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中药发挥效应的核心作用方式的科学思考
科学阐明中药的起效方式是中医药界迫切需要解决的问题,目前学术界对于中药起效方式的看法百家争鸣,其中认为“叠加作用”是中药起效核心方式的科学假说,引发了中药药理学领域学者和专家的思考和争鸣.“叠加作用”为中药作用方式和作用特点提供了新解读,对中药药理学发展有积极推动作用.本文根据当前中药研究中的研究成果及临床案例对中药起效的核心方式作了进一步思考,提出以下观点:①中药成分结构的多样性及作用靶点的复杂性决定了中药药效发挥作用的方式也是复杂多样的;②中药作用方式复杂而多变是为了适应环境变化进化而来,进化所致机体受体的多样性和中药的多样性以及生物的复杂网络调控系统,决定了单个中药成分更有可能是通过作用于不同的靶点发挥协同增效作用;③从中药“君臣佐使”的配伍规律来看“叠加作用”具有局限性.综上所述,笔者认为,仅仅依赖“叠加作用”可能无法全面解释中药“君臣佐使”的配伍规律;“叠加作用”只是中药众多起效方式之一,是否还有其他更为重要的起效方式,值得我们去思考.
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中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”--由中药体内代谢研究引发的思考
中药药效物质进入体内后的血药浓度很低，能发挥药理作用吗；药效物质实际以什么形式（原形、代谢产物或两者兼有）发挥药效。针对问题，本文提出中药药效物质的“显效形式”新概念及“叠加作用”新假说：“中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础；各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一”。某中药药效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或/及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用，是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效，是“多成分单靶点的叠加作用”，不同于“多成分多靶点的协同作用”。中药体内研究表明，一种化学成分可产生众多代谢产物（多达50种以上）；不同化学成分可产生相同代谢产物；代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体（多达10种）；有些化学成分之间可相互转化；部分代谢产物具有活性。这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点，为显效形式和叠加作用概念提供实验依据。建议开展显效形式和叠加作用研究，为中药药效物质本质和作用机制提供新解读，为“中药为何毒副作用小”提供新解释-“毒性分散效应”学说，为中药质量控制提出新策略。
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倡议树立方剂“主效应”研究的新思路——对中药复方作用机制与配伍机制研究的新思考
中药对机体的调节杂泛性和机体处置中药的复杂差异性,仍是科学阐释中药作用机制和提高疗效的障碍,新近“多成分单靶点叠加作用”假说,认为中药多成分多靶点协同作用网络中局部靶点可存在相似多成分的药效叠加作用.该文作者进而认为,中药多成分只能在有限条件/浓度下起叠加作用,由于中药-机体系统杂泛性,在药效单靶点上更多显现的是多成分叠加与竞争/拮抗并存的复杂作用,此复杂作用可能是影响中药多靶点协同作用的关键,理论上,选择和创造单靶点叠加作用,可实现中药的科学配伍、疗效提高与毒性减弱.该文根据中药多成分、多靶点协同作用特点,及“叠加作用”假说等,提出方剂“主效应”研究思路—中药(复方)作用多样、复杂,如何更好地研究中药复方配伍机制和提高疗效？应该从中药复杂多样的作用中筛选与临床具体病证相关的某一或某几个“作用效应”作为方剂“主效应”,方剂“主效应”是中药复方多成分多靶点协同作用的宏观体现,方剂“主效应”研究至少可以包含2个方面,一是方剂“主效应”的药动学应用研究,二是方剂“主效应”的药效作用研究:在某一具体临床使用中,仅仅是应用方剂治疗某一临床病证的作用,那么这一作用可视为当下该方剂的主效应,此时,如能研究得出该“主效应”的药动学规律(如主效应时间曲线,主效应-剂量相关性等),可制定此方剂治疗该病证的临床优化用药方案;主效应的作用研究上,主要有2个要素,其一,机体的哪些药物靶点与“主效应”直接相关,也即找出“主效应”的靶点网络,其二,“主效应”靶点网络中单个靶点受哪些药物成分调控(正相关、负相关),调控的成分浓度或数量变化会引起单靶点药效的何种变化,进而会引起多靶点协同作用的何种变化.此两要素将是终阐释中药作用机制和配伍机制的研究关键.通过对方剂“主效应”的研究,可以提高具体病证应用下方剂的临床疗效和阐释其配伍机制与作用机制.
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控制心血管危险因素的现代概念
心血管病是导致病残和死亡的主要疾病.心血管病发生的现代概念是建立在心血管事件链基础上的心血管危险.心血管危险定义为一段时间内发生心血管病的概率,由心血管危险因素产生靶器官损害,主要是动脉粥样硬化和左心室肥厚,然后导致冠心病与脑卒中事件,直至心力衰竭和死亡.这个概念的重要意义之一,使我们更深刻地认识到应该通过控制心血管危险因素来减少心血管病.高血压、高胆固醇血症、糖尿病和吸烟是目前公认的主要危险因素,不仅因为这些危险因素独立地影响心血管病的发生,而且这些危险因素存在广泛和影响强烈.通常多项心血管危险因素协同导致心血管病发生,对心血管病发生和预后起叠加作用.
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高海拔地区急性呼吸窘迫综合征诊断标准〈试行草案〉
高海拔地区急性呼吸窘迫综合征(ARDS)定义高海拔地区ARDS是在平原ARDS病因、病理、生理相同基础上受海拔梯度上升、氧分压梯度性下降、高原环境暴露因素等影响,启动了全身系统器官内分泌轴系应激、炎性介质网络对ARDS所产生的分子叠加作用,从而使病理生理变化、临床症状、体征、血气参数出现比平原更显著差异.此种差异在海拔1500 m即已出现,海拔愈高,差异愈著.
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WONCA 研究论文摘要汇编（一百三十）--患儿的父母为何要咨询他们的全科医生
背景此研究将对澳大利亚患儿父母为何愿意咨询他们的全科医生的原因进行探索，以确定影响他们决策的因素。方法利用半结构问卷对8个全科诊所候诊的22名父母进行专访。会谈时进行录音、信息识别、笔录并做主题分析。结果导致问题的原因呈现的5个主题分别是：方案；个人及他人的经验；资源和方便；认为是正确的选择；以及管理的信心与指导。讨论就患儿父母所报告的寻求医学咨询的几种理由而言，常常是几种因素叠加作用，而影响了他们的抉择，就此与其他国家研究发现一致。对此抉择过程的认识与理解有利于改善澳大利亚患者初级保健服务，也为医学生和全科医学注册者的培训提供了信息。
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“退休职工缴纳医保”是否合理?
近年来,在医疗费用大幅增加、医保筹资增速放缓及人口老龄化这三重因素叠加作用之下,医保基金面临着前所未有的收支压力,一些地区医保统筹基金已面临不抵支的风险.从“十三五”规划建议到中国财政部部长楼继伟在《求是》杂志2016年第一期上的文章都明确表示,政府正在研究制定职工医保退休人员缴费政策.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和ACEI对2型糖尿患者尿白蛋白排泄的影响
目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对2型糖尿病患者尿白蛋白排泄的影响以及二者是否有叠加作用.方法:按WHO标准诊断的 2型糖尿病患者 48例,年龄 42～68岁,男26例,女22例.患者随机分为4组,各组均12例.对照组维持原治疗方案,不用ARB或ACEI类药物;ARB治疗组给予洛沙坦50 mg/d;ACEI治疗组给予福辛普利10 mg/d;联合治疗组给予洛沙坦50 mg/d+福辛普利10 mg/d.治疗8周后测定平均动脉压、血糖、HbA1c、BUN、Cr和尿蛋白排泄率(UARE). 结果:治疗结束后,各组平均动脉压、血糖、HbA1c、血BUN及血肌酐均无明显变化(P<0.05),但对照组UAER轻度增加(P<0.05),洛沙坦治疗组、福辛普利治疗组、洛沙坦+福辛普利组和联合治疗组UAER均明显降低(P<0.01),其中洛沙坦治疗组和福辛普利治疗组UAER降低幅度相当,而联合治疗组较单药治疗组UAER降低幅度为大.结论:ARB和ACEI各有优劣,这可能是二者在降低尿白蛋白排泄方面无显著差异的原因.联合应用ARB和ACEI,既可彻底阻断肾素-血管紧张素系统,又可保留缓激肽依赖性肾保护作用,因此效果较单药更好.
