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基于脂质代谢网络的虎杖抗呼吸道合胞病毒肺炎代谢组学研究
目的:探讨虎杖用于干预呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)诱导BALB/c小鼠肺炎的脂质代谢网络的变化.方法:选取18只BALB/c小鼠,随机分为空白组、RSV肺炎组、虎杖组3组,RSV肺炎组、虎杖组滴鼻给予RSV病毒诱导产生肺炎,虎杖组灌胃给予虎杖提取物给予治疗,空白对照组灌胃给予生理盐水作为对照.实验结束,取血浆测定其血浆中的脂质代谢物质.建立基于高效液相-线性离子阱-静电场轨道杂交质谱(HPLC-LTQ-Orbitrap-MS)的脂质代谢组学技术,表征3组小鼠血浆中脂质代谢轮廓的变化,通过单因素方差分析筛选差异性化合物(P＜0.0.5),并对其差异化合物进行结构确定,阐明其可能调节的脂质代谢网络.结果:多变量数据统计结果显示,3组小鼠的血浆脂质代谢轮廓区分明显,受调控的脂质分子主要为磷脂酰胆碱、三酰甘油成分和磷酸化神经酰胺.代谢通路分析结果显示,虎杖主要调节了磷脂代谢.结论:虎杖提取物通过调节磷脂代谢发挥抗RSV肺炎的作用.
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基于脂质组学的去甲斑蝥酸钠对LO2肝细胞脂代谢影响的研究
采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)进行脂质组学检测,通过多元统计分析方法研究去甲斑蝥酸钠(NCTD-Na)对人正常肝细胞LO2损伤时内源性脂质代谢的变化,寻找NCTD-Na体外肝损伤的内源性潜在生物标志物,以阐释NCTD-Na肝损伤的作用机制.结果 显示NCTD-Na的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)为0.034 mmol-L-1;对照组与低剂量给药组比较,满足VIP＞2.0且P＜ 0.05的共有280个差异代谢物;对照组与高剂量给药组比较,满足VIP＞2.0且P＜ 0.05的共有273个差异代谢物.对照组、低、高剂量给药组细胞代谢物谱得到明显分离,3组进行比较,满足VIP＞2.0,P＜ 0.05,RSD＜30％同时符合量效关系的差异代谢物共111个.经前处理方法和数据库搜索分析,发现以上差异代谢物大多为脂类代谢物,该研究共鉴定了32个潜在生物标志物,包括磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)3个、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LysoPC)5个、神经酰胺(ceramide,Cer)3个、鞘磷脂(sphingomyelin,SM)1个、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)1个、溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine,LysoPE) 10个、二酰基甘油(diacylglycerol,DG)4个、磷脂酸(phosphatidic acid,PA)1个、溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LysoPA)1个、磷脂酰甘油(phosphatidyl glycerol,PG)1个、脂肪酸羟基脂肪酸(fatty acid hydroxy fatty acid,FAHFA)1个和磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)1个.PC,Cer,SM,PE,DG的变化与其保护肝脏功能、肝细胞中DNA的甲基化及自我修复、细胞凋亡、致癌物质的转甲基化和解毒作用及过氧化脂质生成过程密切相关,且对肝细胞的增殖、分化及基因转录调节失调有影响;细胞被NCTD-Na刺激后将从多种途径促进PA的生成和FAHFA合成和分解代谢发生变化;LysoPC,LysoPE,LysoPA的水平与PC,PE,PA相关;PE和PS在凋亡过程中外翻,可触发吞噬的产生.
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基于UPC2-/TOF-MS技术的果糖诱导高尿酸血症大鼠血清脂质代谢组学研究
利用脂质代谢组学技术,研究果糖诱导高尿酸血症大鼠与正常大鼠血清中脂类代谢物的变化,筛选出与高尿酸血症相关的潜在生物标记物.通过超高效合相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用(UPC2-Q/TOF-MS)技术分析高尿酸血症大鼠(模型组)和正常大鼠(对照组)血清代谢谱图,采用多元统计分析方法比较2组的代谢谱差异,筛选出差异性代谢物.结果显示,模型组和对照组的代谢谱图存在明显差异,并筛选出11个差异代谢物,利用精确质量数结合二级质谱图初步确定了花生四烯酸、棕榈酸、油酸、亚油酸等8种潜在生物标记物.该文建立了基于UPC2-Q/TOF-MS技术进行果糖诱导高尿酸血症大鼠血清脂质代谢组学研究的方法,推测脂肪酸代谢异常可能与高尿酸血症的发病机制有关,为高尿酸血症的早期诊断和预防奠定科学基础.
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脂质代谢组学在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)作为重症监护室(ICU)内高死亡率的危重症,至今仍未找到确切的早期生物学标志物与治疗靶点.目前,由于代谢组学研究的快速发展,尤其以脂质代谢组学的快速发展,为我们解决这一难题提供了可能.本文就脂质代谢组学在ARDS中的研究进展做一综述.
关键词： 脂质代谢组学 代谢组学 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) -
脂质代谢组学在针灸研究中的应用展望
通过探讨脂质代谢组学的发展、特点、测定方法以及两者之间联系,总结脂质代谢在针灸研究中的应用,提出将脂质代谢组学与针灸相结合,对于针灸理论体系、作用机制、促进针灸现代化与国际化接轨有着十分重要的意义.
