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新风胶囊治疗早中期强直性脊柱炎30例临床观察
目的 观察新风胶囊治疗早中期强直性脊柱炎(AS)的临床疗效.方法 将60例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组口服新风胶囊,对照组以雷公藤多苷片治疗,比较两组患者治疗后临床总疗效及各项疗效评价指标的改善情况,并记录不良反应.结果 治疗组有效率为90.00%,对照组有效率为83.33%,两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后的晨僵时间、Schober试验、指地距、疼痛、红细胞沉降率、C反应蛋白等临床及实验室指标,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后晨僵时间、Schober试验、指地距、疼痛等指标与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组不良反应明显少于对照组.结论 新风胶囊治疗早中期AS疗效肯定.
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探讨新风胶囊改善佐剂型关节炎大鼠心功能机制及其与氧化应激的关系
目的：观察佐剂性关节炎（adjuvant arthritis ，AA）大鼠心肺功能的变化及新风胶囊（XFC）对其影响，探讨可能的作用机制。方法按随机数字表将32只大鼠随机分为正常对照（NC）组，模型对照（MC）组，新风胶囊（XFC）组，来氟米特对照（LEF）组，每组8只。弗氏完全佐剂致炎后灌胃给药。NC及MC组予生理盐水，XFC组予新风胶囊混悬液，LEF组予来氟米特。观察各组大鼠体质量，足跖肿胀度、关节炎指数；PowerLab 8/30系统检测大鼠心功能；ELISA法测定大鼠血清SOD、MDA、ROS、T-AOC水平。结果（1）与NC组相比，MC组及给药组给药前大鼠足跖肿胀度和关节炎指数显著升高（P＜0.01），体质量显著下降（P＜0.05）。（2）与NC组比较，MC组大鼠心率（HR），心脏指数（HI），左室收缩期压（LVSP），左室舒张期压（LVEDP）显著升高（P＜0.05），左室内压上升下降大速率（dp/dtmax）显著下降（P＜0.05）。与MC组相比，LEF组HR ，dp/dtmax显著升高（P＜0.05），LVEDP显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；XFC组 HR ，HI ，LVSP ，LVEDP显著降低（P＜0.05，P＜0.01），dp/dtmax 显著升高（P＜0.05）。（3）与NC组比较，MC组MDA、TAC、ROS、SOD含量均升高；XFC组、LEF组SOD下降，而TAC、ROS、MDA升高。与MC组比较，XFC组、LEF组MDA、T-AOC、ROS、SOD均下降，XFC组降低较明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论新风胶囊不仅能改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数，还能改善其心功能，机制可能与提高心肌细胞抗氧化能力、减轻氧化应激损伤，抑制异常免疫炎症反应，保护心肌细胞有关。
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基于 NF -κB 信号通路探讨新风胶囊改善骨关节炎患者血瘀状态的机制
目的：探讨骨关节炎（OA）患者的血瘀状态与核因子-κB（NF -κB）通路的活化及致炎/抑炎细胞因子之间的关系及新风胶囊（XFC）对其的影响。方法将60例 OA 患者按随机数字表法分为新风胶囊（XFC）组和氨基葡萄糖（GS）组，每组30例。XFC 组服用新风胶囊，GS 组服用氨基葡萄糖治疗，两组均治疗3个月。20名健康体检者为健康对照组（NC 组）。用酶联免疫吸附法检测各组血清中的 NF -κB 信号通路指标（p50、p65、TAK1、IκBα）及肿瘤坏死因子-α（TNF -α）、白细胞介素（IL）-1、IL -10、血栓素（TXA2）、前列环素（pGI2）表达含量，并测定血瘀相关指标、实验室指标的水平，观察各组之间的变化；采用 OA 症状积分量表、中医证候积分、Lequesne MG、SF -36及 VAS评分评定疗效，并进行相关性分析。结果①XFC 组治疗后总有效率与 GS 组比较差异无统计学意义，但 XFC 组治疗后显效率明显高于 GS 组（p ＜0.05）。②与本组治疗前比较，XFC 组及 GS 组治疗后 ApTT、pT、pGI2明显升高（p ＜0.01），血瘀积分、pLT、FIB、D - D、TXA2显著降低（p ＜0.01）。在降低血瘀积分、pLT、FIB、TXA2，升高 pT、pGI2等方面，XFC 组明显优于 GS 组（p ＜0.01）。③与本组治疗前相比，XFC 组及 GS 组治疗后 p50、p65、TAK1、IL -1、TNF -α、hs - CRp、ESR 均明显降低（ p ＜0.05，p ＜0.01），IL -10显著升高（p ＜0.01）。XFC 组在降低 TNF -α、p65、TAK1、hs - CRp、ESR 方面明显优于 GS 组。④与本组治疗前相比，XFC 组及 GS 组治疗后症状量化积分、中医证候积分、Le-quesne MG、VAS 积分均明显降低（p ＜0.05，p ＜0.01），SF -36各维度积分均显著升高（p ＜0.05，p ＜0.01）。XFC 组在降低症状量化积分、中医证候积分、Lequesne MG、VAS 积分，升高 SF -36部分维度积分方面明显优于 GS 组。（5）血瘀积分、pLT、FIB、D - D、TXA2与 p50、p65、TAK1、IL -1、hs - CRp、ESR、IgG、Lequesne MG、症状量化积分、VAS 积分表达成正相关，与 IL -10、SF -36各维度积分成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。pT、pGI2与 IL -10、SF -36各维度积分成正相关，与 p50、p65、TAK1、IL -1、TNF -α、hs - CRp、ESR、IgG、症状量化积分、VAS 积分成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。ApTT 与 GH 成正相关，与 TAK1成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。TT 与 MH 成正相关，与 Lequesne MG 成负相关（p ＜0.05）。结论 XFC 可通过抑制 NF -κB 信号通路的异常活化，上调 IL -10水平，下调 IL -1、TNF -α、p50、p65、TAK1等水平的表达，降低异常的炎症免疫反应，从而延缓及抑制骨关节炎血瘀状态的产生，减少关节病变，减轻关节疼痛及僵硬症状，终改善患者的生活质量。
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新风胶囊对强直性脊柱炎活动期患者血液高凝状态影响及其机制探讨
目的：观察新风胶囊（XFC）对强直性脊柱炎（AS）活动期患者血液高凝状态相关指标外周血细胞因子（TNF -α、IL -4、IL -10、IL -17）、NF -κB 信号通路等相关指标表达变化，探讨新风胶囊（XFC）对强直性脊柱炎患者活动期患者血液高凝状态影响的机制。方法采用随机数字表的方法将80例 AS 活动期患者分为新风胶囊组（XFC 组）和柳氮磺吡啶组（SASP 组），XFC 组服用新风胶囊，3次/ d，3粒/次，4周为1个疗程，连服3个疗程；SASP 组服用柳氮磺吡啶，4片/次，2次/ d，服用天数及疗程同 XFC 组。另设30名健康志愿者为健康对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 AS 活动期患者和健康对照者外周血血清中血栓素 A2（TXA2）、前列环素 I2（PGI2）、P -选择素（GMP140）、血小板活化因子（PAF）、纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI -2）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-4、IL -10、IL -17、核因子激活剂（Act1）、NF -κB 抑制蛋白（IκBα）、IκB 激酶（IKKβ）、核转录因子（NF-κB）/ P65、NF -κB/ P50。采用实时荧光定量（real time - PCR，RT - PCR）检测 Act1、IκBα、IKKβ、NF-κB/ P65、NF -κB/ P50 mRNA 变化，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测 NF -κB/ P65、NF -κB/P50表达。采用 Sysmex K -4500型全自动血液分析仪检测血常规、凝血常规、D - D，采用魏氏法测定血沉（ESR），采用日立7060型全自动生化分析仪检测 C 反应蛋白（CRP），同时观察 AS 患者临床症状变化。结果与健康对照组比较，AS 患者 PLT、FBG、D - D、GMP140、PAF、PAI -2、TXA2、PGI2、TNF-α、IL -17、Act1、IκBα、IKKβ、NF -κB/ P65、NF -κB/ P50明显升高（P ﹤0.05，P ﹤0.01），IL -4、IL -10明显降低（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。与本组治疗前比较，XFC 组和 SASP 组治疗后 ESR、CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS - G、晨僵时间、枕墙距、指地距、Act1、IKKβ、P50、P65明显下降（P ﹤0.05，P ﹤0.01），PF、RP、BP、VT 明显升高（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。XFC 组总有效率显著高于对照组（P ﹤0.05）；与SASP 组治疗后比较，XFC 组在上调 IL -4、IL -10，下调 TNF -α、IL -17，纠正凝血-纤溶系统（PLT、FBG、D - D、TXA2/ PGI2、GMP140、PAF、PAI -2）失衡，抑制 IKKβ、IκBα、P50、P65等过度活化方面，差异有统计学意义（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。结论 XFC 能有效改善 AS 活动期患者的血液高凝状态，其机制可能通过上调抑炎因子（IL -4、IL -10），下调致炎因子（TNF -α、IL -17）、疾病活动指标（ESR、CRP），纠正凝血-纤溶系统（PLT、FBG、D - D、TXA2/ PGI2、GMP140、PAF、PAI -2）失衡，抑制 NF -κB信号通路（Act1、IKKβ、IκBα、P65、P50）过度活化，从而提高患者的生活质量。
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜组织中VEGF-A mRNA表达的影响
目的 观察新风胶囊对佐剂关节炎大鼠关节滑膜组织血管内皮细胞生长因子-A(vascular endothelial growth factor,VEGF-A)mRNA表达的影响,探讨新风胶囊对类风湿性关节炎滑膜血管新生的作用机制.方法 将50只Wistar大鼠随机分成5组:正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、新风胶囊组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型.造模成功后,各治疗组给予相应药物灌胃,连续30 d,采用SP免疫组化法滑膜微血管密度(microvessel density,MVD)计数,采用PCR法检测各组大鼠滑膜组织VEGF-A mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD及VEGF-A mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);与模型对照组比较,新风胶囊组MVD及VEGF-A mRNA表达水平均显著降低(P＜0.01),与新风胶囊组比较,甲氨蝶呤组MVD 升高(P＜0.05).结论新风胶囊可降低大鼠滑膜组织VEGF-A mRNA的表达,从而发挥抑制滑膜血管新生的作用.
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新风胶囊对干燥综合征大鼠IL-10、TNF-α、IL-17表达的影响
目的 观察干燥综合征(SS)大鼠白介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)水平的变化及新风胶囊(Xinfeng Capsules,XFC)对其的影响.方法 采用弗氏完全佐剂及同种鼠颌下腺抗原联合诱导干燥综合征动物模型,以新风胶囊(Xin Feng Capsules,XFC)灌胃治疗,并以硫酸羟氯喹片(Hydroxychloroquine Sulfate,HCQ)、白芍总苷胶囊(Total Glucosides Of Paeony Capsules,TGP)灌胃作为对照,每日用饮水瓶及电子称测量大鼠的饮水量和体质量,采用酶联免疫吸附法检测IL-10、TNF-α、IL-17的表达.结果 新风胶囊组与对照组比较,饮水量显著减少,体质量显著增加,大鼠血清中TNF-α、IL-17表达显著降低,IL-10表达显著升高.结论 新风胶囊通过下调TNF-α、IL-17,上调IL-10,发挥免疫抗炎作用,是其治疗干燥综合征的作用机理之一.
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健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠HPA轴功能的影响
目的 观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清ACTH、CORT水平及下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达,研究AA大鼠HPA轴的功能变化及中药干预机制.方法 将84只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、MTX组(甲氨蝶呤组)、TPT组(雷公藤多苷片组)、XFC低、中、高剂量组(新风胶囊低、中、高剂量组),每组12只.除正常对照组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA 0.1 mL致炎,复制佐剂性关节炎大鼠模型,致炎后第19天开始分组处理30 d.采用ELISA法检测各组大鼠血清ACTH、CORT水平,RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达.结果 AA大鼠血清ACTH、CORT、大脑皮质GRmRNA表达显著升高(P＜0.01),下丘脑中CRHmRNA表达显著降低(P＜0.01);XFC治疗组能显著降低血清ACTH、CORT水平(P＜0.01),下调大脑皮质GRmRNA表达(P＜0.01),上调下丘脑CRHmRNA表达(P＜0.01).结论 AA大鼠存在CRH分泌调节受损或下丘脑水平生物合成不足,健脾化湿通络方药通过降低血清ACTH及CORT水平,下调大脑皮质GRmRNA表达,上调下丘脑CRHmRNA表达,改善AA大鼠HPA轴功能紊乱,起到抗炎抗免疫的作用.
关键词： 健脾化湿通络法 新风胶囊 佐剂性关节炎 下丘脑-垂体-肾上腺轴 作用机制 -
基于佐剂关节炎低氧微环境观察新风胶囊对血管新生的影响
目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜缺氧诱导因子1α (HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF-A)、微血管密度(MVD)的变化及新风胶囊对其的影响,探讨新风胶囊抑制滑膜血管新生的作用机制.方法:将大鼠随机均分成正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、新风胶囊组.采用酶联免疫吸附法检测血清白介素(IL)-4、IL-10、IL-17、IL-22;采用qRT-PCR法、免疫印迹检测大鼠滑膜血管HIF-1α、VEGF-A、MVD mRNA及蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠关节症状增加,血清IL-17、IL-22升高,血管HIF-1α、VEGF-A、MVD mRNA、蛋白明显升高,IL-4、IL-10表达显著降低(P＜0.01,P＜0.05);与模型对照组比较,新风胶囊组HIF-1 α、VEGF-A、MVD mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01).相关性分析显示,滑膜血管HIF-1αmRNA与IL-17呈正相关,VEGF-A mRNA与E、IL-22呈正相关,MVD mRNA与E呈正相关;HIF-1α蛋白与AI呈正相关,VEGF-A蛋白与IL-22呈正相关,与IL-4呈负相关,MVD蛋白与IL-17呈正相关.结论:新风胶囊抑制滑膜血管新生可能是通过降低HIF-1α、VEGF-A、MVD基因、蛋白表达有关.
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基于TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能的机制
目的:基于TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk研究新风胶囊改善佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能的作用机制.方法:采用弗氏完全佐剂复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,将大鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤组、雷公藤多苷片组和新风胶囊组,给药30d后,观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺炎系数、肺组织病理形态学、细胞因子[转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)]及肺组织TGF-β 1/Smads和ERK通路各基因与蛋白的变化.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠E,AI,肺系数,Szapiel积分,血清TGF-β1、CTGF,肺组织TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达升高(P＜0.01,P＜0.05),Smad7、FGF表达降低(P＜0.01,P＜0.05);与模型对照组比较,各治疗组大鼠E、AI降低(P＜0.01,P＜0.05),新风胶囊组FEV1、FEF50、FEF75、MMF、PEF、肺系数、Szapiel积分、血清TGF-β1、CTGF、肺组织TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad2/3、p-Smad2/3、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达降低(P＜0.01,P＜0.05),Smad7蛋白表达、FGF升高(P＜0.01,P＜0.05);与甲氨蝶呤组比较,新风胶囊组FEF50、FEF75、MMF、Smad7蛋白表达明显升高(P＜0.05),CTGF、肺组织TGF-β1、TβR Ⅰ、Smad2/3、p-ERK1/2表达量降低(P＜0.05);与雷公藤多苷片组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF75、MMF明显升高(P＜0.05);血清TGF-β 1、肺组织p-Smad2/3、ERK1/2降低(P＜0.05).Spearman分析显示,AA大鼠肺组织TGF-β1/Smads和ERK通路之间存在相关性且肺功能参数与这两个通路也存在相关性.结论:新风胶囊能通过调节TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk,从而改善关节症状和肺功能.
关键词： 佐剂性关节炎 TGF-β1/Smads通路 ERK通路 肺功能 新风胶囊 -
新风胶囊通过调节Keapl-Nrf2/ARE信号通路改善佐剂型关节炎大鼠肺功能研究
目的:观察新风胶囊对佐剂型关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织氧化应激状态及Keap1-Nrf2/ARE信号通路表达的影响.方法:48只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为正常组(NC),模型组(MC),新风胶囊治疗组(XFC),来氟米特对照组(LEF),每组12只.除正常组外,采用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂法制成AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,共给药30d.检测大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数;小动物肺功能仪检测大鼠肺功能;免疫组化法检测肺组织ROS、RNS、GSH、TRX;RT-PCR法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2mRNA的表达,Western blot法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达;ELISA法检测大鼠外周血1L-4、TNF-α.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量与肺功能参数降低;足跖肿胀度、关节炎指数升高;肺组织ROS、RNS蛋白表达升高,GSH、TRX蛋白表达降低;Keap1 mRNA表达增多,Maf,Nrf2 mRNA表达减少,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均升高(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、肺功能参数升高;ROS、RNS蛋白表达降低,GSH、TRX蛋白表达升高;Keap1,Maf,Nrf2 mRNA表达升高,Keap1、maf、Nrf2蛋白表达均降低(P＜0.01,P＜0.05);与来氟米特组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF50、PEF较高;ROS、RNS明显较低,TRX明显较高;Keap1,Nrf2 mRNA表达较低,maf的mRNA和蛋白表达均较高,Keap1蛋白表达较低(P＜0.01,P＜0.05).相关性分析示,肺功能参数与AI呈负相关,ROS、RNS、TNF-α与AI、足跖肿胀度呈正相关;GSH、TRX、IL-4与AI、足跖肿胀度呈明显负相关(P＜0.01,P＜0.05).结论:AA大鼠除关节滑膜病变还存在肺功能损伤.新风胶囊能够在改善关节病变的同时,改善肺功能,其机制与调节异常激活的Keapl-Nrf2/ARE通路,抑制氧化应激反应有关.
关键词： 新风胶囊 佐剂型关节炎 肺功能 Keapl-Nrf2/ARE通路 氧化应激 -
新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺功能、Th细胞及调节性T细胞的影响
目的:探讨新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节性T细胞(Treg)、Th细胞的影响.方法:将48只大鼠随机均分为正常对照(NC)、模型对照(MC)、雷公藤多苷片(TPT)、XFC组.除NC组外,其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,致炎后第19天给药.NC组及MC组给予0.9％氯化钠溶液,治疗组分别给予XFC 2.4g/kg、TPT 10mg/kg,每天1次,连续给药30d.观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(AI),ELISA法检测血清细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4),流式细胞术检测外周血Treg,定量PCR及免疫印迹检测肺组织IFN-γ、IL-4、FoxP3表达.结果:与NC组比较,MC组大鼠足跖肿胀度、AI升高,肺功能降低,血清和肺组织IFN-γ、Th1/Th2升高,IL-4、FoxP3和外周血Treg降低(P＜0.05,P＜0.01).与MC组比较,XFC组足跖肿胀度、AI降低,肺功能升高,血清和肺组织IFN-γ(mRNA和蛋白)降低,外周血Treg和IL-4、FoxP3(mRNA、蛋白)升高,且优于TPT组(P＜0.05,P＜0.01).结论:新风胶囊通过调节Treg表达,促使Th1向Th2漂移,纠正Th1/Th2细胞失平衡状态,维持细胞免疫抑制状态,减少炎性介质对肺组织刺激,提高肺功能水平.
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新风胶囊改善佐剂关节炎大鼠肺功能及调节T细胞功能的实验研究
目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节T细胞(Treg)的影响.方法:将大鼠均分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和XFC低中高剂量(XFC-L、XFC-M、XFC-H)组,除NC组外,其余大鼠注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后19天给药,NC、MC组给予0.9％氯化钠溶液,其余组分别给予MTX、TPT、XFC.用药30d后,采用肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-10 (IL-10)表达,流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Treg表达,RT-PCR和免疫印迹(Western Blot)法检测Foxp3基因和蛋白表达.结果:MC组大鼠足跖肿胀度(E)、TNF-α升高；肺功能、IL-10、CD4+CD25+Treg、Foxp3降低；各治疗组大鼠肺功能参数及IL-10、Treg、Foxp3的表达升高,E、TNF-α降低；XFC-M组变化较其他治疗组明显(P＜0.05,P＜0.01).结论:AA大鼠存在肺功能降低,新风胶囊能改善AA大鼠关节症状及肺功能,其机制是通过上调IL-10、Treg及Foxp3的表达,下调TNF-α的表达,降低免疫复合物的沉积,减少炎症反应对组织的损伤,从而提高肺功能.
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基于miR-155/NF-κB信号通路探讨新风胶囊改善类风湿关节炎血瘀证患者肺功能的机制
目的:基于miR-155/NF-κB信号通路探讨类风湿关节炎(RA)患者血瘀状态与肺功能的关系及新风胶囊(XFC)对其影响.方法:选取RA患者60例,随机数字表法分为新风胶囊治疗组30例,来氟米特(对照)组30例.观察新风胶囊对RA患者细胞因子、凝血指标、NF-κB、miR-155、血瘀症状体征积分及肺功能参数的影响.结果:与轻度血瘀证组比较,XFC重度血瘀证组的FEV1/FVC、FEF50、FEF75显著降低(P＜0.05,P＜0.01),p65、miR-155显著升高(P＜0.05,P＜0.01).与LEF重度血瘀证组比较,XFC重度血瘀证组FEV1/FVC、FEF5.显著升高(P＜0.01),p65、IL-6显著降低(P＜0.01).与治疗前比较,XFC组FEF50、FEF75、PEF、IL-10、IL-4、PAF-AH显著升高(P＜0.05,P＜0.01),血瘀症状体征积分、IL-17、IL-6、D-D、FBG、PLT、PAF、NF-κB通路指标、miR-155显著下降(P＜0.05,P＜0.01);与LEF组比较,XFC组的FEF50、PEF显著升高(P＜0.05),关节刺痛、舌质、皮下瘀斑、血瘀总积分、IL-17、D-D、FBG、PLT、PAF、p65、p50显著下降(P＜0.05,P＜0.01).且RA患者肺功能与细胞因子、血瘀指标、miR-155、NF-κB具有相关性.结论:RA血瘀证患者肺功能异常,可能与其体内miR-155的高表达、NF-κB的异常活化、凝血指标异常以及细胞因子网络的失衡有关,而新风胶囊能够通过调节miR-155/NF-κB信号通路,改善血瘀状态从而改善RA患者肺功能.
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新风胶囊通过降低NF-κB通路活性改善类风湿关节炎患者血瘀状态
目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者的血瘀状态与核因子-κB通路的活化及致炎/抑炎细胞因子之间的关系及新风胶囊(XFC)对其影响.方法:将76例RA患者随机分为XFC组(3粒/次,3次/d)和来氟米特(LEF)组(1片/次,1次/d);连续治疗3个月.20名健康体检者为正常组.采用ELISA法检测两组血清中IL-10、IL-6、IL-17、Actl、p50、p65、IκBα、血小板活化因子(PAF)、血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)、CCP水平,另外检测血小板(PLT),检测血沉(ESR),检测C反应蛋白(CRP),类风湿因子(RF),检测D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FBG)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)水平.结果:与正常组比较,RA患者外周血中D-D、FBG、PLT明显升高,TT缩短,IL-10、PAF-AH的表达明显降低,IL-6、IL-17、Act1、p50、p65、IκB α、PAF明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,XFC组D-D、FBG、PLT、IL-6、IL-17、Act1、p65水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),且在改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵明显优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).Spearman相关性分析显示,RA患者的凝血指标、血瘀总积分以及PAF/PAF-AH与细胞因子、NF-κB通路以及血瘀症状总积分、临床症状体征、疾病活动性指标等呈明显相关性.结论:XFC能降低RA患者外周血细胞因子水平并抑制NF-κB的活化,从而改善其血瘀状态.
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及胸腺淋巴细胞超微结构作用的实验研究
目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构的作用.方法:将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组,每组15只,制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0.1ml致炎.电镜观察滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构变化(包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等),计算各组线粒体病变率.结果:新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著低于治疗前(P＜0.05),与模型组相比,新风胶囊组和雷公藤组治疗后关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低(P＜0.05);新风胶囊组胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著降低(P＜0.05),而雷公藤组胸腺细胞线粒体病变率无显著差异(P＞0.05).治疗后新风胶囊组滑膜细胞及胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著低于雷公藤组(P＜0.05).结论:新风胶囊与雷公藤一样能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度,新风胶囊改善佐剂性关节炎滑膜病变和对胸腺的保护作用优于雷公藤,这可能是其治疗作用的形态学基础.
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来氟米特联合新风胶囊治疗难治性类风湿关节炎临床观察
类风湿关节炎(RA)是一种常见的以外周关节慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病,致残率很高,严重影响患者的生活质量.目前,西医对于RA尚缺乏特效疗法,大部分患者在接受非甾体抗炎药、糖皮质激素、金制剂、甲氨喋呤、柳氮磺胺吡啶、氯奎或羟氯奎等一种或多种药物联合治疗后,病情得到缓解,但亦有一部分患者病情未获控制,成为难治性类风湿关节炎,预后较差.近年来,笔者尝试采用来氟米特联合新风胶囊进行治疗,获得满意疗效.现报道如下……
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新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者P-选择素、血小板参数及超微结构的影响
目的 观察新风胶囊对活动期类风湿关节炎(RA)患者的疗效及对血小板参数、超微结构、P-选择素(CD62P)的影响.方法 检测60例活动期RA患者血小板参数、CD62P及各活动性指标,并随机分为新风胶囊组35例和正清风痛宁组25例,治疗1个疗程后,观察2组疗效和上述各指标的变化.另设正常对照组20例并检测上述指标.其中每组2例采用透射电镜观察血小板超微结构.结果 与正常对照组相比,活动期RA患者血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、CD62P显著升高,血小板超微结构破坏严重.新风胶囊组显效率显著高于正清风痛宁组.治疗后新风胶囊组及正清风痛宁组患者血小板超微结构明显改善,新风胶囊组改善更明显,且PLT、PCT、CD62P显著降低.PLT、PCT与CD62P、免疫球蛋白G、血沉、C反应蛋白、类风湿因子、关节疼痛、关节肿胀呈正相关关系,PLT还与关节压痛和晨僵时间呈正相关关系.结论 活动期RA患者PLT、PCT显著升高,且与各活动性指标具有相关性,提示PLT、PCT可作为反映RA活动性的客观指标;新风胶囊能通过改善血小板超微结构从而减少CD62P释放来改善RA患者的关节炎症病变,延缓病情进展.
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新风胶囊对类风湿关节炎患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响
目的 观察新风胶囊对类风湿关节炎(RA)患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响,并探讨其作用机制.方法 76例RA患者随机分成2组,治疗组40例采用新风胶囊,对照组36例采用正清风痛宁缓释片,观察2组的临床疗效、主要症状体征、生活质量积分、抑郁自评量表(SDS)标准分及血清皮质醇等指标变化.结果 新风胶囊治疗组在总有效率、改善症状体征、活动性指标等方面与对照组相似,但在改善SDS标准分、脾虚症状、生活质量积分方面明显优于正清风痛宁对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 新风胶囊在取得疗效的同时,可改善RA患者抑郁情绪,提示新风胶囊调节内分泌失调、提高机体免疫功能及改善贫血是其可能性机制.
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基于Act1/NF-κB信号通路探讨类风湿关节炎患者血瘀状态的机制及新风胶囊对其影响
目的 基于Act1/NF-κB信号传导通路研究新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)改善类风湿关节炎患者血瘀状态的机制.方法 将76例RA患者按随机数字表法分为2组:XFC组(3粒／次,每日3次)和来氟米特(LEF)组(10 mg/次,每日1次),每组38例,连续治疗3个月.评定两组中医证候临床疗效;ELISA法检测血清白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、IL-6、IL-17、核因子κB激活蛋白1抗体(NF-κBactivator 1,Act1)、p50、p65,血小板凝聚因子(platelet activating factor,PAF)、血小板活化因子乙酰水解酶(platelet activating factor acetyl hydrolase,PAF-AH);评定血瘀证症状的评分;采用荧光定量PCR法检测Act1、p65、p50 mRNA表达;Western blot法检测p50、p65蛋白表达.采用Spearman方法对RA患者外周血凝血指标及血瘀证总积分与IL-10、IL-6、IL-17、Act1、p50、p65之间进行相关性分析.结果 XFC组总有效率为89.5％ (34/38);LEF组总有效率为94.7％ (36/38),两组总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与本组治疗前比较,两组治疗后D-D、FBG、PLT、PAF、IL-17及IL-6水平下降,Act1、p50、p65 mRNA表达及含量水平降低,p50、p65蛋白水平降低,血瘀证各个症状评分均降低,而PAF-AH及IL-10水平上升(P ＜0.05,P＜0.01);与LEF组比较,XFC组治疗后D-D、FBG、PLT、IL-17及IL-6水平下降,Act1、p65 mRNA表达及含量水平降低,p 65蛋白表达降低,关节刺痛、舌质、皮下瘀斑及血瘀证总积分的评分均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).RA外周血D-D与IL-17、IL-6、Act1、p65呈正相关,与IL-10呈负相关(P ＜0.05,P＜0.01);FBG与IL-6呈正相关(P＜0.05);PLT与IL-17呈正相关(P＜0.05);血瘀证总积分与IL-6、Act1、p65呈正相关,与IL-10呈负相关(P＜0.05,P＜0.01);PAF与IL-17、IL-6、Act1、p65呈正相关(P ＜0.05,P＜0.01);PAF-AH与p50呈负相关(P＜0.05).结论 RA患者血瘀状态的发生机制及新风胶囊对血瘀状态的影响可能是与Act1/NF-κB信号传导通路密切相关.
关键词： 类风湿关节炎 核因子-κB 血瘀状态 新风胶囊 核因子-κB激活剂1 -
新风胶囊治疗58例干燥综合征疗效观察
目的 观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)治疗干燥综合征(Sj(o)gren's syndrome,SS)临床疗效及其对凝血参数、外周血细胞因子、NF-κB信号通路蛋白的影响.方法 将58例SS患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各29例.治疗组予XFC治疗(每日3次,每次3粒,3个月为1个疗程,连服1个疗程);对照组予硫酸羟氯喹(HCQ)治疗(每次0.2g,每天2次,疗程同治疗组).另选20名健康者作为健康组.采用全自动凝血仪测定两组治疗前后及健康组凝血参数(APTT、PT、FIB、TT、D-D);采用ELISA检测外周血细胞因子(IL-1 β、TNF-α、IL-10)及NF-κB信号通路蛋白(P65、P50、IκBα)表达量;采用魏氏法测定ESR,全自动生化分析仪测定hs-CRP.结果 SS患者凝血参数异常44例,占受检总数的75.9％;与健康组比较,患者组D-D、FIB、IL-1 β、TNF-α、P50、P65、IκBα及hs-CRP、ESR水平升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-10水平降低(P＜0.01);相关性分析结果显示,凝血参数与细胞因子、NF-κB信号转导通路及炎症指标明显相关(P ＜0.01,P＜0.05);药物干预后,治疗组和对照组凝血参数和实验室指标均有部分改善,两组有效率、总有效率分别为59％、86％和38％、72％,差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗组在降低FIB、D-D,P50、P65,ESR、hs-CRP水平,下调TNF-α、IL-1β,上调IL-10表达方面明显优于对照组(P ＜0.05,P＜0.01).结论 SS患者存在高凝状态,且与细胞因子、NF-κB信号通路的异常活化有关.XFC能有效改善SS患者高凝状态,其机制可能与XFC抑制细胞因子、NF-κB信号通路有关.
