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电针“足三里”对慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子α信号通路基因表达的影响
目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子α(PGC-1 α)信号通路,观察针刺“足三里”对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠骨骼肌细胞线粒体氧化应激的影响,阐释针刺“足三里”防治CFS的部分作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、足三里组、非经非穴组,每组10只.采用多因素造模法复制CFS模型.足三里组电针双侧“足三里”,非经非穴组电针双侧非经非穴,每日1次,每次20 min,持续10d.检测造模前后、治疗后大鼠抓力变化;Western blot法检测大鼠骨骼肌三磷酸腺苷(ATP)合酶、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、沉默信息调节因子2相关酶I(SIRT 1)以及PGC-1 α蛋白的表达;荧光定量PCR技术检测大鼠骨骼肌ATP合酶、SIRT 1以及PGC-1 αmRNA的表达.结果:造模后,模型组、足三里组、非经非穴组大鼠抓力较正常对照组明显下降(P＜0.05),治疗后足三里组大鼠抓力较模型组明显升高(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组大鼠骨骼肌ATP合酶蛋白表达、ATP舍酶mRNA表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),p-AMPK/AMPK差异无统计学意义(P＞0.05),SIRT 1蛋白表达明显升高(P＜0.01),PGC-1 α蛋白及mRNA的表达明显降低(P＜0.01).与模型组相比,足三里组大鼠骨骼肌ATP合酶mRNA表达明显上调(P＜0.01),p-AMPK/AMPK上调(P＜0.05),SIRT 1蛋白及mRNA、PGC-1 α蛋白及mRNA的表达明显上调(P＜0.01).结论:针刺“足三里”可使CFS大鼠骨骼肌AMPK表达明显增加,提高SIRT 1的表达,进一步直接或间接激活PGC-1 α,提高线粒体的ATP合成,改善机体线粒体氧化应激反应,维持机体能量代谢,从而起到对CFS的治疗作用.
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淫羊藿苷抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究
目的:研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、淫羊藿苷对照组、糖尿病模型组、淫羊藿苷低、高剂量(30,120mL·kg-1·d-1)组,各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室质量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:淫羊藿苷处理后抑制了糖尿病引起的体重下降,并且显著减少了糖尿病大鼠心室与体重比值,提高了左心室发展压、左心室内压大上升和下降速率,降低了左室舒张末压.淫羊藿苷明显减少了糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量淫羊藿苷明显抑制了心肌线粒体MDA含量,增加了心肌线粒体SOD活性.结论:淫羊藿苷治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关.
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血管性认知障碍发病机制的研究进展
进入21世纪以来，人口老龄化正成为发达和发展中国家共同面临的困境，老龄人口相伴随的认知障碍也成为重大的社会和医学问题之一。尤其是血管性认知障碍（VCI）已是21世纪发展快的危害人类健康的脑疾病。但其发病机制一直未能完全阐明，因此临床上缺乏针对性靶点治疗手段和干预措施。本文通过近些年文献研究对 VCI 发病机制进行梳理，发现一些代谢性疾病、遗传病及不良生活习惯是导致 VCI 的诱因，如高血压、糖尿病、高血脂症、心房纤维性颤动和高同型半胱氨酸血症等。急慢性脑缺血所导致的缺血性脑组织损伤是诱发 VCI 的主要原因，这种损伤包括灰质内神经元死亡和白质损伤病变。在对 VCI 发病的分子生物学机制研究中，发现线粒体氧化应激、内质网应激及其诱导的细胞凋亡可能是 VCI 发生的重要的内在机制。另外，一些脑组织缺血模型的动物实验研究中，发现大鼠海马内发生了表观遗传修饰的改变，这一研究可能为 VCI的防治提供新的思路。以往这些研究或为 VCI 的靶点干预提供重要参考价值。
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α硫辛酸减弱线粒体氧化应激保护糖尿病心肌病的机制研究
目的 探讨线粒体氧化应激(MOS)在糖尿病心肌病(DCM)发生发展中的作用和α硫辛酸(α LA)保护机制.方法 大鼠分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组,糖尿病α LA治疗组(α LA组).4、8、12周末测定大鼠心功能、心脏胶原含量、线粒体谷胱甘肽(GSH)、MDA含量和Mn SOD的活性,镜下观察心脏病理改变.结果 随病程延长,DM组大鼠心功能受损加重、胶原含量增加,病理改变加重,心肌线粒体Mn SOD的活性和GSH的含量下降,MDA的含量明显上升;α LA治疗后能够显著逆转糖尿病大鼠上述指标的变化.MDA与心脏胶原含量呈正相关.结论 糖尿病大鼠MOS与DCM发生发展密切相关,α LA通过升高心肌线粒体Mn SOD活性和GSH的含量减弱MOS损伤保护DCM.
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紫花前胡素通过JAK2/STAT3抑制EC109细胞的机制
目的 探讨Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)参与紫花前胡素(Decursin,Dec)抑制食管鳞癌细胞增殖的潜在机制.方法 Dec(20、40、80 μmmol/L)处理EC109细胞48 h后,MTT法检测细胞活性;TUNEL标染凋亡细胞;荧光法检测线粒体氧化应激水平;免疫印迹法检测JAK2/STAT3通路和凋亡相关蛋白含量.此外,联合应用特异性阻断JAK2/STAT3(AG490)后,从在体和离体水平观察Dec对EC109的抑制能力.结果 相对于对照组,不同浓度的Dec显著下调p-JAK2[至(55.89±6.04)％]和p-STAT3[至(45.27±8.65)％]表达,抑制EC109细胞活性(至0.43±0.078),增加凋亡率[至(35.31±8.41)％],降低MMP水平[至(37.23±6.89)％],提高活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量至(231.81 ±19.63)％,减弱谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性至(46.78±6.91)％,(P＜0.05),且呈“剂量依赖性”;但未对正常食管上皮HET-1 A细胞活性产生明显影响(P＞0.05).同时,Dec下调Bcl2,上调Bax,并增加Caspase-3的裂解(P＜0.05).离体和在体水平联合应用AG490均增强Dec抗EC109细胞的能力(P＜0.05).结论Dec通过抑制JAK2/STAT3通路,激活线粒体氧化应激介导的凋亡,从而发挥抗食管鳞癌的作用.
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没食子酸对线粒体氧化应激损伤的保护作用
目的 验证没食子酸(GA)对线粒体氧化应激损伤过程中的线粒体保护作用.方法 分别采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和小鼠肝缺血再灌注(I/R)损伤构建离体和在体线粒体氧化应激损伤模型;使用MTT、JC-1和MitoSOX Red法分别对离体细胞活力、线粒体膜电位(MMP)和线粒体活性氧(ROS)水平进行检测;使用比色法、HE染色、Western印迹法、MitoSOX Red法分别对血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝组织坏死程度、细胞色素C(Cyto C)线粒体凋亡相关蛋白表达、离体肝线粒体ROS水平进行检测.结果 人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)线粒体氧化应激损伤模型实验结果显示,与正常对照组相比,模型组细胞存活率显著降低(P<0.01),JC-1探针红绿荧光比值显著降低(P<0.01),MitoSOX Red荧光强度明显增强(P<0.01);与模型组相比,预先给予GA 10μmol/L的细胞存活率明显增加(P<0.01),JC-1探针红绿荧光比值显著升高(P<0.01),MitoSOX Red荧光强度明显减弱(P<0.01).小鼠肝I/R模型实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT及AST水平显著升高(P<0.01),肝中Caspase-9活化水平显著增强(P<0.01),胞浆蛋白中Cyto C表达显著增加,线粒体中Cyto C表达显著减少,线粒体ROS的生成表达显著增加(P<0.01);与模型组相比,GA 100 mg/kg组小鼠血清中ALT及AST水平显著降低(P<0.01),肝中Caspase-9活化水平显著降低(P<0.01),胞浆蛋白中Cyto C表达显著减少(P<0.01),线粒体中Cyto C表达显著增加(P<0.01),线粒体ROS的生成显著减少(P<0.01).结论 作为一种新型线粒体功能调节剂,GA对线粒体氧化应激损伤具有显著改善作用.
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luteolin对糖尿病大鼠心脏功能的保护作用及其可能机制*
目的:研究luteolin对链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分成正常对照组,luteolin对照组,糖尿病模型组,低剂量luteolin( 10 mg/(kg·d))灌胃治疗组,高剂量luteolin( 100 mg/(kg·d))灌胃治疗组.各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室重量、心肌胶原含量及活性氧自由基(ROS)水平,分离心肌线粒体检测ROS水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及线粒体肿胀程度.结果:luteolin处理对糖尿病大鼠血糖无明显影响,但可减少糖尿病引起的体重下降.高剂量luteolin可显著减小糖尿病大鼠心室与体重比值,提高左室发展压,降低左室舒张末压.高剂量luteolin治疗后,糖尿病大鼠心肌ROS及胶原含量,心肌线粒体ROS水平与肿胀程度均明显下降,心肌线粒体SOD活性明显增加.结论:luteolin处理可显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与减轻心肌线粒体氧化应激及抑制线粒体肿胀有关.
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糖尿病肾病与线粒体氧化应激
近年来的研究发现,氧化应激与糖尿病肾病的发生、发展有着密切联系.线粒体电子传递呼吸链氧自由基产生过多是高糖介导组织损伤主要原因之一,改善线粒体氧化应激状态成为防治糖尿病肾病新的研究方向.
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重楼皂苷Ⅱ诱导黑色素瘤B16细胞凋亡的机制研究
目的:研究重楼皂苷Ⅱ诱导黑色素瘤B16细胞凋亡的作用及机制.方法:采用MTT法观察重楼皂苷Ⅱ对B16细胞增殖的抑制作用;采用DAPI染色于倒置荧光显微镜下观察重楼皂苷Ⅱ对B16细胞诱导凋亡的形态学改变;Annexin V-FITC/PI双染及流式细胞术检测重楼皂苷Ⅱ对B16细胞凋亡率的影响;JC-1染色流式细胞仪检测重楼皂苷Ⅱ作用B16细胞后细胞线粒体膜电位的变化;Western blot检测重楼皂苷Ⅱ对B16细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2的表达变化.结果:重楼皂苷Ⅱ对B16细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈时间及浓度依赖性;重楼皂苷Ⅱ作用B16细胞后凋亡率随药物浓度的升高而升高;线粒体膜电位水平也随之显著降低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);Western blot检测结果表明Bcl-2蛋白表达水平显著降低.结论:重楼皂苷Ⅱ可能通过线粒体氧化应激通路从而诱导B16细胞凋亡.
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辣椒素降低线粒体氧化应激水平拮抗心脏缺血再灌注损伤的研究
目的 探讨辣椒素(CAP)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 24只SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):①对照组,②缺血再灌注组(IR组),③CAP干预缺血再灌注组(CAP+ IR组),④辣椒素受体拮抗剂辣椒平(CAPZ)预处理后加CAP干预缺血再灌注组(CAPZ+ CAP+IR组).采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,再灌注30 min末以左室发展压(LVDP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能.测定再灌注开始后前5 min冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量.再灌注120 min后取心脏,采用2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化;线粒体氧化应激检测试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA).再灌注10 min取心脏组织,Western blot检测细胞色素c和caspase-3蛋白表达.结果 与对照组相比,IR组LVEDP升高、LVDP降低(P＜0.01),心肌梗死面积增大(P＜0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体SOD活性降低、MDA质量摩尔浓度增加(P＜0.01),冠脉流出液中LDH含量增多(P＜0.01),caspase-3、细胞色素c蛋白的表达量增加(P＜0.01);与IR组比较,CAP+ IR组LVEDP降低、LVDP部分恢复(P＜0.01),心肌梗死面积减小(P＜0.01),心肌纤维断裂减少,线粒体SOD活性增加,MDA质量摩尔浓度减少(P＜0.01),冠脉流出液中LDH含量减少(P＜0.01),easpase-3和细胞色素c蛋白表达量降低(P＜0.01);但CAPZ可阻断CAP的上述保护作用.结论 CAP可通过降低线粒体氧化应激减少缺血再灌注引起的细胞坏死和凋亡,改善心脏功能,减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.
