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芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管生成抑制因子干预作用的机制研究
目的 研究芍甘附子汤(SGFZ)加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜内皮抑素(ES)、血管生成抑素(AS)蛋白表达水平的影响.方法 健康雌性Wistar大鼠60只,分为正常组10只和造模组50只,采用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立大鼠CIA模型.造模成功后分组,正常组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,雷公藤多甙组按8.75 mg/(kg·d)灌胃,SGFZ加味小、中、大剂量组依次按每毫升药液含0.708、1.42、2.83 g生药灌胃,均为每日1次,连续给药28天.造模后第0、14、28、42、56天观察大鼠关节炎指数(AI),灌胃治疗结束后Western blot法检测ES、AS表达水平.结果 与正常组比较,造模组AI评分显著升高(P＜0.01);经药物治疗后,与模型组比较,雷公藤多甙组与SGFZ加味大、中剂量组AI评分降低(P＜0.01).与正常组比较,模型组ES、AS蛋白表达水平均下调(P＜0.01);与模型组比较,雷公藤多甙组和SGFZ加味各剂量组ES蛋白表达水平均上调(P＜0.01),SGFZ加味大、中剂量组AS蛋白表达水平上调(P＜0.01).结论 SGFZ加味可有效改善CIA大鼠关节肿胀程度,其作用机制可能与调节ES、AS蛋白表达水平有关.
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益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎大鼠T、B、NK细胞增殖和分化的影响
目的 应用益气活血解毒方干预胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠,探讨该方对类风湿关节炎(RA)外周血淋巴细胞增殖和分化的影响.方法 48只Wistar大鼠随机分为6组,以牛Ⅱ型胶原尾根及背部多点注射制作CIA大鼠模型,以免疫抑制剂来氟米特为阳性对照药物、益气活血解毒方进行干预,足趾容积测量仪测量各组大鼠足跖关节的肿胀度,流式细胞仪检测大鼠外周血淋巴细胞中T、B和自然杀伤(NK)细胞的比率.结果 (1)药物干预14天后,除空白组外,各组大鼠足跖关节持续肿胀,与加强免疫时比较,肿胀度有增加趋势,模型组与各治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05);药物干预28天后,模型组大鼠足跖关节肿胀度加剧,阳性对照组、中药各治疗组大鼠足跖关节肿胀度显著低于模型组(P＜0.01).(2)模型组与空白组比较,CD3+ CD4+T淋巴细胞在外周血中的比率显著升高(P＜0.01);阳性对照组、中药各治疗组CD3+ CD4+T淋巴细胞比率比模型组均显著下降(P＜0.01);模型组CD3+ CD8+T淋巴细胞在外周血中的比率与空白组比较有下降趋势,但差异无统计学意义;阳性对照组、中药中剂量与模型组比较比率下降明显(P ＜0.01、P＜0.05).模型组大鼠外周血中CD3-CD19+B细胞比率与空白组比较差异无统计学意义,阳性对照组、中药各治疗组的B细胞比率与模型组比较均显著下降(P＜0.01).模型组、治疗组大鼠CD3-CD56+ NK细胞比率与空白组比较均显著下降(P＜0.01),而各治疗组与模型组比较差异无统计学意义.结论 益气活血解毒方可以通过调控RA细胞的免疫应答网络,恢复其外周血循环和病变组织中淋巴细胞效应的动态平衡,从而达到治疗RA的目的.
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芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生相关因子表达的影响
目的：观察芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α( hy-poxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的抗血管新生作用机制。方法选用健康Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组、对照组(雷公藤多甙片组)和小、中、大剂量治疗组(芍甘附子汤加味组),除正常组均制备胶原诱导性关节炎( Collagen-induced arthritis, CIA)模型,造模成功后连续给药28天。测定各组大鼠足趾肿胀体积,进行关节炎指数( Arthritis index, AI)评分,采用免疫组织化学方法检测大鼠膝关节滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达。结果与模型组比较,对照组和大剂量治疗组足趾肿胀体积有所降低(P<0.05),对照组和中、大剂量治疗组AI评分明显降低(P<0.01)；与正常组比较,模型组HIF-1α和Ang-1表达均显著升高(P<0.01),Ang-2表达有所升高(P<0.05)；与模型组比较,对照组和大、中剂量治疗组 HIF-1α和 Ang-1表达均出现显著降低( P<0．01),Ang-2表达呈降低趋势。结论芍甘附子汤加味可能通过降低类风湿关节炎滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达,抑制滑膜血管新生,从而起到治疗类风湿关节炎的作用。
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蒿秦通痹胶囊对实验性动物免疫功能影响的研究
目的：通过动物实验探讨蒿秦通痹胶囊抗类风湿性关节炎的作用机理。方法分别采用健康Wistar大鼠、小鼠复制类风湿关节炎模型，设立正常组，模型组，西药阳性对照组，中药阳性对照组，蒿秦通痹胶囊低、中、高剂量组。观察各组血清IgG、TNF-α、IL-1β浓度、胸腺指数、脾脏指数等指标。结果蒿秦通痹胶囊可抑制模型动物血清IgG、TNF-α水平及D4与CD8 T淋巴细胞的异常，可明显降低绵羊红细胞致敏的小鼠脾细胞抗体产生的水平，其胸腺指数和脾脏指数也明显优于模型组（P＜0．05）。结论蒿秦通痹胶囊对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠的免疫状态有一定的抑制和调节作用，对体液免疫反应有明显的抑制作用。
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艾灸对胶原诱导性关节炎大鼠血清白介素-17和肿瘤坏死因子α含量的影响
目的:观察艾灸对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清白介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,探讨艾灸对类风湿性关节炎的作用机制.方法:将Wistar大鼠随机抽取8只为空白组,剩余大鼠制备CIA模型.初次免疫乳剂采用鸡Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂制备,0.3 mL乳剂(含0.3 mg胶原)分别等量皮下注射于大鼠左足底部、尾根上和背部.初次免疫7d后,同法诱发继发免疫,继发免疫乳剂由鸡Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂制备,总共造模21 d.将造模成功的24只大鼠随机分为模型组、药物组和艾灸组,每组8只.艾灸组用小艾条距“足三里”和“昆仑”穴20 mm处悬灸,每穴20 min,共40 min,1次/d,左右肢交替进行,连续干预10 d.药物组用0.1 mg/100 g甲氨蝶呤氯化钠溶液灌胃,1次/5 d,共2次.于造模前后及治疗后测量各纽大鼠左踝关节直径、体质量;治疗结束后拍摄左足跗部X光片,ELISA法检测大鼠血清中IL-17和TNF-α的含量.结果:造模后,与空白组相比,模型组大鼠踝关节直径、血清IL-17和TNF-α含量升高(P＜0.05),体质量下降(P＜0.05),X线下可见足跗部关节软组织肿胀,关节间隙变窄,骨质破坏;干预后,与模型组相比,药物组和艾灸组大鼠踝关节直径、血清IL-17和TNF-α含量下降(P＜0.05),体质量升高(P＜0.05),足跗部软组织肿胀减轻,骨骼畸形好转;药物组和艾灸组相比,各指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:艾灸对CIA大鼠具有与甲氨喋呤类似的作用,其机制之一可能是艾灸可降低CIA大鼠血清中IL-17和TNF-α的含量.
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蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血液流变性的影响
目的:研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠模型血液流变性的影响.方法:建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠动物模型,设空白组、模型组、阳性药雷公藤多苷(0.02 g·kg-1)、蒙药忠伦阿汤低、中、高剂量(分别含生药1.8,0.9,0.45g·kg -1)组,ig 6周后,大鼠麻醉后断头取血,抗凝管收集4 mL全血,进行全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞压积等相关指标的检测,观察蒙药忠伦阿汤对关节炎模型大鼠的血液流变性的影响.结果:忠伦阿汤各剂量对模型大鼠全血黏度、全血还原黏度有明显降低作用(P ＜0.05或P＜0.01),中、高剂量降低红细胞压积、纤维蛋白原含量和红细胞刚性指数(P ＜0.05或P＜0.01),高剂量降低红细胞聚集指数(P＜0.05).结论:蒙药忠伦阿汤可明显降低血液流变学各项指标,说明忠伦阿汤具有一定的活血化瘀作用.
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风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的:探讨风湿宁对风寒湿痹证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型滑膜组织中Toll样受体4/核转录因子-κB (TLR4/NF-κB)信号通路的影响及相关的作用机制.方法:SPF级雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组(来氟米特片,2.33mg·kg-1),风湿宁低、中、高剂量组(9.12,18.24,36.48 g·kg-1),每组9只.除正常组外,其余各组大鼠采用风寒湿外感致病因素刺激,结合牛Ⅱ型胶原乳化剂诱导的方法,制备风寒湿痹证CIA大鼠模型.造模成功后,各组大鼠给予相应药物灌胃干预,每日1次,连续4周.观察药物对大鼠关节肿胀度,酶联免疫吸附测定法(ELISA)血清类风湿因子(RF),环瓜氨酶肽(ACPA),白细胞介素(IL)-1β,IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)滑膜组织中TLR4,髓样分化因子88(MyD88),NF-κB酶抑制蛋白α(IκBα),NF-κB mRNA和蛋白表达的情况.结果:与正常组比较,模型组CIA大鼠模型的关节肿胀度明显升高,血清RF,ACPA,IL-1β,TNF-α含量显著升高,IL-10含量显著降低,滑膜组织中TLR4,MyD88,IκBα,NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,风湿宁低、中、高剂量组可明显降低风寒湿痹证CIA大鼠模型的关节肿胀度与血清RF,ACPA,IL-1β,TNF-α含量,升高血清IL-10水平,下调滑膜组织中TLR4,MyD88,IκB-α,NF-κB mRNA与蛋白表达量(P<0.05,P<0.01).结论:风湿宁可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,从而抑制IL-1β,TNF-α的产生,起到治疗RA的作用,且其疗效与药物剂量有一定相关性.
关键词： 风湿宁 胶原诱导性关节炎 风寒湿痹证 TLR4/NF-κB信号通路 -
防风色原酮提取物对大鼠胶原诱导性关节炎的影响
目的:研究防风色原酮提取物对大鼠胶原诱导性关节炎(collagen Ⅱ-induced arthritis,CIA)的防治作用及初步机制.方法:Ⅱ型胶原二次免疫诱导大鼠CIA模型,初次免疫前3 d分别以0.21,0.42,0.84 g·kg-1量ig防风色原酮提取物,动态观察大鼠关节炎积分和发病率;免疫后35 d取材,观察关节组织病理学和放射影像学变化;酶联免疫吸附法检测血清抗Ⅱ型胶原抗体IgG和IgM水平;放射免疫分析法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量.结果:防风色原酮提取物能降低大鼠关节炎积分和发病率,抑制血清中IgG和IgM含量,减轻关节滑膜、软骨和骨的组织病理学变化及X光片的骨破坏程度,降低血清IL-1β,TNF-α和IL-6水平.结论:防风色原酮提取物能控制大鼠CIA病情的发生发展,其机制可能与对促炎细胞因子的有效抑制有关.
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桂枝附子汤对CIA大鼠滑膜组织中MAPK信号通路的影响
目的:探讨桂枝附子汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法:将SD大鼠60只随机分为正常组,模型组,桂枝附子汤组(1.5,4.5,13.5 g·kg-1),甲氨喋呤组,共6组;大鼠尾根部皮下注射鸡Ⅱ型胶原(chicken type Ⅱ collagen,CC Ⅱ)乳剂制备CIA模型;自造模后第14天开始,每周观察各给药组的关节炎指数;采用蛋白质免疫印迹(Western blot)检测滑膜组织MAPK信号转导通路中JNK,ERK,p38蛋白及相应磷酸化蛋白p-JNK,p-ERK,p-p38的表达水平.结果:CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数第7,14,21,28,35,42天个时间点均高于正常组,在给予桂枝附子汤治疗后在第14天后CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数均明显降低.桂枝附子汤能明显改善CIA大鼠滑膜增生和炎性细胞浸润,使得炎性细胞减少.与正常组p-JNK,p-ERK,p-p38比较,CIA组中的p-JNK,p-ERK,p-p38的表达水平显著增强,两组治疗间有显著性变化(P＜0.01);用甲氨蝶呤治疗CIA大鼠,与模型组比较其p-JNK,p-ERK和p-p38表达水平显著降低,两组治疗间有显著性变化(P＜0.01);用桂枝附子汤治疗CIA大鼠,与模型组相比较其p-JNK,p-ERK,p-p38明显降低,并且呈现剂量依赖性关系.结论:桂枝附子汤可抑制CIA大鼠MAPK信号转导通路的活化,从而缓解炎症症状.
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用胶原性关节炎模型探讨中药治疗类风湿性关节炎作用机制的研究进展
目的:了解中药治疗胶原性关节炎的研究进展及中药治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制.方法:检索中国学术期刊全文数据库1987-01/2007-01全部有关中药治疗胶原诱导性关节炎模犁的作用效果的文献,并参考部分国外有关胶原性关节炎模型研究的文献.结果:中药治疗RA的作用机制比较复杂,可以通过多环节,多靶点的途径发挥疗效:抑制免疫反应,调节T细胞亚群,调整致炎或抑炎的细胞因子、酶蛋白、基因的表达水平及平衡.结论:与作用途径相对单一的西药相比,中药治疗RA具有广阔的前景,其作用机制有待于进一步研究.
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芍甘附子汤加味对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠OPG-RANKL表达的影响
目的:探讨芍甘附子汤(SGFZ)加味对CIA大鼠模型OPG、RANKL表达的影响.方法:选用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂充分乳化后,于模型组大鼠左足跖及尾根部进行皮内免疫,并于第7天加强免疫,建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)模型.造模成功后,正常组和模型组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,雷公藤组给予雷公藤多甙灌胃,芍甘附子汤加味组分别按小、中、大剂量灌胃干预;同时观察各组大鼠关节炎指数AI评分及足跖肿胀度,治疗结束后,观察其病理改变,并用Elisa法检测血清OPG、RANKL表达水平.结果:SGFZ大、中剂量组可减轻CIA大鼠关节肿胀度(P＜0.01),减轻关节病理损害,上调OPG表达,降低RANKL、RANKL/OPG表达水平(P＜0.01).结论:芍甘附子汤加味对CIA大鼠关节骨破坏有保护作用,其机制可能通过调节OPG与RANKL表达水平实现的.
关键词： 芍甘附子汤加味 胶原诱导性关节炎 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
海蛇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠血清SOD、T-AOC和MDA含量的影响
目的:探讨海蛇提取物对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD),总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量的影响.方法:选用对Ⅱ型胶原(CⅡ)敏感的雄性DA大鼠30只,随机分为3组即对照组、CIA模型组和海蛇治疗组.后两组建立CIA大鼠模型,于造模后第15d,海蛇治疗组(1.84g·kg-1·d-1剂量,1ml/100g体质量体积)灌胃给药,对照组及模型组分别按1ml/100g体质量体积给予生理盐水灌胃,治疗30d后.解剖大鼠,计算关节炎指数,光镜观察大鼠膝、踝关节病理改变,检测血清中SOD、T-AOC、MDA的含量.结果:海蛇治疗组滑膜增生及滑膜组织水肿减轻,新血管及血管翳形成减少,改善关节面破损,能明显升高大鼠血清SOD、T-AOC水平,降低MDA含量.结论:海蛇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠有明显的治疗效果,其机制可能与有效改善体内氧自由基代谢有关.
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蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎模型大鼠免疫调节机制的影响
目的:研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠免疫调节机制的影响.方法:本研究首先利用牛Ⅱ型胶原建立SD大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常组,模型组,蒙药高、中、低剂量组及雷公藤组.测量不同时间点大鼠体质量、关节炎指数,测量治疗后各组大鼠胸腺指数、脾脏指数、小肠派氏小结计数;对各组大鼠踝关节组织进行HE染色,光镜下观察踝关节组织病理学改变;ELISA检测各组大鼠血清干扰素-y(IFN-γ)、转化生长因子-β (TGF-β)细胞因子及抗CⅡ抗体的含量.结果:各治疗组CIA大鼠体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、小肠派氏小结计数、大鼠踝关节组织病理学改变以及血清中IFN-γ、TGF-β、抗CⅡ抗体的含量均得到改善,与模型组比较,雷公藤组和蒙药忠伦阿汤高剂量组改善为明显(P＜0.05,P＜0.01).结论:蒙药忠伦阿汤对CIA大鼠具有显著的免疫调节作用,其作用机制与阳性对照药雷公藤多苷相当.
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痹祺胶囊对胶原诱导性关节炎大鼠骨桥蛋白表达的影响
目的:探讨痹祺胶囊对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨桥蛋白(OPN)表达的影响.方法:建立CIA大鼠模型,检测OPN在血清、滑膜、软骨中的表达及血清TNF-α水平,观察软骨病理变化.结果:模型组较正常组大鼠OPN在血清、滑膜及软骨表达量及血清TNF-α水平升高(P＜0.05),各治疗组较模型组表达量降低(P＜0.05);模型组较正常组软骨损伤明显(P＜0.05),各治疗组较模型组软骨损伤明显改善(P＜0.05).结论:初步证明OPN、TNF-α参与CIA的病理过程,痹祺胶囊治疗RA机制可能与其降低OPN表达及血清TNF-α水平有关,进而抑制RA的软骨破坏.
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痹肿消汤拆方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜ERK1/2、ERK5表达及其转导通路的影响
目的:检测痹肿消汤按湿、热、毒、瘀拆方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)表达的影响,从湿、热、毒、瘀探讨类风湿性关节炎(RA)的作用机制.方法:采用皮下注射牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂诱导SD大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,并设立正常组.采用免疫印迹法( Western blot)同步检测正常组、模型组、痹肿消汤组、清热解毒组(拆方Ⅰ组)、祛湿组(拆方Ⅱ组)、活血组(拆方Ⅲ组)大鼠在不同时间点滑膜ERK1/2、ERK5的磷酸化水平,运用灰度扫描软件对结果进行半定量分析.结果:造模14d后,模型组滑膜ERK1/2、ERK5表达高于正常组(P＜0.05).随着免疫时间延长,模型组ERK1/2、ERK5表达于21、28d呈递增趋势(P＜0.05),28d达到高.4用药组治疗后,ERK1/2、ERK5的磷酸化表达水平均低于同期模型组(P＜0.05).在21、28d水平,表达呈递减趋势(P＜0.05).痹肿消汤组的ERK1/2、ERK5各时间点的表达水平比拆方3组更低,拆方Ⅱ组的ERK1/2表达的下降幅度比拆方Ⅰ组、拆方Ⅲ组更明显(P＜0.05).而拆方Ⅰ组的ERK5表达的下降幅度比拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组更显著(P＜0.05).结论:拆方各组可有效地抑制ERK1/2、ERK5转导通路的活化,达到阻抑关节滑膜增殖、骨质侵蚀的作用.但清热解毒、祛湿通络、活血祛瘀各治法对上述通路调节作用优势有不同.
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祛痹方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管生成调控因子的影响
目的:从滑膜新生血管生成的角度,部分揭示祛痹方治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法:选用雄性SD大鼠,随机选取12只作为空白对照组,其余60只采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂的方法制作胶原诱导性关节炎(CIA)模型.15d后将CIA大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷组、祛痹方高、低剂量组,随即灌胃给药,1次/d,连续4周.采用免疫组化的方法检测大鼠膝关节滑膜组织中fins样酪氨酸激酶(FLT-4)和胎肝激酶受体(FLK-1)的变化.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠FLK-1、FLT-4明显升高(P＜0.01);雷公藤多苷组和祛痹方高剂量组FLK-1、FLT-4水平较模型组明显降低(P＜0.01),且祛痹方高剂量组FLK-1较雷公藤多苷组明显降低(P＜0.05).结论:祛痹方治疗RA的功效与抑制新生血管生成相关.
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蕲蛇水提取物对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10的影响
目的:探讨蕲蛇水提取物对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6( IL-6)和白介素-10( IL-10)的影响.方法:大鼠随机分为正常对照组,CIA模型组,蕲蛇水提取物高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组(PAT).用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型.治疗过程中观察大鼠的关节肿胀程度、关节炎指数.治疗21d后处死大鼠,采用ELISA方法观察大鼠血清中的TNF-α、IL-6和IL-10的水平.结果:给药后治疗组能降低大鼠的踝关节肿胀程度,关节炎指数及大鼠血清TNF-α,升高血清中IL-10.结论:蕲蛇可以显著减轻CIA大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数,并且呈剂量—效应相关.蕲蛇水提取物高剂量组可以抑制CIA大鼠异常的自身免疫反应,通过下调血清中TNF-α含量,上调IL-10的含量,调节其免疫状态,达到治疗CIA的作用.
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补肾祛寒治尪汤及其拆方对胶原诱导性关节炎大鼠治疗作用的研究
目的:观察补肾祛寒治尪汤及其拆方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的疗效比较和作用机制.方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组、全方组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组,每组10只,治疗过程中观察大鼠的一般情况和关节肿胀度,治疗28d后处死大鼠,测算胸腺指数、脾指数,放免法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)水平.结果:各中药组能改善大鼠一般状况;治疗7d前,各CIA组关节肿胀度无差异;至治疗第14天,全方组大鼠关节肿胀度明显低于模型组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅲ组(P＜0.05);治疗21d后,全方组关节肿胀度明显低于各造模组(P＜0.05).各中药组胸腺指数和脾指数均高于模型组(P＜0.05).各中药组TNF-α、IL-2水平均低于模型组(P＜0.05).结论:补肾祛寒活血通络兼顾是治疗类风湿关节炎的有效方法,其可能作用机制为免疫保护和减少炎性因子表达.
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益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎大鼠Jak/Stat信号通路相关因子表达的影响
目的:探讨益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠炎性细胞因子及Jak/Stat信号通路关键因子表达的影响.方法:以牛Ⅱ型胶原致CIA大鼠模型,益气活血解毒方干预,病理切片HE染色,观察大鼠足跖关节的病理改变,细胞因子芯片检测CIA大鼠血清中Jak/Stat相关炎性因子的含量,Real-time PCR检测Jak/Stat信号通路中关键因子的基因表达改变.结果:该方可以明显抑制关节滑膜组织增生,缓解炎性渗出,并显著降低CIA大鼠血清中白细胞介素(IL-6)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP13,升高基质金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMP)1、TIMP3的含量,与模型组比较,中药低、高剂量组外周血淋巴细胞中Jak1基因表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01),中药各剂量组Erk1、中药低剂量组Stat3表达量显著降低(P＜0.05).结论:益气活血解毒方能够抑制IL-6介导的Jak/Stat细胞信号通路活性,调节MMP/TIMP的失衡状态,抑制关节软骨及骨质的炎性损伤.
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从黏膜免疫探讨中医治疗类风湿性关节炎的作用机理
黏膜免疫系统(mucosal immunology system,MIS)是执行局部特异性免疫功能的重要场所,运用口服抗原的方法来诱导产生口服耐受治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及其主要动物模型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)已经有了大量的报道.从该系统探讨中医治疗类风湿性关节炎作用机理,可为研究RA的新的思路与方法.
