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氧化苦参碱通过调控MAPK信息通路改善醛固酮诱导的心肌细胞损伤
目的:研究氧化苦参碱(OMT)对醛固酮(ALD)诱导心肌细胞损伤的改善作用及其作用机制.方法:采用胰酶消化法和差速贴壁法分离和纯化新生大鼠心肌细胞进行培养,采用1×10-5 mol·L-1ALD建立心肌细胞损伤模型.实验分为空白组,模型组(1×10-5 mol·L-1 ALD),ALD+OMT高浓度(3.78×10-4 mol·L-1)组,ALD+ OMT低浓度(1.89×10-4 mol·L-1)组,ALD+ JNK抑制剂(JNK I,5×10-6mol·L-1)组,ALD+阿司匹林(Asp,1×10-5mol·L-1)组,即OMT,JNK抑制剂和阿司匹林组先以相应药物预处理2h后加入终浓度为1×10-5mol·L-1的ALD共同孵育24 h.二甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,Giemsa染色观察心肌细胞形态学变化情况.蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)分析OMT对ALD诱导JNK蛋白表达水平,JNK磷酸化(p-JNK)水平及mRNA表达的影响.结果:与空白组比较,ALD可显著降低心肌细胞存活率(P<0.01)并改变细胞形态,OMT可显著改善醛固酮诱导的心肌细胞存活率降低(P<0.01)并使细胞恢复至正常形态;Western blot结果显示ALD可诱导JNK蛋白磷酸化水平升高(P<0.01),而OMT可显著抑制ALD诱导的p-JNK表达增加(P<0.01);Real-time PCR结果显示,与空白组比较,ALD可诱导JNK mRNA表达增加(P<0.01),使用OMT进行预保护后,各组基因表达均没有显著改变.结论:OMT对ALD诱导的心肌细胞损伤具有保护作用,其作用机制与抑制JNK蛋白磷酸化密切相关.
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血清肌钙蛋白Ⅰ检测在急性心肌梗塞诊治中的临床价值
急性心肌梗塞(AMI)是威胁人类生命的主要疾病之一,及时诊治是挽救生命的关键.应用冠状动脉造影术和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是目前预防和诊治AMI的重要进展之一.自从1987年英国Cummins等首先报告用检测血清肌钙蛋白浓度来诊断AMI以来,心肌肌钙蛋白I(TnI)引起了研究者们的广泛重视.初步研究表明:肌钙蛋白I作为心肌细胞内特有的结构蛋白成分释放入血循环是心肌细胞损伤的高度敏感和特异的标志[1,2].本研究通过定性和定量测定AMI患者在冠状动脉造影术及PTCA术后的血清TnI,并与同步测定的肌酸激酶(CK)及同工酶(CK-MB)相对比,观察其敏感性和特异性,以及利用TnI检测心血管疾病介入治疗中心肌损伤的临床应用价值.
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心肌肌钙蛋白I的检测与临床意义
20世纪80年代前,世界卫生组织(WHO)一直将心肌酶谱活性作为急性心肌梗死(AMI)的诊断标准之一.20世纪80年代末,科研人员发现,肌钙蛋白(troponin, Tn)的敏感性和特异性高于磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶和天冬氨酸氨基转移酶等标志.心肌肌钙蛋白I(cTnI)可检出微小心肌损害,成为心肌细胞损伤敏感性和特异性强的标志物之一,是公认的快速诊断AMI和急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS),以及协助ACS危险分层和反映其预后的主要生化标志.
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先天性心脏病手术患儿血清心肌肌钙蛋白I和肌酸激酶MB含量的变化
近年来研究指出,心肌肌钙蛋白I是心脏受损时特异性极强的生化标志物[1],Smith等(1997)研究认为心肌肌钙蛋白I比肌酸激酶MB更能检测到心肌炎所造成的心肌细胞损伤[2],Feng等(1998)以猪为动物模型研究心肌缺血时指出,心肌肌钙蛋白I的特异性和灵敏度都比肌酸激酶MB要高,是检测心脏受损的很好指标[3]。但这些研究都是建立在推测心脏受损基础之上的,本文从另外的角度即从先天性心脏病手术必然导致心脏受损来研究心肌肌钙蛋白I和肌酸激酶MB的变化及其临床意义。 1 材料与方法1.1 临床资料:15例确诊为先天性心脏病患儿,其中心室间隔缺损9例、房中隔缺损6例,患儿无肝、肾、骨骼等其它疾病,年龄3~13岁,男女均有;正常健康儿童50例作对照,年龄3~15岁,男女均有。1.2 采样方法:取手术前、手术中30min、心停跳、心复跳、术毕和术后24h的血样,室温下30~60min析出血清后离心,将血清置冷冻冰箱中备用。1.3 检测方法:心肌肌钙蛋白I采用ELISA方法,试剂盒为美国Bioseed Inc. 公司生产,测量仪器为美国EG&G公司生产的VICTOR2 1420多标记免疫分析仪,肌酸激酶MB 采用日本OLYMPUS 公司的生化仪检测。1.4 结果处理:各项数据用t-检验进行统计学分析。
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黄芩提取物对柯萨奇B3m病毒性心肌炎病毒复制及Fas配体表达的影响
病毒性心肌炎(MV)严重危害人类健康,现代研究证实,病毒的直接损伤与细胞介导的细胞毒作用(CMC)是MV心肌细胞损伤的主要原因[1].CMC致靶细胞损伤主要有两条途径--穿孔素和Fas/FasL途径.黄芩提取物具有明显的抗病毒和调节免疫的作用,但其对MV鼠心肌中柯萨奇病毒嗜心肌株CVB3m的复制及浸润细胞中Fas配体表达的影响,迄今尚未见文献报道,本研究对此作初步探讨.
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颗粒酶B在病毒性心肌炎发病机制中作用的研究
细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)介导的细胞毒性作用被认为是病毒性心肌炎(viral myocarditis, VMC)中心肌细胞损伤的主要机制之一.
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NRG-1通过激活PI3K-Akt信号通路抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡
目的:阿霉素就是一把双刃剑,在杀死癌细胞的同时也容易损伤机体组织的正常细胞。人们发现阿霉素引起的心肌损伤与细胞凋亡密切的关系。动物实验证实,经过阿霉素处理的小鼠心肌组织中发现了凋亡的心肌细胞。更直接的证据是,对应用了首剂量阿霉素的肿瘤患者进行心内膜活检,取活检组织进行电镜分析,发现了心肌细胞凋亡的证据:线粒体肿胀,染色质聚集。Popelová等发现阿霉素治疗的辅助用药右雷佐生,之所以能够起到保护心脏的作用,根本原因是因为其能够完全抑制阿霉素所致的细胞凋亡及其相关信号分子,该药的抗凋亡能力比其抗氧化能力更强。这些证据提示我们可以通过药物来调控细胞调亡水平达到防治阿霉素所致心肌损伤的目的。NRG-1与心脏发育和功能维持有密切关系,研究报道,阿霉素可以降低体外实验中心肌组织NRG-1mRNA表达水平致使NRG-1/ErbB信号系统活性降低。rhNRG-1是目前唯一一个在心力衰竭患者中验证了安全性和有效性的与NRG-1相关的药物制剂。研究报道rhNRG-1改善阿霉素所致心肌病大鼠的心功能和预后,但其潜在的分子机制仍不明了。PI3K/Akt途径是调控细胞凋亡的关键信号通路。因此本实验旨在通过模拟体内阿霉素所致心肌细胞损伤环境,建立阿霉素诱导的心肌细胞凋亡模型,并假设rhNRG-1能通过PI3K/Akt通路抑制凋亡而保护阿霉素所致心肌损伤。
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褪黑素与心血管疾病相关性研究进展
褪黑素(melatonin, MT) 化学名称N-乙酰-5-甲氧色胺(N-acetyl-5-methoxytrypatmine),是松果体分泌的一种吲哚类神经内分泌素.近年来国内外学者对MT生物学作用的研究已成为生命科学研究的一个热点,动物实验表明MT除具有调节生物的昼夜节律、提高免疫力、改善睡眠、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老外,还影响心血管系统,具有抗高血压、调节血脂代谢、抗心肌细胞损伤及对血管内皮保护的作用.本文对MT的生物学特点、作用和在心血管疾病中的生理、病理学意义做一综述.
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细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展
成年哺乳动物心肌细胞本身缺乏增殖分化能力,心肌细胞损伤坏死后必然由纤维结缔组织替代,导致心脏的收缩、舒张功能障碍.大面积心肌梗死(心梗)后伴随心梗区的延展与重构,心脏功能损害进一步加重,终发展为心力衰竭,内科治疗效果差,病死率高.冠状动脉旁路移植术(冠脉搭桥术)虽可重建心肌梗死区血供,改善冬眠心肌细胞功能,但对已形成的瘢痕组织则无能为力.细胞移植为缺血性心脏病心肌梗死的治疗开辟了一条新径.
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抗脂质过氧化物对小儿暴发型心肌炎的治疗
有关病毒性心肌炎(Virus myocarditis VMC)的发病机制中,已认识到活性氧所致脂质过氧化反应,对心肌细胞损伤产生重要作用.抗脂质过氧化物成为治疗VMC的主要方法之一.
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脓毒症心肌病研究进展
脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征.全身或局灶性感染均会引起脓毒症,可造成多个脏器的功能损害,心脏是其损伤的重要靶器官之一.脓毒症患儿普遍存在心肌细胞损伤,表现为心肌收缩和舒张功能均下降,易伴发低血压、心力衰竭和心律失常~[1].
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治疗暴发型心肌炎的相关药物
暴发型心肌炎目前尚无有效治疗方法,一般多采用综合治疗.因内源性心肌细胞能量代谢障碍,致使心肌收缩力减弱,因此,在急性期提供外源能量,能减少心肌细胞损伤和有助心脏收缩功能的恢复.下面介绍的是几种常用的制剂.
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缺血心肌细胞的保护
防止心肌坏死是治疗急性冠脉综合征的首要目标.降低心肌的需氧量所发挥的作用非常有限.通过机械或溶栓等开通梗死相关血管有利于在发生不可逆转的心肌坏死前而挽救缺血的心肌.缺血过程中,糖酵解和糖有氧代谢比例失调,导致氢离子聚集,激活Na+/H+交换系统(NHE-1),导致Na+和Ca2+超负荷和细胞死亡.阻滞NHE-1是一种延缓和阻止细胞死亡的新的策略,其他的一些药物也有助于进一步减少心肌细胞损伤.
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血清肌钙蛋白I定量检测在心绞痛病情及预后判断中的价值
将108例心绞痛患者按心绞痛严重程度分为4级,分别测定其血清肌钙蛋白I、肌酸激酶及其同工酶,与正常健康人对比,并观察心绞痛患者住院期间心血管事件的发生率.结果显示随心绞痛分级级别的增高,肌钙蛋白I水平显著增高,而肌酸激酶及其同工酶无显著差异,肌钙蛋白I≥0.4 μg/L者其住院期间心血管事件发生率明显增高.提示血清肌钙蛋白I是反映心肌细胞损伤的敏感性、特异性均较好的生化指标,其升高对判断心绞痛患者病情及预后有良好的预测价值.
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刺五加冻干粉针对急性缺氧和缺糖心肌细胞损伤的保护作用
刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr.et Maxim.) Harm的干燥根及茎根,具有益气健脾、补肾安神之功效.其茎叶已制成刺五加注射液(ASHI)并在临床广泛应用[1].本实验将刺五加注射液经水提、醇沉、大孔树脂处理成冻干粉针剂,采用在整体水平以麻醉开胸犬结扎左前降支和在细胞水平制作急性心肌梗死模型,观察刺五加冻干粉针剂对心肌酶学指标的影响,并与刺五加注射液进行对照,观察在剂型转换后其疗效是否会受到影响.
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金属硫蛋白对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用
金属硫蛋白(MT)是普遍存在各种生物体内、富含硫基的小分子蛋白,在缺血/再灌注(I/R)损伤中通过清除自由基减轻心肌细胞损伤,同时MT参与预缺血保护(IPC).目前对MT在IPC中的保护作用机制及功效仍无明确研究,本实验以培养的乳鼠心肌细胞缺氧/复氧模拟缺血/再灌注损伤,检测心肌细胞在IPC处理后24 hMT的含量、脂质过氧化程度及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活力变化,锌诱导产生的MT作用,并比较MT与抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的保护作用,初步探讨MT的心肌保护作用机制及应用价值.
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热休克蛋白70表达与心肌细胞缺氧性凋亡的关系
心肌缺血、缺氧在临床非常常见.缺氧极易导致心肌细胞损伤,甚至死亡.细胞凋亡是心肌细胞的另一种死亡途径[1].热休克蛋白70(Heat Shock Protein 70,HSP 70)是一种重要的应激蛋白,是心肌细胞耐受缺血缺氧损伤的内源性物质.本实验旨在探讨缺氧时培养心肌细胞HSP 70的表达及其与凋亡发生的关系,为心肌保护的深入研究提供理论依据.
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丹参预处理干预心肌缺血再灌注损伤的研究进展
心肌持续性缺血可导致心肌细胞损伤和组织损害,早期恢复血液灌注对恢复心肌组织血液灌注量具有非常重要的意义;但由于再灌注后血液循环中的白细胞附壁、聚集、渗出,从而导致心肌细胞坏死,加之补体激活、活性氧产生、自由基的膜损伤作用,以及再灌注后心肌细胞内钙超载,致使缺血性的心肌结构损伤更为严重,即再灌注损伤(reperfusion injury).
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心肌肌钙蛋白与心血管病
心肌肌钙蛋白T(cTnT)是心肌细胞肌钙蛋白复合物的亚单位.心肌细胞受损时,cTnT释放入血液,其浓度与心肌损伤程度紧密联系[1].与心肌细胞损伤的传统生化指标CK-MB相比,cTnT有以下几个优点:cTnT的氨基酸序列不同于骨骼肌成分[2],对心肌损伤有极高的特异性,Katus等[3]创建的一步夹心免疫测定法几乎无交叉反应(0.5%).心肌细胞内有约6%的游离胞浆成分,余为结构成分[4].当心肌因可逆性缺血发生损伤时,首先细胞膜的完整性破坏,胞浆成分渗漏到血液中,比CK-MB在血中出现的时间稍早,约2小时~3小时血液中即可检出[5、6],随后随着心肌纤维的降解,其结构成分释放入血,cTnT在急性心肌梗死后的检出率几乎达到100%[5、6],并且可持续达3周之久[4].故cTnT对心肌损伤有极高的特异性和敏感性,近年来已得到广泛应用.本文将cTnT在心血管病中的应用做一综述.
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中药对钙超载心肌细胞损伤保护作用的研究现状
钙超载是心肌细胞损伤的重要因素.心肌细胞钙超载可见于缺血-再灌注心肌损伤、病毒感染性心肌损伤、左室重构以及心力衰竭等.近年来发现中药具有心肌保护作用,其作用机制较为复杂.本文综述了中药对钙超载心肌损伤保护作用的研究进展.