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125 锯齿棕的药理作用及临床应用研究进展
锯齿棕是棕榈科植物，其树皮和果实的提取物主要含脂肪酸及脂甾醇类化合物。锯齿棕提取物能抑制5α-还原酶的活性，使前列腺组织中睾酮向二氢睾酮的转化减少，从而抑制前列腺细胞的增殖并显著改善前列腺增生患者的尿道梗塞症状，对良性前列腺增生具有良好的疗效，并具有抗前列腺炎症的作用。
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类固醇5α-还原酶及5α-还原酶2型缺陷症研究进展
已经发现,在人类和大鼠中都存在2种5α-还原酶的同工酶.5α-还原酶2型缺乏,会导致男性假两性畸形和其他相关的临床表现.本综述包含以下内容:①5α-还原酶的研究历程;②5-α还原酶的生物化学特性和生理作用;③5α-还原酶的基因结构,基因突变与5α-还原酶缺陷症;④类固醇5α-还原酶抑制剂及其作用机制.通过对此酶的研究,加深对雄激素作用机制和性分化过程的认识,为临床治疗某些与雄激素作用失调相关的疾病开拓新领域.今后还需要对还原酶抑制剂的作用机制进行细致研究,其疗效和不良反应还有待长期观察.
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5α-还原酶缺乏症86例SRD5A2基因检测结果与临床表型分析
目的 分析5α-还原酶缺乏症的分子遗传学和临床表型特点.方法 回顾性分析从2007年至2017年在首都医科大学附属北京儿童医院内分泌与遗传代谢中心就诊的86例5α-还原酶缺乏症患儿SRD5A2基因变异结果和临床表型(外生殖器表型以Prader分级)特点,并通过文献比较不同地区患儿的变异差异.结果 86例患儿中共有15例SRD5A2基因纯合变异(17％),71例复合杂合变异(83％).本组共172个等位基因的变异,主要位于外显子1和外显子4上,其中外显子1变异频率为23.8％(41/172),外显子4变异频率为55.8％(96/172).86例患儿中共检测出19种SRD5A2基因变异类型,其中5种为新发变异(p.A228F,p.E57D,p.V124D,p.A117D,p.E197K);65例患儿有p.R227Q位点蛋白的变异(76％),31例患儿有p.Q6*蛋白变异(36％),其他少见类型如p.R246W,p.R103*等.常见蛋白变异位点的频率在我国南北方患儿比较差异无统计学意义(P＞0.05).SRD5A2基因p.R227Q蛋白变异临床表型Prader 3～4级约占82％,Prader 0～1级仅占2％;p.Q6*变异临床表型Prader3级占50％;p.R246Q变异临床表型主要为Prader 3级,表现为男性化不全(小阴茎合并尿道下裂);p.G203S变异临床表型Prader 2级20％,Prader4 ～5级73％;各变异类型对应的各临床表型例数间差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 86例患儿中共发现了19种SRD5A2基因的变异类型(含5种新发变异),76％含p.R227Q变异.不同变异会有不同的临床表型,同一变异所产生的临床表型也各不相同.各变异频率在南北方间无明显差别.
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非甾体5α-还原酶抑制剂的研究进展
5α-还原酶是将睾酮催化转化为双氢睾酮的关键酶,高水平的双氢睾酮会引起许多病理变化.本文综述了几类非甾体5α-还原酶抑制剂的构效关系和研究进展.
关键词： 5α-还原酶 非甾体5α-还原酶抑制剂 构效关系 -
5α-还原酶抑制剂对过度训练大鼠雄激素作用的影响
目的探讨非甾体类5α-还原酶抑制剂DQI对大运动量游泳训练大鼠血清雄激素水平、EPO水平及肾脏组织EPO合成能力的影响.方法以渐增游泳训练为大鼠运动应激模型,运用酶免和放免分析法观察了血睾、血清EPO及血清5α-双氢睾酮的含量,以及运用RT-PCR法观察了肾脏组织EPOmRNA的表达水平.结果本运动模型可提高靶组织睾酮向5α-双氢睾酮的转化,而DQI可以显著抑制这一过程,并可以提高肾脏组织EPO的合成能力及血清EPO含量.结论非甾体类5α-还原酶抑制剂DQI对维持及恢复运动能力有一定作用.其机制与整合内源性睾酮及增加内源性EPO有关.
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5α-还原酶在相关疾病中的作用
5α-还原酶是雄激素代谢过程中的一种重要酶,此酶可将睾酮转化为活性更强的二氢睾酮,在体内广泛参与雄激素的代谢,发挥着重要的生理作用.该酶的缺陷可以导致局部组织或周身雄激素水平的异常,从而导致多种疾病的发生,如痤疮、雄激素源性脱发、多囊卵巢综合征、男性假两性畸形等.对该酶的研究具有重要的意义.
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5α-还原酶在良性增生前列腺组织中的表达及意义
目的了解Ⅰ型与Ⅱ型5α-还原酶在良性增生前列腺组织中的表达情况,为前列腺增生的药物治疗提供理论依据.方法用免疫组织化学及RT-PCR方法对15例正常前列腺组织和25例良性增生前列腺组织中的两型5α-还原酶同工酶的表达进行定性及半定量分析.结果良性前列腺增生组织及正常前列腺组织中均存在两型5α-还原酶的表达,阳性染色主要位于腺上皮细胞的胞质内.增生前列腺组织中Ⅱ型5α-还原酶mRNA的表达水平明显高于正常前列腺组织(分别为1.50±0.42及0.98±0.32, P<0.01),而Ⅰ型还原酶的表达相对较弱且与正常前列腺组织比较差异无显著意义(分别为0.62±0.31与0.51±0.24 P>0.05).Ⅱ型5α-还原酶在增生前列腺组织中的表达水平与腺体的体积及腺体所在的部位相关.结论Ⅱ型5α-还原酶在良性前列腺增生的发生、发展过程中起着重要的作用,而Ⅰ型还原酶在良性增生组织中表达的意义需要进一步研究.
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5α-还原酶的分子生物学研究进展
综述类固醇5α-还原酶近年来的分子生物学进展.不仅已经发现5α-还原酶多种基因水平的缺陷与男性的外生殖器发育、前列腺疾病发生及生精功能密切相关,且发现其对女性生殖如分娩及多囊卵巢发生等也具有一定作用.另外,5α-还原酶可以调节皮肤中雄激素代谢情况从而影响痤疮、多毛症等发病.在中枢神经系统也具有重要的激素平衡调节功能,具有抗痫效应并且参与中枢性分化过程,甚至有人提出脑中存在第3种5α-还原酶.
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犬自发性前列腺增生组织中雄激素和5α-还原酶活性研究
目的:在哺乳类动物中,只有人类老年男性和老年雄性犬可自发发生良性前列腺增生(BPH),两者的发病机制相似.在对老年雄性犬BPH动物模型病理学和血生化分析基础上,研究犬BPH组织中雄激素(睾酮、双氢睾酮)水平、5α-还原酶活性.方法:选择6～13岁杂种老年雄性家犬,经肛门指检、直肠探头超声和手术直观下测量前列腺体积,后经病理确认7只BPH和5只无BPH老年雄性犬为实验对象.前列腺组织制备匀浆,放射免疫法测定睾酮和双氢睾酮水平,酶化学分析法测定5α-还原酶2个同功酶活性.结果:与无BPH犬相比,BPH犬血中睾酮及雌二醇(E2)水平差异无统计学意义(P＞0.05);前列腺组织中睾酮水平差异也无统计学意义(P＞0.05),但双氢睾酮水平升高(P＜0.05),5α-还原酶Ⅱ型同功酶活性显著升高(P＜0.01).结论:自发性BPH犬前列腺组织中5α-还原酶活性升高,双氢睾酮积蓄,是人类BPH研究有用的实验动物模型.
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植物中抑制5α-还原酶的活性成分研究进展
5α-还原酶活性筛选是抑制前列腺增生和抑制前列腺癌药物筛选过程中的一个重要指标.综述了近10年来植物中抑制5α-还原酶的活性成分研究概况,结果发现具有5α-还原酶抑制活性的化学成分在植物中广泛存在,其中脂溶性成分以苯丙素类、萜类、醌类、三萜及甾体类为主,水溶性化合物主要包括鞣质类、黄酮类化合物.不同类别的5α-还原酶抑制剂的活性参差不齐,其中三萜类化合物、甾体类化合物和鞣质类化合物的活性相对较强.
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5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立
目的:建立5α-还原酶抑制剂体外筛选模型.方法:通过紫外分光光度法,考察待筛物是否引起反应体系340 nm处吸光度发生变化,以此反映待筛物能否抑制5α-还原酶活性.结果:该方法能反映待筛物对5α-还原酶活性的影响.结论:该方法可广泛用于5α-还原酶抑制剂的初筛.
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宽叶荨麻提取物抑制5α-还原酶作用的研究
目的 研究荨麻属植物宽叶荨麻不同提取物抑制5α-还原酶活性的有效部位.方法 建立抑制5α-还原酶体外模型,从大鼠肝脏中提取5α-还原酶,与底物睾酮(testosterone,T)以及供氢体NADPH共同组成反应体系.采用高效液相色谱法,检测反应前后的睾酮含量,以睾酮的含量来判断5α-还原酶的活性.非那雄胺做阳性对照药.结果 宽叶荨麻全草水提物的正丁醇部分具有显著的抑制5α-还原酶的活性.结论 宽叶荨麻水提物的正丁醇萃取物为抑制5α-还原酶的活性的有效部位.
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5α-还原酶mRNA在Wistar大鼠附睾内的随龄表达研究
目的:观察附睾内5α-还原酶(Ⅱ型)mRNA的表达是否随年龄增长而改变.方法:采用斑点杂交的方法,用cDNA探针检测附睾中Ⅱ型酶mRNA的表达量.结果:在附睾头、体、尾部,5α-还原酶(Ⅱ型)mRNA的表达量于青春期前(21 d)、青春期(42 d)、成龄(91 d)差异均无显著性.结论:年龄增长对附睾内5α-还原酶(Ⅱ型)mRNA的表达没有影响.
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5α-还原酶在良性前列腺增生发展中的作用
良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常见病,51～60岁和80岁以上的男性分别有50%和90%有前列腺组织学增生[1].有功能的睾丸和高龄是BPH发病的必备条件.男性从青春期开始体内雄性激素分泌增加,经过40～50年漫长的过程,前列腺细胞在雄性激素的持续作用下发生变化,到老年形成BPHo体内的主要雄激素睾酮在BPH的发生发展中起着重要的作用,前列腺内双氢睾酮(DHT)的作用远远强于睾酮.睾丸分泌的睾酮经血液循环以弥散方式进入前列腺细胞,几乎所有的睾酮都需要在5 α-还原酶(SRD5A)作用下转变为DHT,DHT的生物活性及其对雄激素受体(AR)的亲和力都大大高于睾酮.
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5α-还原酶在前列腺组织中的表达
目的探讨5α-还原酶在前列腺组织中的分布和表达情况.方法应用免疫组化技术对6例正常前列腺、30例增生前列腺及20例前列腺癌组织中两型5α-还原酶的分布和表达情况进行研究.结果前列腺组织的上皮和间质均有两型5α-还原酶的表达;前列腺增生组织中以Ⅱ型5α-还原酶的表达为主,且上皮中Ⅱ型5α-还原酶的表达强于间质;Ⅰ型5α-还原酶在前列腺癌上皮中的表达强于增生前列腺组织,两型5α-还原酶在前列腺癌上皮中的表达均强于间质.结论双氢睾酮可能以自分泌和旁分泌两种方式作用于前列腺上皮;Ⅱ型5α-还原酶在前列腺增生中可能起主要作用,其在不同部位的不均匀分布反映了不同区域腺体增生速度和程度的差异.
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男性胎儿5α-还原酶活性和雄激素及其受体的研究
目的:分析男性胎儿雄激素靶组织外生殖器皮肤的雄激素(T、 DHT)水平、5α-还原酶活性及雄激素受体(AR)配基结合能力,探讨其在性别分化成熟中的作用. 方法: 4例孕16～20周因意外事件而被迫引产的胎儿,取其包皮和阴茎皮肤组织.10例4～7岁和23例20～34岁男性因包茎或包皮过长行包皮环切术后的组织,制备匀浆,经差速超速离心,分别制备胞质、核浆和微粒体3种组份,RIA方法测定匀浆中T、 DHT水平,按作者建立和改良的方法分析5α-还原酶活性及雄激素受体(AR)配基结合能力(B). 结果:孕16～20周男性胎儿靶组织T为(4.55±2.84)pmol/(mg蛋白*ml),DHT为(39.12±17.30)pmol/(mg蛋白*ml);5α-还原酶Ⅰ型同工酶活性为(162.15± 36.94)pmol/(mg蛋白*30min),Ⅱ型同工酶活性为(307.62±40.55)pmol/(mg蛋白*30min);胞质AR的B值为(18.86±7.62)fmol/mg蛋白,核内AR的B值为(108.55±49.34)fmol/mg蛋白.各项参数均高于儿童时期;除AR外,甚至高于成年男子(P＜0.05～0.01). 结论:胎儿时期雄激素靶组织中具有高水平的雄激素及其受体,尤其DHT,提示雄激素在介导男性外生殖器分化形成和成熟中起重要的调控作用.
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男性雄激素性秃发患者毛囊中5α-还原酶的同工酶mRNA的表达及其临床意义
目的:探讨男性雄激素性秃发(AGA)患者毛囊中5α-还原酶的同工酶mRNA的表达及其临床意义.方法:研究对象为63例男性AGA患者和30例健康对照者.提取毛囊中的总RNA,经反转录后采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测5α-还原酶的同工酶[Ⅰ型5α-还原酶(SRD5A1);Ⅱ型5α-还原酶(SRD5A2);Ⅲ型5α-还原酶(SRD5A3)]的基因表达.对AGA患者口服非那雄胺(保法止)连续治疗6个月,然后判断疗效.结果:拔发和毛囊单位提取术(FUE)两种方式获得的标本中都检测到3种5α-还原酶的表达,并且两种方法获取的标本检测结果差异无统计学意义(P＞0.05).SRD5A3在毛囊中的表达高于SRD5A1和SRD5A2的表达,3种5α-还原酶之间均呈正相关(P＜0.05).结论:可以通过拔发获取标本检测毛囊中的5α-还原酶mRNA表达.毛囊的内外毛根鞘中存在SRD5A3,其表达量与SRD5A1和SRD5A2的表达量相关,并且高于SRD5A1和SRD5A2的表达.
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非甾体类5α-还原酶抑制剂研发近况
良性前列腺增生是一种常见的、多发的男性老年病之一.5α-还原酶是雄激素二氢睾酮生物合成的关键酶,是治疗良性前列腺增生的重要靶点.因甾体类5α-还原酶抑制剂易产生激素类不良反应,故非甾体类5α-还原酶抑制剂的开发备受关注.综述近年来非甾体5α-还原酶抑制剂的研发进展.
关键词： 良性前列腺增生 5α-还原酶 非甾体类5α-还原酶抑制剂 构效关系 -
前列腺癌中5α-还原酶的表达及其意义
在前列腺组织中,雄激素的主要形式是通过睾酮经5α-还原酶转化为双氢睾酮,然后作用于靶细胞,发挥其作用.前列腺是雄激素依赖器官,雄激素可以维持前列腺的生长、结构与功能的完整,前列腺增生与前列腺癌的发生也依赖雄激素的存在.因此,5α-还原酶在前列腺增生以及前列腺癌的发生、发展中起重要的作用.我们采用特异性兔抗人Ⅰ型及Ⅱ型5α-还原酶,对前列腺组织和前列腺癌组织中2种类型5α-还原酶的表达及分布情况进行初步探讨.
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荨麻提取物对5α-还原酶抑制活性的研究
目的 研究荨麻提取物中水溶性成分的5a-还原酶抑制活性.方法 基于荧光测定的方法,建立一种5a-还原酶抑制剂体外模型,从大鼠前列腺组织中提取5α-还原粗酶,与底物睾酮(Testosterone)以及供氢体还原型辅酶Ⅱ(NADPH)共同组成了一种微量反应体系.利用荧光测定仪检测NADPH的含量,以荧光的强弱来判断5a-还原酶的活性,以非那雄胺作为阳性对照.结果 同对照组相比,反应体系中加入荨麻提取物后荧光值有显著升高.结论 荨麻根的水溶性成分在体外能够抑制5a-还原酶的活性.
