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针灸联合中药保留灌肠对急性盆腔炎患者子宫血流动力学及血清高迁移率族蛋白1与toll样受体4水平的影响
目的 探讨针灸联合中药保留灌肠对急性盆腔炎患者子宫血流动力学指标及血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、toll样受体4(toll-like Receptor 4,TLR4)水平的影响.方法 将符合入选标准的66例急性盆腔炎患者按随机数字表法分为2组,每组33例.常规治疗组采用西医常规治疗治疗,联合治疗组在常规治疗组基础上给予针灸联合中药保留灌肠治疗.2组均治疗10d.采用彩色多普勒超声诊断仪检测子宫血流动力学指标,包括大血流速度(maximum velocity,Vmax)、搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistance index,RI).采用ELISA法检测血清HMGB1、TLR4水平,评价临床疗效.结果 联合治疗组总有效率为90.91%(30/33)、常规治疗组为69.70%(23/33),2组比较差异有统计学意义(χ2=8.246,P<0.05).治疗后,联合治疗组Vmax左侧[(39.16±0.73)cm/s比(35.47±0.83)cm/s]、右侧[(41.23±1.12)cm/s比(36.24±0.75)cm/s]高于常规治疗组(P<0.01),PI左侧[(2.23±0.25)cm/s比(3.11±0.45)cm/s]、右侧[(2.17±0.22)cm/s比(2.62±0.23)cm/s],RI左侧[(0.48±0.08)cm/s比(0.73±0.13)cm/s]、右侧[(0.43±0.11)cm/s比(0.71±0.16)cm/s]低于常规治疗组(P<0.01);血清HMGB1[(17.45±5.01)ng/ml比(21.32±6.15)ng/ml,t=2.803]、TLR4[(1.05±0.64)ng/ml比(1.75±0.91)ng/ml,t=3.614]水平低于常规治疗组(P<0.01).结论 针灸联合中药保留灌肠可较好改善急性盆腔炎患者子宫血流动力学状态,其机制可能与抑制HMGB1、TLR4释放及其诱发的炎症反应有关.
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活血清解汤结合西医常规疗法治疗急性胰腺炎临床研究
目的 评价活血清解汤结合西医常规疗法治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的疗效.方法 将符合入选标准的89例AP患者采用简单随机法分为对照组44例和观察组45例.对照组采用西医常规疗法治疗,观察组在对照组基础上加服活血清解汤.2组均连续治疗7 d.采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8及高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 Protein,HMGB1)水平,采用比色法检测血清SOD水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA),采用可见光法检测血清CAT,观察并比较2组患者症状、体征恢复情况,评价临床疗效.结果 观察组总有效率为86.7%(39/45)、对照组为68.2%(30/44),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.363,P=0.037).观察组影像学检测恢复正常时间[(6.3±1.2)d比(9.1±1.1)d,t=-12.161]、肛门排气时间[(35.7±6.8)h比(45.6±7.2)h,t=-6.659]、腹胀缓解时间[(3.0±0.8)d比(3.7±0.9)d,t=-4.154]及肠鸣音恢复时间[(32.5±5.5)h比(39.9±6.1)h,t=-5.998]均较对照组缩短(P<0.01).治疗后,观察组血清TNF-α[(101.21±17.65)ng/L比(132.07±20.32)ng/L,t=-7.654]、IL-1β[(20.33±6.21)pg/ml比(29.03±7.03)pg/ml,t=-6.191]、IL-6[(30.07±7.32)ng/L比(51.71±7.05)ng/L,t=-14.200]、IL-8[(80.23±15.22)ng/L比(100.56±16.37)ng/L,t=-6.069]及HMGB1[(1.35±0.43)μg/L比(2.63±0.57)μg/L,t=-11.977]水平均低于对照组(P<0.01);观察组血清SOD[(119.63±15.69)U/ml比(98.54±10.73)U/ml,t=7.836]、CAT[(238.87±42.67)U/ml比(196.36±39.65)U/ml,t=4.866]水平高于对照组(P<0.01),MDA[(3.02±0.64)nmol/L比(4.02±0.83)nmol/L,t=-6.374]水平低于对照组(P<0.01).结论 活血清解汤结合西医常规疗法可降低AP患者血清炎性细胞因子水平,提高SOD与CAT活性,清除氧自由基,改善症状,提高疗效.
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人高迁移率族蛋白B1原核表达及其高亲和噬菌体融合肽的筛选
目的 构建谷胱甘肽巯基转移酶(GST)标记的人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)融合蛋白表达载体并在原核细胞中表达.应用噬菌体展示技术筛选HMGB1的高亲和肽.方法 用RT-PCR方法扩增HMGB1 cDNA,构建于原核表达载体pGEX4T-1并转化大肠杆菌,以异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导GST-HMGB1蛋白表达;Ni2+-NTA和多粘菌素B亲和层析柱进行纯化重组HMGB1蛋白.以重组HMGB1蛋白为靶分子,进行4轮噬菌体展示环七肽库的筛选,从第4轮洗脱物中随机挑选20个单克隆噬菌体扩增后进行ELISA鉴定,用酶标仪测定450 nm处的吸光度值.对获得的阳性单克隆噬菌体分别进行扩增、纯化,并对DNA测序,以确定插入七肽的氨基酸序列.结果 RT-PCR扩增HMGB1 cDNA大小约648 bp,成功构建了pGEX4T-1-HMGB1重组质粒并纯化了HMGB1蛋白,其相对分子质量为65000.经过4轮筛选后,噬菌体富集了74倍(第4轮与第1轮回收量分别为5.2×108、7.0×106 pfu),随机挑取的20个噬菌体克隆中9个可与HMGB1结合,测序发现其中的6个序列一致,均为DYFVSSV.结论 筛选到1个可与HMGB1高亲和结合的噬菌体展示七肽,其对HMGB1活性的拮抗效应有待进一步阐明.
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病毒性心肌炎患儿血清高迁移率蛋白-1和内脂素水平的变化
目的 探讨病毒性心肌炎患儿血清高迁移率蛋白-1(HMGB1)和内脂素的变化及临床意义.方法 采用ELISA法测定52例病毒性心肌炎患儿血清HMGB1和内脂素水平,同时检测磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),并与36例健康儿童作对照.结果 病毒性心肌炎治疗前血清HMGB1和内脂素水平明显高于治疗2周后及对照组(P<0.01);治疗2周后HMGB1和内脂素水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);病毒性心肌炎患儿HMCB1与内脂素、CK-MB呈正相关(r=0.73,0.79,P<0,05),内脂素与CK-MB亦呈正相关(r=0.82,P<0.05).结论 HMGB1和内脂素可能参与病毒性心肌炎的发生、发展,并可作为病情判断及预后的观察指标.
关键词： 心肌炎 高迁移率族蛋白质类 烟酰胺磷酸核糖基转移酶 -
高迁移率族蛋白B1在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎患者血清中的表达水平及临床意义
目的 检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AASV)合并肾损害患者血清中的表达水平并探讨其临床意义.方法 选取30例AASV合并肾损害患者作为肾损害组,7例AASV且尿检正常患者作为非肾损害组,30例同期性别、年龄相匹配的健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有研究对象血清中HMGB1水平,并对HMGB1水平与AASV肾损害患者C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、伯明翰血管炎活动积分(BVAS)、血清白蛋白、血红蛋白、肾小球滤过率(GFR)等指标进行相关分析.结果 (1)肾损害组血清HMGB1水平高于健康对照组(P＜0.05)；(2)肾损害组血清HMGB1水平高于非肾损害组(P＜0.05)；(3)非肾损害组血清HMGB1水平与健康对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)；(4)AASV肾损害患者血清HMGB1水平与BVAS积分、CRP、ESR呈正相关(r分别为0.804、0.689、0.707,P均＜0.05).结论 (1)血清HMGB1可能参与了AASV肾损害的发病过程.(2)血清HMGB1能反映AASV合并肾损害患者疾病活动性,可作为血管炎活动血清学临床监测指标.
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小檗碱对脓毒症小鼠血清高迁移率族蛋白B1水平的影响
目的 观察小檗碱对脓毒症小鼠血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平和存活率的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型.脓毒症小鼠随机分为对照组和小檗碱处理组,后者以5 mg/kg剂量于盲肠结扎穿孔术前1 h和术后24、48、72、96 h分别于腹腔内注射小檗碱,观察小檗碱处理后脓毒症小鼠不同时间血清HMGB1水平和存活率的变化.结果 脓毒症小鼠经小檗碱处理后血清HMGB1水平显著降低(P＜0.05),术后120 h存活率由32%提高至68%(P＜0.01).结论 小檗碱能降低脓毒症小鼠血清HMGB1水平并提高存活率.
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寻常性银屑病患者血清内脂素和高迁移率蛋白-1的含量变化
目的 探讨血清内脂素和高迁移率蛋白-1(HMGB1)含量变化在寻常性银屑病发病中的作用及其临床意义.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测78 例寻常性银屑病患者外周血清中内脂素和HMGB1 的水平;并动态观察治疗前后内脂素和HMGB1 的变化,及其与寻常性银屑病患者病情活动指标之间的关系.结果 寻常性银屑病患者治疗前血清中内脂素和HMGB1 的水平较健康对照组显著增高(t 值分别为10.53 和11.24,P 均＜0.01),且内脂素和HMGB1 的水平与寻常性银屑病的分期有关,其中进行期患者组显著高于静止期患者组(t 值分别为12.47 和13.62,P 均＜0.01);治疗后血清中内脂素和HMGB1 较治疗前显著下降(t 值分别为12.72 和11.48,P 均＜ 0.01).内脂素的血清浓度变化与HMGB1 水平及银屑病严重程度指数PASI 评分呈正相关(r 值分别为0.58 和0.67,P 均＜0.01).结论 内脂素和HMGB1 在寻常性银屑病的发病中可能起重要作用,血清内脂素和HMGB1 的检测可作为反映寻常性银屑病病情活动的指标之一.
关键词： 银屑病 烟酰胺磷酸核糖基转移酶 高迁移率族蛋白质类 -
高压氧对颅脑损伤患者血清抵抗素和高迁移率蛋白-1的影响
目的 探讨重型颅脑损伤患者高压氧(HBO)治疗前后,外周血抵抗素(resistin)和高迁移率蛋白-1(HMGB1)的水平变化与HBO治疗效果之间的关系.方法 60例颅脑损伤患者作为HBO治疗组(HBO组),行HBO+常规治疗;60例颅脑损伤患者作为常规治疗组,仅单纯常规治疗;60名健康体检者为正常对照组.分别于治疗前用哥拉斯哥评分(GOS)对患者评定;采用酶联免疫(ELISA)法检测血清抵抗素和HMGB1含量.结果 HBO组和常规治疗组治疗前抵抗素和HMGB1差异无统计学意义(t=1.12,1.03,P均>0.05),但与正常对照组比较差异均有统计学意义(抵抗素:t=15.37,15.28;HMGB1:t=15.84,15.41;P均<0.01).治疗1个疗程后,HBO组和常规治疗组抵抗素和HMGB1水平均比治疗前有所下降(抵抗素:t=11.27,7.49;HMGB1:t=12.27,7.21;P均<0.05);治疗3个疗程后,HBO组的抵抗素和HMGB1水平逐渐接近正常对照组(t=1.31,I.26,P均>0.05),而常规治疗组抵抗素和HMGB1水平均高于HBO组和正常对照组(抵抗素:t=8.15,8.26;HMGB1:t=8.04,8.15;P均<0.05).结论 HBO能影响颅脑损伤患者抵抗素和HMGB1水平,提示检测患者外周血抵抗素和HMGB1含量,可作为观察HBO治疗效果的辅助指标.
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高迁移率簇蛋白1在小肠缺血再灌注损伤中的作用研究及意义
目的：探讨高迁移率簇蛋白1（HMGB1）在大鼠小肠缺血再灌注损伤（IRI）中的作用及意义。方法选用成年雄性SD大鼠，随机分成3组，A组：假手术组（n＝36），仅行开关腹手术，只分离肠系膜上动脉，不阻断；B组：IRI组（n＝36），阻断肠系膜上动脉60 min后复灌；C组：IRI＋HMGB1抗体干预组（n＝36），术前1 h给予HMGB1抗体200μg/kg腹腔注射。与B组采用同样的方法建立小肠IRI模型。分别在复灌3、6、12、24、48、72 h后检测血清及小肠组织内HMGB1水平，同时测小肠上皮损伤程度、血清中IL-6及TNF-α水平。结果正常大鼠有少量HMGB1表达，IRI可致HMGB1表达水平显著增高，复灌3 h后HMGB1表达开始升高，12 h达峰值，24 h及48 h时逐渐下降，72 h内基本降至缺血前水平。血清中IL-6及TNF-α水平变化趋势基本与HMGB1变化一致。复灌3 h时肠黏膜绒毛上皮细胞完全脱落，绒毛高度明显降低；6 h时部分固有膜崩解；12 h时肠黏膜绒毛两边上皮细胞成块脱落；24 h出现肠黏膜再生；48 h时肠黏增生膜更加明显，绒毛高度进一步增加；再灌注72 h时肠黏膜绒毛高度明显增加、接近正常。给予HMGB1抗体干预治疗后，肠损伤程度、血清中IL-6及TNF-α较IRI组显著下降（P＜0.05）。结论大鼠小肠IRI能致大鼠HMGB1表达显著增高，HMGB1水平与肠损伤程度密切相关，这提示HMGB1在小肠 IRI 发挥了重要作用，检测 HMGB1水平可作为预测和评估小肠 IRI 程度的重要指标，通过抑制HMGB1表达可能为防治小肠IRI开辟新的防治途径。
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高迁移率族蛋白B1在缺血性脑卒中的作用及研究进展
脑卒中后预后很大程度受炎症的影响，高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）作为促炎因子，参与了神经系统疾病的发生发展，其中在缺血性脑卒中，HMGB1贯穿动脉粥样硬化形成、脑卒中发生、脑卒中修复整个过程，并扮演着了不同的角色。 HMGB1通过增加内皮通透性，促炎作用以及促进平滑肌迁移等参与了动脉粥样硬化发展。坏死神经元释放的HMGB1不仅反向导致神经元的坏死，并且作为危险相关分子模式（ DAMP ）分子放大炎症反应。然而星形胶质细胞通过释放HMGB1增加内源性内皮组细胞（ EPCs）的活力，促进脑卒中后的神经血管修复。笔者就HMGB1的结构、功能以及缺血性脑卒中的作用及研究进展做一综述。
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降钙素原、高迁移率族蛋白1与急性胰腺炎严重程度和预后的相关性研究
目的 检测急性胰腺炎(AP)患者血清降钙素原(PCT)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平,探讨它们与AP严重程度及患者预后的相关性.方法 收集80例AP患者血标本,其中重症急性胰腺炎(SAP)38例,轻症急性胰腺炎(MAP) 42例.应用酶联免疫分析法检测血清HMGB1水平,采用免疫化学发光法检测血清PCT水平,分析它们与其他生化指标、AP病情严重程度及患者预后的相关性.以30例健康成年人作为对照组 结果 SAP组患者血清PCT及HMGB1水平分别为(8.18±3.24) μg/L和(11.79±3.98) μg/L,MAP组分别为(5.67±2.43) μg/L和(5.38 ±2.06)μg/L,均显著高于对照组的( 1.85 ±0.86)μg/L和(1.87±1.47) μg/L(p值均＜0.01) AP患者血清PCT水平与HMGB1水平呈正相关(r=0.276,P=0.014),且两者与 Ranson评分、24 h APACHE Ⅱ评分、Balthazar CT评分均呈正相关(P＜0.05或＜0.01).此外,器官功能不全患者的血清HMGB1水平显著高于未出现器官功能不全者(P＜0.05).结论 AP患者的血清PCT及HMGB1水平显著升高,且与 AP病情严重程度呈正相关,因此PCT和HMGB1可作为评估AP严重程度潜在的血清指标.
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高迁移率族蛋白1在急性坏死性胰腺炎伴器官功能损害中的作用及其抗体的保护作用
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在急性坏死性胰腺炎(ANP)伴器官功能受损发生过程中的作用.方法 雄性ICR小鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组和HMGB1单抗处理组(抗体组).采用20％L-精氨酸腹腔注射制备小鼠ANP模型,抗体组于建模成功后即刻给予腹腔内注射HMGB1单抗200 μg.制模后12、24、48 h分批处死小鼠,取血检测血清淀粉酶活性及肝、肾功能指标,ELASA法检测血HMGB1水平,取胰腺及肝脏组织行常规病理检查并评分,实时荧光定量PCR法检测胰腺和肝脏组织HMGB1 mRNA表达.结果 对照组、ANP组、抗体组12 h时的血清HMGB1水平分别为(9.09±1.03)、(25.04±4.30)、(16.84 ±4.27) μg/L；胰腺病理评分为(1.50±0.55)、(4.33±0.52)、(3.03±0.32)分；胰腺组织HMGB1 mRNA表达量为0.48 ±0.18、7.53 ±2.71、3.26 ±2.33;肝脏组织HMGB1 mRNA表达量为-1.23±0.37、0.15 ±0.65、-1.27 ±0.72.ANP组的上述指标均显著高于对照组(P值均＜0.05),而抗体组均显著低于ANP组(P值均＜0.05).造模后24 h血清HMGB1水平与胰腺病理评分呈线性正相关(r=0.768,P＜0.05).此外,各组血清淀粉酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐水平的变化趋势同血清HMGB1的变化,血清HMGB1水平与肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶水平呈线性正相关(r值分别为0.824、0.719、0.590,p值均＜0.05).结论 HMGB1可能是ANP小鼠体内炎症反应和器官功能损害的关键因子,外源性给予其抗体可减轻ANP时胰腺及其他器官功能受损程度.
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血清高迁移率族蛋白1与急性胰腺炎严重程度相关性研究
目的 观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1 (high mobility group box chromosomal protein-1，HMGB1)的水平，探讨HMGB1水平与AP严重程度的相关性。方法 收集62例患者入院即刻及入院后24、48 h血标本，应用ELISA方法检测血清HMGB1水平，并分析其与AP病情严重程度的相关性。以20例健康成年人作为对照组。结果 62例AP患者入院即刻及入院后24、48 h血清HMGB1水平分别为(8.05±1.60)、(8.04±1.39)、(8.25±1.56) ng/ml，均显著高于对照组的(2.20 ±0.57) mg/ml(P值均＜0.01)。其中重症急性胰腺炎(SAP)35例，轻症急性胰腺炎(MAP) 27例。SAP组患者血清HMGB1水平分别为(7.99±1.69)、(8.12±1.40)、(8.13±1.34) ng/ml；MAP组患者为(8.12±1.52)、(7.92±1.40)、(8.39±1.81) ng/ml。两组间差异无统计学意义。结论 AP患者的血清HMGB1水平显著高于正常人群，但其与AP的严重程度无平行关系。
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高迁移率族蛋白B1在肺结核患者肺组织和血清中的表达
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肺结核患者肺组织和血清中的表达及其与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β的相关性.方法 2010年6月至2011年12月遵义医学院附属医院胸外科手术切除肺结核组织标本60例,均经病理组织学检查证实.40例因外伤致肺切除组织或肺癌切除组织距肿瘤5 cm以上的大致正常肺组织作为对照.采用实时逆转录-PCR和免疫组织化学染色法检测肺组织中HMGB1的mRNA和蛋白表达.酶联免疫吸附法检测89例未经治疗的活动性肺结核患者(肺结核组)和50例健康体检者(对照组)血清HMGB1、TNF-α和IL-1β水平.将89例活动性肺结核分为血行播散型肺结核(Ⅱ型)35例和继发型肺结核(Ⅲ型)54例,54例Ⅲ型肺结核患者分为无空洞组(35例)和有空洞组(19例)及＜2个肺野组(31例)和≥2个肺野组(23例).两组间比较采用t检验,采用直线相关分析进行相关性检验.结果 肺结核组织中HMGB1蛋白的平均吸光度值(69±29)显著高于对照组(22±12),HMGB1的mRNA相对转录水平(786±86)显著高于对照组(202±60),差异均有统计学意义(t值分别为2.389和3.872,P＜0.05和P＜0.01)；肺结核组血清中HMGB1、TNF-α和IL-1β水平[(5.0±3.2)μg/L、(118 ±77)ng/L和(33±20)ng/L]显著高于对照组[(1.7±1.0)μg/L、(40±11)ng/L和(18±12)ng/L],差异均有统计学意义(t值-0.928～11.064,均P＜0.01)；Ⅱ型肺结核患者血清中HMGB1和TNF-α水平[(6.4±3.3)μg/L和(147±89)ng/L]显著高于Ⅲ型肺结核患者[(4.1±2.7)μg/L和(85±37)ng/L],差异均有统计学意义(t值分别为3.643和3.111,均P＜0.01)；肺结核组血清中HMGB1与TNF-α和IL-1β3水平均呈正相关(r值分别为0.722和0.620,均P＜0.01).结论 HMGB1在肺结核组织和血清中表达水平显著增高,提示HMGB1可能参与结核性炎症反应.HMGB1血清水平测定有助于反映结核病变的严重程度.
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冠心病合并糖尿病患者血清高迁移率族蛋白B1与冠状动脉病变的相关性
目的：探讨血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平的变化对冠心病并发2型糖尿病患者的临床意义。方法选取2009年3月至11月在我科治疗并经冠状动脉造影诊断的冠心病患者60例，按有无并发糖尿病分为合并糖尿病组（30例）和单纯冠心病组（30例），所有研究对象均测定空腹静脉血HMGB1、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂等指标，采用Gensini积分评价冠状动脉病变严重程度，比较两组间各项指标的差异，并采用多元线性回归分析评价各危险因素与冠状动脉病变严重程度之间的相关性。结果合并糖尿病组血HMGB1、hs-CRP、FBG、HbA1c均显著高于单纯冠心病组（均P＜0.05）；合并糖尿病组患者的Gensini积分和三支病变均显著高于单纯冠心病组患者（均P＜0.05）；线性回归分析显示，冠状动脉病变严重程度与HMGB1、hs-CRP、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体质量指数（BMI）显著相关。结论冠心病患者并发2型糖尿病将加重冠状动脉病变严重程度，糖尿病患者血清HMGB1水平升高不仅是糖尿病并发冠心病的重要危险因子，也是反映冠心病合并糖尿病患者冠状动脉广泛弥漫和严重病变的重要指标。
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阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血浆S100B和高迁移率族蛋白1水平的影响
目的 观察不同剂量他汀类药物治疗对动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆S100B和高迁移率族蛋白B1(highmobility group protein B1,HMGB1)水平的影响.方法 选择大动脉粥样硬化性脑梗死患者298例,根据服用阿托伐他汀钙剂量分为他汀高剂量(40 mg/晚)组106例,他汀标准剂量(20 mg/晚)组134例,他汀空白组58例,另选择健康体检者67例作为对照组.记录各组入院时、7d血浆S100B、HMGB1水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分.结果 他汀高剂量组、他汀标准剂量组、他汀空白组入院时S100B水平较对照组明显升高[(38.19±30.10)pg/L,(38.41±23.75)pg/L,(32.47±25.04)pg/L vs (24.57±12.15)pg/L,P＜0.05,P＜0.01].与他汀空白组比较,他汀高剂量组、他汀标准剂量组7d时S100B水平明显降低(P＜0.05).与他汀标准剂量组比较,他汀高剂量组7d时S100B水平明显降低(P＜0.05).与入院时比较,他汀空白组7d时S100B水平明显升高,他汀高剂量组7d时S100B水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).入院时S100B水平与HDL-C(r=-0.224,P=0.010)、脑梗死体积(r=0.272,P=0.004)相关.结论 阿托伐他汀钙不仅能调节血脂水平,还能降低炎性因子S100B水平,可能是其发挥抗炎及神经保护功能的机制之一.
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缺血预处理对大鼠大脑皮质晚期糖基化终末产物受体和Toll样受体4的影响
目的 观察脑缺血预处理(CIP)对大鼠大脑皮质晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和Toll样受体4(TLR4)的表达变化.方法 将108只SPF级SD健康雄性大鼠随机分为CIP组、缺血再灌注(I/R)组和假手术纽(Sham 组),每组36只;大鼠建立大脑中动脉栓塞模型后,每组随机选6只于再灌注1d时处死,采用TTC法检测脑梗死体积,之后于再灌注后12h,1、2、3和7d共5个时间点处死大鼠,每个时间点6只,通过RT-PCR法测定RAGE和TLR4 mRNA表达.结果 CIP组大鼠在12h、1、2、3和7d的神经功能行为缺损评分较I/R组明显减低(P＜0.05,P＜0.01).CIP组1d脑梗死体积明显低于I/R组[(19.04±1.65)％ vs (34.55±4.78)％,P＜0.05].CIP、组和I/R组RAGE、TLR4 mRNA表达均显著高于Sham组(P＜0.05),均于1d时达高峰,随再灌注时间延长,两者表达逐渐下降,CIP组较I/R组表达均明显降低(P＜0.05).结论 CIP可使大脑产生缺血耐受,其机制可能与下调I/R损伤时RAGE和TLR4的表达有关.
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异丙肾上腺素对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及机制
目的 探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(H MGB-1)表达的影响及作用机制.方法 健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(ZnPPⅨ组),每组12只.建立大鼠心肌I/R模型；检测各组大鼠的心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素(IL)6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、血红素加氧酶1(HO-1)和HMGB-1表达的变化.结果 与I/R组比较,ISO-I/R组心肌梗死面积明显缩小(P＜0.01),LDH、肌酸激酶、TNF-α、IL-6、丙二醛、HMGB-1明显降低,SOD、HO-1明显升高(P＜0.05)；与ISO-I/R组比较,ZnPPⅨ组心肌梗死面明显扩大,LDH、肌酸激酶、丙二醛、TNF-α、IL-6、HMGB-1明显升高,SOD和HO-1明显降低(P＜0.05).结论 ISO能够明显诱导HO-1的表达并进一步抑制HMGB-1的释放,从而有效发挥对大鼠I/R损伤的心肌保护作用.
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姜黄素对大鼠脑缺血后Janus蛋白酪氨酸激酶2信号转导和转录激活子3信号通路的影响
目的 探讨姜黄素对大鼠脑缺血损伤后Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路的影响.方法 将68只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、姜黄素组(尾静脉注射姜黄素40 mg/kg)和对照组(注射等量生理盐水),每组17只,后3组建立大鼠局灶性脑缺血模型,观察各组大鼠神经行为学变化,ELISA检测大鼠脑组织TNF α、白细胞介素(IL)-1β、IL6表达,Western blot检测大鼠脑组织JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达.结果 与脑缺血组比较,姜黄素组大鼠神经行为学评分减低[(1.53±0.62)分vs (2.94±0.87)分,P＜0.05];与脑缺血组比较,对照组TNF-α、IL-1β和IL-6无明显变化(P＞0.05),姜黄素组大鼠TNF-α[(57.63±10.27)ng/L vs (99.35±8.97) ng/L]、IL-1β[(33.67±9.10)ng/L vs (58.43±7.22)ng/L]和IL-6[(31.97±6.91)ng/L vs(49.23±6.28)ng/L]表达降低(P＜0.01),p-JAK2/JAK2、p STAT3/STAT3相对含量及HMGB1表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 姜黄素可保护大鼠缺血后脑损伤,其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路,减少HMGB1表达,减轻炎性反应.
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外源性高迁移率族蛋白B1预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨外源性高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 选择健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组,假手术组、缺血再灌注组、预处理组、LY294002组、SB203580组,每组12只.建立大鼠心肌缺血再灌注模型.检测各组大鼠心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、TNF-α、白细胞介素6、超氧化物歧化酶、丙二醛的表达变化.结果 与缺血再灌注组比较,预处理组心肌梗死面积显著缩小(P＜0.05);与预处理组比较,LY294002组和SB203580组大鼠心肌梗死面积明显增大[(47.5±3.0)％,(44.6±2.8)％ vs (32.2±2.5)％,P＜0.05].与假手术组比较,缺血再灌注组乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞介素6、TNF-α及丙二醛水平明显升高,超氧化物歧化酶水平明显降低(P＜0 05);与缺血再灌注组比较,预处理组乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞介素6、TNF-α及丙二醛水平明显降低,超氧化物歧化酶水平明显升高(P＜0.05);与预处理组比较,LY294002组和SB203580组乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞介素6、TNF-α及丙二醛水平明显升高,超氧化物歧化酶水平明显降低(P＜0.05).结论 外源性HMGB1预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著保护作用.
