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壬基酚亚慢性染毒对大鼠胰腺结构及功能的影响
目的 研究壬基酚对大鼠胰腺的亚慢性毒性作用.方法 32只6周龄雄性SD大鼠随机分为0 mg/kg、20 mg/kg、60 mg/kg和180 mg/kg壬基酚染毒组,每组8只.采用每日灌胃染毒,持续90 d.染毒结束后测定空腹血糖、血清胰岛素、胰高血糖素和胰腺组织内胰岛素浓度;分离胰岛进行胰岛分泌胰岛素实验;采用酶联免疫法检测肝脏组织中肝糖原含量;采用免疫组织化学法观察胰岛面积、胰岛α、β细胞相对容积以及β细胞与α细胞比率.结果 与对照组比较,180 mg/kg染毒组大鼠体重减轻,血清胰岛素、胰岛分泌胰岛素及肝糖原水平下降,胰岛面积减小,β细胞相对容积增大,差异具有统计学意义(P＜0.05).60 mg/kg染毒组胰高血糖素、胰腺组织内胰岛素、肝糖原升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).各染毒组空腹血糖水平、α细胞相对容积和β细胞与α细胞比率与对照组相比无明显差异.结论 壬基酚能够改变胰岛形态结构,影响胰腺组织的正常分泌功能.
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MicroRNA-21在大鼠胚胎植入过程中的差异表达与调节
目的 初步研究 microRNA-21(miR-21)在大鼠胚胎植入过程中的作用. 方法 利用Northern印迹和原位杂交分析了miR-21在大鼠胚胎植入前期和植入期的表达差异,检测miR-21在假孕、人工诱导蜕膜化和延迟着床激活大鼠子宫中的表达模式,分析了17β-雌二醇和孕酮对于大鼠子宫miR-21表达的影响. 结果 miR-21在植入前期和植入期的大鼠子宫中存在差异表达,在大鼠妊娠第5天miR-21的表达量开始增加,其主要分布在植入位点内腔基质细胞,在第5.5天子宫miR-21的表达量达到高.在假孕的D4～D7大鼠子宫中miR-21表达无差异,在延迟着床激活模型中大鼠子宫miR-21的表达量明显增加,miR-21在诱导蜕膜化的大鼠子宫中表达也显著增加,17β-雌二醇和孕酮可以抑制大鼠子宫miR-21的表达.这些结果提示在植入期miR-21的表达增加主要是由胚泡引起的,并且其参与了蜕膜化过程. 结论 在大鼠妊娠早期,miR-21的表达增加可能有利于胚胎植入的发生.
关键词： MicroRNA-21 SD大鼠 子宫 胚胎植入 -
SD大鼠与NIH小鼠对三氯乙烯反应的比较
三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)作为金属脱脂清洗剂普遍应用于电镀、五金和电子等行业,可使部分职业工人发生药疹样皮炎.TCE药疹样皮炎为一种变态反应,对国内相关行业已造成极大的危害[1],但其发病机制目前仍未明了.我们着眼于TCE变态反应动物模型的研究,对SD大鼠及NIH小鼠进行TCE体内致敏及体外刺激的实验,为进一步研究TCE免疫异常反应病的机制奠定基础.
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羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成的研究
目的 观察羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成情况,探讨羰基镍急性中毒致大鼠淋巴细胞DNA损伤的机制.方法 染毒后第1、2、3和7天,测定4个染毒组(A、B、C组分别为低、中、高浓度羰基镍染毒组,D组为氯气染毒组)与正常对照组(E组)大鼠的血清镍.采用紫外吸收光谱移动法测定淋巴细胞DNA加合物,单细胞凝胶电泳观察DNA损伤.结果 各染毒组血清镍在染毒后第1天高,随时间的推移逐渐降低.各染毒组淋巴细胞DNA均在259 nm处有高吸收峰,与E组(在260 nm处有高吸收峰)比较位移均为+1 nm.A组淋巴细胞DNA大吸光度在第3天降至低点,B组在第7天降至低点,C组和D组在第2天降至低点,与E组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).各染毒组淋巴细胞DNA彗星尾长和Olive尾矩均大于正常对照组(P＜0.05).结论 羰基镍急性染毒后第1天大鼠血清镍高.染毒后第2天淋巴细胞DNA加合物形成多,第3天淋巴细胞DNA损伤重,第7天有所恢复.
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SD大鼠血液9项生化指标正常参考值的探讨
血液生化指标是大鼠30 d喂养试验的一项重要内容[1].每个实验室总结出各自的正常参考值范围,既能为今后工作提供有价值的参考,又能方便实验室之间工作信息的交流.
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银杏内酯B注射液的大鼠致畸试验研究
目的 研究银杏内酯B注射液对SD大鼠母体、胚胎的毒性和致畸性.方法 将交配成功的SD雌鼠随机分成4组.设银杏内酯B注射液30、60和120 mg/kg·d 3个剂量组及溶媒对照组,于妊娠第6～15天(致畸敏感期)经尾静脉注射给药,1次/d.实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,于妊娠第20天剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化.结果 在本研究剂量范围内,银杏内酯B注射液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成、胎鼠外观、生长发育、骨骼及内脏与溶媒对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在本实验条件下,在30 ～ 120 mg/kg·d剂量时,银杏内酯B注射液无明显母体和胚胎毒性,无致畸作用.
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纳米二氧化硅对SD大鼠精子和睾丸组织的影响
目的 探讨不同剂量的纳米二氧化硅(nm-SiO2)对SD雄性大鼠精子和睾丸组织的影响.方法 采用鼻腔滴注法,将SD大鼠连续暴露于不同剂量nm-SiO2(浓度分别为10、20和30 mg/kg·bw)4周后,在显微镜下观察精子数量、活动度和畸形率,用石蜡病理切片苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠睾丸组织的病理改变,用高效液相色谱串联质谱分析nm-SiO2对SD大鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平的影响.结果 与对照组相比,20和30 mg/kg·bw纳米组的精子数量和精子活力均降低(P＜0.05),精子畸形率增加(P＜0.05).暴露于各个剂量组的睾丸组织曲精细管发生不同程度的病理改变.相较于对照组,各个剂量组nm-SiO2均使睾丸组织基因组DNA甲基化水平降低,且呈现剂量-效应关系.结论 nm-SiO2暴露可导致SD大鼠睾丸组织形态学改变,对精子造成一定的损伤,并且随着nm-SiO2剂量增加,其对大鼠精子发育损伤逐渐增大.nm-SiO2暴露可以导致SD大鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平下降.
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甲磺酸胺银杏内酯B对SD大鼠的早期胚胎毒性
目的 研究甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性.方法 采用SPF级SD大鼠对甲磺酸胺银杏内酯B进行生育力与早期胚胎发育毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7天,连续尾静脉注射给药,1次/d.交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及精子形态学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第14天解剖,记录胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数等指标.结果 各给药组动物体重、耗食量与对照组比较差异无统计学意义.各剂量组动物精子计数、精子活动度与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).100 mg/kg组雄鼠的精子畸形率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).各给药组交配率、生育率与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),性腺重量系数与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 实验结果表明,50 mg/kg剂量甲磺酸胺银杏内酯B对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用.
关键词： 甲磺酸胺银杏内酯B 生育力与早期胚胎发育毒性 SD大鼠 -
果糖二磷酸钠毒理学评价(二)
果糖二磷酸钠(Fructose Diphosphate sodium),简称FDP,化学名称为1,6-二磷酸果糖三钠盐.FDP国内外已应用于医药、功能性食品及化妆品等方面.现对国内保健品厂提供的果糖二磷酸钠,采用SD大鼠进行了40 d喂养实验.结果报道如下.
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四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的比较
随着人口老龄化和人们生活水平的不断提高,生活节奏的不断加快,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势.糖尿病对人体的危害仅次于癌症[1].
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95％克菌丹原药对大鼠90 d经口毒性研究
目的 探寻95％克菌丹对SD大鼠可能的毒性靶器官,为该农药的合理使用提供参考依据.方法 将80只SD大鼠随机分成4组,每组20只动物,雌雄各半.各组克菌丹剂量为0、1 000、5 000及10 000 mg/kg饲料.观察13周,对动物进行一般体征观察,2次/d,记录每周动物体重变化情况.第13周,对所有存活动物进行麻醉、采血,检测血常规及血液生化指标.对动物指定的所有脏器进行解剖,对心脏、肝脏、脑、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、睾丸及卵巢进行称重,计算脏体比.剖取的脏器用于组织病理学评价.结果 试验期间,高、中剂量组雄雌大鼠体重均明显下降(P＜0.05).雄鼠中、高剂量组中性粒细胞百分率、总蛋白、球蛋白均显著高于对照组(P＜0.05).高剂量组谷丙转氨酶及谷草转氨酶均显著高于对照组(P＜0.05).高剂量组脑、心脏、脾脏、肝脏、肾脏及肾上腺的绝对重量均显著高于对照组(P＜0.05).而低、中及高剂量组仅肝脏、肾脏的脏体比高于对照组(P＜0.05).组织病理学结果显示中、高剂量组雄、雌鼠前胃粘膜水肿的发生率均明显高于对照组(P＜0.05).结论 在本试验条件下,前胃和肝脏是95％克菌丹的毒性靶器官,该农药的大无作用剂量＜1 000 mg/kg饲料.
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UVA和UVB对去卵巢骨质疏松大鼠血脂和抗氧化能力的影响
目的 研究长波紫外线(ultraviolet A,UVA)和中波紫外线(ultraviolet B,UVB)对去卵巢大鼠血脂和抗氧化能力的影响.方法 将40只健康雌性6月龄SD大鼠随机分为假手术对照组(sham)、模型组(OVX)、UVB照射组(OVX+UVB)、UVA照射组(OVX+ UVA).除假手术对照组外,其余各组经双侧卵巢切除.术后27周,对UVB照射组和UVA照射组分别使用波长340 nm(辐照度为10 μ,W/cm2,90 min/d)和313 nm(辐照度为15μW/cm2,90 min/d)的紫外线进行照射治疗,15周后测定大鼠骨密度及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(NOS)含量以及血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,光学显微镜下观察主动脉弓病理形态学改变.结果 去卵巢术后27周,与假手术对照组相比,模型组、UVA照射组和UVB照射组大鼠体重显著升高(P＜0.01),股骨近心端骨密度、中心骨密度和远心端骨密度显著降低(P＜0.05).紫外线照射15周后,与假手术对照组相比,模型组大鼠股骨近心端骨密度、中心骨密度和远心端骨密度显著降低(P＜0.01).与假手术对照组相比,模型组大鼠血清TG显著升高,血清HDL-C显著降低(P ＜0.01);UVA照射组血清TG显著升高,HDL-C显著降低(P ＜0.01);UVB照射组血清HDL-C显著降低(P＜0.01).与模型组相比,UVA照射组TG和HDL-C含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与假手术对照组大鼠相比,模型组、UVA照射组、UVB照射组大鼠血清SOD和GSH-Px显著降低(P＜0.01),血清MDA显著升高(P＜0.01).与模型组大鼠相比,UVA照射组和UVB照射组血清SOD和GSH-Px显著升高(P＜0.01),UVA照射组GSH-Px降低(P＜0.05).光学显微镜下显示:假手术对照组主动脉弓层次清晰,内膜薄而光滑,中层平滑肌均匀,厚度正常,未见粥样硬化、斑块.模型组主动脉层次不清,内膜较正常组增厚,且厚薄不均.UVA照射组和UVB照射组内膜均不同程度增厚,但较模型组薄;中层平滑肌均匀,厚度较厚,但比模型组厚度薄.结论 大鼠去卵巢后导致血清雌激素含量降低,血清甘油三酯升高,高密度脂蛋白胆固醇含量降低,抗氧化能力的降低,使心血管疾病患病风险升高.UVA和UVB照射能够提高大鼠抗氧化能力.
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大溪地诺丽果浆的亚慢性经口毒性试验研究
诺丽(Noli),又称海巴戟天(Morindacitrifolia L.),是原产于南太平洋岛屿的热带多年生阔叶灌木植物,在我国海南、西沙群岛和台湾也有分布.诺丽被当地居民用于治疗疾病的传统具有久远历史,是波利尼西亚人和库克人主要的药用植物之一,主要用于抗感染和治疗慢性疾病[1].诺丽的果实具有较长的食用历史,富有多种营养成分和药用成分,包括环烯醚萜、蒽醌、木脂素、香豆素、三萜、甾醇、黄酮及其苷、苯醚类化合物及多种必需氨基酸、维生素、微量元素等[24].
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食用小龙虾对大鼠急性毒性作用研究
食用小龙虾,学名克氏螯虾,淡水经济虾类,因其杂食性、生长速度快、味道鲜美、营养丰富,是我国重要的水产养殖品种之一.江苏是全国淡水小龙虾主要出口地,每年的5 ～10月,南京日消费小龙虾60 ～ 80吨,全年消费小龙虾1.2 ～1.5万吨.伴随着小龙虾的大量食用,在2010年夏天,南京相继出现了多起食用小龙虾中毒事件.
关键词： 食用小龙虾(克氏鳌虾) SD大鼠 急性毒性 -
氟吗啉原药大鼠慢性毒性与致癌试验
目的研究氟吗啉原药的慢性毒作用和致肿瘤作用.方法以SD大鼠对氟吗啉原药进行了2年喂饲慢性毒性与致癌合并试验.剂量为0、40、200和1 000mg/kg饲料,每组雌雄动物均为80只.试验期间,对动物进行体重、摄食测定及临床症状观察;并于26、52、78和104周(结束)进行动物血常规、血液生化、尿液常规、脏器重及病理学检测,对各项指标进行统计学处理.
关键词： 氟吗啉原药 慢性毒性与致癌合并试验 SD大鼠 最大无作用剂量 -
SD大鼠血液某些生化指标正常参考值的探讨
大鼠30 d喂养试验作为<食品安全性毒理学评价程序>第二阶段毒性试验的常规方法之一,广泛应用于食物新资源及其成分、新资源食品、保健食品等的安全性毒理学评价[1].统一实验动物各项指标正常值范围,是一种很有意义的工作,我们对本实验室正常饲养SD大鼠的血液生化指标进行了总结,报道如下.
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SPF级SD大鼠血液学及血清生化指标正常值探讨封三
血液学及血液生化指标是长期毒性试验的一项重要内容.本中心在近年来的大鼠6个月长期毒性试验中对试验末期正常组31周龄共100只大鼠的血液学、血清生化指标进行了统计分析,旨在建立本实验室的背景数据,并为毒理学研究提供参考依据.
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显脉旋覆花的大鼠亚慢性毒性研究
显脉旋覆花(Inula nervosa Wall.)是菊科旋覆花属植物,多年生草本植物[1].产于四川西部、云南北部至南部、贵州西部、广西西部.显脉旋覆花在云南的俗名为"小黑药",根供药用,其性平,味微苦辛,有滋补功效,治胃痛甚效,并能通经络,祛风除湿,健胃消食,祛痰止咳[2-3].由于上述功效,多应用于保健食品中,近年来偶见有关于显脉旋覆花化学成分以及药理作用的报道.但迄今为止,未见有关显脉旋覆花毒理学安全性的研究报道.本研究对显脉旋覆花进行了大鼠的亚慢性毒性试验,旨在评估其食用安全性,为显脉旋覆花在保健食品中的应用提供实验依据.
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XQ-1H对大鼠F1代子鼠生殖功能的影响
银杏内酯B(Ginkgolide B,GB)是中药银杏叶提取物的主要活性成分之一,是血小板活化因子特异性受体拮抗剂,可以抑制血小板聚集、抗炎、抗休克、保护心脑血管及治疗急性胰腺炎等[1-3],是治疗急慢性脑缺血疾病的有效药物.注射用XQ-1H的主要成分是甲磺酸胺银杏内酯B,由GB经结构修饰而成,较GB有更好的水溶性[4],使其在治疗血栓性疾病方面有更广泛的应用,已被开发为冻干粉针剂型,作为一类新药注册申报.
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SD大鼠碱性磷酸酶活性变异及正常历史对照范围研究
在亚慢性毒理学安全性评价中,碱性磷酸酶是一个必测的临床生化指标.不同性别大鼠的碱性磷酸酶活性有较大的差异,而且不同时间点的碱性磷酸酶活性也不同,推测碱性磷酸酶可能有性别差异和时间差异,为此进行了本次研究.
