和病程分期,并在不同时期收集血和脑脊液的上清液,用酶增敏免疫分析法测定IL-2、IL-6、IL-10的浓度,用配对t检验进行统计学处理.结果 猴EAE发病前后血中IL-2、IL-6、IL-10有轻度变化,IL-2、IL-6发病后较发病前升高,但差异无显著意义.而猴EAE急性期第1、3周脑脊液IL-2(分别为5.0±0.8和5.3±1.2)较发病前(0.7±0.3)明显升高,P值分别为0.045,0.041,恢复期或慢性期IL-6、IL-10明显升高,P值各为0.004 3,0.006 5,差异有显著意义.结论 IL-2正向调节免疫,使EAE猴的病情加重;IL-6、IL-10负向调节免疫,使EAE猴的病情减轻.此结果 对今后研究EAE或MS的免疫学机制可能有重要指导作用.
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慢性实验性变应性猴脑脊髓炎的超微结构改变
目的探讨自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病慢性型的病理特点及其可能机制.方法成功建立猴实验性变态反应性脑脊髓炎模型数年后,根据MR摄片结果定位病灶并作分类,然后进行病理取材和电镜观察超微结构.结果(1)活动性病灶内见成片的髓鞘松解、断裂或融合,轴突空泡样变性、皱缩或消失,少突胶质细胞变性,未见淋巴细胞浸润,仅见散在巨噬细胞,伴明显的间质水肿;(2)可疑活动性病灶内见部分髓鞘内板松解,其内轴突有轻度空泡样变,亦见少突胶质细胞变性,散在巨噬细胞,未见淋巴细胞浸润.结论慢性EAE的病理改变不仅有髓鞘的变性,同时轴突的病变也十分明显.
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树突状细胞负载Tα146-162预防实验性自身免疫性重症肌无力的实验研究
目的探讨负载电鳗乙酰胆碱受体(TAChR)免疫优势肽段α146-162(Tα146-162)的不成熟髓源树突状细胞(Imdc),即Tα146-162-Imdc对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的预防作用及其机制.方法 (1)24只C57BL/6小鼠随机分为Tα146-162-Imdc组、Imdc组、对照组、正常组,每组6只.Tα146-162-Imdc组、Imdc组和对照组小鼠皮下注射TAChR抗原乳剂(作为第0天).第7天,Tα146-162-Imdc组皮下注射Tα146-162-Imdc,Imdc组和对照组分别注射对照Imdc 和磷酸盐缓冲液(PBS).正常组小鼠不做干预.第14天检测淋巴细胞增殖反应.(2)另外24只C57BL/6小鼠随机分为预防组和EAMG组.每只小鼠在第0、30、60天皮下注射抗原乳剂诱导EAMG.预防组每次免疫后3 d皮下注射Tα146-162-Imdc,对照组皮下注射PBS.观察发病情况并进行肌力评分.第90天结束观察.(3)3H-TdR掺入法检测淋巴细胞增殖反应,酶联免疫吸附实验检测淋巴细胞培养液上清中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-6的含量.结果 (1)Tα146-162-Imdc组、Imdc组、对照组和正常组TAChR特异性淋巴细胞增殖反应值(放射性荧光闪烁计数)分别为3314.1±571.3、7717.5±1283.4、8608.6±1458.9、922.9±109.3,与Imdc组和对照组相比,Tα146-162-Imdc组抗原特异性淋巴细胞增殖反应显著降低(P《0.01).(2)预防组和EAMG组临床评分分别为(0.33±0.65)、(1.46±1.08)分,差异有统计学意义(P《0.01);预防组和EAMG组发病率分别为3/12(25%)和9/12(75%)只,差异有统计学意义(P《0.05).(3)预防组和EAMG组TAChR特异性淋巴细胞增殖反应值分别为3347.6±556.9、9416.2±1546.5,预防组显著低于EAMG组(P《0.01).(4)预防组和EAMG组淋巴细胞在TAChR刺激下分泌IFN-γ分别为(117.6±18.5)、(363.1±63.2) pg/ml,分泌IL-6为(49.7±9.9)、(90.6±13.6)pg/ml;与EAMG组相比,预防组淋巴细胞抗原特异性IFN-γ、IL-6分泌显著减少(P《0.01).结论 Tα146-162-Imdc能抑制TAChR预致敏T细胞免疫反应,预防EAMG的发生.Tα146-162-Imdc诱导免疫耐受与抗原特异性淋巴细胞增殖和IFN-γ、IL-6的分泌降低有关.
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重组人乙酰胆碱受体α亚基1-210诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型
目的 克隆和表达人乙酰胆碱受体α亚基1-210(hAChRα1-210),并以该表达产物免疫Lewis鼠诱导实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型.方法 将经逆转录-PCR扩增出的目的 基因片段AChR α1-210在大肠杆菌中诱导表达,经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western blot鉴定表达产物为rhAChRα1-210.将凝胶上一定剂量rhAChRα1-210融合蛋白与完全氟氏佐剂(CFA)充分乳化后,经皮下多点注入实验组,对照组则注入等剂量与CFA充分混匀乳化的空菌总蛋白.观察免疫后鼠体重的变化,并给予Lennon临床评分;低频重复电刺激检查电衰减反应和ELISA法检测血清AChR-ab滴度作为评价造模是否成功的客观依据.结果 将一定量的表达产物rhAChR α1-210融合蛋白免疫Lewis鼠,并在4周后强化免疫一次.在强化免疫10 d后实验组(n=10)部分鼠出现体重下降和肌无力,至实验结束时实验组有7只鼠Lennon临床评分达1级以上,对照组未见体重下降和肌无力表现.低频重复电衰减检查显示实验组3 Hz和5 Hz衰减率分别为13.90%±4.20%、13.20%±2.62%,对照组则为5.60%±2.06%、7.70%±2.40%,两组比较差异有统计学意义.ELISA法检测血清AChR-ab滴度结果表明实验组阳性率为70%,对照组未出现阳性,两组比较差异有统计学意义.结论 采用rhAChRα1-210融合蛋白可成功诱导EAMG动物模型,与经典方法相比具有操作方法简单、成本较低、免疫原充足等优点.
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阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用
目的 观察不同剂量阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,探讨其作用机制.方法 采用Wistar大鼠建立EAE模型,分别应用每日每千克体重2、8 mg的阿托伐他汀进行治疗,观察其对大鼠发病率、复发率、神经功能评分和组织病理改变的影响及程度,并测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和IL-4在体内的表达及含量变化.结果 EAE模型组与大剂量治疗组相比较,神经功能评分有显著改善,发病率由76.67%下降至33.33%(P=O.008),脊髓组织中血管袖套数目由3.2±1.1减少为1.3±0.4(P=0.01),血清中IL-4的含量由(0.35±0.12)ng/ml显著提高至(0.68±0.23)ng/ml(P=0.05),MMP-9在组织中的表达由37±7减少至26±5(P=0.001).结论 阿托伐他汀能改善EAE的临床表现,减轻组织损伤,其作用可能与减少MMP-9和提高IL-4含量有关.
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多发性硬化脑内铁异常沉积的发生机制及其研究进展
组织学已经显示多发性硬化(MS)患者及动物模型(EAE)脑内存在铁的异常沉积,目前MRI可以无创地检测及精确测量铁含量,作者主要综述了铁在MS患者及动物模型中异常沉积的可能机制的理论假设及实验研究.
