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疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝组织PPARαmRNA和TNF-α蛋白表达的影响
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病( non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)mRNA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白表达的影响及作用机制.方法:高脂饲料喂养大鼠12周建立NAFLD模型后,造模组大鼠随机分为模型组、疏肝组、健脾组、综合组、三七脂肝丸组和自然恢复组.除模型组继续高脂饮食外,其余各组均以基础饲料喂养,治疗组分别给予相应药物ig,其他各组给予相应蒸馏水ig.治疗8周后,腹主动脉采血,全自动生化仪检测血脂、肝功能及肝脂；常规HE染色观察肝组织病理变化；RT-PCR法检测肝组织PPARα mRNA表达；免疫组化法检测肝组织TNF-α蛋白表达.结果:与模型组比较,药物治疗各组及自然恢复组肝脏脂变程度明显减轻；血脂、肝脂、肝功能指数明显降低(P＜0.01)；肝组织PPARα mRNA表达均有不同程度的上调(P＜0.05),以疏肝组、健脾组、综合组上调尤为明显(P ＜0.01)；TNF-α阳性细胞表达明显减少(P＜0.01),而以疏肝组、健脾组趋势为显著.结论:疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有较好的治疗作用,其机制可能与其上调PPARαmRNA和下调TNF-α蛋白表达水平有关.
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织脂肪酸合成酶mRNA及蛋白表达的影响
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid syntheme,FAS)mRNA及蛋白表达的影响,探讨疏肝健脾方药抗大鼠NAFLD的作用机制.方法:雄性SD大鼠,分为正常组、模型组、健脾组、疏肝组、综合组.使用高脂肪乳剂灌胃造模,治疗组给予相应药物灌胃,8周后处死大鼠,检测血清转氨酶、血脂和肝脂水平;HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR和免疫组织化学方法检测肝组织FAS基因和蛋白的表达.结果:与模型组相比,各药物干预组大鼠血清AST、TC、TG含量和肝组织TC含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),健脾组和疏肝组肝组织TG含量显著下降(P<0.05);光镜观察各药物均能改善大鼠肝细胞脂肪变性,以疏肝组更为显著;各用药组FAS mRNA表达水平和蛋白的表达均有下降(P<0.05),其中疏肝组表达的水平低.结论:疏肝健脾方药能显著改善NAFLD大鼠脂质代谢紊乱,减轻肝损伤,具有良好的抗NAFLD的作用.其机制可能与下调FAS mRNA及蛋白表达有关.
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肝郁脾虚因素对小鼠H22腹水瘤细胞周期的影响及疏肝健脾方的作用研究
目的:观察肝郁脾虚因素对H22荷瘤小鼠腹水瘤细胞增殖周期的影响以及疏肝健脾方药的治疗作用.方法:小鼠腹腔接种H22肿瘤细胞后给予肝郁脾虚因素刺激,建立肝郁脾虚证与移植性腹水瘤的病证结合模型,治疗组给予疏肝健脾方药.1 0d后处死小鼠,抽取腹腔液用流式细胞术检测肿瘤细胞增殖周期.结果:病证结合组与单纯肿瘤组比较,S期细胞比率(S-phase fraction,SPF)明显上升(P＜0.01),G1期细胞比率明显下降(P＜0.01);中药治疗组与病证结合组比,SPF明显下降(P＜0.01),G1和G2/M期细胞比率明显上升(P＜0.01).结论:肝郁脾虚因素可以使H22荷瘤小鼠腹水瘤细胞SPF明显上升,促进肿瘤细胞分裂增殖.而疏肝健脾方药对肝郁脾虚因素所致的肿瘤细胞增殖周期改变有明显的逆转作用.
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疏肝健脾方药对肝郁脾虚证荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响
目的:观察肝郁脾虚因素刺激对荷瘤S180小鼠肿瘤生长和腹腔巨噬细胞功能的影响,以及疏肝健脾方药对该模型的反证作用.方法:昆明小鼠右前腋下接种S180肉瘤细胞1 2h后,给予肝郁脾虚因素刺激,治疗组给予疏肝健脾方药0.3ml/只,连续10d.小鼠于造模后第1 0天全部处死,测定巨噬细胞功能,并称取瘤重.结果:荷瘤小鼠经肝郁脾虚因素刺激后,与肿瘤组比较,其巨噬细胞吞噬能力(P＜0.05)、杀瘤能力(P＜0.01)和产生NO的能力明显下降(P＜0.01),且瘤重明显增大(P＜0.01);经疏肝健脾方药治疗后,不仅能明显改善巨噬细胞功能,而且还能减轻瘤重.结论:肝郁脾虚因素刺激能抑制荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能,并能促进肿瘤细胞的生长.应用疏肝健脾方药能明显改善肝郁脾虚证荷瘤小鼠巨噬细胞的功能和减缓肿瘤细胞的生长.
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疏肝健脾方药含药血清对LPS刺激下大鼠肝细胞炎症损伤及TLR4/p38MAPK信号通路影响的研究
目的:研究疏肝健脾方药含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下大鼠肝细胞炎症反应及TLR4(Toll样受体-4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的影响.方法:体外培养并鉴定SD大鼠肝细胞,制备疏肝健脾方药含药血清,对肝细胞进行疏肝健脾方药、p38MAPK抑制剂等药物干预,酶联免疫法(ELISA)检测细胞上清液中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的表达,Western blot检测TLR4,p38MAPK,p-p38MAPK蛋白的表达.结果:可提取大鼠疏肝健脾方药含药或空白血清约2～3 mL,大鼠获得纯化后肝细胞1.5×108～2.0×108个,Typan blue染色测定细胞活力均在95％以上,免疫荧光法鉴定确定提取的为肝细胞.肝细胞培养上清的检测:LPS组较空白血清组IL-6,TNF-α水平均有显著升高(P＜0.01).与LPS组比较,药物干预组IL-6,TNF-α表达水平呈显著降低(P＜0.01).肝细胞的蛋白检测:与空白血清组比较,LPS组的p38MAPK,p-p38MAPK,TLR4蛋白表达均有显著升高(P＜0.01);与LPS组比较,SB239063能显著下调p38 MAPK的蛋白表达水平(P＜0.01),疏肝健脾组亦有下调,但无显著差异;疏肝健脾组,SB239063组的p-p38MAPK的蛋白表达水平均下调显著(P＜0.01);TLR4蛋白表达水平以疏肝健脾组下调具有显著性差异(P＜0.01),SB239063组下调无显著统计学差异.结论:疏肝健脾方药可能通过TLR4/p38MAPK信号通路调控大鼠肝细胞炎症损伤,含药血清可能是其重要的作用途径之一.
关键词： 疏肝健脾方药 肝细胞 炎症损伤 TLR4/p38MAPK信号通路 血清药理学 -
疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织LXRαmRNA及蛋白表达的影响
目的 探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)大鼠肝组织LXRα mRNA及蛋白表达的影响.方法 选用SD大鼠55只,随机分为正常组、模型组、疏肝组(灌服3.2g·kg-1·d-1剂量的柴胡疏肝散)、健脾组(灌服10.0g·kg -1·d-1剂量的参苓白术散)、综合组(灌服11.9g·kg-1·d-1剂量的柴胡疏肝散和参苓白术散合方),模型组15只,其余各组10只.采用灌饲高脂肪乳剂(10 mL/kg)的方法复制大鼠NAFLD实验动物模型,给药8 w后处死动物,腹主动脉采血,用全自动生化分析仪检测血脂及肝功；常规HE染色观察肝组织病理变化；RT-PCR方法检测肝组织LXRα mRNA的表达；免疫组织化学方法检测肝组织LXRα蛋白的表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,血脂及肝功均有不同程度的升高(P＜0.05,P＜0.01),大鼠肝组织LXRα mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.01)；各给药组血脂及肝功和肝组织LXRαmRNA及蛋白的表达均较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),其中以健脾组下降为明显.结论 疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有较好的治疗作用,其机制可能与其下调肝脏LXRα的表达有关.
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疏肝健脾方药对NASH大鼠肝组织p38MAPK mRNA及蛋白表达的影响
目的 观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK) mRNA和蛋白表达的影响,探讨疏肝健脾方药抗NASH的作用机制.方法 72只SPF级SD雄性大鼠,适应性喂养1 w,随机分为8组.采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠实验模型;造模同时,各用药组分别灌服高、低剂量的疏肝方、健脾方和疏肝健脾合方进行干预.16w后处死大鼠,检测血脂、肝脂和肝功能;HE和油红O染色观察肝组织病理变化;RT-PCR和Western印迹检测肝组织p388MAPK mRNA和蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组肝小叶结构模糊,脂滴大量沉积,肝细胞肿胀,小叶内、汇管区炎细胞浸润.血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),肝组织TC、甘油三酯(TG)及p38MAPK mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,用药组大鼠血脂、肝脂、肝组织p38MAPK mRNA和蛋白表达有不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 疏肝健脾方药能够下调肝组织p38MAPK mRNA和蛋白的表达水平,p38MAPK可能是疏肝健脾治法方药抗NASH的有效作用靶点之一.
关键词： 非酒精性脂肪性肝炎 p38丝裂原激活蛋白激酶 疏肝健脾方药 -
疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的影响
目的 探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的干预作用,从炎症角度揭示疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制.方法 选用SPF级SD大鼠120只,随机分为8组.采用高脂饲料喂养建立大鼠NASH模型,26 w后对肝组织进行HE染色,油红0染色,全自动生化分析肝功血脂改变,ELISA检测血清白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞,流式细胞术(FCM)对肝细胞纯度进行活性和纯度鉴定.荧光定量PCR检测肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达量;Western 印迹法检测肝细胞蛋白TLR4、p38 MAPK及磷酸化蛋白p38MAPK表达水平.结果 26 w高脂饮食成功建立了NASH大鼠模型,HE染色和油红0染色证实大鼠模型存在典型的NASH病理改变.与正常组比较,模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著升高(P＜0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组IL-1、IL-6、TNF-α含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),健脾高剂量组IL-1、IL-6含量降低有统计学差异(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著增加(P＜0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组,健脾高剂量组TLR4、p38MAPK mRNA蛋白及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 疏肝健脾方药能够降低NASH大鼠血清炎症因子水平,改善NASH大鼠肝脏的病理变化,TLR4/p38MAPK可能是疏肝健脾方药发挥抗NASH作用的药物靶点.
关键词： 疏肝健脾方药 NASH 肝细胞 TLR4/p38MAPK信号通路 -
疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核因子-κBmRNA及蛋白表达的影响
目的 探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织核因子(NF)-κB mRNA及蛋白表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养复制NASH大鼠实验模型,施以造模因素的同时,各用药组大鼠分别灌服疏肝方、健脾方和疏肝健脾合方的高、低剂量进行干预.16w后,各组大鼠以3％戊巴比妥钠腹腔麻醉,腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,肝组织TC、TG含量；HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化；实时定量PCR法检测肝组织NF-κB mRNA表达水平；Western印迹法检测肝组织NF-κB蛋白表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,血脂及肝脂均有不同程度的升高(P＜0.05,P＜0.01),大鼠肝组织NF-κB mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.01)；与模型组相比,各用药组血脂和肝组织NF-κB mRNA及蛋白的表达均较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),尤以综合方高剂量及健脾高剂量作用为显著.结论 疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NASH有较好的防治作用,其机制可能与其下调肝脏NF-κB mRNA及蛋白的表达有关.
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基于NF-κB通路探讨疏肝健脾含药血清对LPS刺激下大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤保护作用机制研究
目的 基于核转录因子kappaB(nuclear transcription factor-kappaB,NF-κB)信号通路探讨脂多糖(lipopolysac-chandes,LPS)刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞炎症损伤以及疏肝健脾含药血清的保护作用.方法 通过体外培养以及免疫荧光鉴定SD大鼠肝细胞及Kupffer细胞,利用LPS刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞产生炎症反应,酶联免疫法检测肝细胞及Kupffer细胞培养上清液中白介素-1(interleukin-1,IL-1)、人血清淀粉样蛋白(serum amyloid A,SSA)的表达,Western blot法检测大鼠肝细胞及Kupffer细胞NF-κB通路相关蛋白的表达.结果 每只大鼠通过纯化后获得肝细胞数量1.5×108 ～2.0×108个,Kupffer细胞数量0.5×107～1.0×107个,Typan blue染色测定肝细胞及Kupffer细胞活力均可达到95％以上.LPS组肝细胞及Kupffer细胞较空白血清组IL-1、SSA水平均有显著升高(P＜0.01).而与LPS组比较,药物干预组可显著降低(P＜0.01).肝细胞、Kupffer细胞的蛋白表明,与空白血清组比较,LPS组肝细胞及Kupffer细胞NF-κB、IκB及磷酸化IKKβ蛋白表达均有显著升高(P＜0.01);与LPS组比较,疏肝健脾方药含药血清能显著下调肝细胞IκB及p-IKKβ蛋白的蛋白表达水平(P＜0.01),但NF-κB蛋白表达水平无显著差异(P＞0.05),疏肝健脾含药血清能下调Kupffer细胞NF-κB、IκB及p-IKKβ蛋白表达(P＜0.01).结论 疏肝健脾含药血清能够对LPS刺激大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤产生保护作用,其机制可能与NF-κB信号通路相关.
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠Kupffer细胞SREBP-1c信号通路相关基因及蛋白表达的影响
目的 观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠Kupffer细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)信号通路相关基因及蛋白表达的影响及可能的机制.方法 采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型,各药物干预组灌饲相应的疏肝健脾方药,8周后检测血液常规生化指标,观察肝组织病理形态改变;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝脏Kupffer细胞,Q-PCR及Westem blot法检测Kupffer细胞SREBP-1c、硬脂酰辅酶A去饱合酶-1 (SCD-1) mRNA及蛋白表达水平.结果 模型组大鼠肝脏脂肪蓄积;血脂及Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1mRNA及蛋白表达水平较正常组均显著升高(P＜0.01);各药物干预组Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调,同时血脂及病理学改变也较模型组有不同程度的改善,以疏肝组作用为显著(P＜0.01).结论 疏肝健脾方药可能是通过抑制Kupffer细胞SREBP-1 c/SCD-1信号通路激活,下调血清总胆固醇、甘油三酯合成,减少肝脏脂质沉积,发挥抗NAFLD作用.可推测SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点.
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疏肝、健脾、疏肝健脾方药对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用及机理探讨
目的:观察疏肝、健脾、疏肝健脾方药对肠易激综合症(IBS)模型大鼠的治疗效果,并探讨其作用机理.方法:采用新生鼠母子分离复合避水应激大鼠模型,测定用药前后大鼠腹部收缩反射痛阈值、应激诱导的排便粒数及结肠中五羟色胺与P物质的含量变化.结果:柴胡疏肝散、痛泻要方均能明显提高大鼠痛阈值,显著减少应激诱导的排便粒数,降低结肠中五羟色胺与P物质的含量,其中痛泻要方的作用优于柴胡疏肝散.结论:疏肝健脾的代表方痛泻要方对IBS模型大鼠具有显著的治疗作用,其疗效优于单纯疏肝方药柴胡疏肝散;其作用机理可能与降低结肠中5-HT、SP含量有关.
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疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎40例
目的:观察疏肝健脾方对肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎患者TNF-α及IL-6的影响.方法:选择非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚型患者80例,按1∶1的比例随机分为两组.对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复,赛诺菲安万特制药有限公司,20140239)1次456 mg,1d3次.治疗组给予疏肝健脾方(柴胡、川芎、枳壳、陈皮、白芍、香附、人参、白术、茯苓、薏苡仁、砂仁、山药、桔梗、白扁豆、莲子、炙甘草)加减,1d1剂,1d3次.两组均治疗24周后判定疗效.结果:治疗组于肝功能、血脂、B超疗效、TNF-α、IL-6含量方面均优于对照组(P＜0.05).结论:疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎疗效确切.
关键词： 非酒精性脂肪性肝炎 疏肝健脾方药 TNF-α IL-6 临床观察 -
疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞SREBP-1 c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制.方法:雄性SD大鼠75只随机分为正常对照组、模型组、疏肝组(柴胡疏肝散9.6 g/kg)、健脾组(参苓白术散30 g/kg)、合方组(柴胡疏肝散和参苓白术散合方39.6 g/kg),每组15只.采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型.8 w后每组随机选取9只检测肝功及肝组织TC、TG,观察肝组织病理形态改变;同时每组取6只采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝细胞,Q-PCR及Western Blot法检测肝细胞SREBP-1 c、SCD-1 mRNA及蛋白表达.结果:与模型组比较,各药物干预组肝细胞SREBP-1 c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调(P ＜0.05或P＜0.01),同时肝脂及病理学改变也较模型组有不同程度改善,以疏肝组作用为显著(P＜0.05).各药物干预组组间比较,疏肝组大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA表达水平显著低于健脾组(P＜0.05),而蛋白表达比较无统计学意义.结论:疏肝健脾方药可能通过抑制肝细胞SREBP-1 c/SCD-1信号通路的激活,进而下凋肝脏TC、TG合成,发挥防治NAFLD的作用.SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点.
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疏肝健脾方药对NASH大鼠原代肝细胞NF-κB信号通路相关基因及蛋白表达的影响
目的:探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝细胞NF-κB信号通路相关基因及蛋白表达的影响.方法:将SD雄性大鼠随机分为8组:正常对照组、模型组、疏肝高/低剂量组、健脾高/低剂量组、合方高/低剂量组,每组15只.采用高脂饲料喂养复制大鼠NASH模型,16后检测肝脂、血脂,油红O和HE染色观察肝组织病理学变化.同时每组取6只采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞,Real time Q-PCR法Western blot 法分别检测各组大鼠肝细胞IKKβ、NF-κB mRNA和蛋白及磷酸化IKKβ蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞存在显著的脂质代谢紊乱;血清TC,肝脂及肝细胞IKKβ、NF-cB mRNA和蛋白表达及磷酸化IKK8蛋白表达较正常对照组均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,健脾高剂量组、合方高剂量组大鼠肝细胞IKKβ、NF-κB mRNA表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01),各药物干预组大鼠肝细胞IKKβ、NF-κB及磷酸化IKKβ蛋白表达均显著下调(P ＜0.05或P＜0.01),其中以健脾高剂量组、合方高剂量组下调趋势为显著.结论:抑制肝细胞IKKβ/NF-κB信号通路相关基因及蛋白表达可能是疏肝健脾方药防治NASH的药理作用机制之一;上述蛋白可能是其药物作用的有效靶点.疏肝健脾方药对NASH的干预可能存在一定的量效关系.
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疏肝健脾方药对NASH大鼠肝组织TLR4mRNA及其蛋白表达的影响
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NASH)大鼠肝组织TLR4 mRNA及蛋白表达的影响,探讨疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制.方法:SPF级雄性SD大鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、疏肝高剂量组(9.6 g/kg柴胡疏肝散)、疏肝低剂量组(3.2 g/kg柴胡疏肝散)、健脾高剂量组(30 g/kg参苓白术散)、健脾低剂量组(10 g/kg参苓白术散)、合方高剂量组(39.6 g/kg柴胡疏肝散合参苓白术散)、合方低剂量组(13.2 g/kg柴胡疏肝散合参苓白术散),每组9只.采用高脂饲料(10 mL/kg)喂养建立NASH大鼠模型,16 w后各组大鼠以3％戊巴比妥钠腹腔麻醉,腹主动脉采血,全自动生化仪检测血脂、肝脂和肝功能；HE和油红O染色观察肝组织病理变化；Real time Q-PCR检测肝组织TLR4 mRNA表达水平；Western blot检测肝组织TLR4蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,肝细胞肿大,小叶内、汇管区炎细胞浸润,血清TC、LDL-C,肝组织TC、TG、肝组织TLR4 mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.01)；与模型组比较,各用药组大鼠血脂、肝脂、肝组织TLR4 mRNA和蛋白表达均有不同程度降低(P＜0.05或P＜0.01),以高剂量作用为显著.结论:疏肝健脾方药可能是通过下调TLR4 mRNA和蛋白表达水平发挥抗NASH的作用,TLR4可能是疏肝健脾方药抗NASH的有效靶点之一.疏肝健脾方药防治NASH可能存在一定的量效依赖关系.
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织 SREBP-1cmRNA及蛋白表达的影响
观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制.方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组.除正常对照组外,各组采用脂肪乳剂灌胃8w复制大鼠NAFLD模型,同时各药物干预组给予不同药物干预( 10 mL/kg),正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃.8w后处死动物取肝组织,HE染色观察肝脏病理变化；RT-PCR方法检测肝组织SREBP-1c mRNA的表达；免疫组织化学方法检测肝组织SREBP-1c的蛋白表达水平和分布.结果:模型组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较正常对照组显著升高(P＜0.01)；各中药干预组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较模型组显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；疏肝组、健脾组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达率较合方组显著降低(P＜0.01).病理观察显示疏肝、健脾组大鼠肝组织脂肪变轻.结论:疏肝健脾方药可能是通过下调SREBP-1c mRNA和蛋白的表达来实现抗NAFLD作用,SREBP-1c可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的作用靶点之一.
关键词： 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 固醇调节元件结合蛋白-1c -
疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞P13K p85α蛋白表达的影响
目的 观察疏肝健脾方药对非酒精件脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞磷脂酰肌醇-3-激酶n85α(PI3K p85α)表达的影响.方法 以高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型后,造模组大鼠再随机分为模型组、疏肝组、健脾组、综合组和自然恢复组等5组.治疗组分别给予相应药物灌胃,其他组给予等量蒸馏水灌胃,模型组继续高脂饮食,其余均予基础饲料喂养.治疗8周后,用3%戊巴比妥腹腔麻醉,腹主动脉取血,全自动生化仪检测血脂及肝功,稳态模型法评价胰岛素抵抗程度,光镜下观察各组肝脏病理改变,免疫组化方法 检测肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达情况.结果 与模型组相比,药物治疗各组及自然恢复组肝脏脂变程度明显减轻,肝功、血脂、胰岛素抵抗均有显著改善(P＜0.05或P＜0.01),肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达明显减少(P＜0.05).与自然恢复组相比,药物治疗各组肝功、血脂、血糖的改善无显著差异,但肝脏脂变程度减轻,胰岛素抵抗指数明显下降(P＜0.05),肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达显著降低(P＜0.05).结论 疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有较好的治疗作用,其机制可能是与其降低肝细胞PI3K p85α的表达有关.
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TNF-α、IL-6及IL-1的影响
目的:观察疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1(IL-1)水平的影响,探讨其抗NASH的作用机制.方法:采用高脂饲料喂养复制NASH大鼠实验模型,同时各药物组分别灌服疏肝方(柴胡疏肝散)、健脾方(参苓白术散)和综合方(柴胡疏肝散和参苓白术散的合方)的不同剂量进行干预,16周后处死大鼠,用全自动生化分析仪检测血脂及肝脂的浓度;常规HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化；用酶联免疫法(ELISA)检测肝组织匀浆中炎症细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1的水平.结果:与正常组相比,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和肝组织TC、甘油三酯(TG)及肝组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1的浓度显著升高(P＜0.01)；各药物组大鼠肝组织TNF-α、IL-6及IL-1的水平与模型组相比有均有不同程度下降,以综合方高剂量组和健脾方高剂量组下降为明显(P＜0.01、P＜0.05),脂质检测以综合方高剂量组的血清TG及肝组织TC、TG下降为明显(P＜0.01).结论:疏肝健脾方药有抗大鼠NASH的作用,其机制可能与其抑制肝组织炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1的表达及降低脂质浓度有关.
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疏肝健脾方药联合奥美拉唑和莫沙必利 对反流性咽喉炎的效果评价
目的 :评价疏肝健脾方药联合奥美拉唑和莫沙必利对反流性咽喉炎的效果.方法 :本文采用随机数字表法选取我院2016年6月至2017年6月66例反流性咽喉炎患者,将其分为对照组和实验组,每组各33例患者,给予对照组患者奥美拉唑和莫沙必利,实验组患者在对照组患者基础上加疏肝健脾方药,通过对比两组患者的治疗效果,进行评价.结果 :通过给予实验组患者疏肝健脾方药联合奥美拉唑和莫沙必利,实验组患者的各项指标明显优于对照组(P<00.5).结论 :疏肝健脾方药联合奥美拉唑和莫沙必利对治疗可以减少患者的反流次数和时间、不良反应较少,有着非常显著的效果.
