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查明一种家族性帕金森氏症致病机理
德国科学家近日报告说，他们查明了一种家族性帕金森氏症的致病机理，并发现了此病一种可能的治疗靶点。他们利用细胞内折叠酶生物传感器查明DJ-1蛋白存在于健康细胞的细胞质溶质中，并以同型二聚体的形式存在。所谓同型二聚体，即两个相同分子的形式与细胞膜和细胞器相关联。这种蛋白的另一个功能是作为所谓“伴娘蛋白”与新合成的蛋白形成复合物并协助它正确折叠。
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宫颈病变组织中DJ-1蛋白的表达及意义
目的 探讨D J-1在宫颈病变组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测DJ-1在30例宫颈非典型性不成熟鳞状化生(AIM)、30例CINI、20例CINⅡ、20例CINⅢ和78例鳞状细胞癌(SCC)中的表达.结果 在AIM、CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中,DJ-1的阳性率分别为23.3％、26.7％、50％、55％和85.9％,AIM的阳性率与CINⅠ的阳性率相近,差异不显著,但与CINⅢ及SCC的阳性率相比差异极显著(P＜0.01)；在中、低分化宫颈鳞状细胞癌中DJ-1的阳性率明显上升,与高分化鳞状细胞癌相比差异显著(P＜0.05)；有/无淋巴结转移组中,DJ-1的阳性率分别为93.8％和46.2％,差异极显著(P＜0.01).结论 DJ-1蛋白在AIM、CINⅢ和SCC的鉴别诊断中有一定的辅助作用；中、低分化宫颈鳞状细胞癌DJ-1蛋白高表达,显示参与了它的发生、发展,并与淋巴结转移有相关性.
关键词： DJ-1蛋白 宫颈 非典型性不成熟鳞状化生 免疫组化 -
DJ-1蛋白在晚发型阿尔茨海默病蛋白组学的表达
目的 从蛋白质水平初步探讨晚发型阿尔茨海默病发病机制,寻找并鉴定与之有关的生物标志物.方法 选择经病理证实的8例晚发型阿尔茨海默病患者及5例正常老年人颞叶脑皮质为研究对象.分别进行双向凝胶电泳后采用基质辅助激光解析-电离-飞行时间质谱及电喷雾电离串联质谱法进行质谱分析,搜索数据库鉴定蛋白质.结果 分别获得两组脑组织双向凝胶电泳蛋白质组表达图谱,DJ-1蛋白在疾病组明显上调.结论 DJ-1蛋白可能成为具有临床诊断意义的晚发型阿尔茨海默病潜在标志物,从而帮助开发靶向目的 蛋白质的新型抗神经退化药物.
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人DJ-1蛋白在脐静脉内皮细胞中的表达及其抗氧化保护作用
DJ-1是Nagakubo等[1]发现的一种新的癌基因蛋白.该蛋白广泛表达于人体各种组织,并且在受到生长因子刺激时,处于S期的细胞胞质中的部分DJ-1能够从胞质移位到胞核[2].体内野生型DJ-1以二聚体的形式存在,并参与了细胞的多种生命活动,如肿瘤发生、受精、抗氧化以及调控RNA结合复合体与RNA的结合等[3].笔者分离并培养原代脐静脉内皮细胞,检测在正常状态下以及受到H2O2刺激时,外源性DJ-1蛋白在脐静脉内皮细胞中的表达情况;并用XTT实验探索在H2O2刺激时,外源性DJ-1对脐静脉内皮细胞(HUVEC)是否具有保护作用.
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侧脑室注射DJ-1蛋白对MPTP致帕金森病小鼠的神经保护作用
目的:观察DJ-1蛋白对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)致帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠是否具有神经保护作用.方法:分别采用SDS-PAGE和生物质谱仪对DJ-1蛋白的纯度和活性位点进行检测.然后将DJ-1蛋白注射进入小鼠侧脑室内,24 h后小鼠腹腔注射MPTP造模,通过滚筒实验、自主活动实验和竖直网格实验观察行为学变化,使用HPLC-ECD对纹状体内神经递质含量进行测定,通过酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察SN区域多巴胺能神经元的存活状态.结果:SDS-PAGE和质谱实验表明DJ-1蛋白纯度较高,且活性位点未产生氧化；将DJ-1蛋白注射进入PD小鼠侧脑室后,小鼠行为学明显改善,纹状体内神经递质含量降低有所恢复,黑质区域多巴胺能神经元细胞死亡显著减少.结论:侧脑室注射DJ-1蛋白能够显著改善MPTP致的小鼠帕金森病症状,具有一定的神经保护作用.
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联合检测血清DJ-1和CA125在上皮性卵巢肿瘤中的意义
目的：研究血清DJ-1蛋白联合CA125在上皮性卵巢肿瘤诊断中的应用价值。方法采用双抗体夹心法和电化学发光法测定82例上皮性卵巢肿瘤患者（包括良性卵巢肿瘤16例，交界性卵巢肿瘤14例，卵巢癌52例）与80例同期住院的其他良性妇科疾病患者（对照组）血清DJ-1、CA125水平，分析两种标志物联合检测在诊断卵巢癌中的意义。结果卵巢肿瘤患者血清DJ-1和CA125水平明显高于对照组（P＜0.05）；以对照组和非卵巢癌组进行参照，血清DJ-1在卵巢癌中的临界值分别为6.800μg/L和6.965μg/L；联合检测血清DJ-1和CA125的敏感度高于单项检测指标。结论 DJ-1和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断，可作为很好的卵巢癌标志物，提高早期卵巢癌的诊断率。
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测定卵巢恶性肿瘤患者血清DJ-1蛋白的临床价值
目的:探讨血清中DJ-1蛋白浓度与卵巢恶性肿瘤的关系,以及检测DJ-1蛋白在卵巢肿瘤诊断中的价值.方法:ELISA法测定62例健康妇女(对照组)、60例卵巢良性肿瘤患者(良性组)及138例卵巢恶性肿瘤患者(恶性组)血清中DJ-1蛋白含量.结果:恶性组治疗前平均血清D J-1蛋白水平[(9.64±4.06) ng/ml]显著高于良性组[(4.87±1.86) ng/ml]和对照组[(4.35±1.44)ng/ml] (P=O.000).恶性组术后和复发组的平均血清DJ-1蛋白水平分别为[(8.62±3.60) ng/ml]和[(9.46±2.98) ng/ml],较对照组及良性组有明显升高,差异有统计学意义(P=O.000).恶性治疗前及术后配对组中,患者治疗前的平均血清D J-1蛋白水平[(9.12±3.92)ng/ml]高于术后组[(8.46±3.75) ng/ml](P=0.022).血清DJ-1蛋白阳性患者的累积生存率与血清DJ-1蛋白阴性者比较,差异有统计学意义(P=0.028).COX模型结果显示,DJ-1蛋白水平、临床分期及残余灶大小是独立的预后因素(P＜0.05).结论:卵巢恶性肿瘤患者中血清D J-1蛋白含量异常升高,D J-1蛋白可协助卵巢恶性肿瘤的诊断,同时对患者手术效果的评价、判断预后及复发也提供了相应的参考价值.
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DJ-1蛋白研究进展
DJ-1基因是于1997年发现的一种新的丝裂原依赖性癌基因,其编码的DJ-1蛋白能够协同Ras蛋白引起小鼠NIH3T3细胞的转化.该蛋白广泛表达于人体各种组织,尤其在睾丸、前列腺、骨骼肌、肾脏、心脏、肝脏等组织中,表达量较高,并以二聚体的形式参与细胞的多种生命活动,如肿瘤发生、受精、雄激素受体调控、分子伴侣以及抗氧化等.因此,对DJ-1蛋白的深入研究不仅有助于扩展人们对DJ-1蛋白结构、功能的认识,还有助于发现DJ-1蛋白与其他信号转导通路的联系,从而能更好地理解细胞信号网络系统.
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DADS诱导HL-60细胞分化中的信号传导相关蛋白
目的 研究二烯丙基二硫(DADS)诱导人髓性白血病HL-60细胞分化过程中蛋白质组的差异表达.方法 运用蛋白质组学方法(双向凝胶电泳、质谱分析、生物信息学方法)分析鉴定DADS诱导HL-60细胞分化的差异表达蛋白质.结果 DADS作用HL-60细胞后,细胞形态发生明显变化,NBT还原能力明显增强.与未处理组比较,初步鉴定的差异蛋白质DJ-1蛋白在处理组中表达下调,其功能与转录调节有关.结论 DADS可能通过抑制DJ-1蛋白合成,活化PIAS蛋白抑制STATs转录因子的活性,进而抑制JAKs/STATs信号传导通路,诱导HL-60细胞分化.
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DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及相关性
目的 研究DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及其相关性.方法 免疫组织化学染色SABC法测定DJ-1蛋白在74例卵巢上皮性肿瘤和80例非卵巢肿瘤组织中的表达,双抗体夹心法测定其在血清中的含量.结果 ①正常卵巢组织中D J-1表达呈阴性,卵巢肿瘤组织中有不同程度阳性表达.其中卵巢癌DJ-1蛋白表达阳性率高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌DJ-1表达阳性率均高于高分化的卵巢癌(P＜0.05).②非卵巢肿瘤患者血清DJ-1蛋白含量低于各种卵巢肿瘤患者血清DJ-1含量(P＜0.05).其中卵巢癌患者血清DJ-1蛋白含量高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤患者,交界性卵巢肿瘤高于起性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌患者血清DJ-1含量均高于高分化者(P＜0.05).不同手术病理分期和不同组织学分类的卵巢癌DJ-1蛋白阳性表达率和血清D J-1含量差别均无统计学意义(P＞0.05).③卵巢上皮性肿瘤组织DJ-1蛋白和血清中DJ-1蛋白呈正相关(rs=0.92,P ＜0.05).结论 DJ-1蛋白参与卵巢癌的发生和发展,可能成为检测指标及基因治疗的潜在靶点.
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冬凌草甲素对乳腺癌Bcap37细胞DJ-1蛋白表达的影响
目的 探究冬凌草甲素对乳腺癌Bcap37细胞DJ-1蛋白表达的影响及作用机制分析.方法 培养乳腺癌Bcap37细胞,设置6个组别:正常对照组、Bcap37-3μmol/L冬凌草甲素、Bcap37-30 μmol/L冬凌草甲素、Bcap37-300 μmol/L冬凌草甲素、Bcap37-PD98059组和Bcap37-冬凌草甲素+PD98059组.MTT法检测细胞的增殖情况;Western blot检测乳腺癌Bcap37细胞中DJ-1和Erk蛋白的表达情况.结果 冬凌草甲素能有效抑制乳腺癌Bcap37细胞的增殖,且呈剂量依赖性;进一步研究结果提示,冬凌草甲素和Erk的抑制剂PD98059均能有效抑制DJ-1和p-Erk蛋白的表达,联合应用冬凌草甲素和PD98059的效果明显优于单独应用PD98059,而与单独应用冬凌草甲素的效果差异无统计学意义(P＞0.05).结论 冬凌草甲素能有效抑制乳腺癌Bcap37细胞的增殖,其机制可能与抑制Erk信号分子进而影响DJ-1蛋白的表达密切相关,但也存在其他的机制有待进一步研究发现.
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DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌与Hep-2细胞系表达
[目的]探讨DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中的表达特征.[方法]采用间接免疫荧光方法,检测15例喉鳞状细胞癌手术切除癌组织、癌旁组织、正常黏膜标本和Hep-2细胞系的DJ-1蛋白.[结果]喉鳞状细胞癌组织与Hep-2细胞系中DJ-1蛋白均有表达;DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌组织的表达水平分别高于癌旁组织、正常黏膜组织,差异有统计学意义(F=8.098,P=0.002);低分化喉癌较高分化喉癌的DJ-1水平增高,差异有统计学意义(t=3.099,P=0.008);喉癌的临床分期和年龄与DJ-1蛋白的表达没有相关性(t=0.476,P=0.642;t=0.019,P=0.985).[结论]喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中均有DJ-1蛋白的表达,喉鳞癌组织内的表达高于癌旁组织和黏膜组织;DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达可能提示它参与了喉癌的发生发展的有关过程,为基因治疗提供了理论基础.
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DJ-1与肿瘤的关系
现已明确,恶性肿瘤是一种基因病,各种原癌基因的激活、异常扩增及抑癌基因的失活终导致恶性肿瘤的发生和发展.DJ-1基因是日本学者NAGAKUBO等[1]于1997年发现的一种新的丝裂原依赖性癌基因,其编码的DJ-1蛋白能够协同Ras蛋白引起小鼠NIH-3T3细胞的转化.
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DJ-1蛋白与泌尿生殖系统肿瘤相关性研究进展
DJ-1是一种多功能蛋白,近期研究发现,其在泌尿生殖系统肿瘤中表达异常,参与了泌尿生殖系统肿瘤的发生、发展、迁移、侵袭等过程.目前,DJ-1蛋白作为潜在肿瘤标志物和抗癌新靶点已成为新的研究热点.
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肿瘤标志物DJ-1、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值
目的 探讨肿瘤标志物D J-1蛋白(DJ-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段21-1 (CYFRA21-1)及癌胚抗原(CEA)在肺癌患者血清中的水平以及在肺癌诊断中的价值.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清DJ-1蛋白,采用电化学发光法(ECLIA)检测血清NSE、CYFRA21-1和CEA水平,比较分析肺癌组、肺部良性疾病组和健康对照组的各60例病例.结果 肺癌组的4种血清肿瘤标志物水平均高于肺部良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)；肺癌病理类型中鳞癌中有较高的DJ-1和CYFRA21-1水平,腺癌中有较高的CEA水平,而小细胞癌中有较高的NSE水平；以上4种肿瘤标志物联合检测肺癌的诊断价值高,灵敏度为85％,特异度为78.3％,约登指数达到0.63.结论 DJ-1、NSE、CYFRA21-1及CEA联合检测对肺癌的诊断有一定的价值,可以作为高危人群初步筛查的指标.
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4种常见肿瘤患者血清中DJ-1蛋白的浓度及意义
目的 对4种常见肿瘤患者血清中DJ-1的浓度与临床意义展开探讨.方法 取卵巢癌患者、结直肠癌患者、乳腺癌患者、肺癌患者以及健康体检者各50例为本次研究对象,采用酶联免疫法对其血清中DJ-1浓度进行定量检测.结果 DJ-1蛋白在卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌患者以及健康体检者血清中的浓度依次为11.47ng/mL、12.28 ng/mL、0.02 ng/mL、18.25n/mL、4.38 ng/mL.DJ-1蛋白在卵巢癌、结直肠癌以及肺癌患者血清中的浓度明显比健康体检者更高(P＜0.05)；DJ-1蛋白肺癌患者血清中的浓度明显比其他3组癌症患者更高,差异明显(P＜0.05)；DJ-1蛋白在乳腺癌患者血清中的浓度明显低于健康体检者(P＜0.05).结论 肿瘤患者血清中DJ-1浓度因发病器官来源不同而表现出差异性.
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DJ-1蛋白调节核因子κB和MAPKs通路影响肝癌细胞存活的研究
目的 研究DJ-1蛋白在肝细胞癌(HCC)组织中表达,并初步探索DJ-1蛋白在HCC细胞系中的生物学作用.方法 应用组织芯片技术、免疫组织化学(IHC)、实时定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印记(Western Blotting)检测DJ-1蛋白在HCC癌组织及相应癌旁肝组织中的表达情况;通过HCC细胞系培养、慢病毒介导RNA干扰技术平板克隆、CC8细胞增殖检测实验进一步明确DJ-1蛋白在HCC细胞中功能.结果癌组织中的mRNA显著高于癌旁组织和正常肝组织,差异有显著性.对手术标本建立组织芯片进行DJ-1蛋白染色发现,DJ-1蛋白在癌组织中表达较高,DJ-1蛋白主要定位在细胞浆里;而在对应的癌旁组织中,也有一定水平的阳性染色区域.75％癌组织中呈高表达(90/120),而癌旁组织中DJ-1蛋白高低表达差异无显著性.应用慢病毒介导的shRNA感染癌细胞,显著抑制了DJ-1蛋白的表达.在正常培养的条件下DJ-1蛋白的干扰对LM3和SMMC7721细胞的生长无显著影响;剥夺培养基中的糖则对干扰细胞和对照细胞均有抑制细胞增殖作用.将培养基中的血清降低至3％时,干扰DJ-1蛋白的细胞增殖能力显著高于对照细胞.干扰DJ-1蛋白的细胞在低血清环境下具有较强的增殖和存活能力.采用肿瘤坏死因子α(TNFα)联合放线菌酮(CHX)刺激的对照细胞和干扰DJ-1蛋白的肝癌细胞,经单独TNFα处理的细胞未发生形态学变化,TNFα+CHX处理的细胞发生了形态学改变.取经TNFα+CHX处理的细胞裂解液,检测聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)水平,在对照细胞中剪切的PARP显著高于shDJ-1蛋白细胞.检测NF-κB和MAPKs信号通路中关键蛋白的磷酸化水平,p-p65、p-JNK、p-p38和p-ERK水平在干扰细胞显著高于对照细胞.结论 DJ-1蛋白在HCC癌组织中呈现高表达状态,DJ-1蛋白影响HCC细胞的增殖和对抗凋亡等生物学行为,影响HCC的进程. 提示DJ-1蛋白的缺失引起细胞核因子 κB和MAPKs信号通路的激活,特别是感受氧化应激的p38的活化更为显著,可以解释干扰DJ-1蛋白细胞在不良环境下更有存活优势的原因.
