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大鼠孕期铅暴露对仔鼠空间记忆功能影响的研究
目的 为探究大鼠孕期铅暴露对仔鼠空间记忆功能的影响.方法 40只SD大鼠受孕后随机分为4组,每组10只,3个染毒组自受孕第0d起分别给予乙酸铅含量为125 mg/L(低浓度组)、250 mg/L(中浓度组)和500 mg/L(高浓度组)的饮水,对照组则给予蒸馏水.仔鼠出生后母鼠均换为蒸馏水,仔鼠21 d时与母鼠分笼饲养;采用示波极谱仪测定0、21及60 d仔鼠血、海马、大脑皮层(0d仔鼠直接取全脑)铅含量;并对21 d及60 d仔鼠进行Morris水迷宫试验.结果 3个染毒组仔鼠的血铅、海马铅及大脑皮层铅含量在0、21、60 d均高于对照组(P＜0.05),且染毒剂量愈高、仔鼠日龄愈小,铅含量愈高;21 d仔鼠水迷宫试验三染毒组的逃逸潜伏期均长于对照组(P＜0.05)且高浓度组长于低浓度组.空间探索试验中通过平台的次数三染毒组亦少于对照组(P＜0.05),且高浓度组少于低浓度组;60 d水迷宫试验中仅高浓度组的逃逸潜伏期长于对照组且空间探索试验中通过平台的次数少于对照组(P＜0.05),而中、低浓度组与对照组亦无差异(P＞0.05).结论 大鼠孕期铅暴露可使子代鼠血铅、海马铅及大脑皮层铅含量增高,并对仔鼠的学习记忆功能造成损伤,这种损伤可能随着仔鼠日龄增加有部分代偿作用.
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海马及海马旁回灰质作为阿尔茨海默病特征的研究
目的 评估海马、海马旁回灰质体积是否可以作为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的潜在生物标志物.方法 对35名AD患者(AD组)和27名正常老年人(NC组)的三维结构核磁共振图像划分双侧海马、海马旁回感兴趣区,按照y轴从前到后的顺序将各感兴趣区平均分为4段,得到双侧海马头、双侧海马体1、双侧海马体2、双侧海马尾、双侧海马旁回头、双侧海马旁回体1、双侧海马旁回体2、双侧海马旁回尾16个部分,比较AD组与NC组海马及海马旁回各段灰质体积,应用Fish线性分类方法和逐一至五交叉验证方法探讨双侧海马及海马旁回灰质体积对AD及NC的分类能力.结果 AD组双侧海马及海马旁回各段灰质体积较NC组明显减小.双侧海马及海马旁回各段灰质体积区分AD与NC的正确率为82％.结论 海马及海马旁回灰质体积缩小可作为AD的疾病特征.
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鹿鞭补酒临床疗效观察
鹿鞭补酒系省医药工业研究所研制的补肾壮阳药酒.其主要成份为鹿鞭、淫羊藿、海龙、海马、黄芪等十八味中药.产品已销售二十余年,还曾出口到东南亚的一些国家和地区.我们于1993年1月至1994年4月间给67例肾虚患者饮用,进一步观察其补肾壮阳,益气填精,健步轻身功效,现报告如下.
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海马药膳汤煲在养生领域的应用及发展研究
随着我国饮食健康产业的不断发展,人们对中药材和健康的认识不断加深,将中药材用于汤煲便成为人们追求营养健康饮食的理念与养生需求.本文对通过以海马为原料的药膳汤煲类食品有关发展进行研究阐述,期望未来传统中药不仅停留在医院的药房里,还会出现在人们生活的厨房中.将药材的合理运用到日常饮食中,推行"不治已病治未病"的健康生活理念.
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绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——I.对海马体积与认知的影响
目的 观察绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法(HRT)对性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响. 方法 选绝经后50～87岁协和医院职工182例,分为HRT组83例和对照组99例,前者服用小剂量性激素4～33年.采用酶联免疫法测血浆雌二醇(E2)、孕激素(P)和睾酮(T)水平;磁共振成像(MRI)技术,比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比的大小;同时采用WHO-加利福尼亚大学(UCLA)词语学习 (CVLT)、逻辑记忆(LM)、复杂图形(FC)、词语流畅性(VF)、结构实例(CP)、数字广度(DS)评定方法测定认知水平. 结果 与对照组相比HRT组E2水平在各个年龄段均明显高于对照组(P<0.05); P和T水平未见明显差异.MRI分析结果显示对照组海马体积从50～80岁呈急剧下降趋势,HRT组则下降得较缓和,但组间未见统计学差异,认知总分亦无明显差异. 结论 长期低剂量HRT可使绝经后妇女血E2维持在较高水平,并初步显示可减缓脑海马的萎缩.
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绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅱ.对apoEε4基因携带者海马的保护作用
目的 观察阿尔兹海默病(AD)危险因子apoE ε4基因型绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法(HRT)对血浆性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响. 方法 筛选50～87岁北京协和医院女职工,分为HRT组(83例)和对照组(99例),提取样本DNA后,采用聚合酶联反应(PCR)-限制性内切酶多型性(RFLP)法测定apoE基因型;酶联免疫法测血浆雌二醇(E2)、孕激素(P)和睾酮(T)水平;磁共振成像(MRI)技术,比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比;采用WHO-加利福尼亚大学(UCLA)词语学习(CVLT)、逻辑记忆(LM)、复杂图形(FC)、词语流畅性(VF)、结构实例(CP)、数字广度(DS)评定方法共六项之和为认知总分(LSMEAN). 结果 HRT组与对照组apoE基因型和等位基因分布无差异.ε4基因携带者E2水平(pmol/L)HRT组[14例,(79.48+21.55)]明显高于对照组[11例,(37.04±7.96)](P＜0.05);P和T未见明显差异.LSMEAN在两组间无显著差异;但海马(左、右及两侧之和)体积占全脑体积之比HRT组(0.406±0.028)明显大于对照组(0.369±0.031)(P＜0.01). 结论 HRT可明显抑制ApoEe4基因携带者海马的萎缩,提示长期小剂量HRT对携带ε4绝经后妇女预防AD具有重要意义.
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去势雌性大鼠海马区Tau蛋白Alzheimer样磷酸化的变化
目的探讨去势雌性大鼠海马区Tau蛋白Alzheimer样磷酸化的变化. 方法建立大鼠双侧卵巢切除(OVX)模型,分别于术后1、2、3、4和8周取大鼠海马组织,Western Blot检测Tau蛋白的磷酸化程度.结果与假手术组相比,OVX组去势后4和8周在海马区的PHF-1位点异常磷酸化Tau蛋白显著升高(P＜0.01),而相同时间点和相同区域的Tau-1位点非磷酸化Tau蛋白的水平显著降低(P＜0.01).结论雌激素缺乏可导致雌性大鼠海马区Tau蛋白Alzheimer样过度磷酸化.
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丙烯腈对大鼠脑胆碱酯酶活力的影响
丙烯腈(AN)是有机合成工业的重要原料,广泛应用于合成腈纶纤维、丁腈橡胶、工程塑料和合成树脂等.
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慢性染铅对幼大鼠长时程增强的损害作用
目前认为,学习记忆过程与长时程增强(Long-term potentiation,LTP)--短串高频刺激引发的突触传递效能的持续性增强现象有一定相关性,且海马LTP被认为是记忆在突触水平的模型[1].而突触传递效能的持续性减弱称为长时程抑制(Long-term depression,LTD).许多文献报道了应用离体脑片技术记录的铅对大鼠的CA1区的LTP的抑制作用[2],在体CA1区LTP报道较少.本实验通过建立慢性染铅和对照大鼠模型,采用海马CA1区电生理电位记录的方法进行了研究,为揭示染铅与学习记忆的关系提供了实验依据.
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硒对氟致小鼠脑海马突触超微结构损伤的影响
脑海马是学习记忆的关键脑区,近年来高氟对脑海马的毒性作用已有一些报道[1],我们的前期研究也表明,高氟(10 mg/L)能损伤小鼠的学习能力[2] ,并能引起其脑海马内一些突触超微结构的病理性变化[3].硒是人体必需的微量元素,硒对氟中毒有较强的拮抗作用[4-6],但硒对氟致小鼠脑海马突触超微结构损伤的影响尚报道甚少.本文在过去工作基础上,拟通过小鼠经口摄入由高浓度氟和适当硒相组合的溶液,探讨硒对氟致小鼠脑海马突触超微结构损伤的影响,为预防和治疗氟中毒提供基础资料.
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铅对大鼠海马NO与NOS的影响
一氧化氮(nitric oxide,NO)是近年来在中枢神经系统和其他组织中发现的一种新的信使分子,具有广泛的生理功能,尤其是在中枢神经系统细胞间信息传导中发挥着重要作用[1～4].本次研究试图通过对接触不同浓度铅的大鼠,在学习记忆功能受损后,测定大鼠海马回NO含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,探讨NO与铅致大鼠学习记忆功能下降的关系,为阐明铅致学习记忆功能变化提供一定的理论依据.
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壬基酚对胎鼠海马突触形态可塑性的影响
壬基酚(nonylphenol,NP)作为一种表面活性剂被广泛应用于化学洗涤剂中,随着生活水平的提高和生活方式的改变,洗涤剂在日常生活中被大量使用,NP的安全性越来越受到关注.有关研究已表明NP对性发育方面的影响,但有关NP对大脑形态学的影响尚未见相关的报道[1-2].本实验通过透射电子显微镜及体视学方法研究NP对胎鼠海马结构的改变,探讨其对孕期母鼠暴露下胎鼠脑组织形态结构的影响.
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对氨基水杨酸钠对染锰大鼠学习记忆能力及海马某些基因表达的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性染锰大鼠学习记忆能力、海马细胞凋亡、线粒体功能和神经胶质细胞生长分化基因表达的影响.方法 雄性大鼠每日腹腔注射(ip) MnCl2 ·4H2O,15 mg/kg,每周5d,连续4周.然后,每日背部皮下注射PAS-Na 100(低-PAS)或200(高-PAS)mg/kg,连续3周或6周.采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,Real-Time PCR (RT-PCR)方法检测海马Bax、CoxⅡ、CoxⅣ、GFAP基因的mRNA原始表达量.结果 观察期7周时,测试第5天染锰组逃避潜伏期、游泳路程比对照组长,低-PAS组逃避潜伏期、游泳路程较染锰组短(P＜0.05).染锰组Bax、CoxⅡ、GFAP基因表达比对照组增强,CoxⅣ基因表达比对照组减弱(P＜0.05);低、高-PAS组CoxⅡ基因表达比染锰组降低(P＜0.01).观察期10周时,测试第4天染锰组逃避潜伏期、游泳路程比对照组长,低、高-PAS组逃避潜伏期、游泳路程较染锰组短(P＜0.05).染锰组Bax、CoxⅡ、GFAP基因表达比对照组增强,CoxⅣ基因表达比对照组减弱;低、高-PAS组Bax、CoxⅡ和高-PAS组GFAP基因表达均明显比染锰组降低(P＜0.05);低、高-PAS组CoxⅣ基因表达比染锰组增强(P＜0.05).结论 PAS-Na对锰致大鼠学习记忆能力降低、海马细胞凋亡、线粒体功能紊乱和神经胶质细胞生长分化增多的基因表达异常有拮抗作用.
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PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆及氨基酸类神经递质含量的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅致幼龄大鼠学习记忆损伤及海马氨基酸类神经递质改变的影响.方法 50只雌雄各半初断乳SD大鼠随机分为对照组,染铅组,低、中、高剂量PAS-Na治疗(L-、M-、H-PAS)组.染铅、L-、M-和H-PAS组大鼠腹腔注射(ip) 15 mg/kg醋酸铅,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,连续2周.然后L-、M-和H-PAS组背部皮下注射(sc)100、200和300 mg/kg PAS-Na,染铅组和对照组背部sc等容量生理盐水,1次/d,连续3周.用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收分光光度法测定大鼠血铅含量,高效液相色谱法测定海马谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和γ-氨基丁酸(GABA)含量.结果 与对照组相比,染铅组大鼠各周体重均较低,逃避潜伏期长,血铅含量升高,Glu和Gln含量低,Glu/GABA比值下降(P＜0.05);与染铅组比较M-PAS组逃避潜伏期短,L、M和HPAS组海马Glu和Gln含量升高,H-PAS组海马GABA含量降低,L-、M-和H-PAS组Glu/GABA比值高(P＜0.05).结论 PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆能力受损和海马氨基酸类神经递质异常改变具有一定的拮抗作用.
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氯化镧对大鼠海马线粒体和死亡受体凋亡途径的影响
目的 研究氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)对大鼠海马细胞凋亡和线粒体依赖的caspase-9、死亡受体依赖的caspase-8凋亡途径的影响,探讨LaCl3对海马产生毒性作用的机制.方法 40只Wistar雌性成年大鼠随机分成对照和低、中、高剂量LaCl3染毒组.对照孕鼠产仔后饮用蒸馏水,低、中、高剂量LaCl3染毒组孕鼠产仔后分别饮用0.25％、0.50％和1.00％ LaCl3溶液.LaCl3染毒组子代大鼠断乳前吸吮母乳染镧,断乳后则通过自行饮用0.25％、0.50％和1.00％ LaCl3蒸馏水溶液染镧,至断乳后1个月结束.取子代大鼠海马,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,采用比色法测定线粒体和胞浆内Cyt c含量,采用Western blot法检测Fas、FasL、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达水平.结果 LaCl3染毒组子代大鼠海马细胞凋亡率显著高于对照组,且随染毒剂量增加而升高.低剂量LaCl3染毒组子代大鼠海马细胞线粒体内Cyt c含量显著低于对照组,而胞浆中Cyt c含量和caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著高于对照组;中剂量LaCl3染毒组子代大鼠海马细胞线粒体内Cyt c含量显著低于对照组和低剂量LaCl3染毒组,而胞浆中Cyt c含量和caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著高于对照组和低剂量LaCl3染毒组;高剂量LaCl3染毒组子代大鼠海马细胞线粒体内Cyt c含量显著低于对照组和低、中剂量LaCl3染毒组,而胞浆中Cyt c含量和caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著高于对照组和低、中剂量LaCl3染毒组.各LaCl3染毒组子代大鼠海马Fas、FasL和caspase-8蛋白表达水平均与对照组无显著性差异.结论 LaCl3染毒造成大鼠海马细胞凋亡过度的机制可能涉及线粒体caspase-9凋亡途径表达增强,而与死亡受体Fas依赖的caspase-8凋亡途径无关.
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醋酸铅与纳米硫化铅经口染毒对仔鼠海马中氨基酸类神经递质的影响
目的 探讨比较醋酸铅与纳米硫化铅暴露对子代大鼠海马中氨基酸类神经递质含量的影响.方法 将30只妊娠SPF级SD大鼠随机分为对照组、醋酸铅组和纳米硫化铅组,从妊娠第1天起分别给予醋酸铅(100 mg/kg)及纳米硫化铅(10 mg/kg)灌胃染毒至仔鼠离乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],离乳后仔鼠继续染毒至PND42;对照组给予等量的生理盐水.应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能.分别于PND1、PND21、PND42选取仔鼠,应用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定海马铅含量,采用高效液相色谱法检测海马中4种氨基酸类神经递质[谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)]的含量.结果 Morris水迷宫实验结果表明,醋酸铅组与纳米硫化铅组大鼠逃逸潜伏期均高于对照组(P＜0.05).与对照组比较,醋酸铅组与纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马铅含量均明显升高(P＜0.05);与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组PND1仔鼠海马铅含量增加(P＜0.05),而PND21和PND42仔鼠海马铅含量下降(P＜0.05).与对照组比较,醋酸铅组、纳米硫化铅组PND1 、PND21和PND42仔鼠海马Glu含量升高(P＜0.05),Ser含量下降(P＜0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Ser含量低于纳米硫化铅组(P＜0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Gly含量显著下降(P＜0.05),纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠海马Gly含量下降(P＜0.05);醋酸铅组与纳米硫化铅组仔鼠海马GABA含量下降(P＜0.05).结论 醋酸铅与纳米硫化铅暴露均可使仔鼠海马中氨基酸类神经递质的含量发生改变,从而引起兴奋性神经毒作用,导致学习记忆能力下降.低剂量的纳米硫化铅引起Glu和GABA变化与醋酸铅一致,提示应该重视纳米硫化铅暴露引起的神经损伤.
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甲醛对大鼠子代学习记忆及海马C-fos蛋白表达影响的研究
目的 探讨甲醛对大鼠子代学习记忆能力和即刻早期基因表达的影响。方法 随机将Wistar大鼠分为对照组和低、中、高剂量染甲醛组，自孕前8周开始以呼吸道静式染毒至子代出生，各组仔鼠在断乳后继续予以染毒60 d，然后进行水迷宫测试，并测定不同时间段海马中C-fos蛋白表达水平。结果 神经行为学测试时，仔鼠的学习与记忆的达标次数、时间都随着剂量的增大而上升；C-fos蛋白表达阳性细胞数量随着剂量的增加而升高(P＜0.05)，同时在21 d时出现峰值；高剂量组C-fos蛋白表达在21、28和45 d明显增多(P＜0.05)。结论 甲醛损害大鼠子代学习记忆能力的机制可能与甲醛造成海马即刻早期基因c-fos基因的蛋白表达水平降低、神经元功能减弱有关。
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PAS-Na对亚急性锰暴露大鼠学习记忆及海马超微结构的影响
目的 研究对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性锰暴露大鼠学习记忆及海马超微结构改变的影响.方法 雄性大鼠腹腔注射(ip)二氯化锰15mg/(kg·d),每周5天,连续3周.然后每日背部皮下注射PAS-Na 100或200 mg/kg(L-或H-PAS),连续5周.采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,透射电镜观察大鼠海马CA1区超微结构变化.结果 染锰组第4和5天逃避潜伏期、游泳总路程与正常对照组差异较大;H-PAS组测得值接近正常组,但是差异无统计学意义(P>0.05).染锰组穿环轨迹路线比较分散,H-PAS组穿环轨迹路线集中于第一象限目标区,与对照组相似.染锰大鼠海马神经元出现变性、凋亡和胀亡,神经元突起肿胀,神经原纤维排列紊乱、中断,线粒体嵴间隙增宽,崩解呈空泡状.PAS-Na治疗后大鼠海马胀亡神经元形态不典型,线粒体结构恢复接近正常,在H-PAS组较为明显.结论 在本试验条件下,PAS-Na对锰致海马神经元的损害可能有干预作用.
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纳米氧化铝染毒对大鼠海马小胶质细胞活化及抗氧化酶活力的影响
目的 探讨腹腔注射纳米氧化铝颗粒对大鼠海马组织中小胶质细胞及抗氧化酶活力的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、非纳米氧化铝组、纳米氧化铝1 mg/kg组、纳米氧化铝50 mg/kg组,每2天腹腔注射1次,共60d.采用免疫组织化学染色观察脑组织中小胶质细胞的活化;比色法测定海马组织中丙二醛(MDA)水平、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 纳米氧化铝1和50 mg/kg组海马组织中活化的小胶质细胞数分别为(5.4±1.6)和(6.3±1.2),GSH-Px为(66.17±15.44)和(35.07±6.14)U/mg,与对照组和非纳米氧化铝组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 与对照组及非纳米氧化铝组比较,纳米氧化铝可引起大鼠海马组织中小胶质细胞活化以及抗氧化酶活力的升高,可能对脑组织产生进一步损伤.
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铅对海马神经元型一氧化氮合酶及其基因表达的影响
目的观察实验性铅中毒对小鼠海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及其基因表达的影响,探讨铅致学习记忆损害的分子毒理学机制.方法小鼠用5 g/L醋酸铅溶液染毒.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,半定量分析染毒2、4和8周小鼠海马nNOS基因表达的变化.采用尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶(NADPH-d)组织化学染色法分析铅染毒对小鼠海马NOS阳性神经元的影响.结果 nNOS mRNA存在于正常小鼠海马组织中;铅染毒后仅2周,海马nNOS mRNA的含量显著减少;随着染毒时间的增加,海马nNOS mRNA的含量逐渐下降.镜下观察,视野中正常小鼠海马平均NOS阳性细胞数为(57.63±11.5)个,而铅染毒组仅为(29.35±9.10)个.结论铅可使小鼠海马nNOS及其基因表达下降.
关键词： 铅 海马 神经元型一氧化氮合酶
