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健脾化湿颗粒对D-IBS大鼠脑中酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶及5-羟色胺转运体表达的影响
目的:从脑中酪氨酸羟化酶,单胺氧化酶及5-羟色胺(5-HT)转运体角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾化湿颗粒低、中、高剂量组(6.25,12.5,25 g·kg-1)、阳性药组(匹维溴铵,0.03 g·kg-1),共6组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠均采用灌服番泻叶联合束缚应激的方法复制D-IBS大鼠模型,观察不同时间各组大鼠糖水偏爱度的的变化,应用健脾化湿颗粒进行干预14 d.应用免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑中酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶及5-HT转运体的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度显著下降(P＜0.01),脑中酪氨酸羟化酶表达显著升高,单胺氧化酶及5-HT转运体表达显著下降(P＜0.01).模型组比较,中、高剂量组及匹维溴铵组大鼠糖水偏爱度显著升高(P＜0.05,P＜0.01);除阳性组大鼠单胺氧化酶相对表达量外,各治疗组大鼠脑中酪氨酸羟化酶阳性表达及表达量均显著降低,单胺氧化酶和5-HT转运体阳性表达及表达量均显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).与匹维溴铵组比较,中、高剂量组大鼠糖水偏爱度均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组大鼠脑中酪氨酸羟化酶阳性表达及相对表达量显著降低(P ＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组大鼠脑中单胺氧化酶及高剂量组大鼠脑中5-HT转运体阳性表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);低、中、高剂量组大鼠脑中单胺氧化酶及5-HT转运体相对表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾化湿颗粒降低D-IBS模型大鼠脑内5-HT含量与其下调脑中酪氨酸羟化酶表达,上调单胺氧化酶和5-HT转运体表达密切相关,这可能是其治疗D-IBS的作用机制之一.
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健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠脑中5-HT及5-HTR3,5-HTR4表达的影响
目的:从前额叶皮质、海马及下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HTR3),5-羟色胺受体4(5-HTR4)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.方法:采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-IBS大鼠模型,应用健脾化湿颗粒进行干预,采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马中5-HT含量,采用免疫组织化学法检测前额叶皮质、海马及下丘脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4阳性表达,采用逆转录-聚合酶链反应法检测海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达水平.结果:与正常组相比,模型组海马中5-HT含量(327.30±22.35 vs 265.33±13.60),前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HT阳性表达(0.16±0.02 vs 0.08±0.01,0.19±0.02 vs 0.09±0.01,0.17±0.02 vs 0.08±0.01)明显升高(P＜0.01);前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3阳性表达(0.29±0.02 vs 0.10±0.01,0.23±0.02 vs 0.09±0.01,0.22±0.02 vs 0.09±0.02)及5-HTR4阳性表达(0.25±0.02 vs 0.11±0.01,0.28±0.02 vs 0.10±0.02,0.27±0.02 vs 0.11±0.02)明显升高(P＜0.01);海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达(0.54±0.01 vs 0.17±0.05,0.73±0.08 vs 0.10±0.02)显著升高(P＜0.01).与模型组相比,阳性对照组、中、高剂量组海马中5-HT含量(298.92±12.16、286.29±24.43、279.86±20.05 vs 327.30±22.35)显著下降(P＜0.05,P＜0.01),中、高剂量组前额叶皮质中5-HT表达(0.12±0.01、0.11±0.01 vs 0.16±0.02)显著下降(P＜0.01),阳性对照组、中、高剂量组海马、下丘脑中5-HT表达显著下降(P＜0.05,P＜0.01);各治疗组前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3表达及5-HTR4表达下降显著(P＜0.05,P＜0.01);各治疗组海马中5-HTR3 mRNA表达及5-HTR4 mRNA表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾化湿颗粒可能通过下调脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.
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健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠内脏敏感性和脑中CRF及其受体的影响
目的 观察健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(DIARRHEA-PREDOMINANT of Irritable Bowel Syndrome,D-IBS)模型大鼠内脏敏感性和脑中促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-Releasing Factor,CRF)及促肾上腺皮质激素释放因子受体1(Corticotropin-Releasing Factor Receptor l,CRF-R1) mRNA表达的影响.方法 72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、得舒特组和健脾化湿颗粒低、中、高剂量组;用番泻叶灌胃结合束缚应激法复制D-IBS大鼠模型;采用直肠扩张腹壁撤退反射(Abdominal Withdrawal Reflex,AWR)评分评价大鼠的内脏敏感性;采用PCR法检测大鼠脑中CRF、CRF-R1 mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组AWR评分为3的注水量明显降低(P＜0.01),脑中CRF、CRF-R1mRNA的表达明显升高(P＜0.01);与模型组比较,健脾化湿颗粒中、高剂量组、得舒特组AWR评分为3的注水量明显升高(P＜0.01),脑中CRF、CRF-R1mRNA的表达明显降低(P＜0.01).结论 健脾化湿颗粒中、高剂量组可降低大鼠的内脏敏感性,其作用机制可能与降低中枢CRF及CRF-R1mRNA的表达有关.
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健脾化湿颗粒对IBS模型大鼠小肠运动的影响
目的 观察健脾化湿颗粒对脾虚型肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)模型大鼠小肠运动的影响.方法 采用束缚应激刺激2周加灌服番泻叶煎剂的方法造成脾虚型肠易激综合征大鼠模型;通过测量小肠碳末推进率和离体肠管的振幅、频率来分析健脾化湿颗粒对脾虚型肠易激综合征模型大鼠小肠运动的影响.结果 模型组大鼠小肠运动明显加快,经健脾化湿颗粒治疗后显著减慢(P＜0.05).结论 中、高剂量健脾化湿颗粒可显著改善大鼠的腹泻症状,减慢小肠运动,改善IBS症状.
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正交试验法优选健脾化湿颗粒的提取工艺
目的:优选健脾化湿颗粒的提取工艺.方法:以黄芪甲苷的含量和浸膏得率作为考察指标,采用正交试验法,优选出佳的工艺条件.结果:本制剂优化的提取工艺为:加10倍量水,煎煮3次,每次0.5h;然后浓缩至含生药量1.0g/ml,以60%乙醇沉淀36h.结论:优选出的提取工艺方法稳定可行,能够确保产品的质量.
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高效液相色谱法测定健脾化湿颗粒中芍药苷含量
目的:建立高效液相色谱法测定健脾化湿颗粒中芍药苷含量的方法.方法:采用Discovery C18柱(4.6mm×250mm,5 μm);流动相为甲醇:0.1%甲酸溶液(23:77);柱温25℃;检测波长230nm.结栗:芍药苷线性范围为1.35-6.75μg,平均回收率=99.35%,RSD=1.33%.结论:本研究建立的高效液相色谱法测定健脾化湿颗粒中芍药苷含量的方法简便、可靠、准确,可以作为该制剂中自芍的质量控制.
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健脾化湿颗粒对IBS模型大鼠结肠NO和NOS的影响
目的:观察健脾化湿颗粒对肠易激综合征(IBS)模型大鼠结肠NO、NOS的作用.方法:采用束缚应激刺激2周加灌服番泻叶煎剂的方法建立腹泻型IBS大鼠模型;采用硝酸还原酶法测量结肠一氧化氮合酶(NOS)及一氧化氮(NO)的含量.结果:健脾化湿颗粒中、高剂量可显著提高IBS模型大鼠结肠诱生型NOS(iNOS)及NO含量(P<0.01);且效果优于健脾化湿颗粒低剂量和得舒特(P<0.01).结论:健脾化湿颗粒中、高剂量可通过提高IBS模型大鼠结肠iNOS和NO的含量,达到治疗IBS的目的.
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健脾化湿颗粒的制备工艺研究
目的:研究健脾化湿颗粒的制备工艺.方法:以干膏得率和芍药苷得率作为评价指标,采用L9(34)正交试验法优选健脾化湿颗粒的提取工艺;以颗粒吸湿性和成型性为指标,对干法制粒的工艺进行研究.结果:佳提取工艺为:加10倍水,回流提取2次,每次2h;干压法制备得到的颗粒吸湿性和成型性好.结论:优选的健脾化湿颗粒工艺稳定可行,可应用于工业化生产.
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健脾化湿颗粒对实验性IBS-D大鼠结肠黏膜5-HT表达的影响
目的：观察健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征（IBS‐D ）大鼠结肠黏膜5‐羟色胺（5‐H T ）表达的影响。方法60只清洁级Wistar大鼠，分为6组，每组10只。采用番泻叶灌胃配合束缚应激造模。造模成功后，健脾化湿颗粒低、中、高剂量组给药浓度分别为1．5、2．5、4．0 g/mL（生药），得舒特组给药浓度3 mg/mL灌胃给药。每日1次，连续2周，另外两组为不经任何处理的正常组和造模成功的模型组。实验结束免疫组织化学观察结肠标本5‐H T水平的变化。结果 IBS‐D模型大鼠结肠组织5‐HT的水平显著高于正常组（P＜0．01）；除健脾化湿低剂量组外，各治疗组大鼠结肠组织中5‐HT 的水平显著低于模型组（P＜0．01）。其中，健脾化湿颗粒高剂量组效果明显，与得舒特组差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论健脾化湿颗粒可抑制IBS‐D模型大鼠结肠黏膜5‐H T过高表达，明显改善IB S‐D模型大鼠胃肠功能。
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健脾化湿颗粒对D-IBS大鼠模型CGRP表达的影响
目的 探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响.方法将60只Wistar大鼠分成对照组(n=10)和造模组(n=50) ,再将造模组大鼠分为5组 :模型组、阳性对照组及健脾化湿颗粒低、中、高剂量治疗组 ,每组10只.采用束缚应激刺激2周加灌服番泻叶煎剂的方法建立D-IBS大鼠模型 ,采用免疫组化法检测各组大鼠小肠黏膜CGRP的表达情况.结果 与对照组比较 ,模型组大鼠小肠黏膜CGRP阳性面积减少 ,差异有统计学意义( P＜0 .05);与模型组比较 ,各治疗组CGRP阳性面积增加 ,差异有统计学意义(P＜0 .05);与阳性对照组比较 ,健脾化湿颗粒中、低剂量治疗组CGRP阳性面积增加 ,差异有统计学意义( P＜ 0 .05 ) ,而与健脾化湿颗粒高剂量治疗组比较 ,差异无统计学意义( P＞0 .05).结论 健脾化湿颗粒可通过提高局部肠组织中CGRP水平而达到治疗目的.
