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148一氧化氮神经毒性作用与神经退行性疾病
一氧化氮(NO)作为神经系统中一种重要的信使分子,具有"双面刀"效应,既有重要的生理功能,同时又表现出神经毒性,与老年性痴呆、帕金森病等神经退行性疾病的发生密切相关.以往的研究已证实NO引起的神经细胞损伤是神经退行性疾病的致病环节之一.本文就NO在神经退行性疾病中的作用及其机制作一概述.
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朊毒的防治研究
朊毒亦称原病毒、朊毒子,从历史上看,首先发现的人类朊病毒疾病是库鲁病,在动物中早发现的是羊瘙痒病.近几年来,罕见的神经退行性疾病一海绵状脑病又成为一种新的潜在的威胁.这种朊毒在动物中可引起牛海绵状脑病(BSE),简称疯牛病、羊瘙痒症、貂传染性脑病、猫海绵状脑病、偶蹄动物脑病,在人类可引起库鲁病、克雅病、新变异型克雅病、致死性家族遗传性失眠症和格施谢三症.
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有机磷农药中毒相关神经退行性疾病发病机制及治疗现况
有机磷农药(Organophosphates,OPs)是分子结构中含有机磷酸酯的杀虫农药,为人工合成的难逆性抗胆碱酯酶(AChE)药,主要包括敌敌畏、对硫磷(1605)、甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、乐果、敌百虫(DDTV)、马拉硫磷(4049)等,主要用作农业或环境卫生杀虫剂.有些则用作战争毒气,如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等.
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RNA干扰在神经退行性疾病发病机制研究和治疗方面的进展
神经退行性疾病是一类适用于RNA干扰疗法的疾病,其发病机静j的复杂性又使RNA干扰成为讨其发病机制的有效工具.本文针对RNA干扰在神经退行性疾病发病机制研究和治疗方面的应用进展进行了综述.通过小RNA干扰技术,在神经退行性疾病的模式动物中找到一批RNA的基因,创建模式动物中RNA组数据库.发现或/和揭示与一些重要生命现象和神经退行性疾病相关的RNA,建立一些以RNA为靶标的预防和治疗技术.
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反油酸对人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞线粒体功能和细胞自噬的影响
目的 研究反油酸对人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞线粒体功能和细胞自噬的影响.方法 体外培养人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞,加入不同剂量(0、10、20、50和100 μmol/L)的反油酸,24 h后收集细胞,采用透射电镜观察细胞自噬小体;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和蛋白免疫印迹(western blot)方法检测细胞自噬相关的基因和蛋白表达水平.结果 透射电镜观察细胞结构发现,50和100 μmol/L反油酸可使细胞内出现自噬小体,并可以引起细胞活力下降,差异均有统计学意义(P<0.01);100 μmol/L反油酸作用24和48 h后,细胞活力明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);100 μmol/L反油酸可使SH-SY5Y细胞中细胞色素C(cytochrome c,cyt-c)基因Mrna表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);随着反油酸浓度的升高,细胞浆中cyt-c蛋白表达水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05).但是不同剂量的反油酸对SH-SY5Y细胞自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)基因、Beclin1基因、p62基因、自噬相关基因5(atg5)、自噬相关基因12(atg12)Mrna水平表达差异无统计学意义(P>0.05);但与对照组比较,50和100 μmol/L反油酸可使SH-SY5Y细胞LC3B和Beclin1蛋白表达水平逐渐上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 反油酸可以引起人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞活力下降,可能与其引起细胞自噬小体形成,上调自噬相关蛋白表达水平,促进线粒体cyt-c蛋白释放入细胞浆有关.
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营养素的抗炎抗衰老作用
衰老过程的一个重要特征,是出现轻度慢性炎性反应.随着人类平均寿命的增加,内脏、血管、神经退行性疾病的发病逐渐增高,慢性炎症参与了这一老化的过程,即便如脑衰老也与免疫细胞过度激活导致的炎性反应有关.研究发现,某些营养素和膳食成分具有调节慢性炎症的作用,合理应用这些营养素,会减缓衰老的进程.对于大多数老年人来说,用营养来改善免疫反应,能降低炎症的发病率,改善健康状况,延长寿命.
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细胞自噬与神经退行性疾病的研究进展
细胞自噬广泛存在于真核细胞中,是细胞内的一种“自食”的现象,膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体,并与内涵体形成自噬内涵体,在激素和溶酶体的介导下降解体内多余的蛋白质和细胞器,维持体内外内环境和神经元的稳态,对机体起到保护的作用.神经退行性疾病是一类以蛋白质异常蓄积为特点的中枢神经系统退行性疾病.近年来的研究表明,通过自噬可以有效的清除神经系统中异常积聚的蛋白质和细胞器,利用提高细胞自噬能力对神经退行性疾病进行治疗具有光明的前景,从而减轻其临床症状.
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银杏叶制剂临床应用的研究进展
银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶.银杏叶制剂是从银杏叶中提取的有药用价值的物质,银杏叶总提取物(GBE)的主要成分为银杏类黄酮和萜内酯,GBE具有抗自由基活性、抗血小板聚集、降低血液黏度、增加脑血流量、提高神经可塑性、改善神经退行性疾病等多种药理作用.随着对其临床应用研究的深入,其应用领域也不断扩大,本资料就近几年的临床应用领域做一简要综述.
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无创脑刺激在神经退行性疾病治疗中的应用研究进展
近年来,无创脑刺激用于认知神经科学、神经生理学、精神病学等的治疗越来越引起关注.与手术及深部脑刺激相比,无创脑刺激具有无痛、无创、操作简便、安全可靠等优点,迅速受到广大医学工作者的密切关注和应用.经颅磁刺激 (transcranial magnetic stimulation,TMS)和经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)作为无创脑刺激常用的两种技术,在治疗神经性疾病中展示出了非常有潜力的应用价值.本文主要介绍TMS和tDCS两种无创脑刺激的研究历史、基本原理及其可能的作用机制,并对其在帕金森病、阿兹海默病、多发性硬化症等神经退行性疾病治疗中的应用进展进行综述.
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职业性极低频电磁场暴露与神经退行性疾病发病关联的研究进展
神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一类由大脑和脊髓神经元发生退行性病变而导致的疾病,包括阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等.神经退行性疾病的发病机制十分复杂.研究显示,基因突变、蛋白质错误折叠聚集、线粒体功能障碍、氧化应激、炎症、免疫功能缺陷等均可导致神经退行性疾病的发生[1-4].一般认为,年龄、遗传易感因素和异常的环境暴露与神经退行性疾病的发生正相关.近年来,多项流行病学研究显示职业性极低频电磁场(主要是50或60Hz的工频电磁场)暴露是神经退行性疾病(AD、ALS、PD等)发生的一个可能危险因素,但也有研究认为两者不相关,故存在较大争议.本文将系统回顾职业性极低频电磁场暴露与神经退行性疾病发病关联的报道,分析以往研究中存在的问题,并提出后续研究的方向.
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以抑制小胶质细胞活化为靶标的抗神经退行性疾病的天然产物及衍生物的筛选与机制研究
脑内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病的发生、发展全过程.抑制小胶质细胞活化已经成为防治此类疾病的重要策略.本文对近年来本课题组在白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍生物、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行综述,为防治神经退行性疾病药物的深入研究提供参考.
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针灸对细胞自噬水平的调控及其在神经退行性疾病中的作用
针灸作为传统中医的一种重要治疗方式,能够有效改善帕金森病、老年痴呆、亨廷顿氏病等神经退行性疾病的相关症状。然而,针灸作用的分子机制长期以来没有得到明确的阐释。近年来,研究发现针灸可以通过提高细胞自噬水平而促进异常积聚蛋白的清除,从而达到治疗和改善神经退行性疾病的目的。自噬是细胞清除受损细胞器及细胞内错误折叠或异常聚集蛋白质的过程,对细胞稳态的维持和细胞内物质能量的循环具有重要的作用。帕金森病、老年痴呆、亨廷顿氏病等神经退行性疾病的发生发展往往与基础水平自噬下降有关。文章综述了针灸对自噬效应的调控及其对神经退行性疾病的作用的研究进展,并对针灸在神经退行性疾病中的应用作了展望。
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自噬及中医药调控自噬在治疗和防治疾病中的研究进展
自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,维持细胞内的稳态及胞内成分的不断更新,在保持细胞正常的生理状态过程中起着至关重要的调节作用.其是一条依赖溶酶体降解的途径,它具有清除细胞内蛋白质聚集体、损伤的细胞器,维持细胞内稳态的作用,同时还参与细胞很多生理和病理过程,尤其与肿瘤和神经退行性疾病的发生发展密切相关.近年来,中药单体通过调控自噬的某些信号通路,影响和抑制肿瘤的发生发展的作用机制日渐明了;此外,中医药在防治老年神经退行性疾病理论知识方面也取得了很多突破;本文介绍了与自噬密切相关的信号通路如雷帕霉素靶向蛋白信号通路(mTOR),磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路,活性氧(ROS)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,另外还从中药单体调节自噬机制方面,概述中药单体在肿瘤和神经退行性疾病治疗中的应用及其分子机制.诸多研究表明,中药单体通过激活自噬途径,调节自噬活性,在肿瘤治疗和防治老年病如帕金森、阿尔兹海默症、亨廷顿等疾病方面有很好的改善作用,研究中药单体对肿瘤和神经退行性疾病的防治是崭新的思路和方法,以期为中医药研究工作者在探索中医药调控自噬的作用靶点研究中提供基础理论支撑,发现更多的中药及单体化合物通过调节自噬用于治疗肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病.
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神经营养因子的局限与雷公藤类天然药物的机遇
神经营养因子在神经元的发育、营养、存活、凋亡及损伤后修复中扮演着重要角色.然而,不易通过血脑屏障的性质限制了其临床应用.天然药物雷公藤内酯醇可促进神经营养因子的分泌,且具有分子量小、易通过血脑屏障的分子特征,引起了国内外研究机构的广泛关注.文章将对神经营养因子在治疗神经疾病的局限以及雷公藤内酯醇及其衍生物所带来的研究机遇做一综述,为进一步探索天然植物药雷公藤对神经系统疾病的治疗提供新的视角或新途径.
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神经退行性疾病的秀丽隐杆线虫模型研究进展
神经退行性疾病是当今社会日趋严重的医学问题和社会问题.逐年升高的发病率,使得传统治疗药物无法满足患者的需求,新疗法、新药物亟待被研究.随着研究者们对神经系统疾病的发病机制及其治疗方法研究的不断深入,秀丽隐杆线虫作为一种新型模式生物以其花费少、生命周期短、结构简单等优势,逐步取代传统动物模型在神经系统研究领域发挥作用.同时,中药和天然药物作为新的研究对象已逐步被研究者们认可.因此,文章就秀丽隐杆线虫近几年在神经退行性疾病方面的应用进行综述以及对中药和天然药物在该领域的应用进行展望.
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铁离子诱导的自由基对培养的乳鼠神经元的损伤及三羟异黄酮的保护作用
三羟异黄酮是一种具有广泛营养学价值,健康保护作用和治疗学意义的非固醇类物质,具有显著的抗肿瘤、保护心血管、抗骨质疏松作用.近年来的研究发现三羟异黄酮具有重要的预防或延缓神经退行性疾病发生发展的作用.三羟异黄酮的抗氧化应激作用被认为是其健康保护作用的重要作用机制之一.
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分光光度法测定中药的自由基清除剂
人体在新陈代谢过程中,会产生自由基,同时,人体也具有清除自由基的保护机制,但不能将其完全消除掉.自由基在体内随年龄增长而逐渐积累.目前认为,它与核酸、蛋白质、脂类等氧化损害有关,从而引起心脑血管疾病、神经退行性疾病、免疫系统疾病、肿瘤等等疾病,以及和衰老有关[1~3].自由基和缺血性再灌流损伤的关系也早已公认.不少文献报道自由基清除剂可以有效防止缺血性脑卒中再灌流损伤[4,5].因此,人工合成或寻找天然的自由基清除剂是医药研究的任务之一.中草药中含有丰富的自由基清除剂成分,便捷的筛选自由基清除剂的方法有利于迅速查找有效的中草药并合理组方.
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黄芪提高橄榄小脑变性大鼠胰岛素样生长因子-1的表达
目的:通过观察黄芪促进橄榄小脑变性大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达,探讨了黄芪对橄榄小脑变性大鼠的神经保护作用.方法:采用神经毒性物质3-acetylpyridine建立橄榄小脑变性大鼠模型,运用免疫组化法分析Calbindin D-28K蛋白表达、Elisa法分析血清IGF-1水平、RT-PCR法分析IGF-1 mRNA表达,探讨了黄芪对橄榄小脑变性大鼠下橄榄核神经元存活率及IGF-1表达方面的影响.结果:黄芪能显著提高橄榄小脑变性大鼠血清IGF-1水平和小脑IGF-1 mRNA的表达,有效提高下橄榄核神经元的存活率,对橄榄小脑变性大鼠运动协调能力具有一定的改善作用.结论:黄芪能显著提高橄榄小脑变性大鼠IGF-1的分泌与表达,并对下橄榄核神经元具有保护作用.
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芍药苷作用于神经系统的研究进展
芍药苷是芍药的主要活性成分,药理作用多样,应用广泛.近来,芍药苷对神经系统的作用研究受到越来越多的关注.目前的研究结果认为,芍药苷对多种痴呆模型动物的学习记忆功能衰退有改善作用,对脑缺血损伤有明显的保护作用,对帕金森病有一定的治疗作用,还具有镇痛、改善神经突触可塑性损伤等作用.其作用机制尚未完全阐明,现有结果显示腺苷Al受体在其中发挥了较为重要的作用,M胆碱受体、阿片受体、Ca2+通道、NF-κB等也都可能参与了芍药苷对神经系统的作用.
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模式生物果蝇在中药活性评价及其治疗功效表征中的应用与展望
果蝇作为生命科学领域中重要的模式生物,被广泛用于人类疾病的研究,这些研究促进了对病理生理活动中相关蛋白分子表达和信号通路的理解,同时,也建立了诸多具有丰富遗传特征的果蝇品系.人们发现,这些果蝇品系作为一类新兴人类疾病模型,可以被应用于活性评价及药物筛选.中药活性评价技术与方法的匮乏是制约中医药发展的瓶颈问题之一.果蝇因其繁殖迅速、生命周期短、整体作用、品系丰富、与人类高度相关等特点,尤其适用于成分复杂的中药的活性评价与筛选.该文就近年来利用果蝇进行的衰老、神经退行性疾病、代谢紊乱及糖尿病、睡眠障碍、肠道免疫、生殖、肿瘤、心脏功能等疾病模型的研究及药物活性评价的研究进展进行了综述.