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胰岛素联合HCG改良法建立肥胖型PCOS动物模型评价＊
目的：建立并评价肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型。方法：将大鼠随机分为空白对照组、高脂模型组、胰岛素（INS）联合人绒毛膜促性腺激素（HCG）模型组和INS联合HCG加高脂乳剂模型组。通过颈背部分别皮下注射INS和HCG加高脂乳剂灌胃导形成肥胖PCOS大鼠模型。监测大鼠动情周期，测定体质量增加幅度、血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、2 h血糖、2 h INS，计算稳态模型（HOMA）指数、相关脏器指数水平和双侧卵巢HE染色。结果：INS联合HCG改良法（INS联合HCG加高脂模型组）大鼠取材时，体质量、体质量增加幅度、卵巢脏器指数、T、LH、HOMA指数均显著高于空白对照组、高脂模型组和INS联合HCG模型组（P<0.05，P<0.01），HDL明显降低（P<0.05，P<0.01）。INS联合HCG改良法大鼠FPG、FINS、2 h INS均极显著高于高脂模型组（P<0.01）。结论：INS联合HCG改良法诱导的动物模型是研究肥胖型PCOS发病机制的较理想动物模型之一。
关键词： 肥胖型多囊卵巢综合征 胰岛素 人绒毛膜促性腺激素 高脂乳剂 动物模型 -
来曲唑和脱氢表雄酮建立肾虚痰湿特征信息肥胖PCOS大鼠动物模型的对比研究
目的:对比来曲唑和脱氢表雄酮(Polycystic ovarian syndrome,DHEA)分别加高脂乳剂制作SD雌性大鼠肾虚痰湿特征信息肥胖PCOS动物模型的优缺点.方法:观察大鼠动情周期、体质量增加幅度,测定血清性激素、血脂、相关脏器指数水平和卵巢HE染色.结果:来曲唑联合高脂模型组大鼠体质量增加幅度、FSH、LH均极显著高于空白对照组和高脂模型组,LDL、TC、TG均显著高于余3组;DHEA联合高脂模型组大鼠E2、T均极显著高于空白对照组和高脂模型组,TC、TG、LDL均极显著高于其余3组;来曲唑模型组、来曲唑联合高脂模型组、DHEA模型组、DHEA联合高脂模型组大鼠卵巢HE染色均呈现多囊样改变.结论:来曲唑加高脂乳剂诱导是研究符合肾虚痰湿特征信息肥胖PCOS发病机制较理想的动物模型,DHEA加高脂乳剂诱导适用于血脂异常、雄激素和雌激素升高的不肥胖PCOS模型.
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当归芍药散对高脂乳剂所致大鼠血脂异常的影响
目的:观察当归芍药散(DSS)对血脂异常的防治作用并探讨其作用机理.方法:采用灌服高脂乳剂造模,同时施加药物干预,观察DSS对大鼠实验性血脂异常的影响.结果:DSS可显著降低血脂异常大鼠血清TC、TG、LDL-C及ApoB100水平,升高血清HDL-C、HDL2-C及ApoAI水平.升高血清NO、NOS水平,降低肝组织MDA含量及血清Leptin水平.结论:表明DSS可通过调节血脂代谢、保护血管内皮功能,抗氧化及调节激素水平等发挥防治血脂异常的作用.
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大鼠代谢综合征痰证造模方法探究
目的:代谢综合征(MS)痰证造模方法的探究,分析高糖高脂喂养及高脂乳剂灌胃后对MS痰证造模的影响.方法:70只清洁级wistar雄性大鼠在测完体重,空腹血糖(FBG),腹围,血清TG、HDL-C后,随机分为正常组(NS组)10只,模型组(MS组)60只.从第5周开始每2周监测体重、空腹血糖(FBG)、腹围,禁食12h后眼睑采血测血清TG、HDL-C.高脂高糖饮食喂养13周禁食12h后眼睑采血测血清胰岛素(INS)并计算HOMA-IR.因饮食喂养后MS组大鼠TG及FBG无升高,15周开始予高脂乳剂灌胃2周,检测体重、腹围、FBG值,禁食12 h后眼睑采血测血清TG、HDL-C、INS,计算HOMA-IR,并分析灌高脂乳剂干预前后各指标变化.结果:13周后MS组与NS组比较:HDL-C显著降低,体重、腹围均值升高无显著差异,INS、HOMA-IR值显著升高(P＜0.01).高脂乳剂干预后MS组与NS组大鼠各指标比较,腹围显著增大(P＜0.05),体重减轻,TG、HDL-C值均显著减小,INS、HOMA-IR值显著升高(P＜0.01),终造模成功40只.结论:高脂乳剂灌胃后未能促进大鼠TG及FBG的升高,高糖高脂饲料喂养是较为稳定、可靠、操作易行的代谢综合征造模法.
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高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病模型可靠性的再研究
目的 研究高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型的可靠性.方法 成年Wistar雄性大鼠47只,体重(170±15)g,随机分为正常组、模型组.所有大鼠给予基础饲科,同时应用高脂乳剂灌胃法喂养模型组大鼠,而对照组大鼠用生理盐水灌胃替代.在4周、8周、12周三个时间段,光镜观察肝组织病理形态学改变；分别检测各组体重和肝脏湿重,计算肝指数(LI)；检测大鼠空腹血清ALT和AST水平,观察是否存在组间差异；结果 与对照组对比,模型组12周LI显著增大(P=0.000)；12周时,血清ALT(P=0.030)及AST(P=0.000)较同期对照组升高;病理结果显示模型组4周肝小时腺泡3区肝细胞少量脂肪空泡形成；模型组8周肝小叶腺泡3区肝细胞弥漫性脂肪空泡形成,少量炎性细胞浸润；模型组12周肝小叶腺泡3区弥漫性脂肪空泡形成,大量炎性细胞浸润,符合NAFLD典型的病理特征.本实验大鼠死亡率2％,模型构建成功率98％.结论 脂肪乳剂灌胃12周可以成功复制大鼠NAFLD模型,该模型具有较强的临床相似性、可靠性.
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捧兴通脉颗粒对高脂乳剂致高脂血症大鼠的影响
目的 研究捧兴通脉颗粒对高脂乳剂致高脂血症大鼠的影响.方法 大鼠灌胃给予高脂乳剂(10 mL/kg)建立高脂血症模型后,取60只随机分为模型组、血脂康组(0.2 g/kg)及捧兴通脉颗粒低、中、高剂量组(0.8、1.5、3.0 g/kg),另取12只正常大鼠作为空白组.于治疗后3、6周,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、载脂蛋白A1 (ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB)、谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)水平,计算血脂综合指数(LCI)、动脉硬化指数(AI)、载脂蛋白A1和B比值(ApoA l/ApoB),检查肝组织病理学变化.结果 与模型组比较,捧兴通脉颗粒组显著降低TC、TG、LDLC、ApoB、AST、ALT水平及LCI、AI (P＜0.05,P＜0.01),升高HDLC、ApoA1水平及ApoAl/ApoB (P＜0.05,P＜0.0l),并明显减轻肝组织病理损伤.结论 捧兴通脉颗粒可降低高脂乳剂致高脂血症大鼠血脂水平,改善肝功能及肝组织病理损伤,其机制可能与激活载脂蛋白功能及护肝作用有关.
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绿原酸对高脂乳诱导小鼠胰岛素抵抗形成的影响
目的 探讨绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)是否具有缓减或抑制高脂乳剂诱导小鼠产生胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的作用及其机制.方法 SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(Control)、高脂乳剂组(high fat emulsion,HFE)灌胃高脂乳剂、绿原酸干预组(CGA+HFE)同时灌胃高脂乳剂和绿原酸.用自动血糖仪检测口服糖耐量(OGTT).用酶联免疫法(Elisa)测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).用全自动生化仪和相应的试剂盒检测血清中的甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)的含量.用RT-PCR法检测各组小鼠肝脏组织6-磷酸葡萄糖酶基因(glucose-6-phosphatase,G-6-Pase)和骨骼肌中葡萄糖转运体4基因(Glucose transporter 4,GLUT-4)的mRNA表达水平.并用HE染色法观察肾脏和胰腺的组织形态变化,通过免疫组化分析β细胞在胰腺中的分布与数量变化.结果 高脂乳剂组小鼠出现了明显的IR,绿原酸干预组小鼠糖耐量能力有明显的改善、ISI升高、HOMA-IR降低、血清中TG、TC、和LDL-C的含量降低、肝脏G-6-Pase mRNA水平下调、骨骼肌GLUT-4mRNA水平上调.在组织水平上,绿原酸减少了高脂乳剂对肾脏和胰腺的损伤.结论 绿原酸具有降血糖和降血脂作用,有效缓解高脂乳诱导的小鼠形成IR.
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杜仲雄花茶对高脂乳剂小鼠血脂水平的影响
目的:探讨杜仲雄花茶对高脂血症的预防保健作用.方法:将50只昆明小鼠随机分为5组,分别为空白对照组、高脂血症模型组、洛伐他汀对照组、杜仲雄花给药高剂量组和杜仲雄花给药低剂量组,按标准给药饲养 30 d后,测定每组个体动物的胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C).结果:与对照组比较,模型组动物血浆中的TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低.与模型组相比,杜仲雄花给药高剂量组的TC、TG、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高.结论:杜仲雄花茶能在一定程度上预防高脂乳剂所引起的小鼠血脂升高.
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淫羊藿水提液对高脂大鼠骨丢失的防治作用
目的:用脂肪乳剂建立高脂血症骨丢失大鼠模型,通过骨形态计量学观察淫羊藿对大鼠胫骨和腰椎骨丢失的防治作用.方法:选取3月龄SD大鼠30只,随机分为正常对照组(NS)、高脂乳剂组(HFE)、淫羊藿水提液组(WE),每组10只.给药20周后处死大鼠,分离血清测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),并取胫骨上段、胫骨中段和第五腰椎,进行骨组织形态计量学参数检测.结果:淫羊藿可使高脂大鼠TC水平下降和HDL-c升高(P＜0.01),淫羊藿组的骨小梁面积百分数、骨小梁数量、成骨细胞贴壁长度百分率均增加(P＜0.01),而骨小梁分离度、每毫米破骨细胞数、破骨细胞贴壁长度百分率均减少(P＜0.01),反映骨形成及骨矿化的指标变化不明显;胫骨中段的皮质骨面积百分数增加(P＜0.01),骨髓腔面积百分数减少(P＜0.01),骨内外膜的形成和矿化均无明显变化;腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁数量增加(P＜0.05)、而骨小梁分离度减少(P＜0.01).结论:长期高脂乳剂灌胃会导致大鼠骨量丢失,淫羊藿能有效对抗高脂大鼠胫骨上段、中段骨、第五腰椎的骨丢失.
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骨形态计量学观察何首乌对高脂大鼠骨骼的影响
目的 用脂肪乳剂建立高脂血症骨丢失大鼠模型,通过骨形态计量学观察何首乌对大鼠胫骨和腰椎骨丢失的防治作用.方法 选取3月龄SD大鼠30只,随机分为正常对照组(NS)、高脂乳剂组(HFE)、何首乌组(PM),每组10只.给药20周后处死大鼠,分离血清测胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇( HDL-c),并取胫骨上段、胫骨中段和第五腰椎,进行骨组织形态计量学参数检测.结果 与正常对照组比较,高脂组大鼠TC升高和HDL-c下降(P＜0.01),高脂大鼠胫骨上段松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁数量、成骨细胞贴壁长度百分率减少(P＜0.05),而每毫米破骨细胞数、破骨细胞贴壁长度百分率均增加(P＜0.01),反映骨形成及骨矿化的参数变化不明显；胫骨中段的皮质骨面积百分数减少(P＜0.01),骨髓腔面积百分数增加(P＜0.01),骨内外膜的形成和矿化均无明显变化；腰椎骨小梁面积百分数、骨小梁宽度减少(P＜0.05),而骨小梁分离度增加(P＜0.05),骨形成及骨吸收参数变化不明显.与高脂模型组相比,何首乌组大鼠TC水平下降和HDL-c升高(P＜0.05),何首乌组的骨小梁面积百分数、骨小梁数量、成骨细胞贴壁长度百分率均增加(P＜0.05),而骨小梁分离度、每毫米破骨细胞数、破骨细胞贴壁长度百分率均减少(P＜0.01),反映骨形成及骨矿化的指标变化不明显；胫骨中段的皮质骨面积百分数增加(P＜0.01),骨髓腔面积百分数减少(P＜0.01),骨内外膜的形成和矿化均无明显变化；腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁宽度、骨小梁数量增加(P＜0.05)、而骨小梁分离度减少(P＜0.01).结论 长期高脂乳剂灌胃会导致大鼠骨量丢失,何首乌能有效对抗高脂大鼠胫骨上段、中段骨、第五腰椎的骨丢失.
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富铬松花粉对非酒精性脂肪肝大鼠的影响
目的:研究富铬松花粉对非酒精性脂肪肝大鼠的影响.方法:采用高脂乳剂灌胃法复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,1次/d,共16 w.第9周开始灌胃给予相应的药物,1次/d,共8 w.测定肝脏系数,显微观察肝组织形态学变化,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝组织TG、TC水平.结果:高脂乳剂灌胃8 w后大鼠形成非酒精性脂肪肝,经富铬松花粉治疗8 w后,富铬松花粉高剂量(1.12 g/kg)组大鼠血脂和血清转氨酶水平显著降低(P＜0.05),富铬松花粉各剂量组肝组织病理学形态均不同程度改善.结论:富铬松花粉对非酒精性脂肪肝大鼠有一定的治疗作用.
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丙硫氧嘧啶对大鼠高脂血症的影响
目的 探讨丙硫氧嘧啶对大鼠高脂血症形成的影响 方法 Wistar雄性大鼠30只,随机分为3组,配方1组(含丙硫氧嘧啶的高脂乳剂)、配方2组(不含丙硫氧嘧啶的高脂乳剂)和配方3组(单纯的丙硫氧嘧啶),每组10只,灌胃给药.于灌胃前及灌胃后10,20,30,40 d眼球后静脉丛取血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平的变化.结果 与灌胃前比较,灌服10～40 d后,3种配方组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均有不同程度地升高(P＜0.05或P＜ 0.01)；丙硫氧嘧啶可以显著升高大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,作用强度低于含丙硫氧嘧啶的高脂乳剂,高于不合丙硫氧嘧啶的高脂乳剂.结论 单用丙硫氧嘧啶能造成大鼠高脂血症.
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疏肝消脂胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素P450-2E1的影响
目的 观察疏肝消脂胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组织细胞色素P450-2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)的影响.方法 用高脂乳剂灌胃7周建立NAFLD大鼠模型,于灌胃第3周末形成高脂血症后,给予疏肝消脂胶囊和复方蛋氨酸胆碱片4周后,观察大鼠一般情况,组织病理检测肝细胞脂肪变性程度,采用酶联免疫法检测肝组织匀浆中CYP2E1的含量.结果各药物组肝组织CYP2E1水平较模型组显著降低(P<0.01);各药物组肝细胞脂肪变性程度较模型组显著减轻(P<0.01).结论 疏肝消脂胶囊能有效降低NAFLD肝组织中CYP2E1水平,这可能是其防治NAFLD的机制之一.
关键词： 疏肝消脂胶囊 非酒精性脂肪肝 细胞色素P450-2E1 高脂乳剂 -
基础研究丹参酸提液对高脂大鼠骨量的影响
目的 观察丹参酸提液对高脂大鼠胫骨和腰椎骨丢失的防治作用.方法 选取3月龄SD大鼠30只,随机分为正常对照组(NS组)、高脂乳剂组(HFE组)、丹参酸提液组(SMB组),每组10只.NS组灌胃生理盐水,HFE组和SMB组灌胃高脂乳剂建立高脂血症模型,SMB组同时给予丹参酸提液.给药16周后处死大鼠,分离血清检测胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并取胫骨上段、胫骨中段和第5腰椎,进行骨组织形态计量学参数检测.结果 与HFE组比较,SMB组大鼠HDL-C升高(P<0.05),骨小梁面积百分数、骨小梁数量、成骨细胞贴壁长度百分率均增加(P<0.05),而骨小梁分离度、每毫米破骨细胞数、破骨细胞贴壁长度百分率均减少(P<0.01);胫骨中段的皮质骨面积百分数增加(P<0.01),骨髓腔面积百分数减少(P<0.01);腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁宽度增加(P<0.05),而骨小梁分离度减少(P<0.01).结论 长期高脂乳剂灌胃会导致大鼠骨量丢失,丹参酸提液能有效对抗高脂大鼠胫骨上段、中段骨、第5腰椎的骨丢失.
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不同配方高脂乳剂大鼠高脂血症模型的研究
目的:探讨6种不同配方高脂乳剂对大鼠高脂血症形成时间、程度及恢复情况的影响.方法:采用连续灌服不同配方高脂乳剂的方法,分别于2周、4周及停止灌服高脂乳剂后2周大鼠眼底静脉丛、腹主动脉采血检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(GT)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)血脂4项指标.结果:灌服高脂乳剂2周后,2号、3号及6号配方大鼠TC、LDL显著升高,与空白对照组比较差异显著(P＜0.05,P＜0.001),其中6号配方乳剂大鼠GT也明显升高,与空白对照组比较差异显著(P＜0.05)；灌服高脂乳剂4周后,1号、2号、3号及6号配方大鼠TC、GT、LDL显著升高,与空白对照组比较差异显著(P＜0.05,P ＜0.01,P＜0.001),但HDL没有明显变化；而4号、5号配方大鼠TC、GT、HDL均没有明显改变,与空白对照组比较无显著性差异(P＞0.05),只有LDL显著升高；各组大鼠停止灌服高脂乳剂2周后,大鼠TC、GT、LDL均显著降低,与空白对照组比较没有显著性差异(P＞0.05),已达到正常范围.结论:由猪油(15％)、胆固醇(2.5％)、蛋黄粉(2.5％)、丙硫氧嘧啶(0.5％)、吐温-80(1％)、蒸馏水(78.5％)组成的2号,由猪油(15％)、胆固醇(2.5％)、蛋黄粉(2.5％)、葡萄糖(5％)、吐温-80(1％)、蒸馏水(74％)组成的3号,由猪油(15％)、胆固醇(2.5％)、蛋黄粉(2.5％)、猪胆酸钠(0.5％)、丙硫氧嘧啶(0.25％)、葡萄糖(2.5％)、吐温-80(1％)、蒸馏水(75.75％)组成的6号高脂乳剂配方在2周内即可造成大鼠高脂血症；由猪油(15％)、胆固醇(2.5％)、蛋黄粉(2.5％)、猪胆酸钠(1％)、吐温-80(1％)、蒸馏水(78％)组成的1号高脂乳剂配方在4周内可造成大鼠高脂血症；而由猪油(15％)、胆固醇(2.5％)、蛋黄粉(2.5％)、吐温-80(1％)、蒸馏水(79％)组成的4号,由猪油(15％)、胆固醇(2.5％)、吐温-80(1％)、蒸馏水(81.5％)组成的5号高脂乳剂配方在4周内未造成大鼠高脂血症；大鼠灌服各高脂乳剂造成的高脂血症在2周内可恢复正常.
