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1998年7～9月若干实验室血浆高半胱氨酸试验的评价
心血管疾病包括冠心病和中风是导致美国人死亡的主要病因.血浆高半胱氨酸(Hcy)升高,特别当血浆Hcy水平＞15μmol/L时,一般明确表示是心血管疾病的一种单独危险性因素.目前还不知道Hcy是否是动脉粥样硬化的原因或标记物.新近美国心脏病协会营养委员会报告书的结论是目前还不推荐广泛群众性的Hcy筛检工作,直到获得临床试验的结果为止.然而,有关实验室内试验方法等的变化得出的资料对在临床上使用Hcy试验所起的作用是有限的.
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脑血管病与血清同型半胱氨酸水平关系的探讨
目的:探讨脑血管病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平以及叶酸和维生素B12对于血清Hcy水平的影响.方法:采用化学发光法测定100例脑血管病患者血清Hcy水平,同时以32例健康志愿者为对照组.结果:研究表明,各型脑血管病患者的血清Hcy含量均明显高于对照组(P＜0.05),且与脑血管病患者的危险因素高血压、糖尿病、冠心病史无明显相关性;同时发现叶酸、维生素B12可以明显降低患者血清Hcy的水平.结论:HCY血症与脑血管病发病密切相关,是脑血管病的危险因素.通过早期的干预治疗能够降低血液中的同型半胱氨酸的水平.
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育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响
目的 观察育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响.方法 2012年通过整群抽样方法抽取535名江苏省绍兴市年龄为20～ 45岁之间的育龄妇女,平均年龄为28.2(95％ CI:27.8 ～28.6)岁.抽取静脉血5ml,加入抗凝剂EDTA或柠檬酸钠连续采集样本7d,共采集1 465名调查对象血样,分离血细胞后,采用离心柱法进行DNA提取.然后对采集到的样本进行叶酸代谢关键酶基因多态性检测及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平分析,分析不同位点基因型的Hcy差异.结果 共检测了调查对象MTHFR、MS、MSR和CBS基因上的8个单核苷酸多态性(SNP)位点.MTHFR基因上的rs1801131位点基因型AA的Hey平均浓度(8.99 μmol/L)高于CC(7.81μmol/L)及CA(8.38 μmol/L)型,P＜0.01.MTHFR基因上的rs1801133基因型为TT的调查对象Hcy平均浓度(11.10 μmol/L)高于CC(8.15 μmol/L)及CT(8.45 μmol/L)型,P＜0.01.该两个位点的基因型组合AA-TT会导致Hcy浓度的升高(11.02μmol/L),均高于其他基因型组合,特别是CC-CC基因型组合(7.83 μmol/L),风险系数是该基因型的1.41 (95％ CI:1.20～1.66)倍.结论 MTHFR基因上的rs1801131和rs1801133的基因突变可导致Hcy水平升高.
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叶酸可预防早老性痴呆
不久前,美国衰老研究学院和乔治敦大学的科学家们研究发现,大脑中高半胱氨酸的含量与早老性痴呆症等老年性疾病的发病有着密切的关系.如果人脑中高半胱氨酸的含量低,就可以防止大脑中的神经细胞遭到破坏,从而预防早老性痴呆症的发生,而人体中维生素B6、B12和叶酸的含量又会直接影响到高半胱氨酸的多少,其中叶酸尤为重要.
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丹红注射液对合并代谢综合征的非ST段抬高型急性心肌梗死患者血清CD137、高敏C反应蛋白和高半胱氨酸水平的影响
目的：探讨丹红注射液对合并代谢综合征的非ST段抬高型急性心肌梗死患者血清CD137、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和高半胱氨酸水平（Hcy）的影响。方法纳入合并代谢综合征的非ST抬高型心肌梗死患者126例，按随机数字表法随机分为常规治疗组和丹红治疗组，每组63例。常规治疗组患者给予常规治疗，丹红治疗组在常规治疗组基础上给予丹红注射液静脉滴注，20 ml/次。检测患者入院时和治疗后10 d时血清CD137、hs-CRP和Hcy水平。采用Gensini评分法评价冠状动脉疾病严重程度。结果两组治疗后，血清CD137、hs-CRP、Hcy均较同组治疗前明显降低（常规治疗组t值分别为12.393、17.408、9.458，丹红治疗组t值分别为16.110、17.573和13.481，P均＜0.01），丹红治疗组较常规治疗组下降更显著（t值分别为2.815、3.224和3.157，P均＜0.01）。126例患者术前CD137、hs-CRP与冠状动脉狭窄程度积分（Gensini积分）呈显著正相关（r分别为0.720和0.562，P均＜0.01）。结论合并代谢综合征的非ST段抬高型急性心肌梗死患者血清CD137、hs-CRP水平与冠状动脉疾病程度相关，静脉滴注丹红可能通过降低CD137、hs-CRP对冠状动脉疾病有一定的保护作用。
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丹红注射液对短暂性脑缺血发作患者血流动力学及血清胱抑素 C和同型半胱氨酸的影响
目的：探讨丹红注射液对短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)患者血流动力学及血清胱抑素 C(cystatin C, Cys-c)和血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)表达的影响。方法将符合入选标准的 TIA 患者80例，按随机数字表法分为2组各40例，对照组予常规西医治疗，观察组在对照组基础上静脉滴注丹红注射液，共治疗14 d。观察治疗前后 TIA 患者脑血管血流动力学变化及血清 Cys-c、Hcy 的表达，评价临床疗效。结果治疗后，观察组血流平均速度[(20.07±4.28)cm/s 比(16.17±2.46)cm/s， t＝5.230]、平均血流量[(11.14±2.24)ml/s 比(9.54±1.65)ml/s，t＝3.637]均较对照组升高(P＜0.05)，脑血管阻力[(1602.4±98.3)kPa/s·m-1比(1738.5±104.3)kPa/s·m-1，t＝6.024]较对照组降低(P＜0.05)；观察组血清Cys-c[(0.48±0.11)mg/L 比(0.71±0.14)mg/L，t＝8.170]、Hcy[(17.45±3.26)μmol/L 比(23.62±4.12)μmol/L， t＝7.428]均较对照组降低(P＜0.01)。观察组 TIA 复发率和脑梗死发生率分别为7.5%(3/40)、5.0%(2/40)，对照组分别为22.5%(9/40)、15.0%(6/40)，2组复发率和脑梗死发生率比较，差异均有统计学意义(χ2值分别为2.451、2.630，P＜0.05)。结论丹红注射液可降低 TIA 患者血清 Cys-c、Hcy 表达，降低复发与脑梗死的发生率。
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同型半胱氨酸水平与冠心病中医证型相关性的临床研究
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)又称高半胱氨酸,是一种含硫基的氨基酸,是蛋氨酸代谢的中间产物.近年来对高同型半胱氨酸血症与冠心病的关系从临床和基础分子生物学方面研究,进一步证实Hcy是冠心病的独立危险因素.本文通过对157例冠心病患者血清Hcy水平的临床观察,探讨Hcy水平与冠心病各证型的关系,为冠心病的辨证分型提供客观依据.
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高血浆半胱氨酸与冠心病及脑卒中发生率关系
目的:探讨血浆半胱氨酸(HCY)水平与心脑血管疾病发生率关系.方法:采用荧光偏振免疫法,对28例冠心病患者和22例脑卒中患者HCY水平检测,并与40例健康志愿者进行对照,应用统计学方法进行数据分析.结果:(1)两患病组血浆HCY水平较对照组明显升高(2)血浆HCY升高水平与心脑血管疾病发生率密切相关.
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同型半胱氨酸与脑血管病
1同型半胱氨酸概述近年来流行病学调查与实验研究证实,血浆同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸,homocysteine,Hcy)水平轻至中度增高可加速动脉粥样硬化,促进动静脉血栓形成,引起心脑血管病及周围血管病,国内外现已公认高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素.在我国正常人血浆Hcy水平一般在14umol/L以下,而冠心病、脑卒中患者平均为17～20umol/L一般认为如果血浆Hcy浓度超过15umol/l,则诊断高同型半胱氨酸血症.
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2型糖尿病患者体内脂肪分布与血同型半胱氨酸及蛋白尿的关系
糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病患者常见的慢性并发症，尿微量蛋白作为其重要的早期预测指标，显得尤为重要。近期有研究发现2型糖尿病患者体内脂肪分布、血同型半胱氨酸（Hcy）与蛋白尿有关系，但三者的具体关系如何目前尚无相关文献报道，因此，本文就三者的关系作一综述，为糖尿病肾病的早期诊断、早期干预提供线索。
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降同型半胱氨酸治疗预防脑卒中的临床研究现状
大量前瞻性研究表明同型半胱氨酸与脑卒中显著相关，是脑卒中的独立危险因素之一。但到目前为止，降低同型半胱氨酸治疗在预防心脑血管疾病方面并没有取得显著的临床收益。本文就临床降同型半胱氨酸治疗、同型半胱氨酸基因多态性以及与健康人群之间相关关系进行探讨，将有可能提高降同型半胱氨酸治疗预防卒中的临床收益。
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叶酸、维生素B12对中青年脑卒中患者同型半胱氨酸水平影响的研究进展
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸脱甲基后生成的一种氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。高Hcy血症指血浆Hcy＞15μmol/L，其严重程度可分为轻度（16～30μmol/L）、中度（31～100μmol/L）、重度（＞100μmol/L）[1]。高Hcy血症是脑卒中的一个新的独立危险因素[2]，也是中青年脑卒中的独立危险病因素之一。因此，有效控制高Hcy血症对防治中青年脑卒中具有重要意义。叶酸及维生素B12是Hcy代谢的重要辅酶，补充叶酸及维生素B12可降低血浆Hcy水平，从而降低中青年脑卒中的发生风险。
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高血压合并2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与踝臂指数的相关性
目的 探讨合并2型糖尿病对于高血压患者的血浆同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指数(ABI)的影响.方法 选择2014年12月至2015年9月期间就诊于山西医科大学第二医院心内科及内分泌科的首次发现的高血压患者,根据合并糖尿病的详细情况,将首次发现的高血压患者120例分为两组:单纯高血压组(60例)和合并2型糖尿病的高血压组(合并组,60例),此外选择年龄、性别相匹配的正常体检者30例作为健康对照组,分别测定其空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)、血浆Hcy和ABI,并用Logistic多元回归法分析多因素对ABI的影响.结果 (1)健康对照组、高血压组、合并组的HDL-C均非常接近,差异无统计学意义(P>0.05),而3组的TC、TG、LDL-C、UA水平差异均有统计学意义(P<0.05).合并组的CRP高于单纯高血压组,且差异有统计学意义(P<0.05).(2)单纯高血压组和合并组的血浆Hcy水平均较健康对照组增高[(16.54±1.44)μmol/L,(19.87±4.76)μmol/L vs.(12.98±4.10)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);合并组的血浆Hcy水平高于单纯高血压组,差异有统计学意义(P<0.05).单纯高血压组和合并组的ABI水平较健康对照组减低(1.03±0.15,0.82±0.17 vs.1.17±0.08,P<0.05);合并组的ABI水平低于单纯高血压组,且差异有统计学意义(P<0.05).(3)血浆Hcy与ABI呈负相关,相关系数为-0.533(P<0.001).(4)Logistic多元回归分析结果显示,GLU、TC、LDL-C、Hcy均是动脉硬化发生发展的危险因素.结论 血浆Hcy升高及ABI下降是高血压患者动脉硬化发生发展的危险因素,且合并2型糖尿病会使原发性高血压患者的血浆Hcy水平更高,且动脉硬化程度加重,表现为ABI进一步减低.
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直肠癌患者手术治疗前后血清 VEGF、Hcy、TGF-β1水平变化的临床意义
目的 探讨直肠癌患者手术治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化,为加强临床观察疗效及评估预后提供依据.方法 选择2012年1月至2013年12月来我院进行手术治疗的60例直肠癌患者为研究对象,另选取同期体检健康者30例,循环酶法测定血清Hcy水平,酶联免疫吸附法测定血清VEGF、TGF-β1水平,观察患者治疗前后Hcy、VEGF、TGF-β1水平变化,分析其与预后关系.结果 直肠癌患者血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平显著高于正常对照组(t值分别为10.847、37.196、31.458,均P<0.05);手术治疗后患者Hcy、VEGF、TGF-β1水平与治疗前比较明显降低(t值分别为7.284、30.045、28.672,均P<0.05),术后12个月,未复发患者Hcy、VEGF、TGF-β1水平逐渐下降,复发组患者血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平升高与术前水平相近,复发组显著高于未复发组(t值分别为9.489、35.917、29.846,均P<0.05);Hcy、VEGF、TGF-β1水平与TNM分期、肿瘤大小有关(F值分别为3.758、15.376、4.948,t值分别为3.625、21.473、8.975,均P<0.05).结论 直肠癌患者手术治疗前后血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平有助于临床疗效观察及评估预后.
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正常高值血压合并高同型半胱氨酸血症患者血清D-二聚体、胱抑素C及血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉重构的关系
目的 探讨正常高值血压合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者中血清D-二聚体(D-dimer)、胱抑素C(Cys C)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)与颈动脉重构的关系.方法选择2013年10月至2015年10月于山西医科大学第二医院心内科门诊及住院的正常高值血压患者286例,根据是否合并HHcy分为正常高值血压组(Hcy<10μmol/L,n=145)和正常高值血压合并HHcy组(Hcy≥10μmol/L,n=141),选择同期医院健康体检人群140例为正常对照组.超声测定颈动脉内膜中层厚度(C-IMT),全自动荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,免疫比浊法测定血清Cys C水平,快速酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清D-二聚体水平.观察和分析三组受试者血D-二聚体、Cys C、Hcy与C-IMT的关系.结果与对照组相比,正常高值血压组血Hcy水平升高,C-IMT增厚,合并HHcy组更为显著,差异有统计学意义(P<0.05);合并HHcy组与正常高值血压组和对照组相比,血清D-二聚体及Cys C升高,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,正常高值血压组患者血Hcy与C-IMT呈正相关(r=0.231,P<0.05);正常高值血压合并HHcy患者D-二聚体、CysC、Hcy与C-IMT呈正相关(r=0.226、0.186、0.307,均P<0.05).多元线性回归分析显示,D-二聚体(B=0.881,P=0.029)、Cys C(B=0.197,P=0.018)、Hcy(B=0.003,P=0.034)是C-IMT的影响因素.结论正常高值血压合并HHcy患者血清D-二聚体、Cys C及血浆Hcy与C-IMT增厚相关.
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缺血性脑卒中患者半胱氨酸与PON-1 Q192R基因多态性的研究
目的：探讨缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）与PON-1 Q192R基因多态性的相关性。方法采用循环酶联免疫法检测血浆Hcy浓度以及使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测140例缺血性脑卒中患者（病例组）和117名健康者（对照组）PON-1 Q192R基因多态性。结果病例组和对照组平均空腹血浆 Hcy 浓度分别为（14.02±4.94）μmol/L 和（11.64±4.18）μmol/L，两组差异有统计学意义（t＝4.09，P＜0.001）；将病例组和对照组作为一个研究整体发现：PON-1QQ型、QR型、RR型的平均空腹血浆Hcy浓度分别是（13.34±3.91）μmol/L、（13.14±4.98）μmol/L、（13.30±4.31）μmol/L，经方差分析，PON-1各基因型间血浆 Hcy 浓度差异无统计学意义（F＝0.033，P＝0.967）。结论血浆Hcy浓度升高与缺血性卒中有关，并且缺血性脑卒中患者Hcy与PON-1 Q192R基因多态性无关。
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高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉损伤后MIP-1α及其受体CCR1表达的影响
目的 通过制备高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠颈动脉球囊拉伤模型,观察血管组织形态,检测巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、CC型趋化因子受体1(CCR1)的表达,以探讨HHcy促内膜增生和平滑肌细胞增殖的机制.方法 健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为2组,高同型半胱氨酸组30只,采用80 mg·kg-1·d-1 L-蛋氨酸皮下注射制备HHcy的大鼠模型,对照组30只,同剂量生理盐水(80 mg·kg-1·d-1)皮下注射.4周后行颈动脉球囊拉伤,分别于术后7 d、14 d取材.酶法检测血浆Hcy浓度,苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色检测血管损伤后内膜增生、平滑肌细胞增殖和MIP-1α、CCR1表达情况.结果 (1)HHcy组大鼠血浆Hcy显著高于对照组[(57.09±7.59)μmol/L vs.(5.28±0.20)μmol/L,P<0.01].(2)血管损伤组血管内膜较未损伤组明显增厚,HHcy组上述变化更为明显.(3)血管损伤组MIP-1α和CCR1阳性表达强于未损伤组,MIP-1α和CCR1蛋白在HHcy血管损伤组的阳性表达强于对照组.结论 (1)L-蛋氨酸皮下注射可成功制备HHcy大鼠模型.(2)HHcy诱导MIP-1α、CCR1表达增强,在血管损伤后促进内膜增生和平滑肌细胞增殖过程中发挥着重要作用.
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H型高血压增加脑梗死的复发风险
目的 探讨H 型高血压与脑梗死复发风险的相关性.方法 前瞻性观察2004 年1 月至2008 年1 月于北京朝阳医院神经内科住院的急性脑梗死患者656 例,随访1 年记录卒中复发情况并分为复发组和非复发组.同时于急性发病3 d 内采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,以Hcy≥10 μmol/L 作为高同型半胱氨酸血症(HHcy)的标准.高血压伴HHcy 者为H 型高血压组,单纯高血压或单纯HHcy 为非H 型高血压组.结果 (1)656 例急性脑梗死患者中111 例复发,1 年复发率为16.9%.(2)复发组患者83.8%具有高血压病史,明显高于非复发组的70.6%;血清同型半胱氨酸水平[(22.39 ±9.45)μmol/L]亦明显高于非复发组[(16.94 ±9.85)μmol/L],两组比较均具有统计学差异(P ＜0.01);复发组H 型高血压的比例为78.2%,明显高于非复发组的65.1%(P ＜0.01).(3)多因素Logistic 回归分析结果显示影响脑梗死复发的独立危险因素有H 型高血压、高龄、高血压、HHcy 和低高密度脂蛋白.结论 H 型高血压是脑梗死复发的独立危险因素,应综合防治卒中复发.
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高糖、高同型半胱氨酸致足细胞内质网应激时白藜芦醇对CHOP通路的影响
目的：观察体外高糖、高同型半胱氨酸（high homocysteine，hHcy）以及高糖和hHcy共同环境下，小鼠肾小球足细胞内质网应激相关蛋白：葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78，GRP78）、转录因子CHOP/GADD153（growth arrest and DNA damage-inducible gene 153）的表达，探讨高糖、hHcy及hHcy和高糖共同诱导足细胞凋亡的内质网应激相关机制，观察抗氧化剂白藜芦醇（Resveratrol，RES）对足细胞的保护作用。方法分化后的条件永生化小鼠足细胞分组：正常对照组、高渗组（glucose 5 mmol/L＋甘露醇15 mmol/L）、高糖组（glucose 20 mmol/L）、hHcy组（hHcy 200μmol/L）、hHcy＋高糖组（hHcy 200μmol/L＋glucose 20 mmol/L）、混合＋RES组（RES 20μmol/L 预干预半小时＋hHcy 200μmol/L＋glucose 20 mmol/L ），作用24 h。流式细胞术AnnexinV-FITC/PI测定各组细胞凋亡率。real-time PCR、Western blot分析各组细胞GRP78、CHOP的表达。结果高糖组与 hHcy组的凋亡率、GRP78、CHOP 的 mRNA及蛋白表达均高于正常组（P＜0.05）；hHcy＋高糖组的上述指标分别与高糖组、hHcy组比较均显著升高（P＜0.05）；混合＋RES 组较 hHcy＋高糖组上述指标显著下降（P＜0.05），差异均有统计学意义。结论高糖、hHcy 体外能诱导足细胞凋亡，hHcy 和高糖共同环境下对足细胞损伤及致凋亡作用更明显，提示两者有协同作用，内质网应激参与其凋亡机制之中，抗氧化剂白藜芦醇能抵抗高糖和 hHcy 诱导的足细胞凋亡，阻断内质网应激CHOP通路为其机制之一。
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糖尿病与非糖尿病性脑梗死患者MTHFR基因多态性C677T与同型半胱氨酸水平相关性研究
目的：探讨脑梗死患者亚甲基四氢叶酸还原酶（ MTHFR）基因 C677T 多态性（rs1801133）特点及其与同型半胱氨酸（Hcy）水平相关性，并进一步分析糖尿病性（DM）与非糖尿病性（ NDM）脑梗死患者rs1801133多态性特点和Hcy水平。方法病例对照研究。选取2014年1月至2015年1月中日友好医院脑梗死住院患者556例及体检中心正常对照者275名，采用焦磷酸测序技术检测MTHFR基因C677T多态性，采用循环酶法检测血清Hcy水平。对不同组别MTHFR基因型分布采用卡方检验进行统计学分析；脑梗死患者不同基因型之间Hcy水平比较采用ANVOA检验，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果556例脑梗死患者中TT型202例（36.33％）， CT型257例（46.22％），CC型97例（17.45％），等位基因T频率为59.44％明显高于正常对照组46.91％（χ2＝23.385，P＜0.001）。 TT型脑梗死患者Hcy水平（21.31±17.31）μmol／L，明显高于CT基因型患者（14.88±7.71）μmol／L（P＜0.001）和CC基因型患者（14.48±7.78）μmol／L（P＜0.001）。糖尿病性脑梗死组MTHFR基因TT型频率（36.77％）与非糖尿病性脑梗死组频率（36.44％）相比，差异无统计学意义（χ2＝0.031，P＞0.05）；该基因型糖尿病性脑梗死组Hcy浓度为（18.16±12.90）μmol／L，显著低于非糖尿病性脑梗死组的（23.47±19.53）μmol／L（F＝4.652，P＜0.05）。结论 MTHFR基因TT型与血清高Hcy水平有关，可能是脑梗死发生的危险因素；TT基因型糖尿病性脑梗死患者相对于该基因型非糖尿病性脑梗死患者具有更低的Hcy水平。（中华检验医学杂志，2016，39：205-209）
