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097 医用塑料增塑剂DEHP安全性研究及对策
DEHP作为广泛使用的通用型增塑剂,大量应用于塑料制品中,包括医用塑料制品.研究证实DEHP可通过多种途径进入人体,对机体多个系统均有毒性作用,被认为是一种环境内分泌干扰因子.PVC医疗器械中的DEHP释放到患者体内,对患者具有更大的危害性,尤其是处于发育早期和分化发育敏感阶段的儿童和孕妇.世界各国针对性地制定了相关的环保战略.本文就DEHP的理化性状、体内代谢、对机体损害、安全性评估及各国相关的环保政策作一综述.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 增塑剂 环境内分泌干扰因子 -
青春期前邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雌性大鼠生殖发育及过氧化物酶体增殖剂激活受体的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)暴露对青春期前雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能的影响及其可能机制.方法 将40只健康3周龄雌性SD大鼠,随机分成对照组(玉米油)和3个实验组,每组10只.实验组按50、150、500mg/kg DEHP经口灌胃,连续染毒28天.观察阴道开口、乳房发育、第一次发情周期的日龄及体重,于末次染毒24小时后进行阴道涂片,确定动情间期,处死动物.Real-time PCR测定卵巢组织相关基因表达水平;ELlSA法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)及睾酮(T)水平;通过病理学观察卵巢组织的变化;免疫组织化学法测定卵巢组织中PPARy的表达.结果 500mg/kg组阴道开口日龄提前,150、500mg/kg组阴道开口时体重增加(P＜0.05);150、500mg/kg组芳香化酶(P450Arom) mRNA表达与对照组比较,显著下降;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降,150、500mg/kg组FSH、E2水平明显减少,而LH水平明显升高(P＜0.05);150、500mg/kg组闭锁卵泡明显增多、黄体数目明显减少;150、500mg/kg组卵泡颗粒细胞和黄体颗粒细胞中PPARy阳性光密度相对量明显高于对照组及50mg/kg组(P＜0.05).结论 青春期前DEHP暴露对雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能产生影响,其作用机制可能与激活PPARs有关.
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孕期及哺乳期母鼠邻苯二甲酸酯类暴露对仔鼠呼吸道过敏的影响
目的 通过使孕期及哺乳期Wistar大鼠暴露于邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP),探讨DEHP母代暴露对子代呼吸道过敏影响.方法 将36只健康2月龄雌性Wistar大鼠分成3个不同剂量组,从妊娠0天(GDO)起,各组孕鼠分别给予0、30和300 mg/(kg·d) DEHP至仔鼠出生后21天(PND21)断乳,建立母体DEHP暴露模型.仔鼠出生后,不同剂量组各笼选取1只仔鼠在PND21、PND28进行卵清白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并在PND32、PND33和PND34连续滴鼻致敏激发,PND35与未致敏仔鼠共同取材,包括肺泡灌洗液以及肺组织.ELISA检测肺泡灌洗液中Th2型细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13的分泌情况,肺组织进行HE及PAS染色观察肺组织过敏性炎症病理变化;免疫组化检测上皮衍生因子IL-33的表达变化.结果 肺泡灌洗液中,与对照组比较,DEHP0+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(131.500±25.548)×104、(32.000±10.079)×104(P＜O.05);DEHP30+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(156.167±17.994)×104、(16.331±6.667)×104(P＜0.05);DEHP300+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(172.167±19.994) ×104、(55.000±17.018)×104(P＜0.05).加入不同剂量DEHP与OVA致敏后,与对照组比较,DEHP0+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别增加为(38.401±6.594)pg/mL (P＞0.05)、(30.026±2.756) pg/mL(P＜O.05)、(13.806±4.355)pg/mL(P＜0.05);DEHP30+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别增加为(57.733 ±7.293) pg/mL(P＜O.05)、(31.544±1.043) pg/mL(P＞0.05)、(18.068±1.497) pg/mL(P＜0.05);DEHP300+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别增加为(54.943±6.049) pg/mL(P＞0.05)、(32.377±3.739) pg/mL(P＞O.05)、(20.168±0.939)pg/mL(P＜0.05).肺组织病理观察显示,单纯DEHP暴露组仔鼠肺组织没有明显的过敏性炎症反应,而各DEHP+OVA组仔鼠肺组织有较明显的过敏反应且随着DEHP剂量加重而加剧.免疫组化显示DEHP单纯暴露组IL-33表达无明显增加,而DEHP+OVA各组IL-33表达量增加且有一定的剂量-反应关系.结论 孕期及哺乳期DEHP暴露会导致子代呼吸道过敏反应加重,其可能机制是通过增加IL-33表达量启动以Th2型细胞为主的肺部致敏反应所致.
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一次性使用输液器生物安全性试验的浸提条件研究
按照GB/T 16886.12-2005中10.3.1推荐的5种浸提方法,对输液器进行浸提,依据GB/T16886系列标准测试输液器在不同浸提条件下浸提液的生物性能,同时依据GB 8368-2005标准采用紫外分光、石墨炉原子吸收等方法检测浸提液的化学性能,选取已被标识出的毒性成分邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)采用紫外分光的方法对浸提液进行不同浸提条件下的溶出度测量.通过分析数据得出结论:(1)GB/T 16886.12-2005推荐的5种浸提条件对输液器的生物学性能影响不具有等效性.(2)在输液器的生物学性能实验过程中,推荐使用(37±1)℃浸提(72±2)h的浸提条件进行常规浸提,使用(70±2)℃浸提(24±2)h浸提条件进行加严或加速浸提.(3)GB/T 16886.12-2005推荐的5种浸提条件对输液器产品的化学性能影响不具有等效性.(4)不同输液器的浸提液中Cd2+溶出量变化趋势与细胞毒性结果的变化趋势相同,Cd2+溶出量可以作为对输液器材料生物性能进行化学初筛的一种化学表征.(5)对于输液器标识的毒性成分DEHP,由于浸提液中含量较低,对生物性能产生的影响并不显著,不能作为对输液器材料生物性能进行化学初筛的一种化学表征.
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两种邻苯二甲酸酯类物质的抗雄激素作用研究
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的抗雄激素作用.方法 参照OECD Hershberger试验指南进行,以6周龄雄性去势SD大鼠为实验动物,随机分为16组(7只/组),分别以DEHP和DBP为受试物,DEHP剂量分别为35、70、150、250、500、1 000 mg/kg BW,DBP剂量分别为70、150、250、500、750、1000 mg/kg BW;阴性对照组和阳性对照组分别灌胃给予玉米油和3.0 mg/kg BW氟他胺,连续10 d.灌胃前各组均皮下注射丙酸睾酮.试验结束后测定阴茎头、腹侧前列腺、精囊、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量和血清中睾酮、黄体生成素水平.利用基准剂量分析软件分析雄激素依赖器官重量的剂量-反应关系.结果 250、500、1 000 mg/kg BWDEHP剂量组腹侧前列腺、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);500、750、1000mg/kg BW DBP剂量组肛提肌-海绵体肌、尿道球腺低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),各组间血清激素水平差异无统计学意义(P＞0.05);基准剂量分析发现,DEHP和DBP对肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量影响具有剂量-反应关系,两种物质抗雄激素作用的基准剂量下限分别为150.38和276.78 mg/kg BW.结论 经口摄入DEHP、DBP均会产生抗雄激素作用,肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量变化是较敏感指标.
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紫杉醇注射液对一次性使用精密输液器中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯的溶出作用
以紫杉醇注射液为浸提液，模拟临床恶劣使用条件，建立高效液相色谱（HPLC）测定一次性使用输液器中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量的检测方法，评价紫杉醇注射液临床使用的安全性。
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低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对老年大鼠前列腺的促增生作用
目的 评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制.方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270 μg·kg-1)或溶媒,每天1次,连续4周.于末次给药24 h后将大鼠麻醉,而后①腹主动脉采血,采用ELISA检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平;②处死后取前列腺,分叶,称重、测量体积,计算脏器系数;③制作前列腺组织病理切片,HE染色后用显微镜观察组织形态改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化.结果 与溶媒对照组比较,DEHP 270 μg·kg-1组前列腺系数、背侧前列腺质量和背侧前列腺系数均显著增加(P＜0.05);DEPH各剂量组腹侧前列腺上皮高度明显升高(P＜0.01);DEHP 270 μg·kg-1组背侧前列腺上皮高度明显升高(P＜0.01);DEHP各剂量组E2,PRL和T水平均无显著改变,但DEHP30和270 μg·kg-1组E2/T比值显著增加(P＜0.05).结论 低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促增生作用,该作用可能与其影响内源性激素的相对水平有关.
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一次性塑料血袋中的还原物质及其检测技术
一次性塑料血袋中的还原物质是指由血袋袋体材料迁移到抗凝剂或血液制品中的增塑剂、稳定剂、润滑剂和降解碎片等小分子有机物,这些还原物质会对血液制品的质量和被输血者产生不良影响.还原物质可用气相色谱/质谱或液相色谱/质谱进行定性定量分析,可用固相萃取或固相微萃取进行样品处理.
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邻苯二甲酸酯和双酚A联合暴露对大鼠睾丸间质细胞活性的影响
目的 研究环境内分泌污染物邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)和双酚A(BPA)对原代大鼠睾丸间质细胞活性的影响.方法 采用酶消化与贴壁法相结合提取大鼠睾丸间质细胞,分别暴露于终浓度0(对照)、1、10、100、1 000 μmol/L的DEHP和(或)BPA溶液24 h.采用CCK8法检测细胞活性.结果 与对照组比较,100、1 000μmol/L的DEHP暴露组和10、100、1 000 μmol/L BPA暴露组及各浓度DEHP+BPA联合暴露组大鼠睾丸间质细胞的抑制率均较高,差异均有统计学意义(P＜0.05);且随着DEHP和(或)BPA暴露浓度的升高,大鼠睾丸间质细胞的抑制率均呈上升趋势.与相同浓度DEHP+BPA联合暴露组比较,1、1 000 μmol/L的DEHP暴露组大鼠睾丸间质细胞的抑制率较低,1 000 μmol/L的BPA暴露组大鼠睾丸间质细胞的抑制率较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).1 μmol/L的DEHP与BPA联合暴露对细胞活性抑制表现为协同作用,1 000 μmol/L的DEHP与BPA联合暴露表现为拮抗作用,10和100 μmol/L的DEHP与BPA联合暴露对抑制细胞活性未表现出交互作用.结论 DEHP和BPA均能显著影响睾丸间质细胞活性,且以BPA作用更加明显;低剂量(1 μmol/L)的DEHP和BPA联合作用为协同效应,高剂量(1 000 μmol/L)的DEHP和BPA联合作用为拮抗效应.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 双酚A 睾丸间质细胞 -
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对雌性大鼠甲状腺的毒性作用
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对雌性大鼠甲状腺的毒性作用.方法 SD雌性大鼠24只,随机分为4组,每组6只.低、中、高剂量染毒组分别每天用50.0、158.2和500.0 mg/kg DEHP连续灌胃染毒4周,阴性对照组每天灌胃给予0.10 ml/kg玉米油.动态观察大鼠的一般情况和体重变化,测定不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织的病理改变,并测定大鼠血清、甲状腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 DEHP染毒对大鼠体重和食物利用率无明显影响.光镜下可见高剂量染毒组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降.与对照组相比,高剂量染毒组大鼠血清T3水平下降,中、高剂量组血清GSH-Px活力降低,高剂量组甲状腺组织中GSH-Px活力降低,高剂量组血清和甲状腺组织中MDA含量均增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP对大鼠的甲状腺毒性作用可能与氧化应激反应有关.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 甲状腺 毒性 氧化应激 -
邻苯二甲酸酯及双酚A或氯化镉对睾丸巨噬细胞分泌白细胞介素-10的影响
目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及双酚A(BPA)或氯化镉对大鼠睾丸巨噬细胞(TM)分泌细胞因子IL-10的影响.方法 原代提取大鼠TM细胞,以50μg/ml脂多糖(LPS)作为激活剂,分别设1、10、100 μmol/L DEHP、BPA和1、10、50 μmol/L氯化镉单独染毒组以及0.5 μmol/L DEHP+0.5 μmol/L BPA、5μmol/L DEHP+5μmol/L BPA、50 μmol/LDEHP+50 μmol/L BPA、0.5 μmol/L DEHP+0.5 μmol/L氯化镉、5μmol/L DEHP+5μmol/L氯化镉、50 μmol/L DEHP+25 μmol/L氯化镉联合染毒组.作用细胞24 h后,采用ELISA及细胞因子抗体芯片方法检测TM细胞上清液中细胞因子白细胞介素-10(IL-10)的浓度.结果 与LPS组比较,1μmol/L氯化镉、10 μmol/L BPA或100 μmol/L DEHP单独染毒组的IL-10蛋白均较低,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着剂量的增加抑制作用逐渐增强.无论与LPS组还是与1μmol/LBPA单独染毒组比较,0.5 μmol/L DEHP+0.5 μmol/L BPA混合染毒组的IL-10蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05).抗体芯片结果显示50 μmol/L DEHP+50 μmol/L BPA混合染毒组的荧光值是100 μmol/L DEHP单独染毒组的76.9％,是100 μmol/LBPA单独染毒组的115.0％.无论与LPS组还是100 μmol/L DEHP单独染毒组比较,50 μmol/L DEHP+25 μmol/L氯化镉混合染毒组TM细胞上清液中IL-10蛋白浓度均较低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP及BPA或氯化镉单独作用能明显抑制TM细胞分泌IL-10蛋白.低剂量(0.5 μmol/L)DEHP和BPA的联合作用为协同作用,中、高剂量(5μmol/L、50 μmol/L)的联合作用为拮抗作用.而DEHP和氯化镉对IL-10蛋白的交互作用为协同作用.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 双酚A 氯化镉 睾丸巨噬细胞 白细胞介素-10 -
短期重复暴露邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对雄性大鼠睾丸脂质过氧化水平的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)短期重复暴露对雄性大鼠生殖毒性及睾丸脂质过氧化水平的影响.方法 将初断乳清洁级Wistar雄性大鼠40只按体重随机分为DEHP低、中、高剂量组[DEHP的染毒剂量分别为10、100、1 000mg/(kg·d)]和溶剂对照组(玉米油),每组10只.采用灌胃方式进行染毒,连续染毒30 d.测定睾丸组织中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,蛋白定量采用酚试剂法.结果 染毒第4周,DEHP高剂量染毒组体重、睾丸质量及其脏器系数低于溶剂对照组,差异均有统汁学意义(P＜0.05或P＜0.01).DEHP中、高剂量染毒组睾丸组织中MDA含量高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),且MDA含量随着DEHP染毒剂量的增加而升高.DEHP高剂量染毒组睾丸组织中GSH含量、SOD和GSH-Px活力低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且SOD和GSH-Px活力均随着DEHP染毒剂量的增加而降低.结论 DEHP短期重复暴露对初断乳大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用.DEHP及其代谢产物可使机体产生氧自由基,导致脂质过氧化水平升高,是DEHP致青春前期及青春期雄性大鼠生殖毒性的可能机制之一.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 脂质过氧化作用 生殖毒性 -
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对大鼠的亚慢性毒性研究
为研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对大鼠的亚慢性毒性作用,将48只健康的SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和50.0、158.2、500.0 mg/kg DEHP染毒组,每组12只,雌雄各半.采用灌胃方式进行染毒,连续染毒13周.检测中期(染毒第7周)及终期血常规、终期生化指标和血清甲状腺激素水平.结果显示,与对照组比较,500.0 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠的中期红细胞数及血清中T3的浓度均较低;158.2、500.0 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠的终期红细胞数、甘油三酯水平、血清中T4的浓度均较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).且随着DEHP染毒浓度的升高,大鼠血清中T3、T4的浓度均呈下降趋势.提示DEHP对大鼠的肝、肾、睾丸及甲状腺等多器官具有毒性作用.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 亚慢性毒性 靶器官毒性 -
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯长期低剂量染毒对HepG2细胞DNA甲基化的影响
目的 探索邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)长期低剂量染毒对HepG2细胞全基因组DNA甲基化和细胞毒性的影响.方法 用1.5、15.0、150.0 μmol/L的DEHP对HepG2细胞进行24 h持续染毒,连续处理20代后,对细胞的DNA甲基转移酶1(DNMT 1)的基因和蛋白表达、基因组甲基化水平、凋亡水平和细胞周期进行检测,比较DEHP染毒细胞与正常对照细胞的差异.结果 HepG2细胞经DEHP染毒处理后,DNMT1的mRNA与蛋白表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);随着DEHP染毒剂量的增加,15.0、150.0μmol/L染毒组细胞的基因组甲基化水平明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01);150.0 μmol/L染毒组细胞晚期凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);细胞周期无显著变化.结论 HepG2细胞在接受长期低剂量的DEHP染毒后,细胞基因组DNA甲基化水平明显下调.高剂量的DEHP长期染毒能诱导细胞出现一定程度的凋亡,DEHP具有细胞毒性,但其对细胞周期没有明显影响.
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DEHP对小鼠淋巴细胞分泌IL-2影响
目的 通过邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)影响小鼠淋巴瘤细胞(EL4)分泌白细胞介素-2(IL-2)蛋白影响机制研究,探讨DEHP对辅助性T细胞1(Th1)型细胞因子影响.方法 不同浓度DEHP染毒以25 ng/mL佛波酯(PMA)+1μg/mL离子霉素(Ion)激活的EL4细胞,并用钙调神经磷酸酶抑制剂FK506进行干预;实验6 h用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测活化T细胞核因子(NFAT)的mRNA表达;实验48 h用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中IL-2蛋白表达.结果 与激活剂组的(72.59±9.05)pg/mL比较,10,50 μmol/L DEHP染毒组的IL-2蛋白分泌量为(36.00±5.10),(32.00±1.86)pg/mL,明显降低EL4细胞分泌IL-2蛋白(P<0.01);50μmol/L DEHP明显升高了EL4细胞中NFAT2 mRNA相对含量,且降低了NFAT1 mRNA相对含量(P<0.05);0.05,0.5 μmol/L FK506未明显影响IL-2蛋白表达;Spearman相关分析表明,DEHP影响IL-2蛋白与NFAT mRNA表达元相关.结论 DEHP可能是通过NFAT非依赖途径影响EL4细胞分泌IL-2蛋白.
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c-Jun氨基末端激酶在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导的尿道下裂大鼠阴茎组织中的表达
目的 研究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯[di-(2-ethyl-hexyl)phthalate,DEHP]诱导的尿道下裂大鼠阴茎组织中的表达变化,探讨尿道下裂发生的机制.方法 将孕12d (gestation day,GD12)的SD孕鼠随机分为2组:实验组[将DEHP溶于1.5ml大豆油中灌胃大鼠,750 mg/(kg·d)]和对照组(以1.5ml大豆油灌胃大鼠),每组20只,自GD12 ～ GD19连续每天定时给药1次.各组分别取10只孕鼠正常分娩,雄性仔鼠出生后30 d,计数每窝产雄性活仔数,称量体重,并测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD),逐个检查雄鼠的阴茎弯曲度和尿道开口部位,判断有无尿道下裂；其余孕鼠在怀孕第20天行剖宫产取出胎鼠,采用实时定量PCR (qPCR)和免疫组化法分别检测雄性胎鼠阴茎组织中JNK1和JNK2 mRNA和蛋白的表达水平.结果 雄性仔鼠出生后30 d,实验组与对照组比较,每窝产雄性活仔数、雄性仔鼠的体重及AGD均有明显减少或缩短(P均＜0.001)；实验组尿道下裂发生率约为30.6％.与对照组比较,实验组胎鼠阴茎组织中JNK1和JNK2mRNA的水平明显增加(P＜0.05),磷酸化JNK1和JNK2蛋白的表达水平有增加的趋势.结论 DEHP诱导的先天性尿道下裂可能与胎鼠阴茎组织中JNK通路异常表达有关.
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DEHP染毒致青春期雄性大鼠的生殖毒性及维生素C、E的保护作用
[目的]探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)已酯(DEHP)对青春期雄性大鼠生殖毒性及其作用机制,以及维生素C、维生素E的保护作用. [方法]选择4周龄Wistar雄性大鼠随机分为6组(每组10只):对照组(玉米油),DEHP低、中、高染毒组[750、1500、3000mg/(kg·d)],维生素C组(3000 mg/kg DEHP+1％维生素C)及维生素E组(3000 mg/kgDEHP+1％维生素E);DEHP灌胃染毒,维生素C和维生素E经自主饮水暴露,连续6周.处死大鼠并迅速剥离睾丸组织,计算脏器系数,测定睾丸脂质过氧化物,利用HE染色检测睾丸组织形态学改变,ELISA法检测睾丸组织促卵泡刺激素、睾酮、黄体生成素水平. [结果]商剂量睾丸脏器系数显著下降(P＜0.01),光镜可见中和高染毒组睾丸组织均有不同程度损伤,生精小管萎缩、管腔内出现空泡样变化、生殖细胞数量减少、间质细胞大片聚集.与溶剂对照相比,DEHP高染毒组睾丸中脂质过氧化物和丙二醛含量下降(P＜ 0.05);各DEHP染毒组总超氧化物歧化酶均有所下降(P＜0.05);高染毒组卵泡刺激素、促卵泡生成素、睾酮均高于对照组(P＜0.05);维生素C和E对DEHP染毒所致睾丸组织形态学损伤均有一定的改善;维生素E对睾丸组织脂质过氧化损伤有保护作用.[结论]DEHP可致青春期雄性大鼠睾丸生殖毒性,维生素C和维生素E对其所致损伤具有一定的保护作用.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 生殖毒性 氧化应激 脂质过氧化物 总超氧化物歧化酶 -
PVC材料导管类医疗器械DEHP析出的安全评价试验模型研究
众所周知,DEHP(邻苯二甲酸二( 2-乙基) 己酯)对人类有很严重的危害,也因此得到了广泛关注.由于其与PVC的非共价键结合方式,导致DEHP易从PVC医疗器械中析出,继而接触使用者或病患,造成危害.影响DEHP析出的因素很多,为科学评价PVC材料导管类医疗器械DEHP析出的安全性,该文建立了一种试验模型,通过结合临床使用情况,对影响因素进行了较为全面、系统的分析.以输液器为例,应用本试验模型能对其中DEHP析出的安全性进行评价.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 析出因素 试验模型 安全性评价 -
新生儿静脉营养液中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯含量检测
目的 建立气相色谱-质谱联用(GC-MS)法测定新生儿静脉营养液中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的含量.方法 收集放置不同时间段的新生儿静脉营养液,采用GC-MS进行定性定量,考察其DEHP的含量及其变化.结果 新生儿静脉营养液中DEHP量随软袋放置时间延长而增加,测得放置24 h DEHP为3.23 mg·L-1.结论 新生儿静脉营养液中放置24h,溶出的DEHP量低于新生儿耐受摄入量,但也对新生儿带来危害.
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邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对小鼠胎鼠睾丸及睾丸引带的影响
目的:研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对小鼠胎鼠睾丸与睾丸引带形态结构及功能的影响,探讨隐睾发生的可能机制. 方法:30只健康KM孕鼠随机均分为3组:空白对照组、玉米油对照组、DEHP组.DEHP组以剂量500 mg/(kg·d)的DEHP灌胃作用于怀孕12～19 d(GD12～GD19)的KM母鼠,观察DEHP对每胎胎鼠数、雌雄性胎鼠比例、雄性胎鼠体重、睾丸重量、睾丸引带形态结构、位置、睾丸到膀胱颈之间的相对距离(TBD)、颅侧悬韧带残留情况、引带内雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、肌动蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的影响. 结果:DEHP对每胎胎鼠数、雌雄性胎鼠比例、雄性胎鼠体重无明显影响;DEHP可影响胎鼠睾丸重量及TBD;DEHP组睾丸均有一定程度的下降不全,睾丸引带形态结构无明显差异;光镜下见DEHP组睾丸生精小管、支持细胞存在明显的发育障碍,睾丸Leydig细胞明显增生;DEHP组睾丸引带AR阳性表达率降低(P＜0.01). 结论:DEHP可通过抗雄激素效应导致睾丸引带功能障碍,使睾丸下降发生异常而诱导小鼠隐睾;同时造成睾丸Ser-toli细胞、睾丸Leydig细胞和生精细胞的发育障碍和功能改变.
