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补肾活血方治疗膝骨关节炎对NF-κB信号通路靶效应的临床研究
目的 探讨运用补肾活血方对膝骨关节炎(KOA)患者核因子-κB(NF-κB)通路的干预影响.方法 收集60例KOA患者并随机分为2组,各30例,治疗组:口服补肾活血中药;对照组:口服硫酸氨基葡萄糖胶囊.检测2组患者治疗前后血清中的NF-κB信号通路指标(p50、p65、TAK1、IκBα)的含量及相关炎性因子IL-1、TNF-α、IL-10的变化.采用VAS疼痛评分和WOMAC评价指标评定治疗后的效果.结果 2组治疗后NF-κB信号通路指标(包括p50、p65、TAK1、IκBα)均较治疗前降低,且治疗组较对照组降低的更加明显(P<0.05);2组的VAS疼痛评分以及WOMAC评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组明显优于对照组(P<0.05).结论 补肾活血方对NF-κB信号通路机制产生了抑制作用,抑制p50、p65、TAK1、IκBα等指标水平表达,降低了炎症反应表达,从而减轻患膝关节疼痛,进而改善膝关节功能.
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细胞外超氧化物歧化酶肝素结合区基因多与慢性阻塞性肺疾病的关系
近年研究发现多种抗氧化酶的基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关,而细胞外超氧化物歧化酶(extracellular-superoxide,EC-SOD)作为惟一分布在细胞外发挥抗氧化作用的酶,研究证实其肝素结合区213位点单个碱基(C→G,Arg→Gly)的突变会引起这种抗氧化酶从细胞外迁移至血浆中,使血浆中蛋白水平提高,不能发挥靶效应;已有研究发现这一位点的多态性与多种疾病有关,但与COPD的相关性在国内、外报道较少[1].
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严重酸碱紊乱及其处理
1 概述一般将pH＜7.20和pH＞7.6视为严重酸碱紊乱.严重酸碱紊乱是危重症恶性循环组成环节之一,也是导致抢救失败的重要原因.近年来,强调对严重酸碱紊乱病例,在发生机制、综合分析基础上作出及时准确的判断,并实行靶效应监测治疗策略.血气分析(动脉和混合静脉血)是诊断严重酸碱紊乱的必要条件.对初步经验性用药无效病例,应及时转送上级医院,以免引起医源性酸碱紊乱,延误治疗时机.
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新型蛋白亲和试剂——聚合物纳米粒子
据Koide H 2017年4月24日(Nature Chemistry,2017. doi:10.1038/nchem.2749)报道,日本和美国科学家合作,研制成功血管内皮生长因子(VEGF165)具有极高亲和力(达 nmol/L量级)的聚合物纳米粒子,它能够抑制该信号蛋白与其受体 VEGFR―2的结合及受体的磷酸化,并阻止下游 VEGF165 依赖性内皮细胞的迁移和对细胞外基质的侵入. 体内实验证明这些聚合物纳米粒子可以抑制 VEGF介导的新血管形成,且该聚合物纳米粒子无毒性,具有任何的脱靶效应,这意味着它识别靶蛋白的特异性也很好.
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糖皮质激素受体与虚证的关系及中药的调节
糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)属细胞内核受体超家族中的一员,是一种配基依赖型转录因子.GR几乎在机体的所有有核细胞中表达,在很多生理以及病理过程中发挥重要作用,包括维持内环境的稳定、抗应激、调节神经系统的功能等.另外,糖皮质激素的抗炎、抗自身免疫和抗肿瘤的作用也是由GR介导的,因此,GR也是重要的免疫系统调节因子.通过调节GR,可以对机体和细胞的生理、病理状态产生重要影响.中医药在调节糖皮质激素受体方面也进行了许多探索,为中医药作用机制研究奠定了现代生理病理学基础.
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RNA干扰的抗病毒作用及其影响因素
自从在哺乳动物细胞中发现存在RNA干扰现象以来,RNA干扰技术也应用于抗病毒研究.通过多种形式诱发的RNA干扰对细胞中病毒的复制或病毒基因的表达都产生了有效的抑制,为病毒病的预防和治疗提供了新的途径.然而,一些因素制约着RNA干扰的潜在应用,如在RNA干扰压力下病毒逃逸株的出现,有的病毒可以编码RNA干扰抑制因子以及小干扰RNA的脱靶效应等.
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单链抗体融合重构型人caspase-3蛋白的靶向抑瘤作用研究
目的:探讨分泌表达的抗ErbB2单链抗体与重构型人caspase-3融合蛋白对ErbB2抗原阳性肿瘤细胞的靶向杀伤作用.方法:将重构型人caspase-3基因亚克隆入pCMV-e23scFv-PEⅡ-PEⅢ相应位点,构建表达分泌型的抗ErbB2单链抗体与重构型人caspase-3融合蛋白基因的真核表达载体pCMV-e23scFv-PEⅡ-revcasp-3,转染人T淋巴瘤细胞系Jurkat,筛选并建系,ELISA检测培养上清中融合蛋白的分泌表达.用含有该融合蛋白的培养介质培养人宫颈癌细胞Hela、乳腺癌细胞SKBr3以及人卵巢癌细胞SKOV3等研究该蛋白对细胞生长的抑制作用;将转染建系的Jurkat细胞尾静脉注射SKBr3荷瘤裸鼠研究其对肿瘤的抑制作用,间接免疫荧光检测重构型人caspase-3蛋白在瘤体的靶向分布.结果:融合蛋白基因可通过Jurkat细胞分泌表达并杀伤ErbB2抗原阳性的SKBr3和SKOV3细胞而对ErbB2抗原阴性的Hela细胞生长无明显影响,尾静脉注射该细胞可靶向抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长.结论:分泌表达的抗ErbB2单链抗体与重构型人caspase-3融合蛋白靶向诱导ErbB2抗原阳性肿瘤细胞死亡.
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HIF-1α、VEGF及MVD在子痫前期不同发病类型胎盘的表达
目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在子痫前期患者胎盘组织的表达及与胎盘血管病变的关系.方法:用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测早发型,晚发型重度子痫前期患者和正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HIF-1α、VEGF的表达,并计数胎盘微血管密度(MVD)值,并进行相关性分析.结果:(1)子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),早发型、晚发型子痫前期组HIF-1α与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05),早发型组HIF-1α阳性表达率高于晚发型组,两者差异有统计学意义(P<0.05);(2)子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率低于正常对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05),而早发型组VEGF阳性表达率低于晚发型组,差异亦有统计学意义(P<0.05);(3)正常对照组,晚发型子痫前期组,早发型子痫前期组MVD计数依次递减,子痫前期组与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),早发型组与晚发型组比较有统计学差异(P<0.05);(4)子痫前期组和正常对照组胎盘中HIF-1α表达与VEGF及MVD值的变化呈显著负相关(r=-0.562,P<0.05;r=-0.622,P<0.05),VEGF及MVD值的变化则呈显著正相关(r=0.718,P<0.05).结论:HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中表达升高,通过下调靶基因VEGF,引起VEGF降低,影响胎盘血管重铸,参与子痫前期的发生和发展.
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进展期胃癌术前靶向磁化疗的临床研究
目的观察进展期胃癌术前应用抗癌药物阿霉素磁液联合外磁场靶向磁化疗的临床及病理组织学疗效.方法进展期胃癌145例分为靶向磁化疗组(75例),非靶向化疗组(40例)及单纯手术组(30例),观察治疗后各组患者临床症状、肿瘤手术切除率、生存率以及肿瘤标本的病理组织学改变.结果靶向磁化疗组可明显改善患者症状,增加肿瘤及区域淋巴结中抗癌药物浓度及持续时间,肿瘤手术切除率为77 3%,再次手术切除率达15 0%,肿瘤及转移淋巴结病理组织学疗效分别达78 3%和57 5%,术后短期生存率有所提高.结论进展期胃癌术前应用阿霉素磁液联合磁场的靶向磁化疗具有一定的临床意义.
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老药新靶标
意料之外的药物副作用一般是因为药物作用于其他的靶标引起,又称为脱靶效应(off-target effects).
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小干扰RNA靶向系统的研究进展
小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是RNA干扰(RNA interference,RNAi)发挥效应的关键分子,可高效、特异地抑制靶基因的表达,实现转录后的基因沉默.RNAi现象的发现及其研究的不断发展,为探查基因功能和开展基因治疗带来了新的契机.目前,siRNA已被广泛应用于各种人类疾病的基因治疗研究,成为一种具有潜在临床应用价值的有力工具.但作为一种新兴技术,siRNA仍然面临许多问题,如稳定性不理想,在体内的分布和作用缺乏靶向性以及可能存在的脱靶效应等[1].如何实现siRNA在活体内的靶向作用是其在走向临床应用过程中遇到的主要瓶颈之一.本文就近年来有关siRNA靶向表达和靶向递送系统的研究中特异性启动子的应用、siRNA表达调控系统、化学修饰及靶向载体等方面的研究进展作一综述.
