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电针对创伤后应激障碍大鼠行为学和海马糖皮质激素受体表达的影响
目的:观察电针对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制,为临床针灸治疗PTSD提供依据.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组10只.采用国际上公认的单程长时应激方法制作PTSD模型.电针组大鼠给予“百会”与“足三里”2 Hz电针刺激,30 min/次,每日治疗1次,连续1周.通过Morris水迷宫实验观察3组大鼠的学习记忆能力；采用免疫组织化学方法检测糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)在各组大鼠海马的表达.结果:模型大鼠的逃避潜伏期明显延长,电针治疗能显著缩短PTSD模型大鼠的逃避潜伏期(均P＜0.05)；模型组大鼠海马GR表达明显高于正常组,电针组大鼠海马GR表达显著低于模型组(均P＜0.05)；模型组大鼠海马MR表达明显低于正常组,电针组大鼠海马MR表达显著高于模型组(均P＜0.05).结论:电针改善PTSD模型大鼠空间学习记忆能力可能与电针影响其海马MR和GR的表达有关.
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氧化苦参碱对醛固酮诱导心肌细胞损伤的保护作用
目的:研究氧化苦参碱(OMT)对醛固酮(ALD)诱导心肌细胞损伤的保护作用,并分析其对盐皮质激素受体(MR)转录和表达的影响.方法:采用胰酶消化差速贴壁法分离纯化新生Sprague-Dawley(SD)大鼠原代心肌细胞,采用肌钙蛋白和肌动蛋白免疫细胞化学法鉴定心肌细胞及其纯度,并建立ALD诱导的细胞损伤模型.采用噻唑蓝(MTT)法确定ALD导致心肌细胞损伤的佳作用浓度与时间.实验分为空白组(无血清培养基),ALD组(佳刺激浓度组),OMT高剂量(ALD+100 mg·L-1OMT)组和OMT低剂量(ALD +50 mg·L-10MT)组.OMT预保护2h,继续加入ALD共同作用36 h,并用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)外漏检测分析OMT对ALD诱导心肌细胞膜损伤的保护作用.逆转录-PCR (RT-PCR)分析MR mRNA水平.免疫印迹法(Western blot)检测MR和醛固酮合成酶(CYP11 B2)的蛋白表达.结果:16 mg·L-1 ALD诱导心肌细胞36 h后能显著引起细胞损伤,OMT(50,100 mg·L-1)能够抑制ALD诱导的细胞活力下降及LDH外漏量升高.同时,OMT(50,100mg· L-1)能够抑制ALD诱导的MR mRNA水平和蛋白表达升高,上调CYP11 B2蛋白表达.结论:OMT对ALD诱导的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ALD-MR系统激活有关.
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抑郁症与HPA轴关系及中药干预的研究进展
介绍了抑郁症与肾上腺轴的关系以及中药干预相关机制的新研究资料.查阅CNKI数据库相关文献39篇.研究表明抑郁症患者血浆中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素浓度升高,一方面糖皮质激素的持续升高使海马中糖皮质激素受体数量减少、盐皮质激素受体/糖皮质激素受体比例失衡,进而破坏海马神经元;另一方面,海马本身能抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的活性,海马神经元的破坏使抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用减弱;同时糖皮质激素的升高,使糖皮质激素受体的数量和功能降低,造成糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈抑制作用减弱,使其功能更为亢进,形成恶性循环.认为中医药具有多靶点、多层面、多轴点的作用特征,通过对HPA轴来干预抑郁症具有一定的现实意义.
关键词： 抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 -
脑内皮质激素受体及其受体前代谢酶的作用
中枢神经系统的发生、分化、发育成熟和退化中均有糖皮质激素的参与。糖皮质激素对神经系统的影响是在11β-羟基类固醇脱氢酶的调节下，通过与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合，调节靶基因的转录而实现的。本文介绍了脑内糖皮质激素受体和11β-羟基类固醇脱氢酶的类型、分布、功能，以及二者在糖皮质激素发挥作用中的意义。
关键词： 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 11β-羟基类固醇脱氢酶 中枢神经系统 -
盐皮质激素的非基因组作用及其机制
盐皮质激素(以醛固酮为代表)是调节机体水盐代谢的重要甾体激素,有着重要的生理、病理功能,阐明其作用机制具有重要的基础和临床意义.现已明确,醛固酮的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用.关于前者,人们已有较多的评述,本文旨在综述近年来有关醛固酮非基因组作用及其可能分子机制的研究进展.目前的研究表明,醛固酮既可能通过膜受体,又可能通过核受体发挥快速非基因组作用.非基因组作用可以激活细胞内多种信号转导通路.另外,非基因组作用与基因组作用之间还存在整合和交互对话的途径.
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大鼠血管钙化模型主动脉醛固酮及其受体的表达
目的 观察血管钙化大鼠模型主动脉醛固酮及其受体表达的变化.方法 21只7周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、钙化组、钙化+螺内酯组,每组7只.钙化组和螺内酯组采用维生素D3(300 000 U/kg一次肌肉注射)和尼古丁(25 mg/kg溶于花生油中早、晚各灌胃1次)诱导大鼠血管钙化模型.螺内酯组造模第二天给予螺内酯40 mg/(kg·d)灌胃,持续6周.用钙离子测试盒、碱性磷酸酶试剂盒测定钙含量和碱性磷酸酶活性,Von Kossa染色检测血管钙化程度,放射免疫法检测大鼠血浆和血管组织的醛固酮含量,免疫组织化学法检测血管组织盐皮质激素受体表达.结果 Von Kossa染色可见血管钙化大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀,钙化组的血管钙含量、碱性磷酸酶活性明显高于正常组[分别为(0.40±0.05)比(0.23±0.03) μmol/g蛋白,(188.00±31.37)比(112.00±20.10)U/g蛋白,均P＜0.01].钙化组的血管醛固酮含量及其受体表达比正常组明显上调.与钙化组相比,使用螺内酯能够减轻血管钙含量、碱性磷酸酶活性和减少血管醛固酮含量[(0.28±0.04)比(0.40±0.05) μmol/g蛋白·(143.90±26.17)比(188.00±31.37) μmol/g蛋白,(21.80±3.54)比(28.43±4.47) ng/g蛋白,均P＜0.05].3组血浆醛固酮水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 钙化大鼠血管组织醛固酮及其受体表达上调,提示醛固酮可能参与了血管钙化的发生和发展过程.
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Ras相关的C3肉毒菌毒素底物1在孕期脂多糖暴露诱导子代大鼠血压升高中的作用
目的 探讨Ras相关的C3肉毒菌毒素底物1(Rac1)在孕期脂多糖暴露诱导子代大鼠血压升高中的作用及机制.方法 12只SD孕鼠随机均分为2组,于孕第8天、第10天、第12天接受等体积生理盐水或脂多糖(0.79 mg/kg)腹腔注射,对应子代雄鼠编为对照组(n=18)和脂多糖组(n=18).4周龄时断奶,5周龄起以袖尾法连续监测血压.16周龄每组随机选取6只进行Rac1特异性抑制剂NSC23766[4 mg/(kg·d)]连续皮下注射,每周记录血压、尿钠代谢变化.20周龄时,2组各随机选取6只未接受抑制剂注射的大鼠用于连续监测血压至48周,其余处死、取材,并测定随机血糖、肌酐、尿素氮;HE及Masson染色观察肾脏病理改变;Western blot检测肾脏Rac1表达、胞浆盐皮质激素受体(c-MR)含量和核转位盐皮质激素受体(n-MR)等.结果 与对照组比较,脂多糖组出生体质量较低,而20周龄体质量较高(均P＜0.01).20周龄时,与对照组比较,脂多糖组收缩压水平、肾脏Rac1表达和n-MR含量较高;而24 h尿量、24 h尿钠排泄量和c-MR含量较低(均P＜0.01).20周龄时,与脂多糖组比较,脂多糖+NSC23766组收缩压[(116.6±2.2)比(133.6±3.2) mm Hg]和n-MR含量(1.11±0.10比1.93±0.21)明显下降(均P＜0.01);而24 h尿量[(32.21±3.65)比(14.12±3.23)mL/(kg·d)]、24 h尿钠排泄量[(1.44±0.22)比(0.50±0.18)mmol/(kg·d)]和c-MR含量(0.96±0.05比0.52±0.05)明显升高(均P＜0.01).结论 孕期脂多糖暴露可致子代大鼠血压增高,尿钠排泄障碍,Rac1表达增高,Rac1-MR信号过度活化参与孕期脂多糖刺激诱导子代血压增高的过程.
关键词： 高血压 脂多糖 尿钠排泄 Ras相关的C3肉毒菌毒素底物1 盐皮质激素受体 -
醛固酮拮抗剂治疗慢性心力衰竭
尽管血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)和β受体阻滞剂能减少慢性心力衰竭(CHF)患者的死亡率,但是在使用这些标准治疗的情况下,CHF患者的死亡率和发病率仍居高不下.通过传统的盐皮质激素受体(MR),醛固酮对非上皮组织(如心脏和脑)产生重要不利影响的证据近年正在不断增加,因此再次对醛固酮拮抗剂治疗CHF产生了兴趣.本文拟就醛固酮对心血管系统的危害,醛固酮受体拮抗剂治疗CHF的临床研究及实践指南推荐等情况作一综述.
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盐皮质激素受体:治疗糖尿病相关微血管疾病的吸睛靶点
心血管疾病(尤其是冠脉血管疾病)是导致糖尿病相关死亡率在全世界居高不下的重要原因.冠脉微循环功能障碍在糖尿病相关人群中非常常见,通常出现在冠状动脉粥样硬化之前或前期,导致冠脉血流调节受损、心肌缺血及心梗的风险增加.临床上,冠状微血管功能可以通过冠脉血流储备(CFR)来调节,在CFR受损的糖尿病患者,心脏相关疾病是死亡的独立危险因素[1].近有证据显示:糖尿病患者CFR在平均值以上的发生心脏疾病事件的风险与无糖尿病疾病者无明显差异.因此,治疗策略旨在修复CFR,以便降低糖尿病患者急性期及长期心脏死亡事件的发生率.
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醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达
目的研究醛固酮合成酶(Aldosterone synthase,CYP11B2)及盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达.方法选取25例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭(CHF)患者左心室乳头肌组织100mg,同时取6例健康心肌组织作为对照,提取组织总RNA,并逆转录为cDNA,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应,β-actin作为内参照,分别观察CYP11B2及MR在不同心功能状态心肌中的表达.结果在6例正常心肌组织中CYP11B2基因的表达为阴性,25例CHF患者中有10例表达阳性,分别为心功能Ⅰ级～Ⅱ级2例,Ⅲ级～Ⅳ级8例;轻度心力衰竭患者(心功能Ⅰ～Ⅱ级)与重度心力衰竭患者(心功能Ⅲ～Ⅳ级)表达阳性率分别为15.4%和66.7%,差异有显著性(P=0.015).正常心肌、心功能Ⅰ～Ⅱ级和心功能Ⅲ～Ⅳ级心肌MR/β-actin分别为1.28±0.13,0.92±0.12,0.80±0.21,与正常对照组相比,CHF时MR基因表达明显下降(P＜0.001),而心功能Ⅰ～Ⅱ级与心功能Ⅲ～Ⅳ级之间,无显著性差异(P=0.083).慢性心力衰竭患者中,CYP11B2基因表达阳性与阴性组之间MR/β-actin表达分别为0.78±0.20和0.94±0.13,二者间具有显著性差异(P=0.018).CYP11B2基因表达与EF、ESV/S、EDV/S有关,而与年龄、性别等无关.结论在重度心力衰竭时,心肌组织CYP11B2基因被激活,表达增高;CYP11B2基因的表达与心功能不全的程度相关;CHF时,心肌组织MR基因表达下调.
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老年抑郁大鼠血皮质醇与海马皮质醇受体的关系
目的 观察老年大鼠慢性应激后行为学改变、血皮质醇水平及海马内糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)的变化,探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能在老年抑郁症发病机制中的作用. 方法 老年Wister雄性大鼠随机分为对照组和造模组,经过4周慢性应激后造模成功.常规取血清检测皮质醇含量,免疫组化检测海马GR、MR表达. 结果 造模组大鼠从第2周开始摄食减少,体质量降低,清洁活动减少,旷场得分及糖水摄入量均较对照组降低(P＜0.01).造模组大鼠血皮质醇含量较对照组升高(P＜0.01).造模组海马神经元数量较对照组减少,以CA3区为明显,而DG区无明显改变;海马CA3区GR阳性细胞数减少,MR阳性细胞数未见明显变化.结论 慢性应激导致抑郁老年大鼠HPA轴功能紊乱,血皮质醇含量升高,海马神经元受损,海马组织内GR表达量减少.慢性应激导致的HPA轴功能紊乱在抑郁症发病机制中具有重要作用.
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盐皮质激素受体与内耳
生理条件下盐皮质激素(醛固酮)主要通过盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)发挥作用.MR属于类固醇/甲状腺/维生素A配体依赖的转录因子受体超家族(steroid/thyroid/retinoid receptor superfamilv of ligand-dependent transcription factors)的一员.体内除了肾脏、结肠、唾液腺这些经典的靶组织以外还存在多处MR作用的靶组织.本文拟综述MR的结构特点、作用方式及其与内耳组织的关系.
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心力衰竭时中枢盐皮质激素受体通过促炎因子发挥交感兴奋作用
目的 探讨RU28318阻断中枢盐皮质激素受体(MR)的作用,验证慢性充血性心力衰竭时,中枢内MR的交感兴奋作用是通过提高外周血促炎因子(PIC)实现的.方法 采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型,假手术对照只穿线不结扎.大鼠分两部分处理:一部分给药组大鼠6周内每天口服MR阻滞剂奥孕酸钾(RU28318),每天30 mg/kg,溶于饮用水中,对照组给普通饮用水；另一部分使用抗PIC药物己酮可可碱(pentoxifylline,PTX),每天30 mg/kg,溶入饮用水中,以确定单纯促炎因子减少能否足以引起RU28318所致的结果.6周后,保证各组至少有12只动物存活.测定各组大鼠血流动力学指标,评价左心功能；电生理记录肾交感神经放电(RSNA)；ELISA技术测定血浆去甲肾上腺素(NE),PIC包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量,以及脑组织TNF-α和脑脊液中前列腺素E2(PGE2)水平.通过免疫组织化学染色和Western blot评价环氧酶-2(COX-2)的表达.结果 对心衰大鼠外周使用抑制PIC合成的药物PTX产生的各项结果和用RU28318处理的心衰大鼠很相似:治疗后的心衰大鼠右室体重比(RV/BW)降低,左室舒张末压(LVEDP)、肺体重比(lung/BW)下降,说明右室重构和肺淤血都有所减轻；但心功能没有明显改善(左室大上升/下降速率LV ±dp/dt max变化没有统计学意义)；血浆PIC中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低；肾交感神经放电减弱,同时血中NE减少；下丘脑室旁核(PVN)COX-2染色减弱,蛋白含量降低；同时脑脊液中PGE2减少.结论 慢性心衰时,利用RU28318阻断MR产生的交感活动抑制是通过降低血中促炎因子起作用的.
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慢性心房颤动患者心房肌盐皮质激素受体和11βHSD2表达研究
目的 探讨心房颤动患者心房肌组织盐皮质激素受体(MR)和赋予MR特异性的关键酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(11βHSD2)的mRNA和蛋白表达改变.方法 入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律12例,慢性心房颤动(心房颤动时程≥6月)13例.术前进行经胸超声心动图检查,所有患者在术前均签订知情同意书,于手术时取左右心房侧壁组织.用实时荧光定量PCR检测MR和11βHSD2的mRNA水平,Western印迹检测MR和11βHSD2的蛋白表达改变.结果 心房颤动组比窦性心律组左房内径显著扩大(P＜0.01);房颤组患者MR mRNA表达(右房:5.37±1.15 vs 2.67±1.09,左房:5.19±1.14 vs 2.70±0.82 P均＜0.01)和11βHSD2mRNA表达(右房:0.86±0.14 vs 0.33±0.12,左房:0.95±0.15 vs 0.37±0.10 P均＜0.01)均明显增加;同时房颤组患者MR和11βHSD2蛋白表达也较窦性心律者明显增加,MR分别为右房:1.65±0.72 vs 0.86±0.33(P＜0.01);左房:1.72±0.62 vs 0.97±0.37(P＜0.05).11βHSD2分别为右房:1.18±0.64 vs 0.71±0.21(P＜0.01);左房:1.36±0.58 vs 0.85±0.15(P＜0.05);但在左右心房之间无论是在窦性心律或心房颤动时,MR和11βHSD2二者在mRNA水平和蛋白表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 心房颤动时心房肌组织MR和11βHSD2表达增加,醛固酮受体拮抗剂将可能对心房颤动发挥治疗作用.
关键词： 心房颤动 盐皮质激素受体 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ -
肾络通调控NR3C2/SGK-1/Smad通路抑制肾间质纤维化的机制研究
目的 探讨中药复方肾络通调控NR3C2/SGK-1/Smad通路抑制肾间质纤维化的作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组、肾络通组,每组各12只.模型组、依普利酮组和肾络通组均采用单侧输尿管结扎的方法建立肾间质纤维化大鼠模型.术后即开始给药,依普利酮组给予依普利酮混匀于饲料中按l00 mg/(kg·d)剂量食入;肾络通组给予肾络通煎剂按照26 g/(kg.d)剂量入水瓶饮用,模型组和假手术组给予等比例生理盐水,每天1次,连续干预l0d.采用激光共聚焦显微镜检测盐皮质激素受体NR3C2表达,采用免疫组化、Westem blotting、qRT-PCR等方法检测大鼠肾组织SGK-l、TGF-β1、Smad4、Smad7表达情况.结果 假手术组NR3C2表达于细胞胞质,核内未见表达;模型组小管表达明显增强,核内可见阳性表达;依普利酮组和肾络通组细胞核内可以见到NR3C2表达,但较模型组显著减少.与假手术组比较,其他各组SGK-1、TGF-β31、Smad4表达显著上调,而Smad7表达则显著降低(P＜0.05、0.01).与模型组比较,依普利酮组及肾络通组SGK-1、TGF-β1、Smad4表达范围及强度均显著减弱(P＜0.05、0.01),Smad7表达范围及强度均显著增强(P＜0.01).结论 肾络通可通过抑制盐皮质激素受体活化,下调SGK-1表达,并通过调控Smads信号蛋白水平,抑制了TGF-β1促纤维化作用,从而阻止了肾间质纤维化的发生发展.
关键词： 肾络通 肾间质纤维化 盐皮质激素受体 血清糖皮质激素激酶1 单侧输尿管结扎 -
局部醛固酮系统与糖尿病肾病
肾上腺以外组织局部醛固酮合酶(CYP11B2)及盐皮质激素受体(MR)的表达提示了局部醛固酮系统的形成,研究证实肾脏内存在局部醛固酮系统,在肾脏足细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞内存在局部醛固酮系统的全部组分.高血糖可激活肾脏局部醛固酮系统,进而通过炎性反应、氧化应激、细胞外基质积聚、细胞凋亡和肾小管间质转分化等方式加速糖尿病肾病的发生与发展.MR拮抗剂和CYP11 B2抑制剂均可阻断局部醛固酮系统,这将是糖尿病肾病治疗的一个新方向.
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盐皮质激素受体在实验性肺纤维化小鼠中的动态变化及意义
[目的]探讨盐酸平阳霉素诱导的实验性肺纤维化小鼠肺组织中,盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)的动态变化及意义.[方法]C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组和盐酸平阳霉素组,气管内一次性滴注盐酸平阳霉素溶液(2.5 mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,分别于术后12h、1d、2d、3d、7d、14d、28 d取材,采用HE染色、Masson染色方法观察肺组织病理学变化及胶原沉积情况,采用Real-time PCR和Western blotting法分别检测各组肺组织中MR mRNA和蛋白的表达水平.[结果]病理学结果显示,与生理盐水组相比,盐酸平阳霉素组小鼠在1～7 d呈现明显的肺泡炎性改变,术后14d开始出现明显的胶原沉积.实时定量PCR结果显示盐酸平阳霉素组小鼠肺组织中MR mRNA表达水平在急性炎症期12 h (6.23±0.89)、1 d(5.67±0.92)、2 d(3.87±0.63)、3 d(3.12±0.37)升高,明显高于生理盐水组,差异均有统计学意义(P＜0.05),随后逐渐下降,降至低,与生理盐水组表达水平接近,而后再次升高,在纤维化晚期(28 d)(4.25±0.72)明显高于生理盐水组(P＜0.05);Western blotting结果显示,MR蛋白表达水平变化趋势与MR mRNA相一致,术后12 h (5.62±1.28)、1 d(5.27±0.73)、2 d(3.88±0.34)、3d(2.99±0.35)也明显高于生理盐水组,在给予盐酸平阳霉素14d后,表达水平降低并与生理盐水组接近,在术后28 d(3.92±0.36)又再次高于生理盐水组,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]MR在盐酸平阳霉素诱导肺纤维化过程中呈现明显的动态变化,并可能参与了肺纤维化的发生与进展过程.
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杏仁核与创伤后应激障碍发病机制的相关性
创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍.杏仁核是大脑中的"恐惧中枢",与创伤性记忆和应激时HPA轴的激活联系密切.PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应,血中糖皮质激素浓度反常低下,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴凋节紊乱.杏仁核可通过糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)调节激活HPA轴,增加糖皮质激素的释放.PTSD导致杏仁核神经元细胞凋亡,凋亡相关基因Bax和Bcl-2比值增大时,神经细胞出现凋亡.PTSD引发杏仁核神经元长时程增强(LTP),杏仁核是恐惧形成和表达的关键中枢.在恐惧条件反射的形成过程中,杏仁核发生LTP,表明LTP是反应PTSD发生机制的重要指标.PTSD引致乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低,乙酰胆碱增多,恐惧增强;PTSD导致杏仁核神经元MR、GR及MR/GR发生改变,激活HPA轴,导致HPA轴调节紊乱.
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盐皮质激素受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展
充血性心力衰竭是各种不同病因的严重心脏病的共同结局,近年来对心力衰竭的病理生理改变及发生机制的研究已认识到充血性心力衰竭发生的本质是心室重塑,神经内分泌的过度激活则参与了心室重塑的过程,其病理生理机制植根于肾素-血管紧张素-醛固酮系统和肾上腺素能神经系统的效应激素介导的盐敏感状态.盐皮质激素受体作为该受体家族的一员,通过激素信号的传递和醛固酮靶基因表达的激活,调控多种病理生理反应,有效的治疗可通过干扰这些激素,包括醛固酮受体拮抗剂如螺内酯或依普利酮.本文就盐皮质激素受体的作用及其拮抗剂应用于心力衰竭的研究进展作一综述.
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醛固酮和食盐促进心肌肥大的机制——MR阻断剂的作用点
醛固酮可引起心血管重构,不应忽视与其相关的重要参与因子,这个因子就是食盐.食盐是醛固酮发挥心肌损害作用不可欠缺的成分.醛固酮本身对心血管系统不仅有不良作用,在高盐状态下,极短时间内还有抗细胞脱水作用(细胞保护作用).但是,在高盐条件下,醛固酮长期作用会使心肌细胞显著肥大.这种效应与Na+/H+交换器1(NHE1)有密切关系.有趣的是盐皮质激素受体(Mineralocorticoid Receptor,MR)阻断剂只是抑制了醛固酮的不良作用(心肌肥大作用),而没有阻断它的有益效应(抗细胞脱水作用).
关键词： 醛固酮 食盐 Na+/H+交换器1 盐皮质激素受体 心肌肥大
