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半夏与钩藤生物总碱联合抗惊厥作用及毒性反应的定量评价
目的:利用已发表的半夏生物总碱(pinellia total alkaloid,PTA)与钩藤生物总碱(uncaria total alkaloid,UTA)联合抗惊厥和毒性作用数据,全面定量评价其相互作用和组方合理性.方法:采用等效图法(isobologram)和计算机模拟技术,定量评价不同强度(0%～99%)有效剂量(ED)和致死剂量(LD)的相互作用,并综合计算其获益指数(BI)和治疗指数(TI).结果:3个配比(PTA:UTA=1:4,1:1,4:1)有协同作用趋势.由于高剂量的有效率均低于70%,给参数计算和研究结论带来不确定性.PTA和UTA按4:1联用的毒性呈现拮抗作用,其它2个配比毒性拮抗作用不明确.基于ED和LD参数的综合分析,3个配比的BI均大于1,其中4:1配比的减毒增效作用明确,TI增大.结论:PTA和UTA按4:1给药后安全性和有效性提高,呈现配伍优势.从方法学角度,本研究可对同类实验的设计和分析提供参考.
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半夏生物总碱和钩藤生物总碱抗小鼠、大鼠惊厥的协同作用
目的 研究半夏生物总碱(PTA)和钩藤生物总碱(UTA)抗惊厥的协同作用,并探讨其相互作用机制.方法 采用小鼠大电休克惊厥试验和急性毒性试验检测PTA和UTA单用和三种比例(1:1,1:4,4:1)配伍的抗惊厥作用及毒性效应,并采用bliss's法分别计算它们的ED50和LD50.用等效线法评价其协同作用并计算各组配伍的受益指数(BD.制备大鼠运动皮层定位注射青霉素惊厥模型,同时采用高效液相色谱法(HPLC)测定海马区癫痫相关递质Glu、Asp、Gly、GABA的含量.结果 半夏、钩藤生物总碱4:1配伍的抗惊厥作用呈现协同,而毒性呈现相互拮抗,是PTA和UTA合用的佳比例.而两药1:4和1:1比例配伍尽管在大电休克惊厥试验中抗惊厥作用呈现协同,但是在毒性试验中毒性效应却呈现相加.PTA和UTA单用和4:1合用,均可明显减少海马Glu的水平,增加GABA的水平,且4:1合用组的GABA水平要比两单药组高.但对Asp、Gly无明显影响.结论 PTA和UTA以4:1合用时抗癫痫效应协同、毒性拮抗.两药合用的抗惊厥作用机制可能与其同时降低Glu能神经的兴奋性,并协同提高GABA能神经功能有关.
